1、药物溶媒的选择药物溶媒的选择药务科药务科 周红敏周红敏 内容提要1药物溶媒的选择的原则2西药注射剂溶媒的选择3中药注射剂溶媒的选择一、药物溶媒选择的原则如果病人有高血压、冠心病及心功能不全，应减少盐水的摄入，以减轻心脏负担；如果病人有糖尿病但心肾功能尚可，可以用盐水，用糖水时可加胰岛素兑调（糖：胰岛素=4:1）；如病人肾功能不全，要减少钠的摄入，减轻钠水储溜；如病人休克，应先给予盐水补充血容量后再给予糖补能量；患者有肺性脑病（2型呼衰），最好用生理盐水，因为糖能增加二氧化碳潴留，加重肺性脑病；一、立足病人的实际情况根据病人的原发和并发症而定电解质结果。看是否有低钠血症，有则给予盐水，反之用糖；
2、根据心肌酶等评测心功能，据此来决定盐糖的选择。一、立足病人的实际情况根据病人的化验结果二、依据药物的稳定性：原则上按说明书上明确的配液要求配置在说明书的基础上选择最稳定的溶媒 品名PH范围备注葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含盐酸含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒及常用溶媒及PHPH值值源自中国药典源自中国药典二、西药注射剂定的选择二、西药注射剂定的选择近中性（PH=67）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使内
3、酰胺环开环，故应选盐做溶媒。溶于葡萄糖（PH=3-5),会有一定程度的分解青霉素在碱性溶液中分解极块，严禁与碱性溶液（碳酸氢钠、氨茶碱等）配伍。 内内酰酰胺胺类类抗菌药物溶媒的选择：大环内酯类：大环内酯类：在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强10多倍（有相关的研究报道），故建议选盐做溶媒，或在溶媒中加入碳酸氢钠提高PH值。四环素类：四环素类：可与钙离子螯合，故不与含钙的（复方氯化钠、林格）的溶液配伍甲硝唑甲硝唑：由于其分子结构的特定性，5%的葡萄糖溶液比生理盐水形状更稳定喹诺酮类；喹诺酮类；左氧氟沙星，特别是培氟沙星，应该用糖水配。培氟沙星不能见氯离子，否则会形成沉淀。 两性霉素两性霉素B
4、B：不能使用氯化钠，可产生沉淀；如用葡萄糖，需调节PH4.2，否则容易产生沉淀。伊曲康唑：伊曲康唑：严禁用严禁用5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀释，用专用溶媒。（50ml 0.9% 氯化钠注射液）乳酸红霉素乳酸红霉素：使用氯化钠易产生沉淀甲磺酸培氟沙星甲磺酸培氟沙星 ：pH3.54.5,盐水pH4.57.0, 配伍形成游离培氟沙星，在水中溶解度变小，产生结晶，故选用糖水。其他抗菌药物：其他抗菌药物：抗感染药物抗感染药物最佳最佳pH最佳溶媒最佳溶媒稳定时间（稳定时间（h）青霉素青霉素67NS,GNS1氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素455%GS1)0.52羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素3.55.5NS0.5头
5、孢噻肟钠头孢噻肟钠4.57NS,H2O0.51头孢哌酮头孢哌酮35.5NS2),5%GS,RL0.52头孢他啶头孢他啶3.55.5NS2),5%GS12头孢米诺钠头孢米诺钠4.56GS, GNS, NS,RS0.52头孢哌酮舒巴坦钠头孢哌酮舒巴坦钠3.55.5NS2),5%GS0.51头孢曲松钠头孢曲松钠4.56.55%GS1), NS0.51美罗培南美罗培南4.56.5NS,GS,GNS0.56THANK YOUSUCCESS2022-6-6可编辑抗感染药物抗感染药物最佳最佳pH最佳溶媒最佳溶媒稳定时间（稳定时间（h）抗感染药物抗感染药物最佳最佳pH最佳溶媒最佳溶媒稳定时间（稳定时间（h）卡
6、那霉素卡那霉素4.54.56.5GS, NSGS, NS1 16丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素4.54.56.5GS, NSGS, NS1 1依替米星依替米星4 45NS, 5%GSNS, 5%GS0.50.51奈替米星奈替米星4 45NS,GSNS,GS0.750.752妥布霉素妥布霉素4.54.56GS, NS,GNS,RS,RLGS, NS,GNS,RS,RL1 16庆大霉素庆大霉素4 46NS, 5%GS,GNSNS, 5%GS,GNS1 1氯霉素氯霉素5.55.57NS2),5%GSNS2),5%GS1 1左氧氟沙星左氧氟沙星4.054.05GS, GNS, NSGS, GNS, NS1
