1、第十七章第十七章 抗生素抗生素根据抗生素根据抗生素抗菌谱抗菌谱分类分类抗革兰氏抗革兰氏阳性细菌阳性细菌青霉素类、青霉素类、大环内酯类、大环内酯类、林可胺类林可胺类抗革兰氏抗革兰氏阴性细菌阴性细菌氨基苷类、氨基苷类、多肽类多肽类 抗寄生虫抗寄生虫抗生素抗生素 伊维菌素、伊维菌素、莫能菌素、莫能菌素、马杜米星马杜米星抗霉形体药抗霉形体药泰秒菌素泰秒菌素广谱抗生素广谱抗生素 四环素类、四环素类、酰胺醇类酰胺醇类 抗真菌抗生素抗真菌抗生素 制霉菌素、制霉菌素、灰黄霉素灰黄霉素 药物添加剂药物添加剂 杆菌肽锌、杆菌肽锌、维吉尼霉素维吉尼霉素第一节第一节 概述概述抗生素：是从某些放线菌、细菌、真菌等微生物
2、培养液中提取得到，能选择性杀灭或抑制其他病原微生物的一类化学物质。 根据抗生素抗菌谱分类根据抗生素抗菌谱分类抗革兰抗革兰氏阳性氏阳性细菌细菌青青霉素类、霉素类、大环内大环内酯类、酯类、林可胺林可胺类、类、磷酸化磷酸化多糖类多糖类抗革兰抗革兰氏阴性氏阴性细菌细菌氨氨基苷类、基苷类、多肽类多肽类 广谱抗广谱抗生素生素四四环素类、环素类、酰胺醇酰胺醇类类 抗霉形抗霉形体药体药泰泰秒菌素秒菌素、泰乐、泰乐菌素菌素抗真菌抗真菌抗生素抗生素 制霉菌制霉菌素、灰素、灰黄霉素黄霉素 抗寄生抗寄生虫抗生虫抗生素素 伊伊维菌素、维菌素、莫能菌莫能菌素、马素、马杜米星杜米星药物添药物添加剂加剂杆杆菌肽锌、菌肽锌、维
3、吉尼维吉尼霉素霉素第十七章第十七章 抗生素抗生素抗生素：抗生素：是从某些放线菌、细菌、真菌等微生物培养液中提取得到，是从某些放线菌、细菌、真菌等微生物培养液中提取得到， 能选择性杀灭或抑制其他病原微生物的一类化学物质。能选择性杀灭或抑制其他病原微生物的一类化学物质。第一节第一节 概述概述根根据据化化学学结结构构分分类类四环素类：四环素类： 土霉素、四环素、多西环素等土霉素、四环素、多西环素等 酰胺醇类：酰胺醇类： 甲砜霉素、氟苯尼考等甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、吉他霉素、泰乐菌素等大环内酯类：红霉素、吉他霉素、泰乐菌素等林可胺类：林可胺类： 林可霉素、克林霉素等林可霉素、克林霉素
4、等 双萜类：泰秒菌素双萜类：泰秒菌素氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、安普霉素氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、安普霉素-内酰胺环类：青霉素类、头孢菌素类内酰胺环类：青霉素类、头孢菌素类 聚醚类：莫能菌素、盐霉素、马杜米星、拉沙洛西聚醚类：莫能菌素、盐霉素、马杜米星、拉沙洛西 多肽类：包括杆菌肽、多黏菌素等多肽类：包括杆菌肽、多黏菌素等 含磷多糖类：含磷多糖类： 黄霉素、大碳霉素等黄霉素、大碳霉素等 多烯类：多烯类： 包括两性霉素包括两性霉素B、制霉菌素等、制霉菌素等 化学化学结构结构抗菌抗菌机理机理抗生素抗生素-内酰内酰胺环类胺环类细胞壁细胞壁青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类氨基糖苷氨基糖苷
5、类类30s30s亚基亚基链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素、小诺霉素、安普霉素大观霉素、小诺霉素、安普霉素四环素类四环素类30s30s亚基亚基土霉素、金霉素、四环素、多西环素、土霉素、金霉素、四环素、多西环素、美他环素、米诺环素美他环素、米诺环素酰胺醇类酰胺醇类50s50s亚基亚基甲砜霉素、氟苯尼考甲砜霉素、氟苯尼考大环内酯大环内酯类类50s50s亚基亚基红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、阿奇霉阿奇霉素（素（大环内酯类大环内酯类1414元环、元环、1515元环）元环）具有具有抗细菌生物被膜（藻酸盐多糖或纤维蛋抗细菌生物被膜（藻
6、酸盐多糖或纤维蛋白）作用白）作用抗生素的抗菌机理抗生素的抗菌机理化学化学结构结构抗菌机理抗菌机理抗生素抗生素林可胺类林可胺类50s50s亚基亚基林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素多肽类多肽类细胞壁（杆菌肽）、细胞膜细胞壁（杆菌肽）、细胞膜（多黏菌素）（多黏菌素）杆菌肽、多黏菌素杆菌肽、多黏菌素多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B、制霉菌素与真菌细胞、制霉菌素与真菌细胞膜上的固醇结合，使细胞膜受损膜上的固醇结合，使细胞膜受损两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素聚醚类聚醚类与钠、钾、钙等金属阳离子形成与钠、钾、钙等金属阳离子形成亲脂性复合物，提高细胞膜通透亲脂性复合物，提高细胞膜通透性，使阳
