1、概述概述产前筛查定义产前筛查定义 产前筛查（产前筛查（prenatal screenprenatal screen）是采用经济、）是采用经济、简便、无创的检测方法，从孕妇群体中发现简便、无创的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些怀有某些先天缺陷先天缺陷胎儿的胎儿的高危孕妇高危孕妇, , 并对这并对这些高危孕妇进一步明确诊断，是防治出生缺些高危孕妇进一步明确诊断，是防治出生缺陷的重要手段。陷的重要手段。产前筛查的方法产前筛查的方法产前筛查方法包括血清学筛查和超声筛查。产前筛查方法包括血清学筛查和超声筛查。血清学筛查是对发病率高、病情严重的遗传性疾病如唐氏综合血清学筛查是对发病率高、病情严重的遗传性
2、疾病如唐氏综合症、症、18三体综合症以及开放性神经管畸形等进行的产前筛查。三体综合症以及开放性神经管畸形等进行的产前筛查。一般是指中孕期筛查。一般是指中孕期筛查。超声筛查：是指在妊娠超声筛查：是指在妊娠11-13周周+6和妊娠和妊娠20-25周之间对胎儿缺周之间对胎儿缺 陷进行的筛查。陷进行的筛查。为了提高筛查效率，目前国际上流行联合筛查，其方法是将早为了提高筛查效率，目前国际上流行联合筛查，其方法是将早孕期孕期(8-13周周+6)血清学筛查、早孕期超声筛查以及中孕期筛查血清学筛查、早孕期超声筛查以及中孕期筛查联合进行风险评估，联合筛查对唐氏综合征和联合进行风险评估，联合筛查对唐氏综合征和18
3、三体综合征的三体综合征的筛查效率在筛查效率在90%，大大降低了筛查漏诊的风险。，大大降低了筛查漏诊的风险。产前筛查的意义产前筛查的意义u 我国每年大约有我国每年大约有20到到30万肉眼可见的严重的先天畸万肉眼可见的严重的先天畸形儿出生，先天残疾儿童总数高达形儿出生，先天残疾儿童总数高达80到到120万，大万，大约占每年出生人口总数的约占每年出生人口总数的4%到到6%。u 出生缺陷发生顺序分别为神经管畸形、先天性心脏出生缺陷发生顺序分别为神经管畸形、先天性心脏病、先天性脑积水、唇腭裂、肢体短缩等。病、先天性脑积水、唇腭裂、肢体短缩等。u 提示育龄妇女需要提高和高度重视优生意识，做好提示育龄妇女需
4、要提高和高度重视优生意识，做好婚前、孕前期、孕早期的保健指导，进行早期产前婚前、孕前期、孕早期的保健指导，进行早期产前筛查。数据表明年龄小于筛查。数据表明年龄小于20岁和岁和35岁以上的孕妇，岁以上的孕妇，分娩的先天畸形儿几率较高，这部分人群尤其要注分娩的先天畸形儿几率较高，这部分人群尤其要注重产前诊断，以防患于未然。重产前诊断，以防患于未然。产前诊断定义产前诊断定义产前诊断是指在妊娠的早、中期，应用影像学和产前诊断是指在妊娠的早、中期，应用影像学和遗传学技术对胎儿进行宫内诊断，遗传学技术对胎儿进行宫内诊断，了解胎儿状态，了解胎儿状态，是否罹患致残、致死性出生缺陷或遗传性疾病，是否罹患致残、致
5、死性出生缺陷或遗传性疾病，降低生育风险降低生育风险。单基因遗传病的产前诊断具有更强的针对性，不单基因遗传病的产前诊断具有更强的针对性，不是通常意义上的确定胎儿是否异常。是通常意义上的确定胎儿是否异常。只能确定胎儿是否获得与只能确定胎儿是否获得与先证者先证者一样的基因型或表型；一样的基因型或表型；不能确保胎儿没有其他异常。不能确保胎儿没有其他异常。产前筛查现状产前筛查现状-机遇与风险共存机遇与风险共存机遇：扩大了围产保健机构服务范围，提升机遇：扩大了围产保健机构服务范围，提升了医疗服务的质量和水平，提高了医护人员了医疗服务的质量和水平，提高了医护人员的业务能力，减少出生缺陷，提高出生人口的业务能
6、力，减少出生缺陷，提高出生人口素质素质风险：一个水平低下的筛查系统，将导致大风险：一个水平低下的筛查系统，将导致大量筛查低危而漏诊的唐氏胎儿的出生，或者量筛查低危而漏诊的唐氏胎儿的出生，或者因为不必要的羊膜腔穿刺而带来的胎儿流产，因为不必要的羊膜腔穿刺而带来的胎儿流产，后果都是后果都是“灾难性灾难性”的的我院产前筛查和诊断结果分析我院产前筛查和诊断结果分析l 产前筛查产前筛查1200012000人次人次l 产前诊断产前诊断800800余人次余人次l 诊断染色体异常诊断染色体异常2222例例, ,其中诊断其中诊断2121三体人数三体人数6 6例、例、 1818三体综合征三体综合征2 2例、例、1
