1、第一节第一节 核核 苷苷 酸酸 代代 谢谢Metabolism of Nucleotides 一、核酸的化学组成一、核酸的化学组成1. 元素组成：元素组成： C、H、O、N、P（910%）2. 分子组成：分子组成： 碱基（碱基（base）：）：嘌呤碱，嘧啶碱嘌呤碱，嘧啶碱 戊糖（戊糖（ribose）：）：核糖，脱氧核糖核糖，脱氧核糖 磷酸磷酸（phosphate）OHOCH2OHOHDeoxyribose戊戊 糖糖（构成（构成RNARNA）（构成（构成DNADNA）OHOCH2OHOHOHRibose1 2 3 4 5 NNNHNNH2嘌呤（嘌呤（purine）NNNHN123456789Ad
2、enine腺嘌呤腺嘌呤GuanineNN HN HNN H2O鸟嘌呤鸟嘌呤NNH132456 嘧啶嘧啶（pyrimidine）NNHNH2OCytosineNHNHOOUracilNHNHOOCH3Thymine 尿嘧啶尿嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶胞嘧啶胞嘧啶其中中主要是、；核苷核苷 ：AR, GR, UR, CR脱氧核苷脱氧核苷 ：AdR, GdR, TdR, CdR二、核酸的组成方式二、核酸的组成方式1. 核苷（核苷（ribonucleoside）的形成的形成 碱基和核糖或脱氧核糖通过碱基和核糖或脱氧核糖通过糖苷键糖苷键连接形成连接形成核苷核苷或或脱氧核苷脱氧核苷OHOCH2OHOHNNNH2O
3、1 1POOOHOHOCH2OHOHNNNH2OOHOCH2OHOHNNNH2O核苷酸核苷酸： AMP, GMP, UMP, CMP AMP, GMP, UMP, CMP脱氧脱氧核苷酸核苷酸： dAMPdAMP, , dGMPdGMP, , dTMPdTMP, , dCMPdCMP 2. 核苷酸（核苷酸（ribonucleotide）的形成的形成 核苷核苷 (脱氧核苷脱氧核苷) 和磷酸以和磷酸以磷酸酯键磷酸酯键连接形成连接形成核苷酸核苷酸(脱氧核苷酸脱氧核苷酸) OHNOCH2ONNH2OP OOHOH35NOOHNNNNH2CH2OPOOOHNOCH2ONNH2OP OOHOH355NOON
4、NNNH2CH2OPOOOHNOCH2ONNH2OP OOHOHNNHNNNH2OOHOCH2OP OOH355353AGC55端端3端端3. 核酸的形成核酸的形成 核苷酸之间以核苷酸之间以磷酸二酯键磷酸二酯键连接形连接形成成多核苷酸链多核苷酸链，即，即核酸核酸核苷酸的生物功用核苷酸的生物功用l作为核酸合成的原料作为核酸合成的原料l体内能量的利用形式体内能量的利用形式l参与代谢和生理调节参与代谢和生理调节l组成辅酶组成辅酶l活化中间代谢物活化中间代谢物二、核苷酸的消化与吸收二、核苷酸的消化与吸收食物核蛋白食物核蛋白蛋白质蛋白质核酸核酸（RNA及DNA）胃酸胃酸单核苷酸单核苷酸胰核酸酶胰核酸酶核
5、苷核苷磷酸磷酸胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶碱基碱基戊糖戊糖核苷酶核苷酶嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢Metabolism of Purine Nucleotidesv组织细胞中的嘌呤核苷酸首先在核苷酸组织细胞中的嘌呤核苷酸首先在核苷酸酶的作用下水解为核苷。核苷经核苷磷酶的作用下水解为核苷。核苷经核苷磷酸化酶催化，磷酸解生成酸化酶催化，磷酸解生成1-磷酸核糖和磷酸核糖和嘌呤碱。嘌呤碱。1-磷酸核糖转变成为磷酸核糖转变成为5-磷酸核磷酸核糖，进入磷酸戊糖途径。糖，进入磷酸戊糖途径。v而嘌呤碱进一步代谢，最终氧化生成尿而嘌呤碱进一步代谢，最终氧化生成尿酸随尿排出酸随尿排出嘌呤核苷酸的分解代
6、谢嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基碱基1- 1-磷酸核糖磷酸核糖v人体内的嘌呤的分解主要在肝、小肠及人体内的嘌呤的分解主要在肝、小肠及肾脏中进行。正常人血中尿酸较低，约肾脏中进行。正常人血中尿酸较低，约为为0.12-0.36mmol/L。当血浆中尿酸高于。当血浆中尿酸高于0.48mmol/L，尿酸盐晶体沉积于关节、，尿酸盐晶体沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，导致关节炎、软组织、软骨及肾等处，导致关节炎、尿路结石、肾疾病，称痛风症，进食高尿路结石、肾疾病，称痛风症，进食高嘌呤或恶性肿瘤等均可使尿酸含量升高嘌呤或恶性肿瘤等均可使尿酸含量升高