7、离子（如性，使阳离子（如Na+Na+）在细胞内）在细胞内积聚，并消耗能量积聚，并消耗能量莫能菌素、盐霉素、马杜米莫能菌素、盐霉素、马杜米星、拉沙洛西星、拉沙洛西磷酸化多磷酸化多糖类糖类干扰细胞壁肽聚糖合成（黄干扰细胞壁肽聚糖合成（黄霉素）霉素）黄霉素、大碳霉素黄霉素、大碳霉素其他其他磷霉素可使细菌细胞磷霉素可使细菌细胞膜膜通透通透性增强性增强泰妙菌素泰妙菌素与细菌核糖体与细菌核糖体50s50s亚基结合抑制蛋白质合成亚基结合抑制蛋白质合成抗生素的抗菌机理抗生素的抗菌机理第二节第二节 主要抗革兰氏阳性细菌的抗生素主要抗革兰氏阳性细菌的抗生素分类分类-内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素大环内酯类大环内酯类
8、抗生素抗生素林可胺类林可胺类磷酸化多糖类磷酸化多糖类一一. . -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics） 指化学结构中具有指化学结构中具有-内酰胺环的一大内酰胺环的一大类抗生素。临床最为常用的药物是类抗生素。临床最为常用的药物是: : 青霉素类青霉素类: :基本结构为基本结构为6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 头孢菌素类头孢菌素类: :基本结构为基本结构为7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸. CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CNHSNOOR2COO-7123456头孢菌素的基本结构头
9、孢菌素的基本结构 为为7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 - -内酰胺类抗生素的共性（内酰胺类抗生素的共性（4 4个方面）个方面） 2. 有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 - -内酰胺类抗生素的共性（内酰胺类抗生素的共性（4 4个方面）个方面）3. 抗菌机理相同抗菌机理相同（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin bi
10、nding proteins，PBPs），抑制细胞壁的），抑制细胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌 体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发自溶酶活性促发自溶酶活性，使细菌溶解使细菌溶解。 - -内酰胺类抗生素的共性（内酰胺类抗生素的共性（4 4个方面）个方面）（1）产生水解酶）产生水解酶 (主要主要)（2）酶与药物牢固结合）酶与药物牢固结合 （3）靶位结构改变）靶位结构改变 （4）胞壁外膜通透性改变）胞壁外膜通透性改变 （5）自溶酶缺少）自溶酶缺少 细胞自身存在的破坏细胞的一细胞自身存在的破
11、坏细胞的一系列水解酶。对于细胞壁肽葡聚糖的扩散、隔膜的形成、细胞生系列水解酶。对于细胞壁肽葡聚糖的扩散、隔膜的形成、细胞生长时细胞的分离，都是必需的。长时细胞的分离，都是必需的。 触发细菌的触发细菌的自溶酶活性自溶酶活性，缺乏，缺乏自溶酶的突变株自溶酶的突变株则表现出耐药性。则表现出耐药性。 4.4.细菌产生耐药性的机制相同细菌产生耐药性的机制相同 - -内酰胺类抗生素的共性（内酰胺类抗生素的共性（4 4个方面）个方面）（1）产生水解酶）产生水解酶最常见的机制最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 -内酰胺酶内酰胺酶 （2）酶与药
12、物牢固结合）酶与药物牢固结合牵制机制牵制机制 广谱青霉素广谱青霉素 + -内酰胺酶内酰胺酶 23代头孢菌素代头孢菌素 形成屏障作用形成屏障作用 药物滞留膜外药物滞留膜外 不能与不能与PBPs结合结合 头孢菌素头孢菌素+结合结合（3）靶位结构改变）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP2 高度耐药高度耐药 PBP的量：增加的量：增加低、中度耐药低、中度耐药 （4）胞壁外膜通透性改变）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白进入菌体进入菌体 大大 肠肠 杆杆 菌菌（突变）（突变）OmpF丢失丢失耐药耐药 （5）缺少自溶酶）缺少自溶酶
13、 有些细菌缺少自溶酶，如有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌金葡菌对对青霉素青霉素、头孢菌素头孢菌素的耐药。的耐药。各种各种-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的细菌的致死效应致死效应还应包括还应包括触发细菌的自溶酶活性触发细菌的自溶酶活性，缺乏，缺乏自溶酶的突变株自溶酶的突变株则表现出耐则表现出耐药性。药性。 （二）、青霉素类抗生素二）、青霉素类抗生素 （P