7、313三体综合症三体综合症1 1例、染色体不平衡例、染色体不平衡易位易位6 6例、其它染色体异常例、其它染色体异常8 8例例l 异常染色体诊断率异常染色体诊断率1 1：2828l 高风险病例异常诊断人数高风险病例异常诊断人数1 1：3232唐氏综合征发生病唐氏综合征发生病因因1.1. 孕妇年龄：随着母亲父亲年龄增大孕妇年龄：随着母亲父亲年龄增大, ,减数分裂过程中同减数分裂过程中同源染色体或姐妹染色体发生不分离的现象会明显增高源染色体或姐妹染色体发生不分离的现象会明显增高. .2.2. 母亲年龄在母亲年龄在3030岁以下时，发病率岁以下时，发病率1/10001/1000，3535岁时岁时1/2
8、701/270，4040岁时岁时1/1001/100，4545岁时岁时1/25 .1/25 .3.3. 基因易感性基因易感性: : 当亚甲基四氢叶酸还原酶基因（当亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFRMTHFR）677C677CT T突变突变: :导致酶活性降低，导致酶活性降低，DNADNA低甲基化低甲基化染色体染色体不分离（不分离（比正常人群高比正常人群高2.62.6倍）倍）. .4.4. 营养或环境因素营养或环境因素: :叶酸缺乏、接触放射线、化学致畸物叶酸缺乏、接触放射线、化学致畸物等等. .5.5. 染色体畸变：约染色体畸变：约1%1%由易位携带者夫妇传递给下一代由易位携带者夫妇传递给下
9、一代. .6.6. 本身为本身为2121三体的孕妇分娩三体的孕妇分娩2121三体综合征的概率三体综合征的概率: :母亲年龄与胎儿染色体三体的母亲年龄与胎儿染色体三体的关系关系常染色体三体是早期妊娠流产中最常见的染色体异常。常染色体三体是早期妊娠流产中最常见的染色体异常。除除1 1号染色体三体外，其余的三体都在流产胚胎中发现号染色体三体外，其余的三体都在流产胚胎中发现过，但过，但13,16,18,2113,16,18,21和和2222号染色体三体最常见。号染色体三体最常见。在中期妊娠后的流产中，染色体异常的类型与足月活产在中期妊娠后的流产中，染色体异常的类型与足月活产的情况相似：的情况相似： 1
10、3,18,2113,18,21三体三体 X X染色体单体染色体单体 性染色体多体异常性染色体多体异常90%90%的常染色体三体是的常染色体三体是在母亲生殖细胞减数分裂时在母亲生殖细胞减数分裂时发生发生的，其中的，其中75-90%75-90%发生在第一次减数分裂过程中。发生在第一次减数分裂过程中。母亲的减数分裂错误率受到母亲的减数分裂错误率受到母亲年龄母亲年龄的影响的影响质量控制质量控制开展产前筛查前应充分评估的问开展产前筛查前应充分评估的问题题 每年接受筛查的中孕期产妇人数是否足够每年接受筛查的中孕期产妇人数是否足够? 有无足够的产前咨询能力？有无足够的产前咨询能力？ 有无开展筛查的实验室资质
11、和能力？有无开展筛查的实验室资质和能力？ 有无提供后续产前诊断的能力有无提供后续产前诊断的能力 如果没有如果没有，需要完善的转诊机制？需要完善的转诊机制？ 有无后续随访的能力？有无后续随访的能力？产前筛查的质量控制产前筛查的质量控制筛查前咨询的质量控制筛查前咨询的质量控制实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制筛查后咨询的质量控制筛查后咨询的质量控制妊娠结局随访的质量控制妊娠结局随访的质量控制筛查前咨询的质量控制筛查前咨询的质量控制-人员人员门诊咨询人员均需经过专业的培训门诊咨询人员均需经过专业的培训 培训产前筛查和诊断的基本知识培训产前筛查和诊断的基本知识 咨询的沟通技巧咨询的沟通技巧 产前
12、筛查和诊断的伦理原则以及法律法规培训产前筛查和诊断的伦理原则以及法律法规培训 产前筛查工作规范培训产前筛查工作规范培训筛查前咨询的质量控制筛查前咨询的质量控制-筛查前宣教、筛查前宣教、知情同意知情同意充分的筛查前宣教，尊重患者知情同意权充分的筛查前宣教，尊重患者知情同意权应向所有不具备直接产前诊断指征的中孕期孕妇推荐应向所有不具备直接产前诊断指征的中孕期孕妇推荐产前筛查。产前筛查。医务人员事先需告知孕妇：医务人员事先需告知孕妇： 产前筛查目的、性质和意义产前筛查目的、性质和意义 产前筛查与诊断性检查相比的局限性及优势，两者之产前筛查与诊断性检查相比的局限性及优势，两者之间的关系间的关系在充分知
13、情同意的基础上签署知情同意书在充分知情同意的基础上签署知情同意书/拒绝申明拒绝申明筛查前咨询的质量控制筛查前咨询的质量控制-产前诊断适应产前诊断适应症症向具备产前诊断的孕妇建议产前诊断向具备产前诊断的孕妇建议产前诊断孕妇年龄达孕妇年龄达 35 岁或以上。岁或以上。孕早、中期血清筛查阳性的孕妇。孕早、中期血清筛查阳性的孕妇。夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇的孕妇.曾妊娠、生育过畸形患儿的孕妇。曾妊娠、生育过畸形患儿的孕妇。 有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇。有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕
14、妇。 怀有严重单基因遗传病高风险胎儿的孕妇。怀有严重单基因遗传病高风险胎儿的孕妇。超声检查胎儿异常、羊水过多或者过少、单脐动脉。超声检查胎儿异常、羊水过多或者过少、单脐动脉。 夫妇一方有致畸物质接触史。夫妇一方有致畸物质接触史。 疑为宫内感染的胎儿。疑为宫内感染的胎儿。签署知情或拒绝申明签署知情或拒绝申明筛查前咨询的质量控制筛查前咨询的质量控制-孕妇基本资料的孕妇基本资料的正确采集正确采集 姓姓 名名 预产期年龄预产期年龄 末次月经末次月经 月经是否规律月经是否规律 确切筛查孕周确切筛查孕周 超声核对孕周超声核对孕周 筛查当日体重筛查当日体重 单胎单胎/双胎双胎/多胎多胎 既往孕产史既往孕产史
15、: 21-三体、三体、18三体、开放性神经管畸形三体、开放性神经管畸形 既往病史既往病史: 糖尿病病史、抽烟史糖尿病病史、抽烟史 是否是否IVF胎儿胎儿 联系方式联系方式: 准确的电话准确的电话,可以同时写固定电话和移动电话可以同时写固定电话和移动电话, 便于资料问题随时沟通和高风险病例召回便于资料问题随时沟通和高风险病例召回 以上病案资料必须如实详细填写，并妥善长期保存以上病案资料必须如实详细填写，并妥善长期保存筛查前咨询的质量控制筛查前咨询的质量控制双胎双胎双胎或多胎妊娠中血清标志物较单胎为高双胎或多胎妊娠中血清标志物较单胎为高目前尚无足够的双胎或多胎的正常水平参考值目前尚无足够的双胎或多
16、胎的正常水平参考值目前的筛查方法下风险值计算不可靠目前的筛查方法下风险值计算不可靠，尽可能不做尽可能不做中期筛查中期筛查建议孕早期超声测定胎儿颈后透明层厚度建议孕早期超声测定胎儿颈后透明层厚度NT更有意更有意义义筛查前咨询的质量控制筛查前咨询的质量控制-IVF胎儿胎儿Frishman对对69例例IVF进行中孕期产前筛查时发进行中孕期产前筛查时发现，阳性率是普通人群的现，阳性率是普通人群的2倍倍AFP中位数为中位数为0.95MOM，HCG 1.22MOM可能与可能与IVF过程中多胚胎移植及激素应用有关过程中多胚胎移植及激素应用有关目前对目前对IVF胎儿的产前筛查尚需要进一步的研胎儿的产前筛查尚需
17、要进一步的研究究筛查前咨询的质量控制筛查前咨询的质量控制-筛查孕周的筛查孕周的选择选择21、18三体综合征：三体综合征： -早孕筛查早孕筛查: 8-13周周+6 -中孕筛查中孕筛查: 15-20周周+6开放性神经管畸形筛查：开放性神经管畸形筛查：15-20周周+6筛查前咨询的质量控制筛查前咨询的质量控制-孕周确定孕周确定 产前筛查和风险估计需要准确的孕龄估计产前筛查和风险估计需要准确的孕龄估计, ,而而是筛查风是筛查风险计算的重要参数险计算的重要参数,也是是产前筛查质量控制的难点也是是产前筛查质量控制的难点 各种方法估计的误差不一各种方法估计的误差不一, ,不同孕期可采用不同的方法不同孕期可采
18、用不同的方法, ,但末次月经推算方法最差但末次月经推算方法最差; ; 部分妇女的月经周期不规则部分妇女的月经周期不规则, ,时间长短不一时间长短不一; ; 部分孕妇存在严重的回忆偏性部分孕妇存在严重的回忆偏性; ; 各种各种B B超估计孕龄的方法和公式不一致。超估计孕龄的方法和公式不一致。孕周推算 月经规律且周期为月经规律且周期为28-33天者，可以按天者，可以按LMP计算计算 月经不规律者，必须经由月经不规律者，必须经由Bus确定孕周确定孕周 Bus可以根据可以根据CRL或或BPD推算推算 有明确同房时间记录的，可以据此推算有明确同房时间记录的，可以据此推算准确估计孕周，可以使筛查的假阳性率
19、降低准确估计孕周，可以使筛查的假阳性率降低2%2% 受孕时间受孕时间 早孕期超声早孕期超声 中孕期超声中孕期超声 尿妊娠试验、月经史尿妊娠试验、月经史 实验室筛查前质量控制实验室筛查前质量控制-标本采集保标本采集保存运输存运输筛查资料和样本的采集、保存、运送符合技术规筛查资料和样本的采集、保存、运送符合技术规范范血清标本使用唯一编码，与申请单关联血清标本使用唯一编码，与申请单关联血清标本与申请单做到血清标本与申请单做到“三查七对三查七对” 核对姓名、医院、采血日期、采血联号、临床资核对姓名、医院、采血日期、采血联号、临床资料标本是否完整、联系方式是否准确、血液标本料标本是否完整、联系方式是否准
