1、12022-5-2612一概述二 老年人生理功能特点三老年人药动学的改变与合理用药四 老年人药效学的改变与合理用药五老年人用药的基本原则六 药物相互作用七老年人应用药物的不良反应主要内容2022-5-2623中老年人目前中老年人目前用药问题现况用药问题现况4中老年人随着年龄的不断增长各器中老年人随着年龄的不断增长各器官功能逐渐衰退,对药物的官功能逐渐衰退,对药物的吸收、分布、吸收、分布、代谢、排泄代谢、排泄及其作用与青壮年有很大差及其作用与青壮年有很大差异;尤其老年人又往往一人多病异;尤其老年人又往往一人多病(4-6(4-6种种) ),用药种类较多用药种类较多(8-10(8-10种种) ),药
2、物不良反应药物不良反应(ADR)(ADR)及药源性疾病亦随之增加。及药源性疾病亦随之增加。adverse drug reaction:是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。52022-5-265药物不良反应药物不良反应(ADR)发生的发生的原因原因:药物种类繁多,用药:药物种类繁多,用药途径不同,体质又因人而异。因此,途径不同,体质又因人而异。因此, 药物不良反应发生药物不良反应发生的原因也是的原因也是复杂复杂的。的。几乎所有的药物都可引起不良反应,只是反应的程度和几乎所有的药物都可引
3、起不良反应,只是反应的程度和发生率不同。药物不良反应有时也可引起药源性疾病。发生率不同。药物不良反应有时也可引起药源性疾病。虽然有些药物不良反应较难避免,但相当一部分是由于虽然有些药物不良反应较难避免,但相当一部分是由于临床用药不合理所致,如临床用药不合理所致,如阿司匹林阿司匹林是公认的比较安全的是公认的比较安全的常用药物,但久服可引起胃肠道出血,诱发胃溃疡,使常用药物,但久服可引起胃肠道出血,诱发胃溃疡,使胃溃疡恶化,导致溃疡出血、穿孔,长期服用还可引起胃溃疡恶化,导致溃疡出血、穿孔,长期服用还可引起缺铁性贫血,少数病人可引起粒细胞及血小板减少。缺铁性贫血,少数病人可引起粒细胞及血小板减少。
4、6 据调查,住院老年人药物不良据调查,住院老年人药物不良反应发生率为反应发生率为27.3%27.3%,是成年人的,是成年人的4 48 8倍。老年人住院病因分析,药倍。老年人住院病因分析,药物不良反应占物不良反应占15% 15% 30%30%,而年轻,而年轻人只占人只占3%3%。因此,老年人用药的。因此,老年人用药的品品种及剂量种及剂量方面须格外小心谨慎。方面须格外小心谨慎。7 滥用抗菌药物滥用抗菌药物问题严重,据报道,大肠杆问题严重,据报道,大肠杆菌对抗菌药物喹诺酮类菌对抗菌药物喹诺酮类( (氧氟、环丙沙星等氧氟、环丙沙星等) )耐耐药已非常显著,药已非常显著,19901990年大肠杆菌对诺氟
5、沙星耐年大肠杆菌对诺氟沙星耐药率为药率为1111。2006200620072007年度卫生部耐药监测年度卫生部耐药监测中心在全国中心在全国8484家医院监测显示,大肠杆菌对环家医院监测显示,大肠杆菌对环丙沙星及左氧氟沙星耐药率分别为丙沙星及左氧氟沙星耐药率分别为71.371.3和和67.267.2,个别省市对环丙沙星耐药率高于,个别省市对环丙沙星耐药率高于8080,左氧氟沙星耐药率接近左氧氟沙星耐药率接近8080。上海市药物不良。上海市药物不良反应监测中心反应监测中心20062006年收到年收到1200012000起药物不良反起药物不良反应报告,其中抗菌药物占应报告,其中抗菌药物占5050;8
