1、3000BC，埃及孟非思壁画中埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症长老患小儿麻痹症 poliovirus人类认识病毒的历史人类认识病毒的历史 人类人类认识病毒：认识病毒：从认识从认识病毒性疾病病毒性疾病开始的开始的; ; 人类人类研究病毒：研究病毒：从研究植物从研究植物烟草花叶病病毒烟草花叶病病毒开始的开始的; ; 病毒的发现病毒的发现 1892年：俄国科学家发现烟草花叶病病原体可通过年：俄国科学家发现烟草花叶病病原体可通过 除菌滤器；除菌滤器； 1898年：荷兰细菌学家证实了烟草花叶病是由滤过年：荷兰细菌学家证实了烟草花叶病是由滤过 性病原体引起的；性病原体引起的； 德国病毒学家发现了口蹄疫病原
2、体有相同德国病毒学家发现了口蹄疫病原体有相同 的特性。的特性。 Fig. Leaf of tobacco and EM of tobacco mosaic virus. 病毒的概念病毒的概念：病毒是一类体病毒是一类体积微小、结构简单，只含一种类积微小、结构简单，只含一种类型核酸型核酸(RNA或或DNA），必须在活的必须在活的易感细胞内以复制的方式进行增易感细胞内以复制的方式进行增殖的非细胞型微生物殖的非细胞型微生物。 体积微小，电子显微镜观察；可通过滤菌器体积微小，电子显微镜观察；可通过滤菌器 结构简单：非细胞结构结构简单：非细胞结构 基因组：只有一种核酸（基因组：只有一种核酸（RNARNA或
3、或DNADNA） 严格活细胞内寄生严格活细胞内寄生 以复制方式繁殖以复制方式繁殖 对抗生素不敏感，耐冷不耐热对抗生素不敏感，耐冷不耐热病毒引起疾病的特点病毒引起疾病的特点 涉及面广：涉及面广：75%75%由病毒引起；由病毒引起； 传染性强、传播迅速：如流感病毒；传染性强、传播迅速：如流感病毒； 病死率高：如狂犬病病毒；病死率高：如狂犬病病毒； 后遗症严重：如脊灰病毒；后遗症严重：如脊灰病毒； 持续感染：如乙肝病毒；持续感染：如乙肝病毒； 引起肿瘤：如艾滋病毒；引起肿瘤：如艾滋病毒； 致畸性：如风疹病毒；致畸性：如风疹病毒； 特效药少，对抗生素不敏感；特效药少，对抗生素不敏感； 预防是重点。预防
4、是重点。 一、一、病毒的大小与形态病毒的大小与形态： 病毒的大小：病毒的大小：以以nm计量计量： 大病毒大病毒200-300nm 中病毒中病毒100nm 小病毒小病毒50nm测量方法：电镜测量方法：电镜/超滤法超滤法/超速离心法超速离心法 X射线衍射射线衍射第一节第一节 病毒的基本性状病毒的基本性状微生物的大小比较微生物的大小比较葡萄球菌葡萄球菌(1000nm） 牛痘病毒牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体立克次体450nm衣衣原体原体390nmA、大肠杆菌噬菌体大肠杆菌噬菌体 ( 65 95nm )B、腺病毒腺病毒 (70nm )C、脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 (30nm )D、
5、乙脑病毒乙脑病毒 ( 40nm )E、蛋白分子蛋白分子 (10nm )F、流感病毒流感病毒 ( 100nm )G、烟草花叶病毒烟草花叶病毒A. 痘病毒痘病毒 （砖块状砖块状）B. 轮状病毒轮状病毒C. HBVD. 噬菌体噬菌体E. 流感病毒流感病毒F. 狂犬病毒（狂犬病毒（子弹状子弹状）HBVHIV二、病毒的结构与化学组成二、病毒的结构与化学组成1 1、病毒的核心、病毒的核心 由由DNADNA或或RNARNA组成。是决定病毒遗传、变异、增殖组成。是决定病毒遗传、变异、增殖、传染等生命活动的基础物质。、传染等生命活动的基础物质。2 2、病毒的衣壳：、病毒的衣壳：是由许多蛋白质亚单位，即多肽链构成