20、确、血液标本是否符合要求。是否符合要求。实验室筛查前的质量控制实验室筛查前的质量控制-标本采集标本采集与保存与保存标本采集与保存标本采集与保存 取静脉血取静脉血2-3ml，于室温放置，于室温放置40分钟至分钟至1小时待血液完小时待血液完全凝集后，全凝集后，2000rpm离心离心10分钟分离血清，血清用一分钟分离血清，血清用一次性吸管转入血清管中，血清管盖须拧紧，防止血次性吸管转入血清管中，血清管盖须拧紧，防止血清漏出。清漏出。 血清标本可在血清标本可在2-8温度下保存，一般不超过温度下保存，一般不超过6天；如天；如检测时间超过检测时间超过7天，则置天，则置-20冰箱保存，冰箱保存，-20以下以
21、下保存不超过保存不超过3月；长期保存应在月；长期保存应在-70，避免反复冻融。，避免反复冻融。外来标本在运输过程中要避免高温（外来标本在运输过程中要避免高温（37 ） 实验室筛查前的质量控制实验室筛查前的质量控制-标本要标本要求求 使用的标本种类和收集方法使用的标本种类和收集方法 病人准备要求病人准备要求 标本容器要求标本容器要求 拒收标本的规定拒收标本的规定 标本处理方法标本处理方法 标本储存规定标本储存规定 标本外送和接收规定标本外送和接收规定实验室检测质量控制实验室检测质量控制实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制-人员人员 实验室人员：经培训，有从事产前诊断工作上岗证实验室人员：经培
22、训，有从事产前诊断工作上岗证实实 验专业人员验专业人员 出具诊断性报告的实验室应当设置检验医师岗位，出具诊断性报告的实验室应当设置检验医师岗位，检验医师应当是注册的执业医师检验医师应当是注册的执业医师 二级以上医院的临床实验室主任须经过卫生部临检二级以上医院的临床实验室主任须经过卫生部临检中心的培训中心的培训实验室筛查质控实验室筛查质控-筛查方案的选择筛查方案的选择中孕期中孕期筛查方法筛查方法 筛查时间筛查时间: :中孕中孕15-2015-20周周+6+6，最佳，最佳16-1816-18周周 国内一般应用二联国内一般应用二联-MSAFP+f-MSAFP+f - -HCGHCG指标联合筛查指标联
23、合筛查, ,检出率检出率60-70%,60-70%, 在本市启动的中孕期筛查方案属二在本市启动的中孕期筛查方案属二联筛查联筛查 三院已在自己医院启动中孕期三联三院已在自己医院启动中孕期三联(MSAFP+f(MSAFP+f - -HCG+uE3)HCG+uE3)筛查筛查实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制规范的设备、试剂规范的设备、试剂合理的实验室人员配置合理的实验室人员配置规范的实验室操作程序规范的实验室操作程序书面的实验记录（过程和结果）书面的实验记录（过程和结果）对每次实验检测结果的审查、评估对每次实验检测结果的审查、评估正确的风险率计算正确的风险率计算室间质量评价室间质量评价实验室检
24、测的质量控制实验室检测的质量控制误差来误差来源源实验室操作是否规范实验室操作是否规范数据处理算法是否准确数据处理算法是否准确仪器测量误差大小仪器测量误差大小标本采集、保存运输的可靠性标本采集、保存运输的可靠性标本信息数据的准确及可靠性标本信息数据的准确及可靠性实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制充足的硬件配备充足的硬件配备 （设备，空间，辅助设施）（设备，空间，辅助设施）建立严格全面的实验室标准操作程序文件建立严格全面的实验室标准操作程序文件(SOP)(SOP)，并认真落实并认真落实加强实验室人员的再培训和资格认定加强实验室人员的再培训和资格认定长期严格开展室内质控活动长期严格开展室内质控
25、活动参加全国的室间质评活动参加全国的室间质评活动定期评估筛查的效果定期评估筛查的效果实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制SOP实验原理实验原理/检验目的（概述），可包括临床应用和检验目的（概述），可包括临床应用和/ 或实用性或实用性使用的标本种类和收集方法、病人准备要求、标本使用的标本种类和收集方法、病人准备要求、标本容器要求、拒收标本的规定、标本处理方法、标本容器要求、拒收标本的规定、标本处理方法、标本储存规定，标本外送和接收规定等储存规定，标本外送和接收规定等使用的试剂、标准品、控制品、培养基、以及其他使用的试剂、标准品、控制品、培养基、以及其他所需物品。所有物品都必须写明厂商、产品号