6、 据统计,我国据统计,我国20102010年人均年消费年人均年消费抗生素抗生素为为138138克,而美国仅为克,而美国仅为1313克,是我国的克,是我国的1/101/10。有人说在美国购买抗生素比买枪难,而在中有人说在美国购买抗生素比买枪难,而在中国买抗生素像买糖果一样容易。近年来,我国买抗生素像买糖果一样容易。近年来,我国药品销售量、使用量前国药品销售量、使用量前1515位药品中有位药品中有1010种种是抗生素。我国住院患者抗生素使用率达是抗生素。我国住院患者抗生素使用率达7070,其中外科往院患者使用率达,其中外科往院患者使用率达9797。8080以上属滥用抗生素。在我国住院感染的患者以上
7、属滥用抗生素。在我国住院感染的患者中,耐药菌感染病死率为中,耐药菌感染病死率为11.711.7,预计未来,预计未来“超级耐药细菌超级耐药细菌”将成为人类头号杀手。将成为人类头号杀手。9老年人用药的几种常见不良反应1.镇静安眠药如地西泮(安定)、氯氮卓(利眠宁)等,易引起神经系统抑制,表现有思睡、四肢无力、神志模糊及讲话不清等。2.抗心力衰竭药如地高辛等可引起室性早搏、房室传导阻滞及低钾血症等洋地黄中毒反应。 3. 抗心绞痛药物如硝酸甘油可引起头晕、头胀痛、心率加快,可诱发或加重青光眼.4.硝苯地平(心痛定)可出现面部潮红、心慌、头痛等反应。 5.-受体阻滞剂如普萘洛尔(心得安)可致心动过缓、心
8、脏停搏,诱发哮喘,加重心衰。 2022-5-269102022-5-2610112022-5-2611122022-5-261213 2022-5-2613合理用药14合理用药四大要素:合理用药四大要素:安全安全 有效有效 经济经济 必需必需 安全安全是合理用药的前提,风险越小越好是合理用药的前提,风险越小越好有效有效是合理用药的目的,以病人远期预后为中心是合理用药的目的,以病人远期预后为中心 经济经济是病人依从性良好的基础,否则不能坚持是病人依从性良好的基础,否则不能坚持必需必需包含选药适当、剂量适当、时间适当、途径包含选药适当、剂量适当、时间适当、途径适当、患者适当、价位适当、达标适当适当
9、、患者适当、价位适当、达标适当15神经系统神经系统v脑、脊髓重量减轻v脑、脊髓细胞数减少;突触数量减少v神经传导速度减慢v脑血流量减少、脑能量储备降低v脂褐质、淀粉样蛋白、丝状物等沉积在神经元内和神经元周围,出现记忆力受损,发展为痴呆状态。2022-5-261516胶原和淀粉样蛋白沉积增多,使心脏血管硬化,心输出量减少;心室收缩速度减慢房性心律失常增多;心脏顺应性减退血管弹性减弱;外周阻力增大血流速度减慢;脏器血流减少收缩压升高;反射性调节能力降低出现体位性低血压等-慎用降压药、利尿药2022-5-261617v肺容量减少;肺血管硬化v肺泡面积减少;肺血流量减少唾液分泌减少;胃粘膜萎缩胃酸、胃
10、蛋白酶分泌减少胃排空速度减慢;胃肠血流量减少胆石症增多;胆汁排出不畅2022-5-261718肾血管硬化和萎缩肾单位减少;滤过率降低肾血流减少;排泄功能降低多种内分泌激素减少细胞免疫功能降低;B细胞功能异常天然抗体减少;自身抗体增加2022-5-261819三三 老年人药动力学特点老年人药动力学特点1.药物吸收-胃肠道胃酸减少-pH升高胃排空速度减慢胃胃肠道血流量减少(40%左右)胃肠道吸收表面和有吸收功能的细胞减少(30%左右)2022-5-261920 口服给药是最常用、最方便的给药途径 水溶性药物经被动扩散和主动转运吸收,脂溶性药物则便于被动扩散而吸收。 对老年人来说,大多通过被动扩散过
11、程吸收,主动转运吸收减慢。2022-5-2620212.药物分布体液总量减少,主要是细胞内液减少体液总量减少,主要是细胞内液减少-血药浓度增加,需适当减少剂量。如地高辛体内脂肪增加体内脂肪增加-脂溶性药物更易分布在周围脂肪内,使脂溶性药物的表观分布容积增大,导致药物在脂肪组织中暂时蓄积,如地西泮,需延长给药时间间隔血浆白蛋白降低-使血中易于白蛋白结合的药物结合量减少,而使其游离非结合的药物量增多,即血药浓度增大,易致毒性反应。如华法林 老年人身体组织构成的改变,引起所用药物分布容积的改变,导致药物疗效的强度改变,因此,应注意改变老年人用药的剂量和给药时间间隔。2022-5-2621222022