7、二、嘧啶核苷酸的分解代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱嘧啶碱1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2OCO2 + NH3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基异丁酸脲基异丁酸-氨基异丁酸氨基异丁酸H2O丙二酸单酰丙二酸单酰CoA乙酰乙酰CoATAC肝肝尿素尿素甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATAC糖异生糖异生二、嘌呤核苷酸的合成代谢二、嘌呤核苷酸的合成代谢l从头合成途径从头合成途径( (de novo synthesis pathway) )l补救合成途径补救合成途
8、径( (salvage synthesis pathway) ) l嘌呤核苷酸的结构嘌呤核苷酸的结构GMPAMP嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。苷酸的途径。 肝肝是体内是体内从头合成嘌呤从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，核苷酸的主要器官，其次是其次是小肠小肠和和胸腺胸腺，而，而脑、骨髓脑、骨髓则无法进行此则无法进行此合成途径。合成途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合成（一）嘌呤核苷酸的从头合成定
9、义定义合成部位合成部位嘌呤碱合成的元素来源嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸天冬氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）甘氨酸甘氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）谷氨酰胺谷氨酰胺（酰胺基）（酰胺基）过程过程1. IMP的合成的合成2. AMP和和GMP的生成的生成R-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PRPP（5-磷酸核糖磷酸核糖1-焦磷酸）焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下天冬氨酸的逐步参与下 IMP （次黄嘌呤核苷酸）（次黄嘌呤核苷酸） AMP GMPH2N-1-R-5 -P（5
10、-磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。补救合成（或重新利用）途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义定义腺嘌呤腺嘌呤 + PRPPAMP + PPiAPRT腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP鸟嘌呤鸟嘌呤 + PRPPHGPRTGMP + PPi次黄嘌呤次黄嘌呤 + PRPPIMP+ PPiHGPRT3. 合成过程合成过程lAPRT为腺嘌呤
11、磷酸核糖转移酶，为腺嘌呤磷酸核糖转移酶，HGPRT为次黄嘌呤为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶补救合成的生理意义补救合成的生理意义l补救合成节省从头合成时的能量和一些补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。氨基酸的消耗。l体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。进行补救合成。嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢Metabolism of Pyrimidine Nucleotidesl嘧啶核苷酸的结构嘧啶核苷酸的结构l从头合成途径从头合成途径l补救合成途径补救合成途径一、嘧啶核苷酸的合成代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢（二）嘧啶核苷酸的