26、，包所需物品。所有物品都必须写明厂商、产品号，包装量、配置要求、使用和存储要求等装量、配置要求、使用和存储要求等实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制-SOP 使用仪器的厂商名、型号，本项目仪器运行及使用要使用仪器的厂商名、型号，本项目仪器运行及使用要求及校准程序求及校准程序 每步详细的操作步骤，直至报告结果每步详细的操作步骤，直至报告结果 控制品使用频率，失控的纠正措施控制品使用频率，失控的纠正措施 计算方法计算方法 参考值范围参考值范围 操作性能的概要，如：精密度，准确度，方法学比较操作性能的概要，如：精密度，准确度，方法学比较等等 对超出可报告范围的处理对超出可报告范围的处理 病危报警
27、值的处理病危报警值的处理 方法学局限性（干扰物，注意事项）方法学局限性（干扰物，注意事项）实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制-SOP重要的不是重要的不是SOP文件本身，文件本身， 而是而是SOP规范的落实规范的落实实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制-室内质控室内质控 在实验室日常常规工作的基础上进行，以监测系在实验室日常常规工作的基础上进行，以监测系统的稳定性统的稳定性 通过使用质控品，确立质控标准，间接评价检验通过使用质控品，确立质控标准，间接评价检验结果的精密度结果的精密度实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制室内质室内质控控严格遵守设备和试剂厂家对质控的要求严格遵守设备和试
28、剂厂家对质控的要求定性检验：定性检验：在进行患者标本的同一批测定时，应包含在进行患者标本的同一批测定时，应包含一个一个 阳性和阴性的质控品阳性和阴性的质控品 定量检验：定量检验：每一分析批中至少要进行一次质控测定，每一分析批中至少要进行一次质控测定，应至应至 少包括两个不同浓度的质控品少包括两个不同浓度的质控品实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制室内质室内质控控质控品必须与患者标本同样条件检测质控品必须与患者标本同样条件检测使用质控品时，实验室要重复检测来决定每一批号质使用质控品时，实验室要重复检测来决定每一批号质控品在本室的统计学参数控品在本室的统计学参数定值质控品的值，可以被用来作为室
29、内指控的靶值，定值质控品的值，可以被用来作为室内指控的靶值，但要保证声称的定值和所用的方法学和仪器相匹配，但要保证声称的定值和所用的方法学和仪器相匹配，且被实验室证实且被实验室证实在报告结果前，质控品结果必须达到实验室设定的接在报告结果前，质控品结果必须达到实验室设定的接受标准受标准实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制室内质室内质控控目的目的 保证每个患者样本测定的可靠性保证每个患者样本测定的可靠性可靠性来源于高的精密度和低的随机误差可靠性来源于高的精密度和低的随机误差而标本的准确性需要控制系统误差来保证而标本的准确性需要控制系统误差来保证室间质室间质控控实验室检测的质量控制实验室检测的质
30、量控制室间质室间质评评利用实验室间的比对来确定实验室能力的活动，实利用实验室间的比对来确定实验室能力的活动，实际上它是为确保实验室维持较高的检测水平而对其际上它是为确保实验室维持较高的检测水平而对其能力进行考核、监督和确认的一种验证活动能力进行考核、监督和确认的一种验证活动参加室间质评活动，可作为该实验室所出具的数据参加室间质评活动，可作为该实验室所出具的数据是否可靠和有效提供客观的证据是否可靠和有效提供客观的证据实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制室间质室间质评评评价实验室是否具有胜任其所从事检测工作的能力评价实验室是否具有胜任其所从事检测工作的能力作为实验室的外部措施，来补充实验室内部
31、的质量作为实验室的外部措施，来补充实验室内部的质量控制程序控制程序是对权威机构进行的实验室现场检查的补充是对权威机构进行的实验室现场检查的补充增加患者对实验室能力的信任度增加患者对实验室能力的信任度实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制室间质室间质评评由权威机构组织，提供多个不同的被测标本和相关由权威机构组织，提供多个不同的被测标本和相关资料，提供给多家实验室进行临床常规检测资料，提供给多家实验室进行临床常规检测规定时限内反馈检测结果规定时限内反馈检测结果由权威机构对各家实验室的测定结果进行统计，得由权威机构对各家实验室的测定结果进行统计，得出可接受范围，据此对各家实验室的检测结果进行出可接