12、-5-26223.药物代谢-肝肝脏重量减轻,约肝脏重量减轻,约20%肝血流量减少,约40-45%功能性肝细胞减少功能性肝细胞减少白蛋白与凝血因子的生成减少肝脏的药酶活性降低(P450) 应用经肝脏代谢的药物时,应减少剂量,一般为青年人的1/2-1/3剂量,用药时间间隔应延长。234.药物排泄-肾脏肾血流减少,仅为成人的50%肾小球数减少,肾小球与肾小管的功能减退(分泌与重吸收)2022-5-2623241.脑内胆碱受体减少,对中枢抑制药敏感 巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪等易引起精神症状2.耳蜗毛细胞数量减少,对具耳毒性的药物敏感 氨基糖苷类、呋塞米等易导致听力损害2022-5-26242
13、53. 心血管顺应性下降、受体数量减少;对缺氧、儿茶酚胺的刺激反应性下降 血管扩张药、抗高血压药、三环类抗抑郁药、利尿药等易引起体位性低血压 对受体激动药和受体阻断药的反应性均降低2022-5-262526其他方面对糖皮质激素的反应性降低对葡萄糖耐量均降低大脑对低血糖的耐受性降低2022-5-262627五 老年人用药的基本原则1. 治疗目的原则2. 选药原则3. 经济实用原则4. 剂量与剂型原则5. 依从性原则6. 药物疗效观测原则7. 老年人用药注意事项2022-5-262728治疗目的原则 老年人感受性降低,往往无明显自觉症状,或症状和体征表现不典型。 严格区别是生理性改变所引起的症状,
14、还是病理性改变所致的疾病症状,确定是否应该用药进行治疗。 若确定应该用药治疗时,要明确用药目的,找出治疗的关键问题所在,对症下药。2022-5-262829患者,男,76岁,因“咳嗽、咳痰6天”入院。既往史:高血压10余年,糖尿病5年,脑梗死6年,目前遗留右下肢活动无力。患者,女,70岁,主因“上腹痛2小时”入院,既往有高血压、糖尿病病史,心电图示:v1-v4导联ST段抬高0.2-0.3mv。2022-5-262930选药原则 疗效肯定、毒副作用少,不良反应轻的药物; 选用药物的种类应能少则少,按先重、急、后轻、缓的原则选药。 合并用药时,应选疗效协同,副反应拮抗的药物以减少药物剂量,减轻不良
15、反应。2022-5-263031经济实用原则 既能达到治疗目的,又能减轻经济负担。2022-5-263132剂量与剂型原则 剂量:低于中、青年人,一般为3/4量;应从最小剂量开始,逐渐增至有效剂量。 剂型:适合的剂型 吞咽大型片剂、胶囊有困难时,可选用液体剂型,如冲剂、口服液、合剂 不易口服给药时,可改用注射给药 2022-5-263233依从性原则 老年人用药依从性低。 简化给药方案,减少用药种类,减少不同药物的不同服药时间性。 药品标签上应用大写,标明用法、用药时间与用量。2022-5-263334药物疗效观测原则 老年人个体差异大,病情变化快,且老年人自己敏感性变差。密切观察老年病人服药
16、后的病情变化情况,出现异常需及时进行处理。 切实掌握好用药指征,探索最佳给药方案,以保证药物疗效,减少毒副作用。2022-5-263435老年人用药注意事项2022-5-263536 市场上所谓的市场上所谓的“ “ 新药新药”全是新的吗?全是新的吗? 新药名新药名新成分新成分 一种上市的新药一般需要一种上市的新药一般需要3 35 5年四期临年四期临床验证,才能给予比较正确的评价。床验证,才能给予比较正确的评价。 37 治病用药不能跟着广告治病用药不能跟着广告走,应用经过长久考验的老走,应用经过长久考验的老药疗效更确实、更安全。慎药疗效更确实、更安全。慎用用“验方验方“ “秘方秘方” ”偏方偏方
