1、第第 三三 十十 章章作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物Drugs affecting respiratory functionDrugs affecting respiratory function辽宁医学院药理教研室辽宁医学院药理教研室辽宁医学院药理教研室 刘晓健刘晓健刘晓健 讲师讲师讲师作用于呼吸系统药物的分类作用于呼吸系统药物的分类 平喘药平喘药 antiasthmaticantiasthmatic drugs- drugs-喘息喘息镇咳药镇咳药 antitussivesantitussives - -咳嗽咳嗽祛痰药祛痰药 expectorants -expectorants -
2、咳痰咳痰基本要求：基本要求：掌握平喘药分类、各类代表药物；掌握沙丁胺醇、氨掌握平喘药分类、各类代表药物；掌握沙丁胺醇、氨茶碱、糖皮质激素的平喘作用、用途。茶碱、糖皮质激素的平喘作用、用途。了解色苷酸二钠、可待因、右美沙芬、喷托维林、苯了解色苷酸二钠、可待因、右美沙芬、喷托维林、苯佐那酯、氯化铵、溴己新、乙酰半胱氨酸的应用特点。佐那酯、氯化铵、溴己新、乙酰半胱氨酸的应用特点。 平喘药平喘药（antiasthmatic drugs）平平喘喘药药分分类类支气管支气管扩张药扩张药抗炎性抗炎性平喘药平喘药抗过敏平抗过敏平喘药喘药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 沙丁胺醇沙丁胺醇 茶碱类茶碱类 氨茶碱
3、氨茶碱M受体阻断药受体阻断药 异丙托铵，泰乌托品异丙托铵，泰乌托品糖皮质激素糖皮质激素 倍氯米松倍氯米松 抗白三烯药物抗白三烯药物 扎鲁司特扎鲁司特 炎症细胞膜稳定剂炎症细胞膜稳定剂 色甘酸钠色甘酸钠奈多罗米钠奈多罗米钠 H1受体阻断剂受体阻断剂 酮替酚酮替酚一、支气管扩张药一、支气管扩张药relaxants of airway smooth muscle （一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药 激动平滑肌细胞膜激动平滑肌细胞膜 受体，激活腺苷酸受体，激活腺苷酸环化酶，环化酶，cAMP 平滑肌松弛；平滑肌松弛； 抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和
4、过敏活性物质。质和过敏活性物质。胞内钙下降胞内钙下降肌球蛋白轻链激酶失活肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放钾通道开放平喘药平喘药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 -adrenoceptor agonist肾上腺素肾上腺素 adrenaline激动激动、；sc. im. 急性发作急性发作 ; 麻黄碱麻黄碱 ephedrine激动激动、；po. 轻症或预防发作轻症或预防发作 ; 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoproterenol激动激动1 、2 ；po. 或吸入或吸入控制急性症状控制急性症状支气管扩张药支气管扩张药平喘药平喘药 2 受体激动药受体激动药 对对 1受体亲和力低，口服或吸入常规剂受
5、体亲和力低，口服或吸入常规剂 量很少产生心血管反应。量很少产生心血管反应。 salbutamol 特布他林特布他林 terbutaline 中效制剂中效制剂 克仑特罗克仑特罗 clenbuterol 福莫特罗福莫特罗 formoterol 沙美特罗沙美特罗 salmeterol 长效制剂长效制剂 班布特罗班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。发挥作用。平喘药平喘药不良反应与注意事项不良反应与注意事项 心脏反应：心脏反应：大剂量或注射时出现；大剂量或注射时出现； 肌肉震颤肌肉震颤：激动
6、骨骼肌慢收缩纤维的：激动骨骼肌慢收缩纤维的 2 受受体；体； 代谢紊乱代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。用易引起。平喘药平喘药（二）茶碱类（二）茶碱类茶碱茶碱（theophylline） 能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。 作用机制作用机制 抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDE），）， 阻断阻断腺苷腺苷受体，受体， 增加内源性增加内源性儿茶酚胺儿茶酚胺的释放，的释放，
