1、2022-5-201.2022-5-20注射剂注射剂2v概述概述v溶剂溶剂v热原热原v制备制备v输液输液v注射用无菌粉末注射用无菌粉末.2022-5-20注射剂注射剂3w定义与分类定义与分类v定义：注射剂（定义：注射剂（inject）系指由药物制）系指由药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临床前配成溶液或混悬混悬液，以及供临床前配成溶液或混悬液使用的无菌粉末或浓缩液。液使用的无菌粉末或浓缩液。.2022-5-20注射剂注射剂4v分类（分散系统）分类（分散系统）l溶液型注射剂溶液型注射剂l混悬液型注射剂混悬液型注射剂l乳浊液型注射剂乳浊液型注射
2、剂l注射用灭菌粉末（粉针）注射用灭菌粉末（粉针）.2022-5-20注射剂注射剂5w特点特点v起效迅速，剂量准确，作用可靠起效迅速，剂量准确，作用可靠 v适用于不宜口服的药物适用于不宜口服的药物v适用于不宜口服给药的患者适用于不宜口服给药的患者v可产生局部定位作用可产生局部定位作用v定向作用定向作用.2022-5-20注射剂注射剂6v缺点：缺点： 使用不便、注射疼痛使用不便、注射疼痛 价格贵价格贵 .2022-5-20注射剂注射剂7w给药途径给药途径v静脉注射静脉注射 分静脉推注和静脉滴注分静脉推注和静脉滴注v肌内注射肌内注射 v皮下注射皮下注射v皮内注射皮内注射 皮试皮试v脊椎腔注射脊椎腔注
3、射.2022-5-20注射剂注射剂8w质量要求质量要求w无菌无菌w无热原无热原w澄明度合格澄明度合格w安全性安全性w渗透压（血液）渗透压（血液）wpH（4-9）w稳定性稳定性w降压物质降压物质(安全安全).2022-5-20注射剂注射剂9w注射用溶剂注射用溶剂v注射用水、注射用油、其它注射用注射用水、注射用油、其它注射用溶剂溶剂.2022-5-20注射剂注射剂10w注射用水注射用水原水原水纯化水纯化水注射用水注射用水灭菌注射用灭菌注射用水水蒸馏法、蒸馏法、离子交换离子交换法、反渗法、反渗透法、透法、或或蒸蒸馏馏法法灭灭菌菌制药用水制药用水.2022-5-20注射剂注射剂11w注射用水的质量要求
4、注射用水的质量要求v符合蒸馏水的要求符合蒸馏水的要求v通过热原检查通过热原检查v制备后制备后12小时内使用小时内使用-“新鲜的新鲜的” .2022-5-20注射剂注射剂12w注射用水注射用水v原水处理原水处理l离子交换法离子交换法l电渗析法电渗析法l反渗透发反渗透发v原水原水过滤过滤阳离子交换树脂阳离子交换树脂阴阴离子交换树脂离子交换树脂混合床混合床去离子水去离子水.2022-5-20注射剂注射剂13v离子交换法离子交换法l新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型l旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生-强酸、强酸、碱碱.2022-5-20注射剂注射剂14v电渗析法电渗析法v化学纯度不如离子交换
5、法，电阻率化学纯度不如离子交换法，电阻率10万万 cm 阴阴极极阳阳离离子子膜膜淡水区淡水区阴阴离离子子膜膜阳阳极极浓水区浓水区浓水区浓水区.2022-5-20注射剂注射剂15l反渗透法反渗透法 USP：注射用水：注射用水l中国：原水处理中国：原水处理l二级二级反渗透装置：合格水反渗透装置：合格水.2022-5-20注射剂注射剂16v蒸馏法制备蒸馏法制备最经典的方法最经典的方法v蒸馏水器蒸馏水器v（1）塔式蒸馏水器）塔式蒸馏水器v（2）多效蒸馏水器）多效蒸馏水器.2022-5-20注射剂注射剂17（1）塔式蒸馏水器）塔式蒸馏水器v耗能大、效率低，少用耗能大、效率低，少用（2）多效蒸馏水器：）多
6、效蒸馏水器：v高压蒸气加热高压蒸气加热v耗量低，产量高，质量好耗量低，产量高，质量好.2022-5-20注射剂注射剂18v注射用水的收集、保存注射用水的收集、保存l初馏液初馏液不要不要l质检质检合格合格后收集后收集l防止微生物、微粒的再次防止微生物、微粒的再次污染污染l80C以上以上密封密封保存保存l12内小时用完内小时用完.2022-5-20注射剂注射剂19w热原热原v概念：微生物的尸体及其代谢产物概念：微生物的尸体及其代谢产物vG- 杆菌（至热能力最强）杆菌（至热能力最强）v组成组成:磷脂、磷脂、脂多糖脂多糖、蛋白质、蛋白质l内毒素内毒素l分子量分子量 10105.2022-5-20注射剂