12、从头合成（二）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。核苷酸的途径。 定义定义合成部位合成部位嘧啶合成的元素来源嘧啶合成的元素来源氨基甲氨基甲酰磷酸酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸合成过程合成过程1. 尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 +CO+CO2 2氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶II2ATP2ADP+Pi 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨
13、基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸由由PRPPPRPP提供磷提供磷酸核糖，合成尿甘酸（酸核糖，合成尿甘酸（UMPUMP）2. 胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi脱氧核糖核苷酸的生成脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行在核苷二磷酸水平上进行（N代表代表A、G、U、C等碱基）等碱基）dNDP+ ATP激酶dNTP+ ADP（三）DNA的生物合成复制v基因基因v概念：是指概念：是指DNA分子上携带着遗传信息的碱分子上携带着遗传信息的碱基序列片段，是遗传的功能
14、单位。基序列片段，是遗传的功能单位。v特征：特征：1、携带遗传信息、携带遗传信息 2、基因能被复制、基因能被复制 3、基因能突变、基因能突变中心法则中心法则 反映了从反映了从DNADNARNARNA蛋白质的遗传信息主蛋白质的遗传信息主流，揭示了生物体内遗传信息的贮存、传递和流，揭示了生物体内遗传信息的贮存、传递和表达的规律表达的规律。转录转录RNA翻译翻译蛋白质蛋白质DNA RNA （病毒）病毒）复制复制复制复制翻译翻译 蛋白质蛋白质 （病毒）（病毒）反转录反转录 复制：复制：以亲代以亲代DNADNA或或RNARNA为模板，为模板，根据根据碱基配对的原则碱基配对的原则，在一系列酶，在一系列酶的
15、作用下，生成与亲代相同的子代的作用下，生成与亲代相同的子代DNADNA或或RNARNA的过程。的过程。一、 DNA的复制复制的方式DNADNA的半保留复制的半保留复制( (一一)DNA)DNA的半保留复制的半保留复制1.1.定义定义： 以以亲代亲代DNADNA双链双链为模板以为模板以碱基互补碱基互补方式合方式合成子成子代代DNADNA，这样这样新形成的子代新形成的子代DNADNA中，一条链来自亲中，一条链来自亲代代DNADNA，而另一条链则是新合成的，这种复制方而另一条链则是新合成的，这种复制方式叫式叫半保留复制半保留复制。v原料原料：DNA复制的原料是四种复制的原料是四种dNTP(包括包括d
16、ATP、dGTP、dCTP、dTTP)v复制所需的酶类：复制所需的酶类：1. 解链酶解链酶(又称又称解螺旋酶或螺旋酶解螺旋酶或螺旋酶,helicase)解链酶作用作用：断裂互补碱基间的氢键：断裂互补碱基间的氢键, ,使使DNADNA双链分离形双链分离形成单链（复制叉）。并有单链蛋白附着于单链，成单链（复制叉）。并有单链蛋白附着于单链，防止单链重新结合成双链防止单链重新结合成双链2.引物酶(Primase)53 5RNA引引物物55RNA引引物物3 它是一种依赖它是一种依赖DNA的的RNA聚合酶，此聚合酶，此酶以酶以DNA为模板，催化四种核糖核苷酸合为模板，催化四种核糖核苷酸合成短片成短片RNA
17、作为作为DNA合成的引物合成的引物3. DNA聚合酶聚合酶（DNA polymerase, DNA pol） 即依赖于即依赖于DNA的的DNA聚合酶（聚合酶（DDDP）：以以DNA为模板链，合成子代为模板链，合成子代DNA，模板可以是双模板可以是双链，也可以是单链链，也可以是单链DNA，催化，催化四种脱氧核四种脱氧核苷三磷酸在苷三磷酸在RNA引物的引物的3 OH聚合形聚合形成成DNA片段片段合成方向：合成方向：5 3 n 4. DNA连接酶连接酶(DNA Ligase)作用：在有模板指导的条件下，催化2个DNA片段通过3 ,5 -磷酸二酯键连接在一起形成更大的DNA片段 DNA的复制过程 复制
18、的起始 链的延长 复制的终止复制的起始1.在拓扑异构酶、解链酶及单链在拓扑异构酶、解链酶及单链DNA 结合蛋白结合蛋白的共同作用下，的共同作用下，DNA解旋、解链，解旋、解链，形成复形成复制叉制叉。 2.RNA引物的生成引物的生成 在引物酶的作用下，以单链在引物酶的作用下，以单链的的DNA为模板，按碱基互补的规律（为模板，按碱基互补的规律（A-U, T-A, C-G）合成一个短链，并以此合成）合成一个短链，并以此合成DNA的引物的引物v3. DNA片段的生成片段的生成 在在DNA聚合酶的作用聚合酶的作用下，以四种脱氧核苷酸为原料，以下，以四种脱氧核苷酸为原料，以DNA每一每一条链为模板，按碱基
