1、药 疹 药物通过各种途径进入人体后引起的皮肤黏膜的炎症反应,严重者尚可累及机体其他系统。个体因素个体因素由于遗传因素、过敏体质、某些酶的缺陷、机体的由于遗传因素、过敏体质、某些酶的缺陷、机体的病理或生理状态的影响,不同个体对药物反应的敏病理或生理状态的影响,不同个体对药物反应的敏感性差异较大。同一个体在不同时期,对药物的敏感性差异较大。同一个体在不同时期,对药物的敏感性也不相同。感性也不相同。药物因素药物因素:绝大多数药物在一定条件下都有引起药:绝大多数药物在一定条件下都有引起药疹的可能;但不同种类的药物引起药疹的危险性是疹的可能;但不同种类的药物引起药疹的危险性是不同的。不同的。临床上易引起
2、药疹的药物有:临床上易引起药疹的药物有:抗生素类抗生素类解热镇痛药解热镇痛药镇静催眠药及抗癫痫药镇静催眠药及抗癫痫药异种血清制剂及疫苗异种血清制剂及疫苗抗痛风药抗痛风药复杂,分为超敏反应机制和非超敏反应机制二种。复杂,分为超敏反应机制和非超敏反应机制二种。超敏反应机制超敏反应机制多数药疹属于此类反应。有些药物具有完全抗原的作用;多数药疹属于此类反应。有些药物具有完全抗原的作用;但更多的药物是小分子化合物,属于半抗原,需在机体内但更多的药物是小分子化合物,属于半抗原,需在机体内和大分子量的载体通过共价键结合后才能成为完全抗原并和大分子量的载体通过共价键结合后才能成为完全抗原并激发免疫反应。激发免
3、疫反应。引起免疫反应的物质可以是药物原形,也可以是其降解或引起免疫反应的物质可以是药物原形,也可以是其降解或代谢产物,也可是药物中的赋形剂及杂质。代谢产物,也可是药物中的赋形剂及杂质。少数药物进入人体后,在光线诱导下可转变为抗原性物质,少数药物进入人体后,在光线诱导下可转变为抗原性物质,所引起的变应性药疹称所引起的变应性药疹称光敏性药疹光敏性药疹。与药疹发生有关的变态反应包括:与药疹发生有关的变态反应包括:型:如荨麻疹型药疹、血管性水肿及过敏性休型:如荨麻疹型药疹、血管性水肿及过敏性休克等。克等。型:如紫癜型药疹等。型:如紫癜型药疹等。型:血管炎型药疹、血清病样综合征。型:血管炎型药疹、血清病
4、样综合征。型:如湿疹及麻疹、剥脱性皮炎型药疹等。型:如湿疹及麻疹、剥脱性皮炎型药疹等。药疹的免疫性反应相当复杂,有些药疹类型具体药疹的免疫性反应相当复杂,有些药疹类型具体机制尚未完全阐明,如光敏性药疹、药物性红斑机制尚未完全阐明,如光敏性药疹、药物性红斑狼疮样综合征等。狼疮样综合征等。与超敏反应机制有关的药疹特点与超敏反应机制有关的药疹特点只发生于少数过敏体质者,大多数则不发生反应。只发生于少数过敏体质者,大多数则不发生反应。有一定的潜伏期,初次用药一般需有一定的潜伏期,初次用药一般需4 42020天,平均天,平均7 78 8天后才出现药疹,已致敏者如再次用药,则数分钟至天后才出现药疹,已致敏