17、” “祖传药方祖传药方”。 38我国是一个药品原料生产大国我国是一个药品原料生产大国(2006年我国西药原料出口为年我国西药原料出口为106亿美元,中药亿美元,中药出口为出口为7.8亿美元,仅占中药国际巿场亿美元,仅占中药国际巿场5) 谨防假洋药。谨防假洋药。有些药品的作用与剂量存在着有些药品的作用与剂量存在着 较大的种族差异。较大的种族差异。国人用洋药剂量必须重新摸索。国人用洋药剂量必须重新摸索。 39 日本发生的日本发生的AravaArava(爱若华,来氟米特)事(爱若华,来氟米特)事件就是一个很好的佐证。法国安万特件就是一个很好的佐证。法国安万特(Arentis(Arentis) )公司
18、生产的治疗风湿性关节炎新药公司生产的治疗风湿性关节炎新药AravaArava(爱若(爱若华)。华)。19981998年被美国年被美国FDAFDA批准在美国上市。批准在美国上市。20032003年在日本上市年在日本上市4 4个月,应用该药个月,应用该药3 4123 412名患者,名患者,先后有人先后有人5 5人死于间质性肺炎,还有人死于间质性肺炎,还有1111名患上了名患上了间质性肺炎正在接受治疗。原因是药物剂量存间质性肺炎正在接受治疗。原因是药物剂量存在着种族差异,我国减半量应用上万例患者,在着种族差异,我国减半量应用上万例患者,无无1 1例发生间质性肺炎。例发生间质性肺炎。40药品的疗效不依
19、价格而定,药品的疗效不依价格而定, 须看是否对症下药。须看是否对症下药。市场经济条件下,市场经济条件下, 华丽包装华丽包装高质量高质量合理用药高效无毒方便价廉合理用药高效无毒方便价廉 41 5 以下 1020 510 5060 1015 6080 15以上 80100药品(种)药品(种) 不良反应不良反应()()42 补药不可滥用,药补不如食补药不可滥用,药补不如食 补,应本着缺什么补什么,气虚补,应本着缺什么补什么,气虚 补气,血虚补血,脾虚补脾,补气,血虚补血,脾虚补脾, 肾虚补肾,不可滥补、过补。肾虚补肾,不可滥补、过补。 “ 一日过补,十日不复一日过补,十日不复”。43 中药应用有几千
20、年的历史,中药应用有几千年的历史,对中华民族繁衍昌盛做出了重大对中华民族繁衍昌盛做出了重大贡献。但人们对中医药有一种误贡献。但人们对中医药有一种误解,认为长期服用中药有益无害。解,认为长期服用中药有益无害。 请人们牢记,是药三分毒!请人们牢记,是药三分毒!44 精神愉快,心理平衡。精神愉快,心理平衡。 平衡膳食营养平衡膳食营养 低盐、低胆低盐、低胆 固醇、低糖、高维生素、高固醇、低糖、高维生素、高 纤维素。纤维素。 适当运动适当运动(体力体力脑力脑力)持持 之以恒。之以恒。45 不吸烟,少饮酒,适当控不吸烟,少饮酒,适当控制体重。制体重。 规律、科学、卫生、充实规律、科学、卫生、充实的生活。的
21、生活。 注意医患之间的沟通,加注意医患之间的沟通,加强健康指导和健康管理。强健康指导和健康管理。46心血管系统药物强心苷类与排钾性利尿药合用时,必须注意及时补钾,因细胞内失钾会增加强心苷的毒性,引起心律失常;温和降压药物联合用药;口服抗凝血药与抑制血小板功能药物同用,可增加出血的危险性;奎尼丁与地高辛同用,会使地高辛的血药浓度增高,需减量使用。2022-5-264647镇静催眠抗焦虑药物巴比妥类催眠药易引起精神症状苯二氮卓类有宿醉现象,但安全范围大地西泮抗焦虑t1/2延长(128 h)抗精神失常药物v氟哌啶醇较氯丙嗪较少产生体位性低血压中枢神经系统药物中枢神经系统药物2022-5-264748