7、 干扰气道平滑肌的干扰气道平滑肌的钙钙离子转运离子转运 有有免疫调节免疫调节与与抗炎抗炎作用。作用。 增加增加膈肌膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗，收缩力，有利于慢阻肺的治疗， 促进促进纤毛纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。运动，加速粘膜纤毛的清除速度。平喘药平喘药临床应用临床应用 1.1.支气管哮喘支气管哮喘 2.2.慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病 3.3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征中枢型睡眠呼吸暂停综合征不良反应不良反应 安全范围较安全范围较窄窄，一般有上腹疼痛、恶心、，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、
8、代谢失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。性酸中毒。 氨茶碱氨茶碱 aminophylline 胆茶碱胆茶碱 cholinophylline 二羟丙茶碱二羟丙茶碱 diprophylline（喘定）（喘定）平喘药平喘药（三）抗胆碱药（三）抗胆碱药（M受体阻断药）受体阻断药） M-receptor antagonist 阻断阻断M M1 1受体、受体、 M M3 3受体受体； 激动激动 M M2 2受体受体 松弛气道平滑肌。松弛气道平滑肌。异丙托溴铵异丙托溴铵（ipratropium bromide）对）对M受体无受体无选择性，吸入吸收极少，对气道平滑肌有选择，选择性，吸入吸收极少，对气
9、道平滑肌有选择，在局部发挥扩张气管的作用。在局部发挥扩张气管的作用。老年性哮喘老年性哮喘泰乌托品泰乌托品（tiotropium） 新的长效新的长效M1、M3阻断药，阻断药，作用较强，持效作用较强，持效24h，不良反应少，不良反应少。平喘药平喘药二、抗炎性平喘药二、抗炎性平喘药 通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物一线药物。糖皮质激素糖皮质激素 glucocorticoids，GCsn其作用其作用与与GCs的的抗炎、抗过敏抗炎、抗过敏、免疫抑制等、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后作
10、用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。在局部发挥作用，减少不良反应。平喘药平喘药常用的吸入常用的吸入GCs：倍氯米松倍氯米松 beclomethasone布地奈德布地奈德 budesonide 氟尼缩松氟尼缩松 flunisolide吸入不良反应：吸入不良反应：声音嘶哑、口咽部念珠菌病声音嘶哑、口咽部念珠菌病抗白三烯药物抗白三烯药物拮抗白三烯的各种生物学作用的药物。拮抗白三烯的各种生物学作用的药物。扎鲁司特扎鲁司特 zafirlukast 孟鲁司特孟鲁司特 montelukast齐留通齐留通 zileuton 抑制抑制5-脂氧酶。脂氧酶。阻断白三烯受体阻断白三烯受体
11、抗炎性平喘药抗炎性平喘药平喘药平喘药三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药色甘酸钠色甘酸钠 cromolyn sodium作用作用 无松弛气管平滑肌作用，也无抗组胺、白三无松弛气管平滑肌作用，也无抗组胺、白三烯等过敏介质和抗炎的作用。在抗原攻击前给药，烯等过敏介质和抗炎的作用。在抗原攻击前给药，可可预防预防速发型和迟发型哮喘。速发型和迟发型哮喘。 机制：机制：稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜，减少，减少Ca2+向细胞内转运，向细胞内转运，抑制抑制抗原抗体结合所致抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；介质；(Agents that prevent mast cell deg
12、ranulation)平喘药平喘药抑制气道感觉神经末梢功能和气道神经源性炎症抑制气道感觉神经末梢功能和气道神经源性炎症，防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛；气管痉挛； 抑制非特异性支气管高反应性抑制非特异性支气管高反应性。应用应用 预防预防哮喘发作哮喘发作奈多罗米钠奈多罗米钠nedocromil sodium 同色甘酸钠同色甘酸钠作用强作用强；还有抗炎作用；还有抗炎作用弱弱于于GCs 。酮替酚酮替酚 ketotifen 疗效优于色甘酸钠，尚有疗效优于色甘酸钠，尚有H1受体阻断受体阻断作用，并能作用，并能预防和逆转预防和逆转 2受体的下调
13、受体的下调，加强，加强 2激动药的作用。激动药的作用。抗过敏平喘药抗过敏平喘药平喘药平喘药镇镇 咳咳 药药 (antitussives)n 咳嗽为机体保护性反射；咳嗽为机体保护性反射；n 咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激肽，支气管痉挛，鼻充血，食管返流等；肽，支气管痉挛，鼻充血，食管返流等；n 咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌；吸肌；n 镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇咳；分为中枢性和外周性镇咳药。咳；分为中枢性和外周性镇咳药。一、中枢性镇咳药一、