32、受范围，据此对各家实验室的检测结果进行评价评价实验室检测的质量控制室间质评 目前中孕期产前筛查可参加的室间质评：目前中孕期产前筛查可参加的室间质评： 国内：卫生部临检中心组织，一年一次国内：卫生部临检中心组织，一年一次 国外：美国病理学会（国外：美国病理学会（CAP） http:/www.cap.org 英国国家实验室质控网络（英国国家实验室质控网络（NEQAS） http:/www.ukneqas.org.uk/ 实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制-结果报告结果报告筛查诊断必须以书面形式报告筛查诊断必须以书面形式报告筛查报告应包括以下信息筛查报告应包括以下信息 1. 选用的实验方法、筛
33、查指标及其中位数参考值范围选用的实验方法、筛查指标及其中位数参考值范围 2. 孕妇出生日期孕妇出生日期,妇的年龄相关风险妇的年龄相关风险 3. 孕龄以及孕龄推孕算方法孕龄以及孕龄推孕算方法 4. 血清标本编号血清标本编号 5. 应报告应报告MOM值值 6. 包括进一步的建议包括进一步的建议实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制-结果报告结果报告 报告发放要及时：一般孕中期为报告发放要及时：一般孕中期为5个工作日个工作日 对于筛查结果为极高风险的要及时电话通知孕妇对于筛查结果为极高风险的要及时电话通知孕妇 要确保每个孕妇都会及时接到筛查结果及进一步的要确保每个孕妇都会及时接到筛查结果及进一步的
34、建议建议产前筛查方法的选择产前筛查方法的选择有满意的准确性和精密度有满意的准确性和精密度有合适的灵敏度和特异性有合适的灵敏度和特异性有适合中国人群的中位数，风险计算方法以及阳有适合中国人群的中位数，风险计算方法以及阳性切割值性切割值有完善的室间质评的项目有完善的室间质评的项目可接受的设备及试剂费用可接受的设备及试剂费用实验室检测的质量控制实验室检测的质量控制 方法学的选方法学的选择择时间分辨免疫荧光技术时间分辨免疫荧光技术 （国际上推荐）（国际上推荐） 准确度及精确性高，中位数准确（须修正），风险准确度及精确性高，中位数准确（须修正），风险计算权威，筛查成本较高计算权威，筛查成本较高酶联免疫技
35、术酶联免疫技术化学放光法化学放光法 准确度及精确性也较好，但变异系数较时间分辨免疫准确度及精确性也较好，但变异系数较时间分辨免疫荧光技术为高，中位数及风险计算有待评价，筛查成本较荧光技术为高，中位数及风险计算有待评价，筛查成本较低低其它其它 金标法等金标法等 （不推荐）（不推荐）筛查后咨询的质量控制筛查后咨询的质量控制由具备相应资质及能力的产前咨询医师对产妇进行结果的解由具备相应资质及能力的产前咨询医师对产妇进行结果的解释，阐明筛查的意义。释，阐明筛查的意义。提出下一步的处理的建议，提出下一步的处理的建议，但尊重孕妇本人的意愿但尊重孕妇本人的意愿在患者知情同意的基础上签署知情同意书在患者知情同
36、意的基础上签署知情同意书 对筛查出的高危病例，在未作出明确诊断前，不得随意为孕对筛查出的高危病例，在未作出明确诊断前，不得随意为孕妇做终止妊娠的处理。妇做终止妊娠的处理。鼓励筛查结果怀疑神经管缺陷（鼓励筛查结果怀疑神经管缺陷（NTD）的孕妇进行羊水产前诊）的孕妇进行羊水产前诊断时，建议进行超声监测。断时，建议进行超声监测。鼓励对唐氏儿高风险的孕妇建议行介入性产前诊断检查。鼓励对唐氏儿高风险的孕妇建议行介入性产前诊断检查。高风险：高风险： DSDS风险率风险率 1/2701/270 1818三体风险三体风险 1/3501/350 NTDNTD阳性阳性中等风险：中等风险： DSDS风险率：风险率：
37、1/2701/2701/800 1/800 18 18三体风险：三体风险：1/3501/3501/10001/1000单项指标风险：单项指标风险： AFP0.4MoMAFP0.4MoM - -HCG 0.25MoMHCG 0.25MoM或5.0MoM5.0MoM值筛查后咨询的质量控制筛查后咨询的质量控制-筛查风险判定筛查风险判定唐氏综合征唐氏综合征: : 检测数值检测数值 “两低一高两低一高” 即AFP AFP 、 uE3uE3 ， f-f- - -HCGHCG 母血清筛查重点注意的问母血清筛查重点注意的问题题胎儿孕龄或者孕周胎儿孕龄或者孕周: : 母血清母血清AFPAFP随孕龄增加而增高；随