6、的壳粒组成。是由许多蛋白质亚单位，即多肽链构成的壳粒组成。作用：保护病毒核酸免受核酸酶的破坏；能吸附于易作用：保护病毒核酸免受核酸酶的破坏；能吸附于易感细胞表面，协助病毒侵入细胞引起感染；具有抗原性感细胞表面，协助病毒侵入细胞引起感染；具有抗原性。3 3、病毒的包膜、病毒的包膜：由类脂、蛋白质和糖类构成。：由类脂、蛋白质和糖类构成。作用：保护病毒衣壳；并与病毒吸附宿主细胞有关；作用：保护病毒衣壳；并与病毒吸附宿主细胞有关；具有抗原性。具有抗原性。病毒体结构模式病毒体结构模式包膜子粒包膜壳粒核心衣壳核衣壳核衣壳病毒的结构病毒的结构核心：核酸核心：核酸衣壳：由壳粒（多肽）组成衣壳：由壳粒（多肽）组
7、成包膜：由宿主细胞膜或核膜组成包膜：由宿主细胞膜或核膜组成 镶嵌有包膜子粒（刺突）镶嵌有包膜子粒（刺突）壳粒组成衣壳时，可形成壳粒组成衣壳时，可形成三种对称方式三种对称方式 20面体立体对称面体立体对称：二十面体对称型二十面体对称型 (e.g., adenovirus) 螺旋对称螺旋对称：( tobacco mosaic virus) 复合对称：复合对称： bacteriophage poxvirus 三、病三、病 毒毒 的的 增增 殖殖1、病毒的复制、病毒的复制 病毒的增殖方式称为复制。病毒的增殖方式称为复制。 其过程可分为其过程可分为：吸附、穿入、脱壳、生物合成吸附、穿入、脱壳、生物合成及
8、成熟释放及成熟释放等五个步骤。等五个步骤。2、包涵体：、包涵体： 某些病毒在宿主细胞内增殖后，能在胞核或某些病毒在宿主细胞内增殖后，能在胞核或胞质内形成圆形或椭圆形、嗜酸性或嗜碱性的斑胞质内形成圆形或椭圆形、嗜酸性或嗜碱性的斑块，成为包涵体。块，成为包涵体。吸附吸附病毒的增殖过程病毒的增殖过程穿入穿入释放释放脱壳脱壳早期蛋白早期蛋白核酸游离核酸游离装配装配成熟成熟晚期蛋白晚期蛋白核酸复制核酸复制四、病毒的干扰现象四、病毒的干扰现象1 1、干扰现象：、干扰现象：两种病毒同时或短期内先后感染同一两种病毒同时或短期内先后感染同一动物或组织、细胞时，一种病毒抑制另一种病毒复制动物或组织、细胞时，一种病
9、毒抑制另一种病毒复制增殖的现象，称为病毒的干扰现象。增殖的现象，称为病毒的干扰现象。 该现象在异种病毒、同种病毒之间均可发生。该现象在异种病毒、同种病毒之间均可发生。在预防接种时，为避免预苗接种无效，应注意干扰现在预防接种时，为避免预苗接种无效，应注意干扰现象的发生。象的发生。 五、病毒的抵抗力与变异性 病毒的灭活：病毒的灭活：病毒受理化因素作用后失去病毒受理化因素作用后失去感染性，称为感染性，称为灭活灭活。 灭活的病毒仍保留抗原性、红细胞吸附、灭活的病毒仍保留抗原性、红细胞吸附、血凝、红细胞融合等活性。血凝、红细胞融合等活性。物理因素：物理因素： 耐冷不耐热，耐冷不耐热，56 3056 30
10、分钟可使其灭活，分钟可使其灭活，贮藏在贮藏在7070以下保存数月或数年。以下保存数月或数年。对电离辐射和紫外线敏感。对电离辐射和紫外线敏感。3 3PH 6-8PH 6-8稳定，稳定，599病毒会迅速灭活。病毒会迅速灭活。 2.2.有包膜病毒对脂溶剂敏感。有包膜病毒对脂溶剂敏感。3.3.对甘油抵抗力强对甘油抵抗力强, ,用于送检材料的用于送检材料的保存。保存。化学因素化学因素1.1.对氧化剂、卤素、醇类敏感。对氧化剂、卤素、醇类敏感。病毒的抵抗力病毒的抵抗力一、耐冷怕热一、耐冷怕热二、紫外线敏感二、紫外线敏感三、氧化剂敏感三、氧化剂敏感四、包膜病毒对脂溶剂敏感四、包膜病毒对脂溶剂敏感五、耐甘油五
