1、 Systemic Lupus Erythematosus ManyManyDifferent Different Auto-Auto-antibodiesantibodiesMultipleMultipleSystem System InvolvementInvolvementSLE onset by sex and age0102030405060708090Number of patients1020304050607080AgeMaleFemalelEtiology and pathogenesislpathologylClinical findingslLaboratory find
2、ingslDiagnosis lTreatmentlprognosis Etiology lgenetic factorslenvironmental factors lSex hormonal factors PathogenesislExcessive, abnormal production of “self” antibodies and formation of IC.lAutoantibodies against nuclear, cytoplasmic and membrane components of multiple cell types in multiple organ
3、s.lEtiology and pathogenesislpathologylClinical findingslLaboratory findingslDiagnosis lTreatmentlprognosis Pathology光镜光镜:1.:1.结缔组织的纤维蛋白样变性结缔组织的纤维蛋白样变性 2.2.基质黏液性水肿基质黏液性水肿 3.3.坏死性血管炎坏死性血管炎特征性特征性: :疣状心内膜炎疣状心内膜炎 苏木紫小体苏木紫小体 “ “洋葱皮样洋葱皮样”病变病变临床应用：皮肤狼疮带试验临床应用：皮肤狼疮带试验 肾活检肾活检lEtiology and pathogenesislpathol
4、ogylClinical findingslLaboratory findingslDiagnosislTreatmentlprognosis Systemic features Fever Weak Weight loss skin and mucosa 光敏感光敏感 photosensitivity 脱发脱发 alopecia 雷诺现象雷诺现象Raynauds phenomenon 口腔溃疡口腔溃疡oral ulcer 皮疹皮疹 rash skin and mucosa skin and mucosa skin and mucosa skin and mucosa skin and muc
5、osa skin and mucosa Muscle and Joint arthritis -Jaccouds arthropathy Muscle pain、myositis femoral head necrosis Muscle and Joint Renal lesion Proteinuria hematuria cylindruria Nephritic syndrome Renal insufficiency lupus nephritis Class I 正常正常 Class II 系膜增殖性系膜增殖性 mesangial Class III 局灶增殖性局灶增殖性 focal
6、 proliferative Class IV 弥漫增殖性弥漫增殖性 diffuse proliferative Class V 膜性膜性 membranous Class VI 肾小球硬化性肾小球硬化性glomerulosclerosis Nervous system clinical manifestation: -headache、vomiting -psychogenia -epilepsy -convulsion 、 conscious disturbance -coma pathology-vasculitis cerebrospinal fluid-no special (int
7、racranial pressureproteincell population glucose) Identify with other central nervous system disease Hematology system leukopenia thrombocytopenia anemias: hemolytic anemias anemias of chronic disease lymphadenectasis splenectasis Respiratory system pleurisy Pleural effusion Pulmonary interstitial f
8、ibrosis Lupus pneumonia Pulmonary hypertension Respiratory failure lung Circulatory system heart -pericarditis -myocarditis -endocarditis Libman-Sack endocarditis -cardiac arrhythmias -cardiac failure vessel -vasculitis Digestive system Clinical features -anepithymia -nausea and vomiting -abdominal
9、pain、diarrhea -peritoneal effusion -acute abdomen pathology -mesenterium vasculitis 抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid antibody syndrome) clinical manifestation: -arterous and/or venous thrombosis -spontaneous abortion -thrombocytopenia laboratory examination: -positive anti-phospholipid antibody 干干
10、燥燥 综综 合合 征征 30%的的SLE患者可有继发干燥综患者可有继发干燥综合征合征 患者有临床症状患者有临床症状 唾液腺唾液腺ECT可有改变可有改变 干燥抗体可为阴性干燥抗体可为阴性lEtiology and pathogenesislpathologylClinical findingslLaboratory findingslDiagnosislTreatmentlprognosis一般检查一般检查自身抗体自身抗体补体等补体等狼疮带试验狼疮带试验肾活检病理肾活检病理影像学检查影像学检查血常规血常规尿常规尿常规血沉血沉抗核抗体谱抗核抗体谱抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗组织抗组织细胞抗体细胞抗体C3
11、C3C4C4CH50CH50IgIgr-Gr-G诊断诊断治疗治疗预后预后MRIMRICTCT实验室和其他辅助检查实验室和其他辅助检查SLE50%SLE50%代表代表SLESLE活动性活动性抗核抗体谱抗核抗体谱抗核抗体抗核抗体ANA抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体抗抗ENAENA抗体抗体Jo-1 SmRNPSSBSSAlEtiology and pathogenesislpathologylClinical findingslLaboratory findingslDiagnosislTreatmentlprognosis 1.1.蝶形红斑蝶形红斑2.2.盘状红斑盘状红斑3.3.光过敏光过敏4.