38、孕龄增加而增高； 而而hCGhCG随孕龄随孕龄增加而降低；增加而降低；PAPP-APAPP-A随孕龄增加而增高随孕龄增加而增高 正确的孕周至关重要！正确的孕周至关重要！母血清筛查重点注意的问母血清筛查重点注意的问题题 双胎由于双胎由于2 2个胎儿发育不同步，风险计算不可个胎儿发育不同步，风险计算不可靠靠 体外受精群体与自然受孕者不同，风险值偏高体外受精群体与自然受孕者不同，风险值偏高高风险结果的临床处理流程高风险结果的临床处理流程 重新核对临床资料是否准确重新核对临床资料是否准确 对于资料不准确者需要对于资料不准确者需要B B超检查超检查：复核孕周，检查胎复核孕周，检查胎儿有无病理妊娠情况、是
39、否多胎等儿有无病理妊娠情况、是否多胎等 孕孕18-2318-23周周- -羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺+ +胎儿染色体分析胎儿染色体分析 2424周后周后- -脐血管穿刺脐血管穿刺+ +胎儿染色体分析胎儿染色体分析中风险结果的处理中风险结果的处理 复核孕周复核孕周: : 临床资料是否准确临床资料是否准确 B B超检查：超检查：复核孕龄，检查胎儿有无病理妊娠情况、是复核孕龄，检查胎儿有无病理妊娠情况、是否多胎、有无某些超声软性指标等否多胎、有无某些超声软性指标等 重新核算风险值重新核算风险值: : 如如DSDS复查为高危或复查为高危或B B超检查胎儿畸形超检查胎儿畸形或超声软性指标有改变，则进行胎儿染色
40、体分析或超声软性指标有改变，则进行胎儿染色体分析如如DSDS复查为低危，并且复查为低危，并且B B超检查无任何发现，则作为低超检查无任何发现，则作为低危处理危处理与染色体病相关的超声异常与染色体病相关的超声异常指标指标2121三体三体1818三体三体1313三体三体三倍体三倍体特纳氏特纳氏综合征综合征染色体病染色体病流行率流行率脑室扩大脑室扩大+ + + + +10%10%全前脑全前脑+ +30%30%脉络膜囊肿脉络膜囊肿+ +Dandy-Dandy-WallkerWallker氏复合体氏复合体+ + +40%40%颜面裂颜面裂+ + +20%20%下頜过小下頜过小+ + +60%60%鼻发育
41、不全鼻发育不全+ +颈水肿颈水肿+ + + +水囊瘤水囊瘤+ +膈疝膈疝+ + +20%20%心脏畸形心脏畸形+ + + + + +25%-33%25%-33%脐膨出脐膨出+ + +30%30%十二指肠闭十二指肠闭锁锁+ +40%40%食道闭锁食道闭锁+ + +20%20%肾脏畸形肾脏畸形+ + + + + +肢体短小肢体短小+ + + + +手指头内弯手指头内弯+ +手指交迭手指交迭+ +多指多指+ +并指并指马蹄内翻足马蹄内翻足+ + + +胎儿宫内胎儿宫内生长迟缓生长迟缓+ + + +与染色体病相关的超声异常指标与染色体病相关的超声异常指标NTDNTD高风险结果的处高风险结果的处理理 B
42、 B超检查超检查：90%以上的NTD患儿通过B超可以诊断 如如AFP 2.5MoMAFP 2.5MoM，则行羊膜腔穿刺，则行羊膜腔穿刺+ +胎儿染色体分胎儿染色体分析析+ +羊水羊水AFPAFP 仍未发现异常，则随访超声每仍未发现异常，则随访超声每4 4周复查周复查B B超，直至超，直至出生）出生）早孕期唐氏综合征筛查简早孕期唐氏综合征筛查简述述19921992年，年，NicolaideNicolaide等首先开展孕等首先开展孕11-1311-13+6+6周周NTNT测量结测量结合孕妇年龄进行早孕筛查。在筛查阳性比率为合孕妇年龄进行早孕筛查。在筛查阳性比率为5%5%时，时，2121三体检出率达
43、三体检出率达75%75%；随后加入了随后加入了PAPP-APAPP-A、f-HCGf-HCG生化测定，结合生化测定，结合NTNT厚度，厚度，阳性检出率可高达阳性检出率可高达70%-80%70%-80%联合鼻骨测量，检出率可达联合鼻骨测量，检出率可达80%80%以上以上在假阳性率为在假阳性率为5%5%时，不同方法时，不同方法筛查筛查2121三体征检出率比较三体征检出率比较 筛查方法筛查方法 检出率检出率MAMA30%30%MAMA加加15152020周血清生化筛查周血清生化筛查60-70%60-70%MAMA加加11-1311-13+6+6周胎儿周胎儿NTNT70-80%70-80%MAMA加加