11、、耐甘油第二节 病毒的的致病性与免疫性 一、病毒的感染方式与类型一、病毒的感染方式与类型 病毒的感染：病毒的感染： 病毒侵入机体并在易感细胞内复制病毒侵入机体并在易感细胞内复制增殖，与机体发生相互作用的过程增殖，与机体发生相互作用的过程 病毒的感染和传播方式：病毒的感染和传播方式： 一、水平传播一、水平传播病毒在人群不同个体间的传播病毒在人群不同个体间的传播水平传播水平传播1 1、经皮肤传播：昆虫叮咬、经皮肤传播：昆虫叮咬乙脑病毒乙脑病毒2 2、经、经呼吸道传播呼吸道传播流感病毒流感病毒3 3、经、经消化道传播消化道传播甲肝病毒甲肝病毒4 4、性传播、性传播HIVHIV5 5、血液传播、血液传
12、播HIVHIV，HBVHBV6 6、多途径传播、多途径传播 垂直传播垂直传播通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式胎盘：胎盘：风疹病毒、风疹病毒、HIVHIV、HBVHBV产道产道:HIV:HIV2.2.病毒感染的类型病毒感染的类型病毒感染病毒感染隐性感染隐性感染显性感染显性感染持续性感染持续性感染慢性感染慢性感染潜伏感染潜伏感染慢发病毒感染（迟发感染）慢发病毒感染（迟发感染）急性感染急性感染持续性感染持续性感染病毒感染的类型病毒感染的类型病毒数量少，毒力弱，机体免疫力强病毒数量少，毒力弱，机体免疫力强隐性感染隐性感染病毒数量多，毒力强，机体免疫力弱病
13、毒数量多，毒力强，机体免疫力弱显性感染显性感染病毒感染的类型病毒感染的类型不发病，但机体可获得特异性免疫不发病，但机体可获得特异性免疫 向外播散病毒，成为重要传染源向外播散病毒，成为重要传染源 急性感染：病愈后体内无病毒急性感染：病愈后体内无病毒 持续性感染持续性感染 隐性感染隐性感染显性感染显性感染慢性感染：感染后病毒未清除慢性感染：感染后病毒未清除 病程长，病毒可检出病程长，病毒可检出 如如HBV潜伏感染：在组织器官内不复制，无症状潜伏感染：在组织器官内不复制，无症状可反复激活，急性发作可反复激活，急性发作病毒只有在急性发作时才被检出病毒只有在急性发作时才被检出如如单纯胞疹病毒单纯胞疹病毒
14、慢发病毒感染慢发病毒感染：潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡HIV 持持续续性性感感染染 二、病毒的致病性 直接损害宿主细胞 1、溶解细胞作用 2、细胞膜改变 3、细胞转化 4、细胞凋亡病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒1、影响细胞的生命活力、影响细胞的生命活力（1）溶细胞效应（杀细胞性感染）：）溶细胞效应（杀细胞性感染）：CPE: cytopathic effect 溶细胞感染溶细胞感染（2）细胞膜改变）细胞膜改变 非溶细胞性病毒在细胞内
15、增殖后虽不引非溶细胞性病毒在细胞内增殖后虽不引起细胞溶解死亡，但能引起宿主细胞改变起细胞溶解死亡，但能引起宿主细胞改变。引起感染细胞与未感染细胞融合，病毒从引起感染细胞与未感染细胞融合，病毒从感染细胞进入临近正常细胞，形成多核巨感染细胞进入临近正常细胞，形成多核巨细胞。细胞。细胞膜出现新抗原。细胞膜出现新抗原。细胞膜通透性异常。细胞膜通透性异常。稳定状态感染稳定状态感染新抗原新抗原多核巨细胞多核巨细胞细胞核细胞核原因：病毒基因的整合原因：病毒基因的整合 细胞核细胞核细胞核细胞核3 3、细胞转化：细胞癌变、细胞转化：细胞癌变4、细胞凋亡 2、抗病毒免疫反应导致宿主的免疫损伤、抗病毒免疫反应导致宿
16、主的免疫损伤（1）体液免疫的损害作用）体液免疫的损害作用:（2）细胞免疫的损害作用）细胞免疫的损害作用:（3） 免疫系统的功能被抑制免疫系统的功能被抑制:三、抗病毒免疫三、抗病毒免疫（一）天然免疫（一）天然免疫1、屏障作用、屏障作用2、巨噬细胞的作用、巨噬细胞的作用3、干扰素、干扰素获得性非特异性免疫获得性非特异性免疫（二）抗病毒的体液免疫（二）抗病毒的体液免疫1、中和作用、中和作用;2、调理作用；、调理作用；（三）抗病毒的细胞免疫（三）抗病毒的细胞免疫（四）、干扰素：（四）、干扰素：定定 义义：由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用