7、注射剂20w含有热原的输液进入体内后，有含有热原的输液进入体内后，有约约30min的潜伏期，就使人体体的潜伏期，就使人体体温迅速上升，伴有寒颤、头痛、温迅速上升，伴有寒颤、头痛、出汗、恶心呕吐；严重者体温达出汗、恶心呕吐；严重者体温达40度，出现昏迷、虚脱，甚至有度，出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。生命危险。.2022-5-20注射剂注射剂21v性质性质l耐热性耐热性 l滤过性滤过性l水溶性水溶性l不挥发性不挥发性l能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破坏等破坏 .2022-5-20注射剂注射剂22v污染途径污染途径l溶剂溶剂 主要途径主要途径 蒸馏器、放置时间过
8、长等蒸馏器、放置时间过长等l原辅料原辅料 用生物方法制造的药品如右旋糖酐、用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等，营养性药物如葡萄水解蛋白或抗生素等，营养性药物如葡萄糖，中药提取物，易污染糖，中药提取物，易污染l容器和设备容器和设备 l制造过程及生产环境制造过程及生产环境l输液器输液器.2022-5-20注射剂注射剂23v除去方法除去方法 1.除去药液中热原的方法除去药液中热原的方法l吸附法吸附法 活性炭活性炭 兼有助滤和脱色作用，兼有助滤和脱色作用，0.1一一0.5l离子交换法、凝胶过滤法、超滤法离子交换法、凝胶过滤法、超滤法.2022-5-20注射剂注射剂24 2. 2.除去器
9、具上热原的方法除去器具上热原的方法l高温法高温法 玻璃器具，玻璃器具，25030分钟以上分钟以上l酸碱法酸碱法 玻璃器具玻璃器具 重铬酸钾硫酸清洁重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理液或稀氢氧化钠处理.2022-5-20注射剂注射剂25 3. 3.除去溶剂中热原的方法除去溶剂中热原的方法l蒸馏法蒸馏法l反渗透法反渗透法.2022-5-20注射剂注射剂26w检查方法检查方法v家兔法（药典）与人一致家兔法（药典）与人一致对热原的反应对热原的反应v细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法 鲎试剂法鲎试剂法 凝固酶原凝固酶原内毒素内毒素 激活激活凝固酶凝固酶 酶解酶解凝固蛋白原凝固蛋白原 凝固蛋白凝固蛋白 交联
10、酶交联酶 凝集成凝胶凝集成凝胶.2022-5-20注射剂注射剂27配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装w容器和处理方法容器和处理方法w注射剂容器的种类和式样注射剂容器的种类和式样v有颈安瓿有颈安瓿v粉末安瓿粉末安瓿v曲颈安瓿曲颈安瓿 刻痕色点曲颈易折刻痕色点曲颈易折安瓿安瓿v1、2、5、10、20ml等规格等规格.2022-5-20注射剂注射剂28配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装切切割割与与圆圆口口-安瓿自动割圆机安瓿自动割圆机安瓿的安瓿的洗涤洗涤蒸瓶：灌水蒸煮蒸瓶：灌水蒸煮洗涤方法：洗涤方法：甩水洗涤法：三次，甩水洗涤法：三次， 5ml加压喷射
11、气水洗涤法加压喷射气水洗涤法（质量高）（质量高） 气气-水水-气气-水水 （4-8次），大次），大安瓿，最后一遍：滤过的注射用水安瓿，最后一遍：滤过的注射用水.2022-5-20注射剂注射剂29配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装干燥干燥：120-140 C灭菌灭菌：180 C，90分钟分钟 无菌操作、低温灭菌的无菌操作、低温灭菌的安瓿安瓿 24小时内使用小时内使用.2022-5-20注射剂注射剂30配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装w注射液的配制注射液的配制v原辅料的质量要求与投料原辅料的质量要求与投料计算计算v配制用具配制用具l夹层配液锅并装配
12、搅拌器夹层配液锅并装配搅拌器.2022-5-20注射剂注射剂31配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装v配制方法配制方法l稀配法稀配法l原料质量好原料质量好l新鲜注射用水新鲜注射用水 12h.2022-5-20注射剂注射剂32配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装v配制方法配制方法l浓配法浓配法质量较差的原料质量较差的原料l原料原料+50%溶剂溶剂-加活性碳，加活性碳，调调pH，加热，加热-放冷，滤过，放冷，滤过，加至足量，加至足量，l活性炭活性炭 澄明度不佳时，一级澄明度不佳时，一级针用炭，小剂量注射剂尽可能针用炭，小剂量注射剂尽可能不使用，防止有效成