14、enicillin AntibioticsPenicillin Antibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物；的衍生物； 母核中的母核中的 _内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必需；是抗菌活性所必需； 已开发众多已开发众多侧链各异侧链各异的人工半合成青霉素。的人工半合成青霉素。 分类：分类：天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高
15、，用于临床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链母核上的侧链而获得。而获得。 1、天然青霉素、天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一个第一个用于临床的抗生素用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素苄青霉素 性质：性质：不稳定不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱（
16、G+ ）【体内过程【体内过程】 1、吸收：、吸收：不耐酸，不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：、分布：主要分布于主要分布于细胞外液，细胞外液，广泛分布广泛分布关节腔、浆膜腔关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过及各组织，不易透过 血脑屏障血脑屏障，但但脑膜发炎时脑脊液脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；可达有效浓度； 3、消除：、消除：不被代谢，几乎不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌；经肾小管分泌； 因此，合用因此，合用丙磺舒丙磺舒可竞争青霉素的可竞争青霉素的肾小管分泌肾小管分泌，减
17、慢，减慢青青霉素的消除延长作用时间霉素的消除延长作用时间。 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G） 【抗菌作用【抗菌作用】 青霉素青霉素G对对繁殖期敏感菌繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌菌、G-球菌球菌及及螺旋体螺旋体，属窄谱抗生素。，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等（除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、难辨梭菌、产
18、气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等日咳杆菌等 4、螺旋体：、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌、放线菌 但对大多数的但对大多数的G-杆菌杆菌无效，对金葡菌产生的无效，对金葡菌产生的 内酰胺酶内酰胺酶不稳定不稳定 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）【临床应用【临床应用】 首选用于敏感的首选用于敏感的G+球菌、球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过
19、敏。病人对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌
20、引起的淋病；球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病、放线菌病青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）【不良反应【不良反应】 1. 过敏反应过敏反应主要不良反应主要不良反应 表现：表现： 药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等（最严重）等 防治：（防治：（1）询问过敏史；）询问过敏史； （2）皮试；）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制；）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药；）避免饥饿时注射或局部用药； （5）作好抢救准备）作好抢救准备首选首选肾上腺素肾上腺素 青