7、11.5四环素四环素3 35NS2), GS, GNSNS2), GS, GNS1 16阿奇霉素阿奇霉素4.54.56.5NS, 5%GSNS, 5%GS1 13乳酸红霉素乳酸红霉素6 685%GS 2) ,NS5%GS 2) ,NS1 1抗感染药物抗感染药物最佳最佳pH最佳溶媒最佳溶媒稳定时间（稳定时间（h）万古霉素万古霉素3.5.56.55%GS 2) ,NS5%GS 2) ,NS1 12去甲万古霉素去甲万古霉素4 465%GS 2) ,NS5%GS 2) ,NS1 12克林霉素克林霉素3 35GS, GNS, NS, RL ,RSGS, GNS, NS, RL ,RS1 12林可霉素林可
8、霉素4.54.56.55GS, NSGS, NS0.750.75氟康唑氟康唑4.84.8NS, 20%GS, GNS, RSNS, 20%GS, GNS, RS1 1异烟肼异烟肼4 45GS, NSGS, NS1 13。注：H2O：灭菌注射用水；NS：生理盐水注射液； GS：葡萄糖注射液；GNS：葡萄糖氯化钠注射液； RL：平衡盐水注射液；RS：复方氯化钠注射液不宜用葡萄不宜用葡萄糖做溶媒糖做溶媒呋塞米呋塞米 ：析出结晶苯妥英钠苯妥英钠 ：pH4时不能完全溶解碘解磷定碘解磷定 ：葡萄糖的中间代谢物乙酰辅酶A，增加有机磷中毒的症状肝素钠肝素钠 ：在pH6的溶液中很快失效腺苷钴腺苷钴胺胺 、 维生
9、素维生素B12B12柔红霉素、多柔比星非抗菌药物溶媒选择：不宜用氯化钠做溶媒：不宜用氯化钠做溶媒：奥沙利铂：奥沙利铂：不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物伍。胺碘酮：胺碘酮：使用稀释液时只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水稀释。去甲肾上腺素：去甲肾上腺素：宜用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀释多烯磷脂酰胆碱：多烯磷脂酰胆碱：严禁用电解质溶液稀释。甘露醇甘露醇 ：避免与无机盐类药物（如氯化钠、氯化钾等）配伍， 以免引起甘露醇结晶析出。三、中药的溶媒选择 中药注射液与输液配伍后，可能出现PH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等问题 静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足
10、，静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等, ,潜在潜在危害较大危害较大. . 中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节清开灵注射液的清开灵注射液的PHPH质控在质控在6.87.56.87.5 在在5%5%葡萄糖注射液和葡萄糖注射液和0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少中比在前者中微粒数明显少. .清开灵注射液清开灵注射液葛根素注射液葛根素注射液葛根素注射液葛根素注射液,
11、 ,质控质控PH3 .6PH3 .6 与与5%5%葡萄糖注射液配伍后的混合液葡萄糖注射液配伍后的混合液PHPH变化较小，在变化较小，在0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液中中PHPH值下降值下降2 2左右。左右。 与与5%5%葡萄糖注射液配伍后，某些有葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶 主张使用大剂量（主张使用大剂量（100ml100ml）的单剂量）的单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他注复方丹参注射液制剂，避免与其他注射液配伍，引起混合液不溶性微粒增射液配伍，引起混
12、合液不溶性微粒增加。加。 复方丹参注射液复方丹参注射液参麦注射液参麦注射液 主要成分为人参皂苷，苷类在酸主要成分为人参皂苷，苷类在酸性溶液中稳定性溶液中稳定 但实验表明：氯化钠注射液对该但实验表明：氯化钠注射液对该注射液的注射液的PHPH、微粒、微粒、 最大吸收波最大吸收波长影响不大。长影响不大。 中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 以专用溶媒（以专用溶媒（3545%3545%乙醇水溶液）先溶解乙醇水溶液）先溶解药名药名溶媒选择溶媒选择血必净血必净穿心莲内酯穿心莲内酯痰热清痰热清生脉生脉舒血宁舒血宁香丹香丹灯盏细辛灯盏细辛灯盏花素灯盏花素血栓通血栓通血塞通血塞通脑心通脑心通醒脑静醒脑静康艾康艾银杏叶提取物（银杏叶提取物（HC20030009）（金纳多）（金纳多）盐酸川芎嗪盐酸川芎嗪(H11020960)葛根素（葛根素（H20020392） NS5%10%GS5%GS5%GS5%GS5%10%GS0.9%NS0.9%NS5%10GS NS10%GS510 %GS5% GS 510%GS NS5%10GS NSNS GS 低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐. .5%GS NS5%GS NSTHANK YOUSUCCESS2022-6-6可编辑