44、11-1311-13+6+6周胎儿周胎儿NTNT及母亲及母亲85-90%85-90%血清血清PAPP-APAPP-A、-HCG-HCGMAMA加加11-1311-13+6+6周胎儿周胎儿NTNT及胎儿及胎儿NBNB90%90%MAMA加加11-1311-13+6+6周胎儿周胎儿NTNT及胎儿及胎儿NBNB95%95%及母亲血清及母亲血清PAPP-APAPP-A、-HCG-HCG随访工作的重要性计算筛查质量评估的重要指标：计算筛查质量评估的重要指标： 检出率检出率 假阳性率假阳性率 假阴性率假阴性率 阳性预测值阳性预测值 阴性预测值等阴性预测值等正确评估筛查质量的高低，发现问题，解决问题，正确评
45、估筛查质量的高低，发现问题，解决问题，提高筛查的水平提高筛查的水平理想的中孕期二联理想的中孕期二联/三联筛查的假阳性率为三联筛查的假阳性率为5%左右，左右，检出率在检出率在60-70%随访工作的质量控制随访工作的质量控制随访工作由接受专业培训的人员进行随访工作由接受专业培训的人员进行医师填写产前筛查申请单时须包括被筛查人的电话号码或联系地医师填写产前筛查申请单时须包括被筛查人的电话号码或联系地址，以便随访。址，以便随访。对于高危孕妇，若患者同意进一步进行产前诊断，应追踪诊断结对于高危孕妇，若患者同意进一步进行产前诊断，应追踪诊断结果。若孕妇不同意产前诊断，应继续追踪随访至分娩后，了解孕果。若孕
46、妇不同意产前诊断，应继续追踪随访至分娩后，了解孕期是否顺利及胎儿或新生儿是否正常。期是否顺利及胎儿或新生儿是否正常。对于筛查结果为非高危孕妇也应进行随访至分娩后，以便了解筛对于筛查结果为非高危孕妇也应进行随访至分娩后，以便了解筛查试验的假阴性率查试验的假阴性率随访的形式可以为走访随访的形式可以为走访/返院随访，照片随访，电话随访，信件返院随访，照片随访，电话随访，信件随访等随访等完善随访结果登记，并定期总结统计分析完善随访结果登记，并定期总结统计分析 产前筛查的质量控制数据表参加产前筛查人数：参加产前筛查人数： 高危人数高危人数 高危风险切割值高危风险切割值 总数总数 高龄孕妇人数高龄孕妇人数
47、 21三体高危人数三体高危人数 18三体高危人数三体高危人数 NTD 高危人数高危人数产前筛查的质量控制数据表产前筛查的质量控制数据表产前诊断异常数产前诊断异常数 21三体人数三体人数 18三体人数三体人数 NTD人数人数 其他染色体异常及其他异常人数其他染色体异常及其他异常人数产前筛查的质量控制数据表妊娠结局妊娠结局 医学终止妊娠人数医学终止妊娠人数 胎死宫内人数胎死宫内人数 自发流产人数自发流产人数 早产人数早产人数 正常足月产人数正常足月产人数产前筛查的质量控制数据表临床质控指标临床质控指标 检出率检出率 假阳性率假阳性率 高危孕妇的产前诊断率高危孕妇的产前诊断率 穿刺引起的胎儿丢失率穿
48、刺引起的胎儿丢失率 申请单接收率申请单接收率产前诊断流程产前诊断流程优生遗传咨询门诊优生遗传咨询门诊产科专家门诊产科专家门诊核对临床资料和孕周核对临床资料和孕周，专家给予合适的咨询和建议专家给予合适的咨询和建议再次核查高风险者进入产前诊断程序再次核查高风险者进入产前诊断程序常见的申请单错误产前筛查的法律问题产前筛查的法律问题南京郑南京郑X，26岁，岁，G1P0，中孕期于南京某围产机构就诊，医生，中孕期于南京某围产机构就诊，医生开始建议开始建议Bus及血清学筛查，但及血清学筛查，但Bus回报回报“正常正常”后医生告知后医生告知“胎儿正常，不必行产前筛查胎儿正常，不必行产前筛查”，后足月分娩一唐氏
49、综合征，后足月分娩一唐氏综合征患儿，遂诉诸法律途径。要求医院赔偿患儿，遂诉诸法律途径。要求医院赔偿120万元。法院虽然驳万元。法院虽然驳回了诉求，但认为回了诉求，但认为“医院没有尽到产前筛查的义务，存在医医院没有尽到产前筛查的义务，存在医疗过失疗过失”。上海某孕妇，上海某孕妇，32岁，接受中孕期产前筛查后结果为岁，接受中孕期产前筛查后结果为“低危低危”，继续产前检查至足月，分娩一唐氏综合征患儿，遂诉诸法律继续产前检查至足月，分娩一唐氏综合征患儿，遂诉诸法律途径，要求医院赔偿。由于病历不完善，医院缺乏有力的证途径，要求医院赔偿。由于病历不完善，医院缺乏有力的证据证明有完善的产前咨询过程，法院判决存在据证明有完善的产前咨询过程，法院判决存在“医疗过错医疗过错”，予以一定的赔偿。予以一定的赔偿。完善的产前筛查体系完善的产前筛查体系强大规范的产前咨询能力强大规范的产前咨询能力全面准确的筛查信息采集全面准确的筛查信息采集适宜的筛查方案及方法适宜的筛查方案及方法满意的实验室检测水平满意的实验室检测水平强大的后续诊断能力强大的后续诊断能力完善的随访制度完善的随访制度/评估能力评估能力
