1、1P48-742教学目标教学目标 教学时数教学时数 6 6学时学时疾病时血浆蛋白质变化的图谱特疾病时血浆蛋白质变化的图谱特征；血浆蛋白质检测方法及临床应用；征；血浆蛋白质检测方法及临床应用；氨基酸、核苷酸代谢紊乱的发生机制氨基酸、核苷酸代谢紊乱的发生机制及临床意义及临床意义 。重要血浆蛋白质的功能和临床意重要血浆蛋白质的功能和临床意义义 。3w血浆蛋白质的代谢紊乱血浆蛋白质的代谢紊乱w 氨基酸的代谢紊乱氨基酸的代谢紊乱w 核苷酸的代谢紊乱核苷酸的代谢紊乱4第一节第一节 血浆蛋白质及其异常血浆蛋白质及其异常 概述：概述：w 蛋白质是生命的物质基础，是生命的标志。蛋白质是生命的物质基础，是生命的标
2、志。w 许多疾病情况下，均有蛋白质代谢紊乱，可许多疾病情况下，均有蛋白质代谢紊乱，可反映到血浆蛋白中。反映到血浆蛋白中。w 血浆蛋白质是血浆固体成分中含量最多、组血浆蛋白质是血浆固体成分中含量最多、组成极为复杂、功能广泛的一类化合物。成极为复杂、功能广泛的一类化合物。w 500多种，其中多种，其中200多种已被分离出接近纯品。多种已被分离出接近纯品。 5一、血浆蛋白质的功能和分类（一）血浆蛋白质的功能（一）血浆蛋白质的功能w 营养作用，修补组织蛋白营养作用，修补组织蛋白w 维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压w 作为作为pH缓冲系统的一部分缓冲系统的一部分w 运载运载w 免疫与防御功能免疫与防
3、御功能w 参与凝血与纤维蛋白溶解参与凝血与纤维蛋白溶解w 酶的催化功能酶的催化功能w 代谢调控等代谢调控等w 抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶6（二）（二） 血浆蛋白的分类血浆蛋白的分类1.盐析法盐析法 清蛋白和球蛋白清蛋白和球蛋白2.电泳分类法电泳分类法 CAM电泳电泳 清蛋白、清蛋白、1-球蛋白、球蛋白、 2-球蛋球蛋 白、白、- 球球 蛋白和蛋白和-球蛋白球蛋白 临床最常用临床最常用 73.按功能：营养、修补、运输、载体、补按功能：营养、修补、运输、载体、补体系统、凝血因子等体系统、凝血因子等 见见表3-1 84、各电泳区带的主要蛋白质、各电泳区带的主要蛋白质2Alb1- AT、 1-AG、
4、-FP、HDLHp、 2-MG、CpTRF、LDL、C4、 2- MG、C3、HpxIgA、IgG、IgM、CRP19Characteristics of major plasma proteinsProtein Con. Range(g/L) M W ActionPrealbumin 0.20.4 54000 Binds thyroxine; transports Vit AAlbumin 3951 66000 Oncotic pressure; amino acid reservoir; carries small molecules1-antitrypsin 2.04.0 54000 P
5、rotease inhibitor2-macroglobulin 1.53.5 725000 Protease inhibitorHaptoglobin 0.42.9 100000 binds hemoglobin-lipoprotein 2.77.4 380000 lipid transportTransferrin 2.04.0 80000 transport ironC3 0.61.4 185000 component of complement systemFibrinogen 1.04.0 340000 clot formationIgA 0.43.5 160000 surface
