1、3.2 厂房、设施的设计与布局 教学目的： 1掌握GMP对生产厂房设计的要求。 2熟悉洁净区布局与装修的要求。 3掌握人流与物流净化系统与程序。 4掌握GMP对生产区和辅助区的要求。 教学重点： 1熟悉GMP对生产厂房设计与布局的要求。 2熟悉人流与物流净化系统与程序 教学难点： 能够根据GMP的要求设计与布局生产厂房。一、药品生产环境分类药品生产环境室外区（黑色区）一般区和保护区（非控制区，制药黑色区）洁净区（制药灰色区）无菌区（制药白色区）一般区保护区洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。二、厂房设
2、计第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。（一）GMP的要求（41-45）第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。二、厂房设计第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区
3、工作人员的直接通道。二、厂房设计（一）布局要求（三协调原则）1、符合生产工艺流程2、人流物流协调3、洁净级别设置合理二、厂房设计1、符合生产工艺流程 生产区的布局符合工艺流程顺序，布局紧凑、合理，减少生产流程的迂回，以利物料迅速传递。厂房按其使用功能的不同可划分为生产区、仓储区、质量控制区和辅助区。 生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，以便于布置设备、放置物料和生产人员的操作活动。 同一厂房内及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。 制剂车间除应具有生产的各工序用室外，还应配套足够面积的生产辅助用室。二、厂房设计某药品生产企业片剂生产车间区域布局某药品生产企业片剂生产车间区域布局二、
4、厂房设计 2、人流物流协调 人流物流协调指厂房设计中流通路径做到人流和物流分开。具体要求： 人员和物料进入洁净室要有各自的净化室或设施，输送电梯宜分开，出入口应分别设置。 原辅料和成品的出入口宜分开，极易造成污染的物料应设置专用出入口，物料传递路线尽量要短，交叉和折回是不允许的。6/4/2022二、厂房设计 3、洁净级别设置合理 洁净级别协调指将洁净级别高的洁净室布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房； 洁净等级相同的洁净室宜相对集中； 不同洁净等级的房间之间相互联系应有防止污染措施（如气闸室、空气吹淋室或传递窗等），不同洁净等级的洁净室宜按空气洁净度等级的高低由里向外布置。6/4/202
5、2二、厂房设计 4、其他要求 （1）厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。 （2）车间入口处宜设置雨具存放处。洁净室与非洁净室之间必须设置缓冲设施，人流、物流走向合理。 （3）不同空气洁净级别的洁净室之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。如互锁装置、气闸室、缓冲间等。 （4）厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风。 （5）对于发尘量大的称量、粉碎、过筛、原料药干燥等厂房应设置捕尘、除尘装置，还应考虑设计缓冲间，以避免对其他区域产生影响。三、洁净区三、洁净区 第四十九条 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行
6、消毒。（一）GMP对洁净区的要求第五十条 各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。第五十一条 排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。三、洁净区（二）装修要求1、地面应光滑、平整、无缝隙，耐磨，耐腐蚀，耐冲击，不积聚静电，易除尘清洗，同时还要解决基层防潮问题。2、室内墙体建筑平面和空间布局应具有适当的灵活性。洁净区的主体结构不宜采用内墙承重。因此，一般采用框架结构、轻质墙体填充材料。三、洁净区3、墙面内墙表面应平整光洁，不起灰尘，不产生静电，耐腐蚀，易清
7、洗，耐冲击,无气孔，便于清洁。三、洁净区4、门窗门窗造型要简单，不易积尘，清扫方便；门框不得设门槛；门窗应密封。门窗与内墙面宜平整，尽量不留窗台；门由洁净级别高的区域向低的区域开启且不得设门槛。三、洁净区 5、顶棚和技术夹层 顶棚应光滑、平整、无剥落、密封无缝，可承受室内压力。为铺设水、气路管及空调管道和电力线等常设技术夹层。 6、水池与地漏 洁净室内安装的水池、地漏不得对洁净室的净化产生不利影响。 A级洁净区内不得设地漏，B级和C级洁净室应少设置地漏。 7、电气照明 灯具开关宜设在洁净室外。洁净型地漏单击此处添加标题三、洁净区 （三）洁净级别 空气洁净度是指洁净环境中空气含尘（微粒）多少的程
8、度，空气洁净度的高低用空气洁净级别来区别。 GMP规范规定无菌药品生产所需的洁净区分为A、B、C、D四个级别。各洁净级别对空气悬浮粒子和微生物有严格的要求。三、洁净区洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA级(1)352020352020 B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定表表1 1各洁净级别空气悬浮粒子标准各洁净级别空气悬浮粒子标准三、洁净区表表2 2 各级洁净区微生物监测的动态标准各级洁净区微生物监测的动态标准级别级别浮游菌浮游菌/(cfu/立立方
9、米）方米）沉降菌（直径沉降菌（直径90mm/(cfu/4h）表面微生物表面微生物接触碟（直径55mm/(cfu/碟）5指手套(cfu/手套）A级1111B级10555C级1005025D级20010050三、洁净区 不同药品对生产环境洁净级别的要求： A级为高风险操作区，通常用层流操作台（罩）来维持该区域的环境状态。 B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。 C级和D级指生产无菌药品过程中重要程序的洁净操作区。三、洁净区 （五）环境参数 1、质量（每立方米的尘埃粒子数） 2、风速 3、气流组织 4、压差 5、温度和湿度三、洁净区空调净化系统示意图三、洁净区 洁净室送风口洁净室送风
10、口 洁净室回风口洁净室回风口三、洁净区 1、温度和湿度 洁净室的温度和相对湿度应与药品生产要相适应，并保证药品的生产环境和操作人员的舒适感。 无特殊要求时，温度控制在1826，相对湿度控制在45%65%。 考虑到无菌操作核心区对微生物污染的严格控制，要求将A级和B级洁净区温度应控制在2024，相对湿度控制在45%60%； 人员净化及生活用室的温度：冬季应为1620，夏季应为2630。三、洁净区 GMP规定：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10Pa。必要时，相同洁净级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度，并应有指示压差的装置。一般情况下，洁净室的空气必须维
11、持一定的正压。 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）和生产青霉素类药品厂房应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。2、压差洁净室应设置适当的压差，以保证正确的气流方向，避免环境对产品的污染。三、洁净区 3、噪声 洁净室内噪声动态测试时不宜超过75分贝，当超过时应采取隔声、消声、隔震等控制措施。三、洁净区 4、照明 主要工作室的照度宜为300勒克斯； 辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室可低于300lx，但不宜低于150lx； 对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明，照明应无影、均匀。 主要工作室，一般照明的照度均匀度不应小