5、者如再次用药,则数分钟至2424小时内发病。小时内发病。皮疹的轻重与药物的药理及毒理作用无关,与用药剂量无皮疹的轻重与药物的药理及毒理作用无关,与用药剂量无一定相关性。一定相关性。临床表现复杂,皮疹形态各异,很少有特异性。临床表现复杂,皮疹形态各异,很少有特异性。交叉过敏及多价过敏现象。交叉过敏及多价过敏现象。病程有一定的自限性,抗过敏和糖皮质激素治疗常有效。病程有一定的自限性,抗过敏和糖皮质激素治疗常有效。相对较少相对较少免疫效应途径的非免疫活化免疫效应途径的非免疫活化过量反应与蓄积作用过量反应与蓄积作用参与药物代谢的酶缺陷或抑制参与药物代谢的酶缺陷或抑制 药疹的临床表现药疹的临床表现多种多
6、样多种多样,一种药物对不同患者,一种药物对不同患者,或同一患者在不同时期可引起不同的皮疹和症状;或同一患者在不同时期可引起不同的皮疹和症状;而同一症状及皮疹也可由不同的药物诱发。而同一症状及皮疹也可由不同的药物诱发。解热镇痛类、磺胺类或巴比妥类等引起。解热镇痛类、磺胺类或巴比妥类等引起。皮疹表现为圆形或类圆形的水肿性暗紫红色的斑皮疹表现为圆形或类圆形的水肿性暗紫红色的斑疹,直径约为疹,直径约为1 14 4,边界清楚,严重者,红斑,边界清楚,严重者,红斑上可出现水疱或大疱,黏膜皱褶处易糜烂。皮疹上可出现水疱或大疱,黏膜皱褶处易糜烂。皮疹消退后遗留灰黑色色素沉着斑,不易消退。消退后遗留灰黑色色素沉
7、着斑,不易消退。好发于皮肤、黏膜交界处。好发于皮肤、黏膜交界处。自觉轻度瘙痒。自觉轻度瘙痒。多由血清制品、痢特灵、青霉素等引起。多由血清制品、痢特灵、青霉素等引起。临床表现与急性荨麻疹相似。临床表现与急性荨麻疹相似。伴有血清病样的症状,如发热、关节疼痛、淋巴结伴有血清病样的症状,如发热、关节疼痛、淋巴结肿大、血管性水肿、蛋白尿。肿大、血管性水肿、蛋白尿。最常见类型最常见类型多由青霉素、解热镇痛类、及磺胺类药物等引起。多由青霉素、解热镇痛类、及磺胺类药物等引起。皮疹为散在或密集分布,红色针头至米粒大小的皮疹为散在或密集分布,红色针头至米粒大小的斑疹或斑丘疹或红斑,对称分布,泛发全身,似斑疹或斑丘
8、疹或红斑,对称分布,泛发全身,似麻疹或猩红热。麻疹或猩红热。多伴明显瘙痒,可伴发热等全身症状,但较麻疹多伴明显瘙痒,可伴发热等全身症状,但较麻疹及猩红热轻。及猩红热轻。病程病程1 12 2周。周。患者多首先接触或外用青霉素、链霉素、磺胺及奎患者多首先接触或外用青霉素、链霉素、磺胺及奎宁等药物引起接触性皮炎,使皮肤敏感性增高,以宁等药物引起接触性皮炎,使皮肤敏感性增高,以后再次使用了相同或相似的药物导致。后再次使用了相同或相似的药物导致。皮疹与湿疹相似。皮疹与湿疹相似。病程较长,病程较长,1 1个月以上。个月以上。可由抗生素类、巴比妥类、利尿药等引起。可由抗生素类、巴比妥类、利尿药等引起。皮疹为
9、红色瘀点或瘀斑,中央可有小水疱或血疱。皮疹为红色瘀点或瘀斑,中央可有小水疱或血疱。可伴关节疼痛、腹痛、血尿、便血、黏膜出血等表可伴关节疼痛、腹痛、血尿、便血、黏膜出血等表现。现。多由磺胺类、解热镇痛类及巴比妥类等引起。多由磺胺类、解热镇痛类及巴比妥类等引起。皮疹为水肿性红斑、,境界清楚,中央呈紫红色,可有水皮疹为水肿性红斑、,境界清楚,中央呈紫红色,可有水疱。疱。自觉瘙痒,累及口腔部位及外生殖器黏膜时,可有疼痛。自觉瘙痒,累及口腔部位及外生殖器黏膜时,可有疼痛。严重者皮疹可泛发全身,在原有皮损基础上出现大疱、糜严重者皮疹可泛发全身,在原有皮损基础上出现大疱、糜烂及渗出,腔口部位亦可出现类似皮疹
