1、编辑版ppt1生命早期的肠道健康生命早期的肠道健康肠道功能和发育研究进展肠道功能和发育研究进展编辑版ppt2儿童早期发展的重要主题儿童早期发展的重要主题: 生命最初生命最初1000天天 生命最初的生命最初的1000天天 从孕期到从孕期到2岁：岁： 改变一生，改变未来改变一生，改变未来 这是关于人类未来的重要主题！这是关于人类未来的重要主题！ 这是尚未被重视的主题！这是尚未被重视的主题！ 生命的最初生命的最初1000天，即从怀孕到天，即从怀孕到2岁期间，母婴岁期间，母婴营养和养育环境，对儿童的生长发育起到决定性营养和养育环境，对儿童的生长发育起到决定性的作用，并影响儿童的未来，为一生奠定基础。的
2、作用，并影响儿童的未来，为一生奠定基础。编辑版ppt3宫内发育：受精卵宫内发育：受精卵 新生儿新生儿380mmCR length340mmCR length300mmCR length270mmCR length230mmCR length140mmCR length190mmCR length90mmCR lengthcrown to rump (CR) measurements 宫内环境宫内环境营养营养 感染感染损伤损伤 抑郁抑郁Intrauterine Programming宫内编程宫内编程遗传信息遗传信息 + 宫内环境信息宫内环境信息受精卵的意义：受精卵的意义：物质？能量？物质？能量？
3、信息信息- 以基因为载体的遗传信息以基因为载体的遗传信息受精受精编辑版ppt4 Newborn child1 year3 yearsAgeHigh (cm)50100753.2 kilos9.6 kilos15 kilos0-3岁期间生长指标变化岁期间生长指标变化: 2x 身高增长身高增长 5x 体重增长体重增长 +1-2g/d 脑重增长脑重增长 生理、心理、社会能力发展（体格、运动、语言、认知、情感、交流、自生理、心理、社会能力发展（体格、运动、语言、认知、情感、交流、自主等）主等） 遗传机制和环境机制交互作用的结果遗传机制和环境机制交互作用的结果 发育的遗传和环境印迹，无处不在！发育的遗传
4、和环境印迹，无处不在！婴幼儿期：发育的快速阶段婴幼儿期：发育的快速阶段9 kg15 kg3 kg新生儿新生儿350g30%800g50%1000g75%编辑版ppt5过敏过敏肥胖肥胖心血管疾病心血管疾病糖尿病糖尿病出生出生+36 m脑发育脑发育代谢编程代谢编程营养营养 免疫免疫养育养育环境环境健康生活质量健康生活质量劳动生产能力劳动生产能力发育因素发育因素-9 m儿童早期发展的重要主题儿童早期发展的重要主题: 生命第生命第1000天天 健康健康疾病疾病围围孕孕期期 健康和疾病的发育起源健康和疾病的发育起源 Developmental origins of health and diseases
5、 A life course approach to health and diseases 为人类发展奠定基础为人类发展奠定基础编辑版ppt6生命生命1000天的发育机制天的发育机制 遗传和环境的交互作用遗传和环境的交互作用 健康和疾病的发育起源（健康和疾病的发育起源（DOHaD理论）理论） 免疫免疫 脑发育脑发育 营养营养 养育养育编辑版ppt7儿童早期发展的重要主题儿童早期发展的重要主题: 生命第生命第1000天天生命早期的肠道健康生命早期的肠道健康研究新进展研究新进展- 肠道功能和发育研究肠道功能和发育研究 新进展新进展 - 肠道功能肠道功能 - 肠道菌群肠道菌群 - 功能紊乱功能紊乱
6、编辑版ppt8不可思议的肠道不可思议的肠道 7-10米长米长 大约大约300平方米表面积（皮肤表面积平方米表面积（皮肤表面积2平方米）平方米） 约约70-80%的体内免疫细胞的体内免疫细胞1 1亿神经元细胞亿神经元细胞2 1G肠道菌群肠道菌群= 150倍世界人口倍世界人口Furness JB, et al. Nutrient tasting and signaling mechanisms in the gut. II. The intestine as a sensory organ: neural, endocrine, and immune responses. Am J Physiol
7、. 1999; 277:G922-G928.Goyal R, et al. The enteric nervious system. N Engl J Med. 1996; 344:1106-1115.编辑版ppt9THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION消化吸收消化吸收免疫功能“脑-肠交流”123肠道功能：不仅有消化功能肠道功能：不仅有消化功能Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13编辑版
