1、选考复习小专题：选考复习小专题：基因定位的遗传分析方法基因定位的遗传分析方法利用利用系谱分析系谱分析进行基因定位进行基因定位X X染色体隐性染色体隐性1911年，美国细胞生物学家威尔逊(E.B.Wilson)将红绿色盲基因定位于X染色体上，创了人类基因定位的先河某单基因遗传病，已知II-1，II-3，II-7和III-9家族中均无此病的遗传病史,判断以下致病基因的显隐性和在染色体上的位置：IIIIII利用利用杂交实验杂交实验进行基因定位进行基因定位摩尔根的果蝇伴性遗传实验摩尔根（1933年获得诺贝尔奖）利用利用杂交实验杂交实验进行基因定位进行基因定位假设假设1 1：基因位于：基因位于X X染色
2、染色体非同源区段体非同源区段假设假设2 2：基因位于：基因位于X X和和Y Y染染色体同源区段色体同源区段性染色体X，Y同源区段Y非同源区段Y染色体X染色体X非同源区段如何设计的杂交实验证明哪个假设是正确的？如何设计的杂交实验证明哪个假设是正确的？XwYwX+X+X+YwX+XwX+YwX+X+X+XwXwYw第一步：获得白眼雌果蝇X X+ +X Xw w x X X+ +Y YX X+ +X Xw w x X X+ +Y Yw wX X+ +X Xw w x X Xw wY YX X+ +X Xw w x X Xw wY Yw w第二步：“隐雌显雄”杂交 若若在在X X非非同源区：同源区：第
3、二步：“隐雌显雄”杂交注意：若眼色基因在注意：若眼色基因在XYXY同源区，红眼雄果蝇有同源区，红眼雄果蝇有3 3种可能的情况种可能的情况X X+ +Y Y+ +，X Xw wY Y+ +，X X+ +Y Yw w 若在若在XYXY同源区：同源区：大量任意大量任意预期结果预期结果实验结论实验结论子代雌蝇都是红眼、雄蝇都是白眼基因位于X染色体非同源区不同红眼雄果蝇的后代出现子代雌雄全为红眼 或者 雌蝇为红眼、雄蝇为白眼 或者 雄蝇为红眼、雌蝇为白眼的3种情况基因位于XY染色体同源区现代生物技术革命现代生物技术革命基因定位的新手段基因定位的新手段传统生物技术： 系谱分析 杂交实验 。现代生物技术：细
4、胞融合现代生物技术：细胞融合 限制性酶切图谱限制性酶切图谱 。20世纪上半叶2020世纪下半叶世纪下半叶利用利用人鼠细胞融合人鼠细胞融合进行基因定位进行基因定位（选修选修3 3 动物细胞融合动物细胞融合）由于细胞杂交过程中染色体容易丢失，利用杂交细胞检测特定染色体丢失特定染色体丢失与特定基因产物（蛋白质）减少的对应关系可以进行基因定位基因定位。利用利用人鼠细胞融合人鼠细胞融合进行基因定位进行基因定位人的HPRT基因缺陷（HPRTTK+ +）细胞和小鼠的TK基因缺陷（ HPRT+ + TK）细胞在HAT培养基中都不能存活。杂种细胞在分裂中随机丢失人的染色体，但保留所有的鼠染色体。利用利用人鼠细胞
5、融合人鼠细胞融合进行基因定位进行基因定位由此可推测_基因在_染色体上。细胞株编号123456所含人染色体编号11，14，17，227，11，14，175， 7，17，212， 9，11，175，17，18，202， 5，17，19TKTK1717号号利用利用限制性酶切图谱图谱进行基因定位进行基因定位各种限制性核酸内切酶具有各自特异的识别顺序。这些识别顺序可以作为DNADNA部位的标记部位的标记，可进一步辅助基因定位基因定位。BamHI酶切位点BamHI酶切位点BamHI酶切位点缺失酶切酶切BamHI酶切缺失果蝇染色体片段缺失品系果蝇染色体片段缺失品系利用利用限制性酶切图谱限制性酶切图谱进行基因
6、定位进行基因定位【任务一任务一】请各组讨论并判断每组的染色体的缺失区域，并用笔涂掉相应的缺失区域：3.0 I 6.3 I 4.2 I 5.6 I 0.9 BamHIBamHIBamHIBamHI正常染色体【任务一任务一】判断缺失区段研究发现，这五个染色体片段缺失品系，隐性突变基因在一条染色体上，而对应的另一条同源染色体分别含有不同区段的缺失：利用利用限制性酶切图谱限制性酶切图谱进行基因定位进行基因定位【任务二任务二】缺失缺失表现型表现型D1无翅D2无翅，腹黑D3无翅，腹黑，翻白眼D4腹黑，翻白眼，炸毛D5炸毛，小短腿【任务二任务二】判断基因的位置和顺序小结：基因定位的分析方法小结：基因定位的分
7、析方法传统生物技术：系谱分析 杂交实验 。现代生物技术：人鼠细胞融合 限制性酶切图谱 。20世纪上半叶20世纪下半叶2121世纪初世纪初人类基因组计划：遗传图谱和物理图谱人类基因组计划：遗传图谱和物理图谱小结：基因定位的应用价值小结：基因定位的应用价值追踪疾病基因追踪疾病基因个体个体DNADNA档案档案基因治疗基因治疗基因编辑基因编辑3.0 I 6.3 I 4.2 I 5.6 I 0.9 3.0 I 6.3 I 4.2 I 5.6 I 0.9 D13.0 I 6.3 I 4.2 I 5.6 I 0.9 D23.0 I 6.3 I 4.2 I 5.6 I 0.9 D33.0 I 6.3 I 4.2 I 5.6 I 0.9 D43.0 I 6.3 I 4.2 I 5.6 I 0.9 D5请大家判断出性状对应基因所在的位置和顺序A AB BC CD DE E