6、immunityIgD 0.10.4 180000IgE 50600g/L 180000 binds to mast cell; hypersensitivity reactions IgG 715 150000 humoral immunity IgM 0.252.0 850000 humoral immunity; primary response 10表表3-2注解：注解：1、除免疫球蛋白外，主要由肝细胞合成、除免疫球蛋白外，主要由肝细胞合成2、除、除PA、ALB、C-RP为多为糖蛋白为多为糖蛋白3、含糖量最高的是、含糖量最高的是1 AG，约，约45%4、半寿期较短：、半寿期较短：PA
7、12h5、等电点小于、等电点小于7.36、分子量较大：、分子量较大： 2-MG 715KD IgM 900KD11二、血浆蛋白质及其异常二、血浆蛋白质及其异常本篇特点：本篇特点：知识点多、散，相互联系弱。知识点多、散，相互联系弱。知识结构知识结构：理化性质、理化性质、生理功能、临床意义生理功能、临床意义。12 急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白 (Acute phase reactants，ARP) 当机体处于炎症、创伤、心肌梗塞、当机体处于炎症、创伤、心肌梗塞、感染、肿瘤等状态时，血浆中某些蛋白感染、肿瘤等状态时，血浆中某些蛋白质的浓度发生改变（升高或降低），这质的浓度发生改变（升高或降低），
8、这些血浆蛋白质被称为些血浆蛋白质被称为急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白。13(一)前清蛋白 (Prealbumin, PA)性质性质 MW 54kD，肝脏合成，肝脏合成， T1/2：12h 电泳位于清蛋白的前方。电泳位于清蛋白的前方。功能功能 1)组织修补的材料，营养指标；组织修补的材料，营养指标； 2)运载蛋白运载蛋白 能结合甲状腺素能结合甲状腺素, T3、T4。 3)与视黄醇结合蛋白形成复合物，参与与视黄醇结合蛋白形成复合物，参与VitA的运输和代谢。的运输和代谢。14临床意义临床意义 1)降低降低o 营养不良的指标营养不良的指标：其标准是其标准是:PA200400mg/L 为正常为正常,
9、100150mg/L为轻度缺乏为轻度缺乏,50100mg/L 中度缺乏中度缺乏, 50mg/L严重缺乏严重缺乏 o 作为肝功能不全的指标。比作为肝功能不全的指标。比ALB、TRF具有更具有更 高的敏感性，高的敏感性， 肝炎的早期诊断指标之一。肝炎的早期诊断指标之一。o 急性时相反应物：急性炎症、恶性肿瘤、创伤、急性时相反应物：急性炎症、恶性肿瘤、创伤、肝硬化和肾炎等肝硬化和肾炎等2)2)升高升高 见于孕妇、口服避孕药者、何杰金氏见于孕妇、口服避孕药者、何杰金氏 瘤、淋巴网状细胞瘤等瘤、淋巴网状细胞瘤等 。15二、清蛋白二、清蛋白(albumin,Alb)性质性质: :v 肝细胞合成（肝细胞合成
10、（68mg/d/g肝组织）肝组织）v 单纯蛋白质单纯蛋白质v 血浆中含量最多的蛋白质：血浆中含量最多的蛋白质： 57-68%v 35-50g/L，是球蛋白的，是球蛋白的1.5-2.5倍倍v MW 66.3kD，T1/2：1519dv 肝细胞中无储存，分泌的肝细胞中无储存，分泌的40%血浆内血浆内v 体内体内ALB的降解率：总量的的降解率：总量的4.5%/dv 主要受血浆主要受血浆ALB水平的调节水平的调节16功能功能 v维持血浆胶体渗透压。维持血浆胶体渗透压。v运输的载体运输的载体 许多水溶性差的物质可以许多水溶性差的物质可以通过与清蛋白结合而运输，如胆红素、通过与清蛋白结合而运输，如胆红素、