8、ppt10胃肠消化吸收功能胃肠消化吸收功能1. 消化消化 分解食物颗粒 2. 分泌分泌 酸, 胆汁, 酶, 激素3. 吸收吸收 通过肠腔摄取4. 储存与排便储存与排便编辑版ppt11 肠道发育充满了挑战肠道发育充满了挑战怀孕9个月出生断奶羊水母乳各种食物编辑版ppt12Sangild , 2001 生命早期的成熟过程生命早期的成熟过程怀孕出生成熟断奶婴儿猪大鼠280天115天19天1-20周3-8周3-8周19-22天52周12周5周编辑版ppt13神奇的成长神奇的成长在子宫里：在子宫里：6周时肠道仅周时肠道仅1.5 cm，出生时有，出生时有1.5 m（100倍）倍）出生后：出生后：胃胃的的大
9、小在一个月内长大了大小在一个月内长大了10倍倍第第3天天核桃大核桃大22-27毫升毫升第第7天天杏子大杏子大45-60毫升毫升第第30天天鸡蛋大鸡蛋大80-150毫升毫升编辑版ppt14Birth123456789101112 months碳水化合物碳水化合物唾液淀粉酶唾液淀粉酶胰淀粉酶胰淀粉酶小肠小肠葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶小肠乳糖酶小肠乳糖酶蛋白质蛋白质胃酸胃酸胃蛋白酶胃蛋白酶胰蛋白酶胰蛋白酶小肠蛋白酶小肠蛋白酶脂肪脂肪胃脂肪酶胃脂肪酶胰脂肪酶胰脂肪酶胆汁胆汁消化酶功能消化酶功能 - - 渐进式的发育过程渐进式的发育过程*Evan AbrahamseDanone Research月月低低 成人
10、水平成人水平充分体现遗传和环境刺激的交互作用充分体现遗传和环境刺激的交互作用编辑版ppt15THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION消化吸收免疫功能免疫功能“脑肠交流”123肠道功能：不仅有消化功能肠道功能：不仅有消化功能Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13编辑版ppt16 肠道具有最大的表面积肠道具有最大的表面积 巨大的表面积巨大的表面积 高度的暴露于：高度的暴露于：- “安全的安全的
11、”成分成分: 食物或是共生菌食物或是共生菌- 病原体病原体: 病原菌或病毒病原菌或病毒维持维持免疫耐受免疫耐受与与免疫激活免疫激活稳态平衡的能力稳态平衡的能力Herbert F. Helander & Lars Fandriks. Scandinavian Journal of Gastroenterology 49, 681-689 (January 2014)羽毛球羽毛球/网球半场网球半场 30-40 m2肠道肠道 260-300 m2编辑版ppt17肠道免疫系统肠道免疫系统免疫屏障免疫屏障位于肠道及周围的淋巴组织（位于肠道及周围的淋巴组织（GALT）人体中储存免疫细胞的最大的淋巴组织，肠
12、道含有60-70%的免疫细胞17 非免疫屏障非免疫屏障 物理屏障：上皮细胞，肠道物理屏障：上皮细胞，肠道 蠕动蠕动化学屏障：低化学屏障：低pH值，酶，短值，酶，短链脂肪酸链脂肪酸 粘膜粘膜 肠道菌群肠道菌群编辑版ppt18Nils Lycke. Nature Reviews Immunology 12, 592-605 (August 2012)Claire Pearson, Holm H. Uhlig & Fiona Powrie. Trends in Immunology 33, 289-296 (June 2012) 肠淋巴组织的构成肠淋巴组织的构成肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织肠系膜淋巴
13、结孤立淋巴滤泡派伊尔氏斑派伊尔氏斑普通情况炎症孤立淋巴滤泡肠系膜淋巴结三级淋巴组织编辑版ppt19Harald Renz, Per Brandtzaeg & Mathias Hornef. Nature Reviews Immunology 12, 9-23 (January 2012)肠道免疫力的发育肠道免疫力的发育上皮细胞增殖上皮细胞增殖产生抗菌肽产生抗菌肽自然免疫的表现自然免疫的表现共生菌密度和复杂性共生菌密度和复杂性 B细胞水平细胞水平 (IgA)淋巴细胞的定淋巴细胞的定位和分化位和分化胎儿肠道胎儿肠道新生儿肠道新生儿肠道成人肠道成人肠道编辑版ppt20肠道免疫发育肠道免疫发育 肠道是
14、一个重要的免疫器官肠道是一个重要的免疫器官 肠道的免疫系统肠道的免疫系统在出生后继续在出生后继续发育与发育与成熟成熟 新生儿启动免疫应答的能力有限新生儿启动免疫应答的能力有限 生命早期是免疫系统发育的关键时期生命早期是免疫系统发育的关键时期 肠道免疫系统发育对于调节肠道免疫系统发育对于调节免疫耐受免疫耐受与与免疫激活免疫激活至至 关重要关重要编辑版ppt21THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION消化吸收免疫功能“脑脑-肠交流肠交流”123肠道功能：不仅有消化功能肠道功能：不仅有消化功能Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009)