22、抗抑郁症药物四环类的马普替林为首选三环类的多塞平对血压和心脏影响小抗帕金森病药物v左旋多巴与卡比多巴合用v抗胆碱药物(苯海索)易引起前列腺肥大、 精神错乱2022-5-264849利利 尿尿 药药 物物v建议选用保钾利尿药(螺内酯、氨苯蝶啶)v中效利尿药与保钾利尿药合用可增强利尿作用v氨苯蝶啶和阿米洛利可引起引起肾功能不全v袢利尿药易引起水电解质紊乱、耳毒性、低血压等,仅用于临时处置2022-5-264950 老年人选用抗生素,最好先做细菌培老年人选用抗生素,最好先做细菌培养和药敏试验,有针对性地选用最敏养和药敏试验,有针对性地选用最敏感的抗生素感的抗生素 首选杀菌性抗生素,首选杀菌性抗生素,
23、青霉素、氨苄西青霉素、氨苄西林、头孢菌素类、喹诺酮类林、头孢菌素类、喹诺酮类抗生素抗生素2022-5-265051头孢菌素头孢菌素抑制肠道菌群产生维生素抑制肠道菌群产生维生素K K,因此具,因此具有潜在的致出血作用。具有硫甲基四氮唑有潜在的致出血作用。具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素(如头孢哌酮)在体内可侧链的头孢菌素(如头孢哌酮)在体内可干扰维生素干扰维生素K K循环,阻碍凝血酶原的合成,循环,阻碍凝血酶原的合成,扰乱凝血机制,而导致比较明显的出血倾扰乱凝血机制,而导致比较明显的出血倾向。服用向。服用阿司匹林、华法林阿司匹林、华法林等抗凝药物的等抗凝药物的老年人在给予头孢菌素类药物抗感染时,老
24、年人在给予头孢菌素类药物抗感染时,尤其需密切监测凝血酶原时间的变化,以尤其需密切监测凝血酶原时间的变化,以免发生出血等严重不良反应。免发生出血等严重不良反应。2022-5-265152 呼吸道感染较适用于呼吸道感染较适用于氧氟沙星氧氟沙星 禁用禁用氨基糖苷类和氯霉素氨基糖苷类和氯霉素 有特殊指征才用有特殊指征才用红霉素、林可霉素红霉素、林可霉素 一旦选用,在疗效未确定前,疗程一旦选用,在疗效未确定前,疗程不得少于不得少于5 5天,不超过天,不超过1414天天2022-5-265253易致老年人产生严重不良反应的药物药物 不良反应巴比妥类* 神智模糊氯丙嗪* 体位性低血压,低温苯海索 视听幻觉倍
25、他尼定 严重的体位性低血压胍乙啶 体位性低血压甲基多巴* 倦怠,抑郁甘珀酸钠 体液潴留,心衰强心苷* 行为异常,腹痛氯磺丙脲 血糖过低2022-5-265354易致老年人产生重不良反应的药物药物 不良反应依他尼酸 耳聋异烟肼* 肝脏损害呋喃妥因 周围神经炎四环素 非蛋白氮增加吲哚美辛 再障保泰松* 再障雌激素 体液潴留,心衰喷他佐辛* 神智模糊2022-5-265455 老年人的疾病特征老年人的疾病特征1.发生在各年龄组的疾病发生在各年龄组的疾病(胃炎、心律失常胃炎、心律失常)2.中年起病的延续中年起病的延续(慢支、慢性肾炎慢支、慢性肾炎)3.老年期易患疾病老年期易患疾病(糖尿病、痛风糖尿病、
26、痛风)4.老年期起病老年期起病(动粥、老年性痴呆动粥、老年性痴呆)5.偶见儿童期常见疾病偶见儿童期常见疾病(麻疹、水痘麻疹、水痘)2022-5-265556 老年人患病特点老年人患病特点1.起病隐袭,症状多变起病隐袭,症状多变(肺炎无高热肺炎无高热)2.病情进展快,易风险病情进展快,易风险(溃疡病的大出血溃疡病的大出血)3.多种疾病集于一身多种疾病集于一身(糖尿病、冠心病糖尿病、冠心病)4.意识障碍,诊断困难意识障碍,诊断困难5.此起彼伏,并发症多此起彼伏,并发症多2022-5-265657 老年人用药安全性分析老年人用药安全性分析1.多种疾病,多处医治多种疾病,多处医治2.一药多名,重复用药一药多名,重复用药(包括复方制剂包括复方制剂)3.特殊心态特殊心态(认识偏颇、迷信认识偏颇、迷信)4.看广告吃药看广告吃药2022-5-2657