12、4.口腔溃疡口腔溃疡5.5.关节炎关节炎6.6.浆膜炎浆膜炎( (胸膜炎胸膜炎/ /心包炎心包炎) ) 7.7.肾病变肾病变a.a.蛋白尿蛋白尿 0.5g/day 0.5g/day b. b.细胞管型细胞管型8.8.神经系统病变神经系统病变 a.a.癫痫发作癫痫发作 b. b.精神症状精神症状 4 4项阳性可诊断项阳性可诊断SLESLE 9 9. . 血液系统异常血液系统异常a.a.溶血性贫血溶血性贫血b.b.白细胞减少白细胞减少 c.c.淋巴细胞绝对值减少淋巴细胞绝对值减少 d.d.血小板减少血小板减少 10.10.免疫学异常免疫学异常a. anti-dsDNA a. anti-dsDNA
13、b. anti-Sm b. anti-Sm c. c. anti-CL and/or LA anti-CL and/or LA 11. ANA 11. ANA 1. Butterfly rash2. Discoid lupus3. Photosensitivity4. Oral ulceration5. Polyarthritis6. Nephritisa. proteinuria over 0.5g/dayb. cellular casts7. Pleuritis/pericarditis8. Neuropsychiatric symptomsa. convulsionsb. psychos
14、is4 or more symptoms are required for the diagnosis 9. Haematological alterationsa. haemolytic anaemiab. leucopenia (4.0 G/l)c. lymphopenia (1.5G/l)d. thrombocytopenia (100G/l)10. Immunologic alterationsa. anti-dsDNA b. anti-Sm c. anti-CL and/or LA 11. ANA SLE-DAI 狼疮性头痛狼疮性头痛 精神症状精神症状 器质性脑病器质性脑病 视觉障碍
15、视觉障碍 颅神经病变颅神经病变 脑血管意外脑血管意外 血管炎血管炎 癫痫发作癫痫发作 发热发热1分分血小板减少血小板减少白细胞减少白细胞减少关节炎关节炎肌炎肌炎管型尿管型尿血尿血尿蛋白尿蛋白尿脓尿脓尿新出皮疹新出皮疹黏膜溃疡黏膜溃疡高效价高效价 dsDNAdsDNA低补体血症低补体血症心包炎心包炎胸膜炎胸膜炎脱发脱发2分分8分分4分分 总积分为总积分为105105分，分，1010分以上为活动分以上为活动,20,20以上者提示很明显的活动以上者提示很明显的活动提示提示SLESLE活动性的指证活动性的指证症状体征症状体征: :乏力、体重下降乏力、体重下降 发热发热 新出现的皮肤黏膜改变新出现的皮肤
16、黏膜改变 关节炎关节炎 浆膜炎浆膜炎 尿少、浮肿尿少、浮肿 头痛、癜痫头痛、癜痫辅助检查：血细胞减少辅助检查：血细胞减少 蛋白尿、血尿、管型尿、非感染性白细胞尿蛋白尿、血尿、管型尿、非感染性白细胞尿 补体下降补体下降 DNADNA抗体滴度升高抗体滴度升高SLESLE病情轻重的评估病情轻重的评估1.1.轻型轻型SLESLE：无系统受累：无系统受累2.2.重型重型SLESLE：有系统受累：有系统受累3.3.狼疮危象狼疮危象(lupus crisis)(lupus crisis)：危及生命的重型：危及生命的重型SLESLE，包括：急进性狼疮肾炎，严重的中枢神经系统，包括：急进性狼疮肾炎，严重的中枢神