21、霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）2 2、半合成青霉素、半合成青霉素 是以青霉素G为原料，加酰胺酶酰胺酶除去羰基羰基侧链，在主核6-APA上接上各种基团后，而得到的具有一系列功效的半合成新型青霉素。如苯唑青霉素（耐酸、耐酶、不广谱）、氨苄青霉素（耐酸、不耐酶、广谱）等。它们虽具有天然青霉素所不及的优点，但对同一敏感性革兰氏阳性菌来说，抗菌强度不如青霉素G，并与青霉素G有交叉过敏反应。2、半合成青霉素、半合成青霉素（1 1）、耐酸不耐酶窄谱：）、耐酸不耐酶窄谱： （2 2）、耐酸耐酶窄谱：）、耐酸耐酶窄谱：苯唑西林、氯唑西林苯唑西林、氯唑西林 （3 3）、耐酸
22、不耐酶广谱青霉素：）、耐酸不耐酶广谱青霉素：氨苄青霉氨苄青霉素、阿莫西林、海他西林素、阿莫西林、海他西林（4 4）、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：）、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄羧苄西林西林 （5 5）、主要作用于）、主要作用于G G- -菌的青霉素：菌的青霉素： （1）. 耐酸不耐酶耐酸不耐酶青霉素类青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特点：特点： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染2 2、半合成青霉素、半合成青霉素（2）. 耐酶耐酸耐酶耐酸青霉
23、素类青霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林（双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特点：特点：耐酶耐酸耐酶耐酸 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过 血脑屏障血脑屏障 双氯西林作用最强，双氯西林作用最强， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染 （二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 （3）. 广谱青霉素类广谱青霉素类 药物：药物：氨苄西林氨苄西林（Ampicillin ) 、阿莫西林（羟氨苄青霉素）
24、阿莫西林（羟氨苄青霉素）、海他西林海他西林（酮氨苄青霉素，（酮氨苄青霉素，Hetacillin）、匹氨西林（）、匹氨西林（Pivampicillin）等）等 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效； 对对G-杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。的呼吸道感染、尿路感染。 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素（4）. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西）、磺苄西林（林（s
25、ulbenicillin）、以及阿洛西林（）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲类青霉素。）等酰脲类青霉素。 特点：特点： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效； 对大多数对大多数G-菌有效菌有效可用于可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染；及泌尿道感染； 对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染的感染如烧伤创面感染 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素（5）、主要作用于）、主要作用于G-菌的青霉素
26、菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林替莫西林（temocillin） 特点：特点： 1. 对对G-菌菌产生的产生的 -内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 2. 主要用于主要用于G-杆菌杆菌所致的尿路感染所致的尿路感染 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素 小 结药物药物 特点特点苄青霉素、普鲁卡因青霉素、青霉素苄青霉素、普鲁卡因青霉素、青霉素G G不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱青霉素青霉素（苯氧甲青霉素）（苯氧甲青霉素）耐酸、不耐酶、窄谱耐酸、不耐酶、窄谱苯唑西林（苯唑青霉素、新青霉素苯唑西林（苯唑青霉素、新青霉素）耐酸、耐