11、激素、游离脂肪酸和药物等。激素、游离脂肪酸和药物等。v具有缓冲酸碱的能力具有缓冲酸碱的能力、v重要的营养蛋白：作为组织修补的材料重要的营养蛋白：作为组织修补的材料17临床意义临床意义 1.作为营养状态的评价指标（受饮食影响）作为营养状态的评价指标（受饮食影响）评价标准：评价标准：35g/L正常，正常，2834g/L轻度轻度缺乏，缺乏，2127g/L中度缺乏，中度缺乏，21g/L严重严重缺乏。缺乏。ALB95%），称为），称为M型最为多见。型最为多见。 另外还有两种蛋白另外还有两种蛋白Z型和型和M型型 遗传分型：遗传分型：PiSS 、PiZZ 、 PiMS 21临床意义临床意义 q 低血浆低血浆
12、AAT可以发现于胎儿呼吸窘迫可以发现于胎儿呼吸窘迫 综合征。综合征。q AAT缺陷，常伴有早年（缺陷，常伴有早年（2030岁）出岁）出现的肺气肿。现的肺气肿。q AAT缺陷，特别是缺陷，特别是ZZ型可在童年期引型可在童年期引起肝细胞的损害现而致肝硬化。起肝细胞的损害现而致肝硬化。q 急性时相反应时急性时相反应时AAT增加增加 22四、四、1 1- -酸性糖蛋白酸性糖蛋白(1 1- acid glycoprotein,AAG- acid glycoprotein,AAG) )w性质性质v 血清类粘蛋白的主要成分，血清类粘蛋白的主要成分，早期早期称称 为血（乳）清类粘蛋白。为血（乳）清类粘蛋白。v
13、 MW 40kD，v 肝脏合成，肝脏合成，v T1/2：5d，v 含糖量约含糖量约45%，血浆中含糖量最高的血浆中含糖量最高的 蛋白。蛋白。23w 功能功能 是主要的急性时相反应蛋白，与免疫是主要的急性时相反应蛋白，与免疫防御功能有关，但详细机制尚待阐明防御功能有关，但详细机制尚待阐明。w 临床意义临床意义 增高：增高： 主要作为急性时相反应的指标，风湿主要作为急性时相反应的指标，风湿病、恶性肿瘤和心肌梗死等炎症或组织病、恶性肿瘤和心肌梗死等炎症或组织坏死时显著升高。坏死时显著升高。 AAGAAG的升高是活动性溃疡性结肠炎最可的升高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。靠的指标之一。 糖皮质激
14、素增加，可引起糖皮质激素增加，可引起AAGAAG的升高的升高 24 降低：降低： 营养不良、严重肝损伤、肾病综合症营养不良、严重肝损伤、肾病综合症 以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情 况下况下， AAGAAG降低降低 雌激素使雌激素使AAGAAG降低降低25五、结合珠蛋白五、结合珠蛋白（HaptoglobinHaptoglobin，HpHp，HAP)HAP)w性质性质 MW 85-400kD，含糖量，含糖量12%。 22四聚体，四聚体，链有链有1 1 遗传变异体遗传变异体（1f1f,1S1S）、）、 2 2 个体之间存在多种遗传表型（表个体之间存在多种遗传表型（表
15、3-4） 是一种急性时相反应蛋白。是一种急性时相反应蛋白。 26w功能功能 主要功能是主要功能是能与红细胞中释放的能与红细胞中释放的自由形式存在的自由形式存在的Hb结合结合，以防止铁的丢，以防止铁的丢失（肾）及解毒（游离失（肾）及解毒（游离Hb有毒）。有毒）。w 每分子每分子Hp可以可以不可逆不可逆结合两分子结合两分子Hb。 27w临床意义临床意义增高：增高： 在应急、感染、急性炎症、烧伤、肾在应急、感染、急性炎症、烧伤、肾病综合征和组织坏死等可见增高，可能由病综合征和组织坏死等可见增高，可能由于刺激合成所致。属急性时相反应的增加于刺激合成所致。属急性时相反应的增加 减低：减低： 血管内溶血如