17、经系统损害，严重的溶血性贫血，血小板减少性紫癜，损害，严重的溶血性贫血，血小板减少性紫癜，粒细胞缺乏症，严重心脏损害，严重狼疮肺炎，粒细胞缺乏症，严重心脏损害，严重狼疮肺炎，严重狼疮肝炎，严重血管炎等。严重狼疮肝炎，严重血管炎等。SLESLE的诊断思路的诊断思路(3(3个是否个是否):): 是否狼疮是否狼疮- -是否活动是否活动- -是否严重是否严重lEtiology and pathogenesislpathologylClinical findingslLaboratory findingslDiagnosislTreatmentlprognosis 治疗层次治疗层次 基因基因 发病发病
18、机制机制诱因诱因感染感染 药物药物 光照光照 激素等激素等SLE症状症状发热发热 关节关节 皮肤皮肤 肾脏肾脏 心血管等心血管等 彻底治愈彻底治愈祛除诱发因素祛除诱发因素对症处理对症处理致病基致病基因位点因位点纠正免疫异常纠正免疫异常lgeneral treatmentldrug treatmentlplasmapheresislhaemopoietic stem cell transplantation General treatment心理治疗心理治疗急性活动期卧床休息，避免过劳急性活动期卧床休息，避免过劳及早发现和治疗感染及早发现和治疗感染避免使用可能诱发狼疮的药物避免使用可能诱发狼疮的
19、药物避免阳光暴晒和紫外线照射避免阳光暴晒和紫外线照射(SPF of (SPF of at least 25) at least 25) 缓解期才可作防疫注射缓解期才可作防疫注射定期随访定期随访Medications treatmentNSAIDSAntimalarialsCorticosteroidsImmunosuppressantBiological therapy 轻型轻型SLESLE的治疗的治疗1.1.非甾体抗炎药非甾体抗炎药- -关节炎关节炎2.2.抗疟药抗疟药- -皮疹皮疹3.3.小剂量激素小剂量激素 强的松强的松0.5mg/kg0.5mg/kg口服口服6-86-8周后减量周后减量
20、4.4.酌情应用免疫抑制剂酌情应用免疫抑制剂非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDS)v 主要作用主要作用-抗炎止痛和退热抗炎止痛和退热v -对症治疗、无免疫抑制作用对症治疗、无免疫抑制作用v 用于治疗用于治疗-发热发热v -关节痛关节痛 l -肌肉痛肌肉痛l -轻度的浆膜炎轻度的浆膜炎l 代表药物代表药物-阿斯匹林、消炎痛阿斯匹林、消炎痛l -布洛芬、双氯酚酸、舒林酸、洛索洛芬布洛芬、双氯酚酸、舒林酸、洛索洛芬l -塞来昔布、罗非昔布塞来昔布、罗非昔布l 副作用副作用 -胃肠道胃肠道 抗疟药抗疟药(Antimalarials) v 主要作用主要作用-抗炎、免疫抑制抗炎、免疫抑制v 用于治疗用于
21、治疗-皮疹皮疹v -口腔溃疡口腔溃疡 v -肌肉痛肌肉痛v -关节痛关节痛v -浆膜腔积液浆膜腔积液v -SLE的维持治疗用药的维持治疗用药v 代表药物代表药物-硫酸羟氯喹硫酸羟氯喹v 副作用副作用 -眼毒性眼毒性(服药期间每服药期间每3-6月查眼底月查眼底)v -皮疹皮疹v -胃肠道胃肠道v -心肌病变心肌病变 重型重型SLESLE的治疗的治疗诱导缓解诱导缓解: :激素和免疫抑制剂激素和免疫抑制剂 常规：强的松常规：强的松1mg/kg1mg/kg口服口服 6-86-8周后减量周后减量 冲击：甲基强的松龙冲击：甲基强的松龙 500mg-1g/d500mg-1g/d，连，连3 3天天 冲击指证冲
22、击指证: :严重的肾脏受累严重的肾脏受累 狼疮脑病狼疮脑病 严重的血液系统改变严重的血液系统改变 重症血管炎重症血管炎 环磷酰胺冲击疗法：环磷酰胺冲击疗法：0.5-1g/m20.5-1g/m2体表面积体表面积, ,每月每月1 1次次 持续时间：持续时间：6 6月月-1-1年年 维持治疗维持治疗: :强的松强的松7.5-20mg/d7.5-20mg/d和和硫唑嘌呤硫唑嘌呤 50mg/dmg/d 持续时间持续时间: : 部分终身部分终身狼疮危象狼疮危象(lupus crisis)(lupus crisis)的治疗的治疗1.1.甲基强的松龙冲击甲基强的松龙冲击: : 500mg-1g/d 500mg