14、中枢性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢。直接抑制延髓咳嗽中枢。1. 依赖性中枢性镇咳药依赖性中枢性镇咳药 吗啡吗啡可待因可待因 codeine 用于各种原因的干咳，用于各种原因的干咳，对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。长期用有长期用有耐药性和依赖性耐药性和依赖性，能抑制支气管，能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，腺体分泌和纤毛运动，不宜用于痰多者不宜用于痰多者，因对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故因对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故对对支气管哮喘性咳嗽者慎用。支气管哮喘性咳嗽者慎用。支气管癌或主动脉支气管癌或主动脉瘤；急性肺梗死或瘤；急性肺梗死或左心衰左心衰镇镇 咳咳 药药2. 非依赖
15、性中枢性镇咳药非依赖性中枢性镇咳药 右美沙芬右美沙芬 dextromethorphan 镇咳不镇痛，无依赖性镇咳不镇痛，无依赖性，治疗量不抑制呼吸中，治疗量不抑制呼吸中 枢，枢，镇咳强度同可待因。镇咳强度同可待因。 用于用于干咳，通常与抗组胺药合用干咳，通常与抗组胺药合用，青光眼、妊娠，青光眼、妊娠3个个月内、有精神病史者禁用月内、有精神病史者禁用。喷托维林喷托维林 pentoxiverine（咳必清）（咳必清） 镇咳作用是可待因的镇咳作用是可待因的1/3。有轻度。有轻度阿托品样阿托品样作用和作用和局局部麻醉部麻醉作用。轻度抑制支气管感受器及传入神经末梢作用。轻度抑制支气管感受器及传入神经末梢
16、（兼具（兼具末梢性末梢性镇咳作用）镇咳作用）氯派斯汀氯派斯汀（咳平）苯海拉明衍生物，抑制中枢兼（咳平）苯海拉明衍生物，抑制中枢兼H1阻断阻断镇镇 咳咳 药药二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药 抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一个环节。传出神经或效应器中任何一个环节。 那可丁那可丁 narcotine 苯佐那酯苯佐那酯 benzonatate（退嗽） 在呼吸道在呼吸道局部局部感受器和神经末梢有感受器和神经末梢有麻醉麻醉作用，作用，消除或减弱局部刺激。消除或减弱局部刺激。甘草流浸膏和糖浆甘草流浸膏和糖浆 覆盖在咽部粘膜，覆盖在咽部粘膜，缓
17、缓解咳嗽解咳嗽镇镇 咳咳 药药祛祛 痰痰 药药Expectorants and mucolitics 能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，也能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运功能。能加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运功能。也称为也称为粘液促动药粘液促动药。 1.1.粘液分泌促进药粘液分泌促进药 氯化胺氯化胺、碘化钾、吐根、酒石、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。 2.2.粘痰溶解药粘痰溶解药 改变痰中粘性成分，降低粘滞改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分度。可分4 4类：类： 使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂
18、：使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新溴已新、氨溴索、溴凡克新；氨溴索、溴凡克新； 药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：使粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸、美司坦、美司坦、羧甲司坦、美司钠；羧甲司坦、美司钠； 酶制剂，降低痰液粘酶制剂，降低痰液粘稠度；稠度； 表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。泊。祛祛 痰痰 药药1.平喘药分为几类？其代表药物有哪平喘药分为几类？其代表药物有哪些些?每类药物平喘的机制如何？每类药物平喘的机制如何？2.镇咳药、祛痰药物有哪些？镇咳药、祛痰药物有哪些？思考题思考题