27、酶、窄谱耐酸、耐酶、窄谱氯唑西林氯唑西林( (邻氯青霉素邻氯青霉素) )耐酸、耐酶、窄谱耐酸、耐酶、窄谱双氯西林双氯西林( (双氯青霉素双氯青霉素) )耐酸、耐酶、窄谱耐酸、耐酶、窄谱氨苄西林（氨苄青霉素、安比西林）氨苄西林（氨苄青霉素、安比西林）耐酸、不耐酶、广谱耐酸、不耐酶、广谱阿莫西林（羟氨苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）耐酸、不耐酶、广谱耐酸、不耐酶、广谱羧苄西林（羧苄青霉素）羧苄西林（羧苄青霉素）不耐酸、不耐酶、广谱、抗绿脓杆菌不耐酸、不耐酶、广谱、抗绿脓杆菌( (二二) )头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-AC
28、A），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 1.抗菌谱广，作用强 2.对-内酰胺酶稳定 3.过敏反应发生率低 抗菌谱： 1. 第一代和第二代对G+菌作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱/无效； 2. 第三代和第四代对G-菌作用较强，对 G+菌作用弱； 作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的PBPs结合粘肽的形成 阻碍细胞壁合成杀菌（-）头孢菌素类头孢菌素类抗菌作用抗菌作用 药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性用途用途肾毒性肾毒性G G+ + G G第一代第一代强强 弱弱 铜绿假单胞铜绿假单胞菌及厌氧菌菌及厌氧菌无效无效 青霉
29、素酶稳定青霉素酶稳定 - -内酰胺酶差内酰胺酶差 耐青霉素酶金葡菌耐青霉素酶金葡菌感染感染大大第二代第二代强强 稍强稍强 铜绿假单胞铜绿假单胞菌无效，部菌无效，部分对厌氧菌分对厌氧菌有效有效 - -内酰胺酶稳内酰胺酶稳定定产酶耐药产酶耐药G-G-杆菌感杆菌感染；染； 敏感敏感G+G+菌感染菌感染 降低降低第三代第三代弱弱 强强 铜绿假单胞铜绿假单胞菌及厌氧菌菌及厌氧菌有效有效 高度稳定高度稳定重症耐药重症耐药G-G-杆菌感杆菌感染染 基本基本无毒无毒第四代第四代弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结头孢噻呋（头孢噻呋（Ceftiofur）
30、半合成、第三代动物半合成、第三代动物专用头孢菌素专用头孢菌素。不溶于水，。不溶于水，钠盐易溶于水。钠盐易溶于水。 有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌包括产普通性菌包括产普通-内酰胺酶菌内酰胺酶菌都有效。敏感菌有都有效。敏感菌有巴氏杆菌属、放线杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡巴氏杆菌属、放线杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的，对链球菌的活性活性比喹诺酮类抗菌药强比喹诺酮类抗菌药强。 小小 结（一）结（一） 1.-内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类 2.-内酰胺类抗生素共同的化学结
31、构： -内酰胺环 3.-内酰胺类抗生素的抗菌机理：抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损 4.细菌最常见的耐药机制：产生水解酶，如青霉素酶（大肠杆菌、金葡菌）可水解青霉素类，-内酰胺酶（绿脓杆菌）可水解青霉素类和头孢菌素类 5.青霉素类分为哪几类？ 6.天然青霉素为窄谱繁殖期杀菌剂 小结（二）小结（二）7.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 8.青霉素的主要不良反应：过敏反应 最严重不良反应：过敏性休克 首选抢救药物：肾上腺素9.青霉素过敏反应的防治措施 10.头孢菌素类与青霉素相比的特点 11.各代头孢菌素类发展的基本规律 ( (三三)-)-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 -内酰胺酶抑制剂（
32、结构见图内酰胺酶抑制剂（结构见图17-217-2），能不可），能不可逆的与酶发生牢固结合而使逆的与酶发生牢固结合而使-内酰胺酶失去活性。内酰胺酶失去活性。 本类药也是本类药也是-内酰胺内酰胺类抗生素，作为当前抗生类抗生素，作为当前抗生素领域发展的新趋势而特别引人注目。单独应用除素领域发展的新趋势而特别引人注目。单独应用除对脑膜炎淋球菌有作用外，对兽医临床常见的革兰对脑膜炎淋球菌有作用外，对兽医临床常见的革兰氏阴性菌仅有微弱的抗菌活性。氏阴性菌仅有微弱的抗菌活性。 主要特点在于主要特点在于能抑制能抑制-内酰胺酶活性内酰胺酶活性，保护，保护-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素，使许多产生，使许多产生-内