23、-1g/d，连，连3 3天天2.2.丙种球蛋白治疗丙种球蛋白治疗: 0.4 g/kg/天天 ,4-5天天3.对症治疗对症治疗 糖糖 皮皮 质质 激激 素素(Corticosteroids) 主要作用主要作用- -小剂量起抗炎作用小剂量起抗炎作用 - -大剂量起免疫抑制作用大剂量起免疫抑制作用 代表药物代表药物-强的松强的松 -美卓乐美卓乐 -甲基强的松龙甲基强的松龙 -地塞米松地塞米松糖皮质激素类药物的比较糖皮质激素类药物的比较药药 物物等效剂量等效剂量半衰期半衰期抗炎效力抗炎效力 水钠潴留水钠潴留 Hydrocortisone208-12h 1+ cortisone258-12h 0.8 +
24、 Prednisone512-36h4+Prednisolone5 12-36h4 +methylprednisolone4 12-36h50Triamcinalone412-36h 50Betamethasone0.6 36-54h20-30 0Dexamethasone0.75 36-54h20-30 +糖皮质激素糖皮质激素(Corticosteroids)副作用副作用 水钠储留：水肿，高血压水钠储留：水肿，高血压 肥胖：满月脸，水牛背，紫纹肥胖：满月脸，水牛背，紫纹 神经精神症状神经精神症状 易感染易感染 消化系统溃疡消化系统溃疡 高血糖高血糖 激素性肌无力激素性肌无力 眼：青光眼，白内
25、障眼：青光眼，白内障 骨质疏松骨质疏松 环磷酰胺环磷酰胺（ Cyclophosphamide,Cyclophosphamide, CTX）l用法用法-每日口服每日口服l -隔日静点隔日静点l -静脉冲击静脉冲击（1g/次，每次，每2-4周周1次次 ，4-6次后间期逐渐延长）次后间期逐渐延长）l注意事项注意事项-冲击前验血常规冲击前验血常规l -冲击中水化疗法冲击中水化疗法l -同时给予止吐药同时给予止吐药环磷酰胺（环磷酰胺（CTX） 副作用副作用l感染感染 l出血性膀胱炎出血性膀胱炎 l生殖系统影响生殖系统影响l血液系统影响血液系统影响l胃肠道反应胃肠道反应l脱发脱发l肝肾损害肝肾损害诱发肿瘤
26、诱发肿瘤免疫抑制剂免疫抑制剂(Immunosuppressant) l环磷酰胺（环磷酰胺（CTX）l硫唑嘌呤硫唑嘌呤 (依木兰依木兰 Imuran) l环孢素环孢素 (cyclosporin A)l麦考酚吗乙酯麦考酚吗乙酯(骁悉骁悉 CellCept)l甲氨碟呤甲氨碟呤 (MTX) l爱若华（爱若华（Leflunomide）l雷公藤多甙雷公藤多甙免免 疫疫 抑抑 制制 剂剂主要用于：主要用于： 活动程度较严重的狼疮活动程度较严重的狼疮减少激素用量减少激素用量硫唑嘌呤硫唑嘌呤 (Imuran)l较较CTX作用弱但副作用小作用弱但副作用小l经常作为经常作为CTX的续贯治疗的续贯治疗l用法用法-起始
27、剂量起始剂量 2-3 mg/kg /day 口服口服l -维持剂量维持剂量1-3 mg/kg /day 口口服服l副作用副作用-骨髓抑制骨髓抑制l -肝损害肝损害l -胃肠道反应胃肠道反应环孢素环孢素 (cyclosporin A)u一般不作为首选，当其它免疫抑制一般不作为首选，当其它免疫抑制剂无效时应用剂无效时应用u起始剂量：起始剂量：35mg/kg/du 维持剂量：维持剂量：23mg/kg/du副作用副作用-肝肾损害肝肾损害u -胃肠道症状胃肠道症状u -皮疹皮疹麦考酚吗乙酯麦考酚吗乙酯(CellCept)l作用与作用与CTX相似相似,但副作用小但副作用小,价价钱昂贵钱昂贵 l起始剂量：起