13、分被吸附不使用，防止有效成分被吸附l吸附：热原、色、药物吸附：热原、色、药物l助滤助滤.2022-5-20注射剂注射剂33配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装注射液的滤过注射液的滤过粗滤粗滤精滤精滤.2022-5-20注射剂注射剂34配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装w灌封灌封灌装与封口灌装与封口w灌注药液灌注药液w剂量准确、药液不粘瓶剂量准确、药液不粘瓶w增加装量：增加装量：w封口封口w拉封拉封、顶封、顶封w不漏气、颈端圆整光滑、不漏气、颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡无焦头、尖头、鼓泡.2022-5-20注射剂注射剂35配液配液 滤过滤过 灌封
14、灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装w灌封灌封灌装与封口灌装与封口w封口封口w手工灌封：单向活塞手工灌封：单向活塞w机械灌封：灌封机机械灌封：灌封机w单火焰法：单火焰法：w双火焰法双火焰法.2022-5-20注射剂注射剂36配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装w灌封灌封灌装与封口灌装与封口w通气问题通气问题wN2wCO2：不适合碱性药物，：不适合碱性药物，易爆易爆w处理处理w通气通气-灌药灌药-通气通气.2022-5-20注射剂注射剂37配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装w灭菌灭菌w效果效果-药物稳定性药物稳定性wF08w批号、色泽、品种不同，批号、
15、色泽、品种不同， 不能一起灭菌不能一起灭菌w配制配制-灭菌灭菌 12h.2022-5-20注射剂注射剂38配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装质量检查质量检查检漏检漏污染、泄漏污染、泄漏抽真空抽真空-颜料溶液颜料溶液装量装量.2022-5-20注射剂注射剂39配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装质量检查质量检查澄明度澄明度微微粒、炭黑、纤维素、真菌粒、炭黑、纤维素、真菌芽孢、芽孢、白点、纤维、玻璃白点、纤维、玻璃屑屑.2022-5-20注射剂注射剂40配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装质量检查质量检查无菌检查无菌检查热原检查热
16、原检查降压物质检查降压物质检查.2022-5-20注射剂注射剂41配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装 注射液的印字、包装注射液的印字、包装 品名、规格、批号、厂名品名、规格、批号、厂名等等.2022-5-20注射剂注射剂42w输液输液是指由静脉滴注输入体内的大剂是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，体积大于量注射液，体积大于50mL。w分类分类v电解质类输液：电解质类输液：等渗氯化钠注射液等渗氯化钠注射液v营养类输液营养类输液 ：葡萄糖注射液葡萄糖注射液v胶体类输液（血浆代用液）：胶体类输液（血浆代用液）：右旋糖酐右旋糖酐v药物输液：药物输液：甲硝唑注射液甲硝唑注射液.
17、2022-5-20注射剂注射剂43w 质量要求质量要求 与注射液基本一致。与注射液基本一致。 由量大，无菌、无热原及澄明度由量大，无菌、无热原及澄明度 的要求更严格的要求更严格 此外此外vpH接近血浆的接近血浆的pH；v等渗或偏高渗；等渗或偏高渗；v不得加有任何抑菌剂；不得加有任何抑菌剂；v不得有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质不得有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质.2022-5-20注射剂注射剂44w车间要求车间要求 洁净技术洁净技术v生产流程生产流程v配制：配制：1万级；万级；l滤过和灌封：滤过和灌封：100级级 配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装.2022-5-2
18、0注射剂注射剂45w输液瓶输液瓶v硬质中性玻璃、无毒聚氯乙烯硬质中性玻璃、无毒聚氯乙烯等塑料等塑料v洗涤洗涤 酸洗、碱洗、水洗酸洗、碱洗、水洗v水水碱碱水水酸酸 水洗水洗灭菌灭菌v橡胶塞与隔离膜橡胶塞与隔离膜 配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装.2022-5-20注射剂注射剂46w配制配制与安瓿剂相似与安瓿剂相似w滤过滤过v装置、方法与安瓿剂相同装置、方法与安瓿剂相同v加压过滤法效果较好加压过滤法效果较好 w灌封灌封v药液灌注、加膜、盖橡胶塞、药液灌注、加膜、盖橡胶塞、轧铝盖轧铝盖 配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装.2022-5-20注射剂注射