33、酰胺酶的耐内酰胺酶的耐药菌变成敏感菌，而提高抗生素的疗效。药菌变成敏感菌，而提高抗生素的疗效。水解酶水解酶细菌细菌青霉素酶青霉素酶 - -内酰胺酶内酰胺酶青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素抑制剂（底物） 克拉维酸（Clavulanic Acid）又名棒酸舒巴坦 （Subactam），又名青霉烷砜他唑巴坦（Tazobactam）是舒巴坦的衍生物这些抑制剂与青霉素、氨苄西林、阿莫西林及头孢菌素联合应用的比例一般为1：23 （16元环）元环）二、二、大大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素第一代大环内酯类：红霉素第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素
34、交沙霉素交沙霉素（14元环）元环）第二代大环内酯类：克拉霉素第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 罗他霉素罗他霉素（14元环）元环）（15元环）元环） （16元环）元环）是一类具有是一类具有14141616元大环内酯基本化学结构的抗生素元大环内酯基本化学结构的抗生素 大环内酯类大环内酯类抗菌机理抗菌机理 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶（-） 转肽作用 mRNA位移（-）蛋白合成1.抗菌谱：与青霉素相似而略广，略广是指对略广是指对支原体、衣原体、立克次体 、螺旋体、螺旋体有效；有效；2.细菌对红霉素细菌对红霉素易产生耐药性易产生耐药性，故用药时间不超过，故用药时间不
35、超过1周为宜，但此种耐药不持久，停药数月后可周为宜，但此种耐药不持久，停药数月后可恢复敏感恢复敏感性；性；3.红霉素与其他类抗生素之间无交叉耐药性，但大环内酯类之间有部分或完全的交叉耐药性。 红霉素抗菌作用特点 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者； 2.螺旋体螺旋体、支原体、衣原体感染； 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染等的治疗； 临床应用替米考星(Tilmicosin) 系由泰乐菌素的一种系由泰乐菌素的一种水解产物半合成的水解产物半合成的畜禽专用畜禽专用抗生抗生素，药用其磷酸盐。素，药用其磷酸盐。 抗菌作用与抗菌作用与泰乐菌素泰乐菌素相似，主要抗革兰氏相似，主要抗革兰氏阳
36、性菌阳性菌，对，对少数革兰氏少数革兰氏阴性菌阴性菌和和支原体支原体也有效。对也有效。对胸膜肺炎放线杆胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体的菌、巴氏杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。活性比泰乐菌素强。 u使用注意：使用注意： 禁止静脉注射禁止静脉注射：牛一次静脉注射：牛一次静脉注射5mg/kg即致死，猪、即致死，猪、灵长类动物和马也有致死的危险性；灵长类动物和马也有致死的危险性； 肌内注射肌内注射和和皮下注射皮下注射均可出现局部反应（水肿等），均可出现局部反应（水肿等），亦不能与眼接触。皮下注射部位应选择在牛肩后肋骨上亦不能与眼接触。皮下注射部位应选择在牛肩后肋骨上的区域内；的区域内； 应用
37、中密切监视用药动物应用中密切监视用药动物心血管状态；心血管状态； 注射用药慎用于除牛以外的动物；注射用药慎用于除牛以外的动物； 产奶期奶牛和肉犊牛禁用。产奶期奶牛和肉犊牛禁用。三、林可胺类三、林可胺类 本类抗生素常用的主要有本类抗生素常用的主要有林可霉素林可霉素和和克林霉素克林霉素1. 1. 抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 作用强：作用强： G+G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌 敏敏 感：感： G+G+杆菌、杆菌、 支原体支原体( (与大观霉素合用还抗大肠杆与大观霉素合用还抗大肠杆菌菌 ) ) 无无 效：效： G-G-杆菌、肠球菌杆菌、肠球菌2.2.抗菌机理抗菌机理（与红霉素类相同）（与红霉素类相同）
38、与核糖体与核糖体50S50S亚基结合，阻止蛋白的合成亚基结合，阻止蛋白的合成 注注 意：林可霉素意：林可霉素 + + 红霉素红霉素 拮抗作用拮抗作用 3.3.体内过程：体内过程：林可霉素主要特点是林可霉素主要特点是骨组织浓度高；肝脏中代谢骨组织浓度高；肝脏中代谢，代谢产物仍具有活性；克林霉素代谢产物仍具有活性；克林霉素内服吸收比内服吸收比林可霉素好林可霉素好 4.4.主要不良反应有胃肠道反应主要不良反应有胃肠道反应( (呕吐、厌食和腹泻呕吐、厌食和腹泻 ) )；刺激性；刺激性5.5.有效量克林霉素比林可霉素少；有效量克林霉素比林可霉素少；四、磷酸化多糖类 由链霉菌（由链霉菌（Streptamy