16、溶血性贫血、输血反应、血管内溶血如溶血性贫血、输血反应、疟疾时疟疾时Hp含量明显下降；此外，在严重含量明显下降；此外，在严重肝病患者肝病患者p的合成减少。的合成减少。 正常参考范围较宽，正常参考范围较宽，需连续观察需连续观察用于用于监测急性时相反应和溶血是否处于进行状监测急性时相反应和溶血是否处于进行状态。态。28六、六、2 2- -巨球蛋白巨球蛋白（2 2-macroglobulin-macroglobulin，AMGAMG，2 2-MG)-MG)w 性质性质 v MW 715kD，含糖量，含糖量8%， T1/2: 5dv 由由4个亚单位组成个亚单位组成v 是血浆中分子量较大的蛋白质，是血浆
17、中分子量较大的蛋白质，v 由肝细胞和单核吞噬细胞系统合成。由肝细胞和单核吞噬细胞系统合成。29w功能功能 蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂： 能与多种分子和离子结能与多种分子和离子结合，尤其能与多种蛋白酶结合而影响酶合，尤其能与多种蛋白酶结合而影响酶的活性。选择性地保护某些蛋白酶的活的活性。选择性地保护某些蛋白酶的活性。性。30w临床意义临床意义 在肾病综合征病人，在肾病综合征病人，AMG增高可达正常增高可达正常人的人的10倍或以上，可能由于排泄受阻或倍或以上，可能由于排泄受阻或代偿性地合成增多所致；代偿性地合成增多所致；AMG不属急性时相反应蛋白不属急性时相反应蛋白31七、铜蓝蛋白七、铜蓝蛋白（C
18、eruloplasminCeruloplasmin，Cp)Cp)w性质性质 MW 132kD，T1/2：4.5d 肝脏合成肝脏合成 含糖量含糖量89.5%， 含铜含铜 (呈兰色呈兰色)， 为一单链多肽，每分子含为一单链多肽，每分子含68个铜原子个铜原子 又称亚铁氧化酶（又称亚铁氧化酶（Fe2+ Fe3+ ）32w 功能功能 1) 具有氧化酶的活性：对铁、多酚和多胺具有氧化酶的活性：对铁、多酚和多胺类底物有催化其氧化的能力。类底物有催化其氧化的能力。2) 在血循环中可视为铜的没有毒的代谢库。在血循环中可视为铜的没有毒的代谢库。3) CER起着抗氧化剂的作用：可防止组起着抗氧化剂的作用：可防止组织
19、中脂质过氧化物和自由基的生成织中脂质过氧化物和自由基的生成,特特别在炎症时有重要意义。别在炎症时有重要意义。33w 临床意义临床意义 增高：增高： CpCp为一种急性时相反应蛋白；在感染、为一种急性时相反应蛋白；在感染、创伤和肿瘤是血浆浓度增加。创伤和肿瘤是血浆浓度增加。 减低：减低：1) 严重营养不良、肾病综合症、严重肝病严重营养不良、肾病综合症、严重肝病(原发性胆汁性肝原发性胆汁性肝 硬化及原发性胆闭锁硬化及原发性胆闭锁);2) 最特殊的作用：协助最特殊的作用：协助Wilson病的诊断病的诊断 (肝肝豆状核变性豆状核变性)，患者血清，患者血清CpCp含量明显降低含量明显降低, 铜螯合剂铜螯
20、合剂-青霉胺青霉胺34八、转铁蛋白八、转铁蛋白 嗜铁蛋白(Transferrin,TRF,siderophilin)w 性质性质 w MW 79.5MW 79.5kD，含糖量，含糖量6%6%，T1/2：7d，w血浆中主要的含铁蛋白血浆中主要的含铁蛋白, ,是是区主要蛋白区主要蛋白. .w主要由肝细胞合成。主要由肝细胞合成。35w功能功能 1)可逆地结合多价离子：可逆地结合多价离子：Fe,Cu,Zn,Co ； 1个个TRFTRF可结合两个可结合两个Fe3+；2)可防止铁丢失，并再利用铁。可防止铁丢失，并再利用铁。3)3)供给供给HbHb的合成原料：运输吸收的铁和红的合成原料：运输吸收的铁和红细胞