19、剂47w灭菌灭菌v配液配液灭菌灭菌 4小时。小时。v1150C 30分钟。分钟。vF。 8分钟，分钟，12分钟。分钟。w质量检查质量检查v澄明度检查、不溶性微粒检查、澄明度检查、不溶性微粒检查、热原检查、无菌检热原检查、无菌检 查、查、pH值值及含量测定等及含量测定等 配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装.2022-5-20注射剂注射剂48w质量检查质量检查v澄明度检查、不溶性微粒澄明度检查、不溶性微粒检查、热原检查检查、热原检查、无菌检、无菌检 查、查、pH值及含量测定等值及含量测定等w包装包装 配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装.2022-5-
20、20注射剂注射剂49w输液存在问题及解决输液存在问题及解决热原反应热原反应生产及使用过程生产及使用过程v澄明度问题澄明度问题l原因及解决办法原因及解决办法w工艺操作方面工艺操作方面w橡胶塞与输液容器质量橡胶塞与输液容器质量w原辅料质量原辅料质量 配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 质检质检 包装包装.2022-5-20注射剂注射剂50w定义：用无菌操作法将经过无菌定义：用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射溶器中，临用前再用灭菌的注射溶剂溶解或混悬而制成的剂型，简剂溶解或混悬而制成的剂型，简称称粉针粉针.2022-5-20注
21、射剂注射剂51w分类（生产工艺不同）：分类（生产工艺不同）：w注射用无菌分装产品注射用无菌分装产品w注射用冷冻干燥制品注射用冷冻干燥制品w热比较敏感或在水中不稳定的药热比较敏感或在水中不稳定的药物（青霉素、辅酶物（青霉素、辅酶A、胰蛋白酶）、胰蛋白酶）.2022-5-20注射剂注射剂52w注射用无菌分装产品注射用无菌分装产品 将符合注射用要求的药物粉将符合注射用要求的药物粉末在无菌操作条件下直接分装于末在无菌操作条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中，密封洁净灭菌的小瓶或安瓿中，密封而成而成.2022-5-20注射剂注射剂53w制制 备备w 流程：流程：粉末粉末分装分装扣塞扣塞压盖压盖质检质检
22、包装包装 2.2.制备中存在的问题制备中存在的问题 装量差异、澄明度问题、无菌问题、吸潮现象装量差异、澄明度问题、无菌问题、吸潮现象 .2022-5-20注射剂注射剂54w注射用冷冻干燥制品注射用冷冻干燥制品v也称也称升华干燥升华干燥，是将需要干燥的药，是将需要干燥的药物溶液预先冻结成物溶液预先冻结成 固体，然后在低固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。燥方法。.2022-5-20注射剂注射剂55w冷冻干燥原理冷冻干燥原理 在在4.6mmHg下，下，0时水的冰、水、气三相共存。时水的冰、水、
23、气三相共存。当温度与压力低于该三相点时，水的物理状态当温度与压力低于该三相点时，水的物理状态只有冰和气，固态的冰可不经液相直接变为水只有冰和气，固态的冰可不经液相直接变为水蒸气（即升华过程）蒸气（即升华过程）.2022-5-20注射剂注射剂56w注射用冷冻干燥制品的优点：注射用冷冻干燥制品的优点：v1、避免药物热分解、避免药物热分解v2、产品质地疏松、产品质地疏松v3、含水量低，减少药物水解、含水量低，减少药物水解v4、污染少、污染少v5、剂量准确、剂量准确w工艺步骤：预冻、升华、再干燥工艺步骤：预冻、升华、再干燥.2022-5-20注射剂注射剂57w 掌握掌握注射剂的概念、分类、特点、给药途注射剂的概念、分类、特点、给药途径及质量要求径及质量要求w 掌握掌握注射用水的质量要求和制备原理与方注射用水的质量要求和制备原理与方法法w 熟悉熟悉热原的概念、组成、性质、污染途径、热原的概念、组成、性质、污染途径、除去方法、检查方法除去方法、检查方法.2022-5-20注射剂注射剂58w 熟悉熟悉注射剂的制备工艺和质量检查方法注射剂的制备工艺和质量检查方法w 熟悉熟悉输液的概念、种类、质量要求输液的概念、种类、质量要求w 了解了解分针的概念、分类、制备及存在问题，分针的概念、分类、制备及存在问题，了解冷冻干燥原理及工艺了解冷冻干燥原理及工艺.