39、ceStreptamyce）的培养液中提取而得。）的培养液中提取而得。无色、无臭的非结晶性粉末。易溶与水，微溶于甲无色、无臭的非结晶性粉末。易溶与水，微溶于甲醇，在多数有机溶剂中几乎不溶。醇，在多数有机溶剂中几乎不溶。 内服不易吸收，以原形从粪便中排出内服不易吸收，以原形从粪便中排出。对猪、犊、。对猪、犊、鸡等动物用药后残留期短。对鸡等动物用药后残留期短。对革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌的抗菌的抗菌活性较强，对部分革兰氏阴性菌也有作用。干扰活性较强，对部分革兰氏阴性菌也有作用。干扰细细菌细胞壁菌细胞壁肽聚糖肽聚糖的合成，低剂量即导致细胞分裂。的合成，低剂量即导致细胞分裂。 主要作为主要作为添加剂添加
40、剂用于肉用仔鸡、育肥猪、仔火鸡、用于肉用仔鸡、育肥猪、仔火鸡、青年肉牛的促进生长（增重和提高饲料报酬）。青年肉牛的促进生长（增重和提高饲料报酬）。 注意该药注意该药不适宜用于成年畜、禽不适宜用于成年畜、禽。黄霉素黄霉素（FlavomycinFlavomycin）又名班堡霉素又名班堡霉素(Bambermycin)(Bambermycin)一、氨基糖苷类一、氨基糖苷类第三节第三节 主要抗主要抗C C-菌抗生素菌抗生素天然氨基糖苷类天然氨基糖苷类半合成氨基糖苷类半合成氨基糖苷类来自链霉菌属来自链霉菌属 来自小单胞菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素 大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、
41、福提米星阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星 1.氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性 （1）化学性质与结构相似 （2）体内过程相似 （3）抗菌谱相似 （4）抗菌机理相似 （5）耐药性相似 （6）不良反应相似六 个 相 似 氨基糖苷类抗生素为有机碱，能与酸形成盐，氨基糖苷类抗生素为有机碱，能与酸形成盐，常用其硫酸盐，易溶于水，性质稳定，在碱性常用其硫酸盐，易溶于水，性质稳定，在碱性环境中抗菌作用增强。环境中抗菌作用增强。氨基糖苷类抗生素的基本结构是由氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖通过氧桥连接而成苷元和氨基糖通过氧桥连接而成氨基糖氨基糖 + + 氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元
42、）= = 氨基糖苷氨基糖苷（1 1）化学性质与结构相似）化学性质与结构相似内服吸收很少，又不被破坏，几乎完全内服吸收很少，又不被破坏，几乎完全从粪便中排出，可作为肠道感染用药，从粪便中排出，可作为肠道感染用药，但但口服给药后口服给药后易产生易产生耐药性耐药性。注射用药吸收良好，常肌注给药。注射用药吸收良好，常肌注给药。排出时主要经排出时主要经肾脏肾脏，大部分以，大部分以原形从尿原形从尿路排出路排出，所以可治疗，所以可治疗尿路及全身感染尿路及全身感染。（2 2）体内过程相似）体内过程相似（3 3）抗菌谱相似：）抗菌谱相似：主要抗革兰氏阴性菌。主要抗革兰氏阴性菌。（4 4）抗菌机理相似）抗菌机理相
43、似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期杀菌药静止期杀菌药 （1）起始阶段：）起始阶段：抑制抑制30S亚基始动复合物和亚基始动复合物和70S亚亚 基始动复合物的形成；基始动复合物的形成； （2）延伸阶段：）延伸阶段：与与30S亚基的亚基的P10蛋白结合，致蛋白结合，致A位位 歪曲，歪曲，mRNA错译，阻止移位；错译，阻止移位； （3）终止阶段：）终止阶段：阻止终止密码子与阻止终止密码子与A位结合；位结合； 阻止阻止70S亚基的解离。亚基的解离。 氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作
44、用示意图）药物导致错误编码53mRNA正常细菌细胞正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S 亚基53mRNA氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基 细菌易产生耐药性，细菌易产生耐药性，各药间呈部分交叉各药间呈部分交叉耐药性，耐药性，而且有一定的顺序，如对庆大、而且有一定的顺序，如对庆大、卡那霉素耐药的细菌，对链霉素也不敏感，卡那霉素耐药的细菌，对链霉素也不敏感，但抗链霉素的细菌对庆大、卡那霉素仍然但抗链霉素的细菌对庆大、卡那霉素仍然敏感敏感，所以临床治疗时应，所以临床治疗时应首选链