28、始剂量：1.5-2.0g/d 口服口服 l 维持剂量维持剂量: 1g /d口服口服l副作用副作用-骨髓抑制少见骨髓抑制少见l -无明显的肝肾毒性无明显的肝肾毒性甲氨碟呤甲氨碟呤 (MTX) l 用于治疗症状轻用于治疗症状轻,内脏损害不重而关节症内脏损害不重而关节症状明显或皮疹较重的状明显或皮疹较重的SLE患者患者l 还可用于鞘内注射还可用于鞘内注射l 剂量剂量: 7.5 -25 mg/周周,口服或静脉注射口服或静脉注射l 副作用副作用-胃肠道反应胃肠道反应l -口腔溃疡口腔溃疡l -肝功能损害肝功能损害l -骨髓抑制骨髓抑制l -脱发脱发爱若华（爱若华（Leflunomide）l 为一种新型的
29、免疫抑制剂为一种新型的免疫抑制剂l 主要用于主要用于RA的治疗的治疗,对对SLE的治疗作用尚的治疗作用尚需进一步临床试验的评价需进一步临床试验的评价l 用法用法:10-20mg/d口服口服l 副作用副作用-胃肠道反应胃肠道反应l -肝功能损害肝功能损害l -皮疹皮疹l -脱发脱发l -高血压高血压 雷公藤多甙雷公藤多甙l用法用法:20mg,tid p.o.病情控制后可减量病情控制后可减量或间歇疗法或间歇疗法l对本病有一定疗效对本病有一定疗效l不良反应较大不良反应较大性腺的抑制性腺的抑制肝损害肝损害胃肠道反应胃肠道反应白细胞减少白细胞减少生物制剂生物制剂-丙种球蛋白丙种球蛋白用于重症用于重症SL
30、E-严重血液系统受累严重血液系统受累 -严重的感染严重的感染 -狼疮脑病狼疮脑病 -免疫球蛋白降低者免疫球蛋白降低者主要作用为中和血清中的抗体主要作用为中和血清中的抗体 用法用法:0.4 g/kg/天天 ,4-5天天费用昂贵费用昂贵 血浆置换血浆置换l将血液中异常成分将血液中异常成分(CIC,自身抗体自身抗体)去去除除,从而达到血液净化的作用从而达到血液净化的作用l多用于重症狼疮多用于重症狼疮l连做连做4次次l费用昂贵费用昂贵 造血干细胞移植造血干细胞移植 免疫系统中所有的细胞都来源于造血干细免疫系统中所有的细胞都来源于造血干细胞，胞，SLE患者异常的细胞到底是由于干细患者异常的细胞到底是由于
31、干细胞异常还是子代细胞受损还不清楚。近年胞异常还是子代细胞受损还不清楚。近年来有学者提出来有学者提出“自身免疫病是造血干细胞自身免疫病是造血干细胞病病”学说，并认为干细胞异常是原发性缺学说，并认为干细胞异常是原发性缺陷陷. . 至至2003年年5月全世界报告有月全世界报告有106例例SLE行行HSCT治疗，我国进行了治疗，我国进行了71例自体移植。例自体移植。随访时间最长达随访时间最长达65个月。虽有复发个月。虽有复发,但总但总体体疗效令人满意疗效令人满意 狼狼 疮疮 与与 妊妊 娠娠 允许妊娠允许妊娠- -病情稳定病情稳定1 1年以上年以上 - -仅用小剂量激素或停用仅用小剂量激素或停用 -
32、 -停用免疫抑制剂停用免疫抑制剂6 6月以月以上上 SSA抗体阳性母亲抗体阳性母亲, ,其新生儿易患新其新生儿易患新生儿狼疮或心脏传导阻滞生儿狼疮或心脏传导阻滞 分娩当天及产后第二天激素加量分娩当天及产后第二天激素加量lEtiology and pathogenesislpathologylClinical findingslLaboratory findingslDiagnosislTreatmentlprognosis 预预 后后u1963年年Jessar等报道等报道SLE的五年生存率仅的五年生存率仅20u1973年年Dubois等报道等报道10年的生存率为年的生存率为57u1990年年Reville等及等及1993年陈顺乐等分别报年陈顺乐等分别报道的道的10年生存率皆达年生存率皆达84说明近说明近2O2O年来本病的预后有了显著改善年来本病的预后有了显著改善 预预 后后 有下述者预后差有下述者预后差: : - -肾功衰竭肾功衰竭 - -中枢神经系统损害中枢神经系统损害 - -心肌损害伴心功能不全心肌损害伴心功能不全 - -高血压高血压 常见死亡原因常见死亡原因: : - -肾功衰竭肾功衰竭 - -心力衰竭心力衰竭 - -脑损害脑损害 - -感染感染