17、的糖蛋白。产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白。种种 类：类： -干扰素干扰素 人白细胞；人白细胞； -干扰素干扰素 人成纤维细胞人成纤维细胞 ； -干扰素干扰素 T细胞细胞抗病毒特点：抗病毒特点：种的特异性、间接性、广谱性种的特异性、间接性、广谱性抗病毒机理：抗病毒机理：细胞受干扰素作用后，合成抗病毒细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白蛋白抗病毒意义：抗病毒意义：早期中断病毒复制，阻止病毒扩散早期中断病毒复制，阻止病毒扩散第三节 病毒感染的检查和防止原则 一、病毒感染的检查一、病毒感染的检查 （一）标本的采取（一）标本的采取 首先应注意标本采集与送检的特殊性，其主要首先应注意标本采集与送检的特殊
18、性，其主要原则是原则是（1）用于分离病毒或检测病毒及其核酸的用于分离病毒或检测病毒及其核酸的标本，在采集和送检时，应根据病毒的嗜组织性标本，在采集和送检时，应根据病毒的嗜组织性，采集不同部位的标本。（，采集不同部位的标本。（2）用于分离培养的标）用于分离培养的标本，应加抗生素抗菌处理，并做到本，应加抗生素抗菌处理，并做到无无 菌操作菌操作。（。（3）标本应冷藏或置于）标本应冷藏或置于50%甘油盐水中立即送检，甘油盐水中立即送检，或置于或置于-70Co低温保存。（低温保存。（4）欲检查病毒抗体，）欲检查病毒抗体，则应分别取早期和恢复期双份血清，以检查抗体则应分别取早期和恢复期双份血清，以检查抗体
19、效价的变化。效价的变化。（二）形态学检查（二）形态学检查1、普通光学显微镜检查、普通光学显微镜检查2、电子显微镜检查、电子显微镜检查（三）病毒的分离培养（三）病毒的分离培养动物接种动物接种-动物模型动物模型鸡胚接种鸡胚接种细胞培养细胞培养器官培养移植培养 细胞培养 原代细胞培养二倍体细胞培养传代细胞培养组织培养组织培养 （四）免疫学检查（四）免疫学检查中和试验中和试验酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验血凝抑制试验血凝抑制试验免疫荧光技术免疫荧光技术二二 、 病毒感染的防治原则病毒感染的防治原则（一）免疫学预防和治疗（一）免疫学预防和治疗1、人工主动免疫、人工主动免疫灭活疫苗：灭活疫苗：乙脑疫苗乙
20、脑疫苗 狂犬疫苗狂犬疫苗 流感灭活疫苗流感灭活疫苗HAV等等减毒活疫苗：减毒活疫苗：脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎疫苗麻疹疫苗麻疹疫苗腮腺炎疫苗腮腺炎疫苗风疹疫苗风疹疫苗HAV疫苗疫苗 其他疫苗：基因工程疫苗，核酸疫苗其他疫苗：基因工程疫苗，核酸疫苗 ，亚单位疫苗等，亚单位疫苗等2、人工被动免疫、人工被动免疫 常用的生物制剂有胎盘球蛋白、丙种常用的生物制剂有胎盘球蛋白、丙种球蛋白、转移因子等。球蛋白、转移因子等。 注射丙种球蛋白对甲型肝炎、麻疹、注射丙种球蛋白对甲型肝炎、麻疹、脊髓灰质炎等有紧急预防作用，可使接脊髓灰质炎等有紧急预防作用，可使接触者不出项症状或出项症状轻微。触者不出项症状或出项症状轻微。病毒病毒穿入穿入脱壳脱壳核酸复制、转录核酸复制、转录 及蛋白质合成及蛋白质合成装配装配吸附吸附释放释放药物药物药物药物药物药物药物药物药物药物（二）药物和生物制剂防治（二）药物和生物制剂防治