45、霉素首选链霉素；庆；庆大、卡那霉素之间有大、卡那霉素之间有完全完全的交叉耐药性。的交叉耐药性。（5 5）耐药性相似）耐药性相似（6 6）不良反应相似）不良反应相似 主要是主要是耳毒耳毒和和肾毒肾毒耳毒耳毒可引起耳聋及前庭功能损害，出现行走不稳可引起耳聋及前庭功能损害，出现行走不稳（双氢链霉素对前庭功能损害严重，现已淘汰），（双氢链霉素对前庭功能损害严重，现已淘汰），耳毒的原因是在耳毒的原因是在内耳外淋巴液中内耳外淋巴液中的浓度较高，约比的浓度较高，约比其它正常组织液浓度高出其它正常组织液浓度高出600600800800倍。倍。肾毒肾毒表现在表现在肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞有不规则增生，某些部
46、有不规则增生，某些部位的破坏和肾间质水肿，位的破坏和肾间质水肿，肾毒的顺序是肾毒的顺序是：庆大霉素庆大霉素 卡那霉素卡那霉素 链霉素。链霉素。这类药物因有共同的特性，所以这类药物因有共同的特性，所以庆大霉素、卡那霉庆大霉素、卡那霉素、链霉素素、链霉素共用时抗菌作用非但不增强，毒性反而共用时抗菌作用非但不增强，毒性反而增加。增加。药物对灭活酶稳定性过敏反应 不良反应耳毒性肾毒性N-M接头阻断链霉素+ +/+/+ + +卡那霉素+ + +/+/+ +庆大霉素+ +妥布霉素+ +/+/+/+/+阿米卡星+ +西索米星+ +/+/+奈替米星+ + + +? ?氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较氨基苷类
47、对酶的稳定性与不良反应比较第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对G+菌作用较弱，对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）、真菌、病毒无效。2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性。 3.临床应用：（1）多杀性巴氏杆菌病（牛出败、猪肺疫、禽霍乱）以及大肠杆菌引起的肠炎、乳腺炎、膀胱炎、子宫炎和败血症、气管炎等。 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布氏杆菌病：+ 四环素 4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性（禁忌与粘杆菌素合用），（禁忌与粘杆菌素合用），过敏性休克，亦有肾毒性。 主要氨基糖苷类抗生素
48、的特点及应用链霉素临床临床最常用最常用的氨基糖苷类抗生素。的氨基糖苷类抗生素。 1.对对G-杆菌杆菌包括包括绿脓杆菌绿脓杆菌作用强，作用强，金葡菌金葡菌有效，有效， 结核杆菌结核杆菌疗效差或无效；疗效差或无效； 2.临床用于临床用于（1）一般）一般G-杆菌感染杆菌感染首选首选 （2）绿脓杆菌感染：）绿脓杆菌感染：+ 羧苄羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染，）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3.可逆性可逆性肾损害肾损害也多见也多见，耳毒性耳毒性以前庭损害为主。以前庭损害为主。庆大
49、霉素（Gentamycin）卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌谱与链霉素相似 对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效； 2.耳毒性、肾毒性大， 仅次于新霉素， 细菌易耐药； 3.临床少用，可作为二线抗结核药 1. 抗菌谱最广抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、的氨基糖苷类，对结核、 绿脓杆菌均有效；绿脓杆菌均有效； 2. 对对钝化酶稳定钝化酶稳定，不易产生耐药性，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株用于对常用氨基糖苷类耐药菌株 的感染的感染首选首选 阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）新霉素新霉素 （Neomycin）毒性最强毒性最强的氨基糖苷类药物，一
50、般禁止用于注射的氨基糖苷类药物，一般禁止用于注射给药。给药。内服给药后很少吸收内服给药后很少吸收，在肠道内呈现抗菌作用。，在肠道内呈现抗菌作用。用于治疗畜禽的肠道大肠杆菌感染；子宫或乳管用于治疗畜禽的肠道大肠杆菌感染；子宫或乳管内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎；内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎；局部外用，治疗皮肤、粘膜化脓性感染。局部外用，治疗皮肤、粘膜化脓性感染。小诺米星小诺米星 （Micronomicin）又名小诺霉素、相模霉素。又名小诺霉素、相模霉素。u由小单孢菌产生的抗生素，常用其硫酸盐。u抗菌作用与庆大霉素相似，抗菌谱广，对金葡菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属和绿