10、,疼痛剧烈。可伴烂及渗出,腔口部位亦可出现类似皮疹,疼痛剧烈。可伴有高热、外周血白细胞升高,肝、肾功能损害及继发感染有高热、外周血白细胞升高,肝、肾功能损害及继发感染等,称为等,称为重症多形红斑型药疹重症多形红斑型药疹,重型药疹之一。病情凶险,重型药疹之一。病情凶险,可导致患者死亡。可导致患者死亡。常由磺胺类、解热镇痛类、抗生素类、巴比妥类常由磺胺类、解热镇痛类、抗生素类、巴比妥类等引起。等引起。最严重类型最严重类型。起病急,皮损为弥漫性紫红色或暗红色斑片,迅起病急,皮损为弥漫性紫红色或暗红色斑片,迅速波及全身,可出现大小不等的松弛性水疱或大速波及全身,可出现大小不等的松弛性水疱或大疱,尼氏征
11、阳性,可伴大面积糜烂及渗出,似二疱,尼氏征阳性,可伴大面积糜烂及渗出,似二度烧伤。度烧伤。触痛明显,全身症状重,伴高热、乏力、恶心、触痛明显,全身症状重,伴高热、乏力、恶心、呕吐、腹泻等症状,口、眼、消化道、呼吸道粘呕吐、腹泻等症状,口、眼、消化道、呼吸道粘膜也可受累。膜也可受累。可因感染、肝肾功能衰竭、电解质紊乱或内脏出可因感染、肝肾功能衰竭、电解质紊乱或内脏出血等而死亡。血等而死亡。多由磺胺类、巴比妥类、抗癫痫药、解热镇痛类、多由磺胺类、巴比妥类、抗癫痫药、解热镇痛类、抗生素等引起,多长期用药后发生。抗生素等引起,多长期用药后发生。首次发病者潜伏期多在首次发病者潜伏期多在2020天以上。天
12、以上。前驱症状。前驱症状。皮损初呈麻疹样或猩红热样,逐渐融合成弥慢性皮损初呈麻疹样或猩红热样,逐渐融合成弥慢性潮红、肿胀,可伴水疱、糜烂和渗出。潮红、肿胀,可伴水疱、糜烂和渗出。2 23 3周后周后红肿渐消退,全身出现大量脱屑,手足呈手套、红肿渐消退,全身出现大量脱屑,手足呈手套、袜套状剥脱,可伴有全身中毒症状及黏膜损害。袜套状剥脱,可伴有全身中毒症状及黏膜损害。可因感染或全身衰竭而死亡。可因感染或全身衰竭而死亡。长期服碘剂、溴剂、糖皮质激素类、避孕药等引起。长期服碘剂、溴剂、糖皮质激素类、避孕药等引起。皮疹为毛囊性丘疹、丘脓疱疹等座疮样皮疹。皮疹为毛囊性丘疹、丘脓疱疹等座疮样皮疹。多见于面部
13、及胸背部。多见于面部及胸背部。病程进展缓慢。病程进展缓慢。多由于使用冬眠灵、磺胺类、四环素类、灰黄霉素、多由于使用冬眠灵、磺胺类、四环素类、灰黄霉素、补骨脂及喹诺酮类等,经日光或紫外线照射而发病。补骨脂及喹诺酮类等,经日光或紫外线照射而发病。皮疹可分两类:皮疹可分两类:光毒反应性药疹;光毒反应性药疹;光超敏反应性药疹。光超敏反应性药疹。用药后用药后2 26 6周内发生。周内发生。多见于环氧化物水解酶缺陷的个体。多见于环氧化物水解酶缺陷的个体。抗癫痫药、磺胺类、别嘌醇等。抗癫痫药、磺胺类、别嘌醇等。发病突然,发热、皮损、淋巴结肿大、血液学异常发病突然,发热、皮损、淋巴结肿大、血液学异常及器官受累