21、降解释放的铁。细胞降解释放的铁。 Fe2+ Fe3+ 36w临床意义临床意义 1、血浆中血浆中TRF水平可用于贫血的诊断和对治疗的水平可用于贫血的诊断和对治疗的 监测。监测。 缺铁性贫血者缺铁性贫血者: TRF增高增高,但铁饱和度下降但铁饱和度下降;再生障碍性贫血再生障碍性贫血:TRF正常或低下正常或低下,但铁饱和度增高但铁饱和度增高; 铁负荷过多铁负荷过多: TRF正常正常,但饱和度超过正常。但饱和度超过正常。 2、在应急炎症、恶性病变、慢性肝病和营、在应急炎症、恶性病变、慢性肝病和营 养不良时养不良时,血血TRF降低降低。 3、营养状态指标，判断治疗效果的良好指标、营养状态指标，判断治疗效
22、果的良好指标 。 37九、九、C-C-反应蛋白反应蛋白(C-reactive protein,CRP)(C-reactive protein,CRP)w定义定义 C-反应蛋白是一种能与肺炎链球菌细反应蛋白是一种能与肺炎链球菌细胞壁胞壁C-多糖结合的蛋白质，是第一个被认多糖结合的蛋白质，是第一个被认识的急性时相反应蛋白。识的急性时相反应蛋白。w性质性质v MW 115140kD，肝脏合成；，肝脏合成；v T1/2：4d， 不含糖，于不含糖，于1941年发现；年发现；v 电泳位于电泳位于r-球蛋白区带。球蛋白区带。38w功能功能 结合多种细菌、真菌及原虫等体内的多结合多种细菌、真菌及原虫等体内的多
23、糖物质；糖物质； 在钙离子的存在下，结合卵磷脂和核酸；在钙离子的存在下，结合卵磷脂和核酸；可引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞可引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用；噬作用；结合后的复合体具有对补体系统的激活结合后的复合体具有对补体系统的激活作用，表现炎症反应；作用，表现炎症反应；其它其它39w临床意义临床意义 是急性时相反应的一个极是急性时相反应的一个极 灵灵 敏指标敏指标：APR时，可达正常水平的时，可达正常水平的2000倍倍, 结合临床病史，连续监测有助于随防病结合临床病史，连续监测有助于随防病程：风湿病、程：风湿病、SLE、白血病等。、白血病等。超敏超敏CRPCRP可用作冠心病危险性预
24、测指标。可用作冠心病危险性预测指标。40十、免疫球蛋白十、免疫球蛋白(Immnuoglobulin,Ig(Immnuoglobulin,Ig) ) r-球蛋白部分实际上是由免疫球蛋白组球蛋白部分实际上是由免疫球蛋白组成成,主要分为主要分为IgG、IgA、IgD、IgE和和IgM五种五种;血浆中的各种免疫球蛋白血浆中的各种免疫球蛋白 具有相同的基本结构具有相同的基本结构,即即 由两条相同的轻链和两由两条相同的轻链和两 条相同的重链组成。条相同的重链组成。41三、急性时相反应蛋白三、急性时相反应蛋白(Acute phase reactants,APRs)1.定义定义 当机体处于炎症、创伤、心肌梗塞
25、、当机体处于炎症、创伤、心肌梗塞、感染、肿瘤等状态时，血浆中某些蛋白感染、肿瘤等状态时，血浆中某些蛋白质的浓度发生改变（升高或降低），这质的浓度发生改变（升高或降低），这些血浆蛋白质被称为些血浆蛋白质被称为APRP/APRs。 急性时相反应：这一现象。急性时相反应：这一现象。 这是机体防御机制的一这是机体防御机制的一 部分，部分， 但详尽但详尽 机制不明。机制不明。422.2.分类分类正性正性APRPAPRP：升高：升高 如：如：AATAAT、AAGAAG、HpHp、CpCp、C C4 4、C C3 3、CRPCRP和纤维蛋白原。和纤维蛋白原。负性负性APRPAPRP：降低：降低 如：如：PA