12、于0.7。三、洁净区 5、气流组织 定义：指如何组织空气以某种流型在室内运行循环和进、出的形式，它是保证空气洁净度的重要手段。 组织形式：层流和乱流三、洁净区 （1）层流：水平层流和垂直层流水平层流洁净室示意图水平层流洁净室示意图 垂直层流洁净室示意图垂直层流洁净室示意图特点：气流流线彼此平行，充满全室断面。单向流空气净化能力强，转换空气所需时间短。通常适用于A级洁净室或B级、C级背景下的A级洁净室。三、洁净区 （2）乱流 特点： 具有多个通路循环特性或气流方向不平等的，其方向多变、速度不匀、伴有涡流的气流流动。 其自净能力较低，只能达到较低的空气洁净度级别（C级和D级），最高可达到B级。乱流
13、洁净室示意图6/4/2022四、人流与物流净化系统与程序 （一）人流净化 1、更衣室 通常情况下，更衣室应按性别分别设置。更衣室包括一更、二更、三更。 一更：员工从室外区进入生产区内一般区和保护区。一更流程图四、人流与物流净化系统与程序 二更：员工从一般区和保护区进入洁净区。 二更通常分为非洁净更衣区和洁净更衣区。更鞋柜四、人流与物流净化系统与程序 三更：员工从洁净区进入无菌区。 进入和离开无菌区宜采用不同路线通过更衣室，避免对无菌环境和无菌衣的污染。四、人流与物流净化系统与程序 （2）风淋门 也称风淋室，是人员进入洁净室前进行身体除尘的常用净化设备，可与所有的洁净室和洁净厂房配套使用。风淋门
14、的两道门电子互锁，可以兼起气闸室的作用，阻止外界污染和未被净化的空气进入洁净区域。 （3）缓冲室：为保持洁净室内的空气洁净度和正压控制而设置的房间。缓冲室两侧的门不应同时打开，可采用互锁系统。四、人流与物流净化系统与程序 （二）物流净化 1、物流净化设施 物流净化的设施主要有传递窗、缓冲间和气闸室。 （1）传递窗主要用于洁净室之间或洁净室与非洁净室之间传递物料或物品，两门不能同时开启。传递窗内设紫外灯，对传递的物料及物品进行杀菌消毒。四、人流与物流净化系统与程序 （2）气闸室（气锁间）：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员
15、或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。（GMP31230） 气闸室是防止交叉污染，缓冲室是防止对洁净区的污染（来源于外界的）。四、人流与物流净化系统与程序进料走向物料传递窗或气闸室外包装清洁消毒缓冲室备料室隔断一般区洁净区2、物料净化程序四、人流与物流净化系统与程序物料传递窗或气闸室缓冲室隔断一般区洁净区出出料走向四、人流与物流净化系统与程序说明：原辅料与内包装材料宜分开从各自的物流入口进入洁净区，并存放在靠近使用区的地方。生产过程中产生的废弃物的出口，不宜与物料进口合用一个气闸室或传递窗（柜），宜单独设置专用传递设施。传递窗传递窗6/4/2022五、GMP对生产厂房的
16、要求 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告； （二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；(一)生产区(46-56) （三）生产-内
17、酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开； （四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理； （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。五、GMP对生产厂房的要求五、GMP对生产厂房的要求 解读：（1）提出对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求，以此确定共用设施与设备的可行
18、性。 （2）对于需独立设施或独立设备生产产品类型重新进行了划分。对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品特性，分为三个层次：专用和独立的厂房、设施和设备；专用的设施和设备，其它药品生产区域严格分开；应当使用专用的设施和设备；也可以采用阶段性生产或保护措施。五、GMP对生产厂房的要求 解读：强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放”（定置），强调风险的预防。第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。五、GMP对生产厂房的要求 解读：提出了称量室设置
19、的要求。由于称量操作为药品暴露区域，强调称量室的专用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生。称量室设置需考虑以下因素： 产品与操作人员之间的密封与隔离；交叉污染的控制；用于操作间室内清洁和设备清洗的设施；操作人员的更衣和设备清洗；各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区；所用辅助用具，如铲子、量筒等。第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。五、GMP对生产厂房的要求第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）
20、应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。第五十五条 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。五、GMP对生产厂房的要求 （二）仓储区 第五十七条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。 第五十八条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。 第五十九条 高活性的物料或
21、产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。6/4/2022五、GMP对生产厂房的要求 第六十条 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。 第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。 不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。 如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。 第六十二条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。6
22、/4/2022五、GMP对生产厂房的要求 (三)质量控制区(实验室) 第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。 第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。 第六十五条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。6/4/2022五、GMP对生产厂房的要求 第六十六条 处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。 第六十七条 实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。6/4/2022五、GMP对生产厂房的要求第七十条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。(四)辅助区（6870）第六十八条 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。第六十九条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。