15、21, 477480Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13编辑版ppt22Lower DanTian下丹田Upper DanTian上丹田老子中经，公元3世纪 丹田: 能量来源 身体意识的根本 控制情感与思想第十七，則丹田在臍下三寸，附著脊膂，兩腎根也。丹田之中，中赤、左青、右黃、上白、下黑方圓四寸之中肠脑交流肠脑交流编辑版ppt23肠道是第二个大脑肠道是第二个大脑1亿个神经细胞亿个神经细胞30种神经递质种神经递质1900s, Byron Robinson一个不被了解的人体系统一个不被了解的人体系统Furness
16、JB. The Enteric Nervous System. Blackwell; Oxford: 2006. Gershon MD. The Second Brain. Harper Collins; New York: 1998.全身全身90%的的5羟色胺由肠道分泌羟色胺由肠道分泌全身全身90%的神经把信息从肠道传递到大脑的神经把信息从肠道传递到大脑在腹部与骨盆里的大脑编辑版ppt24肠道疾病和精神障碍肠道疾病和精神障碍70-90% 的肠易激惹综合征患者同时有精神障碍：主要是情的肠易激惹综合征患者同时有精神障碍：主要是情绪与焦虑障碍。绪与焦虑障碍。67%- 84.1% 的焦虑与肠易激惹综
17、合征、慢性肠道感染与溃的焦虑与肠易激惹综合征、慢性肠道感染与溃疡性结肠炎相关。疡性结肠炎相关。71% 的自闭症儿童报告有一种或多种肠道的症状：主要是的自闭症儿童报告有一种或多种肠道的症状：主要是便秘或腹泻。便秘或腹泻。Addolorato G et al, In J Clin Pract. 2008 62 (7):1063-9Finegold,S.M. et al, Anaerobe 17, 367-368编辑版ppt25肠道与大脑如何关联肠道与大脑如何关联?编辑版ppt26神经系统神经系统激素与神激素与神经调节经调节Adapted from Cryan and Dinan, Nat Rev
18、Neurosci Oct 2012下丘脑垂体情绪、认知与情感肾上腺皮质醇促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质释放因子肠道内分泌细胞5羟色胺细胞因子树突细胞B细胞细菌分子（脂肪酸、氨基丁酸、5羟色胺前体）迷走神经或脊髓皮质的传入神经细胞肾上腺素能神经细胞免疫系统免疫系统编辑版ppt27肠道功能与全身健康肠道功能与全身健康消化吸收消化吸收免疫功能免疫功能“脑脑-肠交流肠交流”123全身健康全身健康Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-
19、13肠道健康肠道健康编辑版ppt28肠道胃肠道微生物胃肠道屏障吸收营养素和水分免疫耐受抵御感染向大脑传递信号（5-HT等）肝脏食物过敏感染源大脑预防营养不良预防过敏预防感染能量平衡情绪调节 肠道功能与全身健康肠道功能与全身健康 Bischoff SC. Gut health: a new objective in medicine? BMC Med. 2011 Mar 14;9:24.编辑版ppt29Ref: Stephan C Bischoff. 2011. BMC Medicine;9:24肠道健康的综合表现肠道健康的综合表现29胃肠道健康的关键方面整体的良好状态整体的良好状态-生活质量高
20、-积极的情绪-平衡的5羟色胺水平-正常的肠道神经系统功能高效消化吸收食物营养素高效消化吸收食物营养素-好的营养状况-规律的肠道蠕动-正常排便没有胃肠道疾病没有胃肠道疾病-没有反酸或胃炎-没有酶缺乏或营养不耐受-没有炎症性肠病-没有癌症正常且稳定的肠道菌群正常且稳定的肠道菌群-没有过多的细菌-正常的肠道菌群组成与 活性-没有胃肠道感染或抗生 素相关性腹泻高效的免疫系统高效的免疫系统-正常胃肠道屏障功能，正常 的粘液分泌-正常的IgA以及其他免疫细胞 水平-适当的口服免疫耐受-没有过敏或粘膜敏感编辑版ppt30促进生命周期肠道发育和健康促进生命周期肠道发育和健康 胎儿期保健胎儿期保健 孕期健康孕期
21、健康 自然分娩自然分娩 母乳喂养母乳喂养 辅食添加（适时，多样）辅食添加（适时，多样） 亲子关系亲子关系 抗生素使用抗生素使用 重视功能性胃肠道紊乱重视功能性胃肠道紊乱编辑版ppt31感谢感谢Prof. Raanan Shamir, Tel Aviv University, IsraelProf. Ruurd van Elburg, University AmsterdamProf. Jan Krol, Wageningen University, The NetherlandsProf. Christophe Dupont, Hosppital Necker-Enfants Malades, FranceDanone Nutricia Research, The Netherland