26、PA、ALBALB、TRFTRF。2 2-MG-MG不是不是APRPAPRP。43w CRP反应时间短，升反应时间短，升高幅度大，持续时间高幅度大，持续时间长为显著升高的急性长为显著升高的急性时相蛋白；时相蛋白；w C3响应时间较长，响应时间较长，增加幅度小，持续时增加幅度小，持续时间短，为少量增高的间短，为少量增高的急性时相反应蛋白；急性时相反应蛋白；w AAT的变化介于的变化介于CRP与与C3之间为中等升之间为中等升高的急性时相蛋白。高的急性时相蛋白。 APR的变化与炎症创伤的时间进程有关，即升高的变化与炎症创伤的时间进程有关，即升高的速度不同。检测的速度不同。检测APR有助于对炎症进程的
27、监测有助于对炎症进程的监测和对治疗反应的判断。以和对治疗反应的判断。以AMI为例。为例。44w 这种急性时相反应对炎症来说是一个总的这种急性时相反应对炎症来说是一个总的反应，与温度、白细胞计数增加相比，这反应，与温度、白细胞计数增加相比，这种反应对任一疾病都没特异性，即这种反种反应对任一疾病都没特异性，即这种反应应是非特异性反应。是非特异性反应。w 这种变化，对炎症原因的诊断没有帮助，这种变化，对炎症原因的诊断没有帮助，但这些蛋白质的但这些蛋白质的早期、大量的测量，对监早期、大量的测量，对监测炎症反应进程和炎症对治疗的反应是有测炎症反应进程和炎症对治疗的反应是有帮助的帮助的。45四、血清电泳组
28、分四、血清电泳组分分析分析（P32P32）w血清蛋白电泳的正常组分分析w异常电泳图谱的临床意义46（一）（一）血清蛋白电泳的正常组分血清蛋白电泳的正常组分分析分析 1、 电泳定义：电泳定义： 在电场中，带电粒子向所带电荷相反的电极在电场中，带电粒子向所带电荷相反的电极 移动的现象称之为电泳移动的现象称之为电泳。 2、 蛋白电泳原理：蛋白电泳原理： 蛋白质是两性电解质，当蛋白质是两性电解质，当pHpI，其带负电，其带负电 荷，当荷，当pH溶解度溶解度 尿酸钠结晶析出尿酸钠结晶析出 沉积沉积 结缔组织、软骨、关节腔结缔组织、软骨、关节腔 WBCWBC吞噬吞噬（溶酶体膜破坏）（溶酶体膜破坏） 酶释放
29、酶释放 损伤损伤WBCWBC和周和周围组织围组织 炎症反应（炎症反应（可表现有急性关节炎、可表现有急性关节炎、痛风石和间质性肾炎等）痛风石和间质性肾炎等） 86痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇87二、嘧啶核苷酸代谢紊乱二、嘧啶核苷酸代谢紊乱( (一一) )嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢 1 1、合成原料：谷氨酰胺、合成原料：谷氨酰胺、COCO2 2、天冬氨、天冬氨酸酸 2 2、合成部位：肝脏、合成部位：肝脏 3 3、合成过程：、合成过程：P69 P69 图图3-73-788( (二二) )嘧啶核苷酸代谢紊乱嘧啶核苷酸代谢紊乱-乳清酸尿症乳清酸尿症 乳清酸磷酸核糖转移酶乳清酸磷酸核糖转移酶缺陷缺陷1、病因：、病因： 乳清酸核苷酸脱羧酶乳清酸核苷酸脱羧酶缺陷缺陷2、临床表现：低色素巨成红细胞性贫血、生长、临床表现：低色素巨成红细胞性贫血、生长 迟缓和明显的智力障碍。如在尿中发现有针迟缓和明显的智力障碍。如在尿中发现有针状乳清酸结晶，即可诊断。状乳清酸结晶，即可诊断。3、治疗：临床上常用尿嘧啶治疗、治疗：临床上常用尿嘧啶治疗89w 参考书籍：参考书籍：生物化学生物化学周爱儒，人民卫生出版社周爱儒，人民卫生出版社 生理学生理学 人民卫生出版社人民卫生出版社90