14、。及器官受累。皮损:麻疹样皮损,演变为剥脱性皮炎样皮损,浸皮损:麻疹样皮损,演变为剥脱性皮炎样皮损,浸润发硬,面部水肿,水疱形成,可出现无菌性脓疱润发硬,面部水肿,水疱形成,可出现无菌性脓疱及紫癜。及紫癜。死亡率死亡率10%10%。 临床上将病情严重、死亡率较高的大疱性表皮松解临床上将病情严重、死亡率较高的大疱性表皮松解型药疹、重症多型红斑型药疹及剥脱性皮炎型药疹型药疹、重症多型红斑型药疹及剥脱性皮炎型药疹称为重型药疹。称为重型药疹。体内试验:皮肤试验、药物激发试验体内试验:皮肤试验、药物激发试验体外试验体外试验敏感性、特异性及安全性等方面存在诸多不足。敏感性、特异性及安全性等方面存在诸多不足
15、。1.1.有明确的服药史。有明确的服药史。2.2.有一定的潜伏期。有一定的潜伏期。3.3.皮疹多种多样,皮疹突然发生,除固定型外,皮皮疹多种多样,皮疹突然发生,除固定型外,皮疹多对称分布,颜色鲜艳。疹多对称分布,颜色鲜艳。4.4.瘙痒明显。瘙痒明显。5.5.排除内科、传染科、皮肤科疾病引起的皮疹。排除内科、传染科、皮肤科疾病引起的皮疹。猩红热或麻疹。猩红热或麻疹。金葡菌性烫伤样综合征。金葡菌性烫伤样综合征。生殖器疱疹、硬下疳。生殖器疱疹、硬下疳。停用一切可疑致敏药物。停用一切可疑致敏药物。加强全身支持疗法,多饮水或静脉输液,促进体加强全身支持疗法,多饮水或静脉输液,促进体内药物排泄;重症病例注
16、意水、电解质平衡,必内药物排泄;重症病例注意水、电解质平衡,必要时予以输血、输血浆等。要时予以输血、输血浆等。重症病例应加强护理,防止继发感染;维持适宜重症病例应加强护理,防止继发感染;维持适宜的温度,保持室内清洁、干燥、空气流通;防止的温度,保持室内清洁、干燥、空气流通;防止和及时治疗并发症。和及时治疗并发症。轻型药疹轻型药疹抗组胺剂、维生素等;抗组胺剂、维生素等;必要时给予中等剂量的强的松(必要时给予中等剂量的强的松(30306060),),待皮疹消退后逐渐减量以至停药;待皮疹消退后逐渐减量以至停药;局部对症处理。局部对症处理。及早足量使用糖皮质激素:氢化考的松或地塞米及早足量使用糖皮质激
17、素:氢化考的松或地塞米松静脉滴注。松静脉滴注。防治继发感染:酌情选用和致敏药物结构不相同防治继发感染:酌情选用和致敏药物结构不相同或不易致敏的抗生素,对抗生素治疗不佳者,应注或不易致敏的抗生素,对抗生素治疗不佳者,应注意真菌感染。意真菌感染。加强支持疗法,注意水电解质平衡紊乱并及时予加强支持疗法,注意水电解质平衡紊乱并及时予以纠正。必要时输新鲜血或血浆。以纠正。必要时输新鲜血或血浆。加强护理及外用药物治疗:是缩短病程、成功治加强护理及外用药物治疗:是缩短病程、成功治疗的重要保障。注意眼睛的护理及防止褥疮发生。疗的重要保障。注意眼睛的护理及防止褥疮发生。药物过敏史,避免使用已知过敏药物或结构相似药药物过敏史,避免使用已知过敏药物或结构相似药物;物;药物皮试;药物皮试;避免滥用药物;避免滥用药物;注意药疹的早期症状,立即停用,密切观察;注意药疹的早期症状,立即停用,密切观察;建卡。建卡。谢 谢