19、互补规律，在引物酶的条链为模板，按碱基互补规律，在引物酶的3-OH末端合成沿末端合成沿5 3延伸的延伸的DNA片段片段链的延长n引物合成后，在引物引物合成后，在引物3-OH末端逐一添末端逐一添加与模板链对应互补的脱氧核苷磷酸加与模板链对应互补的脱氧核苷磷酸,使新合成的链不断延长。使新合成的链不断延长。 领头链领头链: :链的链的延长方向延长方向(5 3)与与解链方向解链方向(复制复制叉移动方向叉移动方向)相同相同, 为为连续连续合成。合成。 随从链随从链: 链的链的延长方向延长方向(53)与与解链方向解链方向(复制复制叉移动方向叉移动方向)相反相反，为，为不连续不连续合成。合成。 n分段合成的
20、分段合成的DNA片段片段, 最初被命名为最初被命名为冈冈崎片段崎片段或领头链或领头链III三、三、DNADNA复制的半不连续性复制的半不连续性前导链前导链滞后链滞后链冈崎片段冈崎片段前导链：前导链：以以3 5 方向的方向的亲代链为模板连续合成的子代链。亲代链为模板连续合成的子代链。滞后链：滞后链：以以5 3方向方向的亲代链为模板的子代链先逆的亲代链为模板的子代链先逆复制叉移动方向合成冈崎片段，复制叉移动方向合成冈崎片段，再连接成滞后链。再连接成滞后链。复制的终止复制的终止1.1.水解引物及填补空隙水解引物及填补空隙 冈崎片段合成后，由冈崎片段合成后，由DNA聚合酶聚合酶水解去除水解去除RNA引
21、物引物。 2.2.完整双链完整双链DNADNA分子的形成分子的形成在在DNA连接酶连接酶的作用下，各冈崎片段连接起来的作用下，各冈崎片段连接起来形成完整的双链形成完整的双链DNA分子。分子。DNADNA的半保留复制的生物学意义：的半保留复制的生物学意义： DNADNA的半保留复制表明的半保留复制表明DNADNA在代谢上在代谢上的的稳定性稳定性，是是保证亲代的遗传信息稳保证亲代的遗传信息稳定地传递给后代必要措施。定地传递给后代必要措施。二、逆转录( (reverse transcription)reverse transcription)概念概念 以以RNA为模板，按碱基配对规律合成为模板，按碱
22、基配对规律合成DNA的过程。的过程。 反转录酶反转录酶, 又称为又称为依赖依赖RNA的的DNA聚合酶聚合酶(RNA-dependent DNA polymerase, RDDP) DNA转录转录RNARNA(病毒病毒)反转录反转录.RDDP引物引物, 4种种dNTPRDDPRNase H4种种dNTPRDDP或或DDDP病毒病毒RNARNA-DNA 杂化分子杂化分子cDNA前病毒前病毒 (双链双链DNA)酶催化反应示意图酶催化反应示意图RNA的生物合成& 转录转录以以 DNA为模板合成为模板合成RNA，将，将DNA的遗传的遗传信息传递到信息传递到RAN分子中的过程分子中的过程实质：实质：按按碱
23、基配对规律碱基配对规律(T-A,A-U,G-C)合成一合成一条条与模板链互补的与模板链互补的RNA链的过程链的过程。v转录的模板转录的模板v转录的模板是转录的模板是DNA的分子双链中的的分子双链中的一条单链。作为转录模板的一条单链。作为转录模板的DNA称称为模板链或有意义链，与其互补的为模板链或有意义链，与其互补的另一条称编码链或反意义链。另一条称编码链或反意义链。编码链编码链模板链模板链v转录的原料转录的原料v为四种核苷酸，即为四种核苷酸，即ATP、GTP 、 CTP 、 UTP。v转录酶转录酶 RNA聚合酶聚合酶转录的过程转录的过程v转录时，在转录时，在DNA双链转录的部位先解开一段双链转
24、录的部位先解开一段螺旋，暴露出螺旋，暴露出DNA模板链，然后在模板链，然后在RNA 聚合聚合酶作用下，按碱基互补规律合成酶作用下，按碱基互补规律合成RNA。RNA链的合成的方向是链的合成的方向是5 3。转录完毕，。转录完毕，RNA从从DNA上水解下来，上水解下来，DNA模板链与编码链又重模板链与编码链又重新形成双链新形成双链RNA的复制的复制v以以RNA为模板合成为模板合成RNA 的过程称为的过程称为RNA 的的复制。复制。v主要见于某些病毒和吞噬体，他们的遗传信主要见于某些病毒和吞噬体，他们的遗传信息不是由息不是由DNA携带而是由携带而是由RNA携带。携带。 第三节蛋白质的生物合成RNA蛋白
25、质蛋白质蛋白质蛋白质RNADNA复制复制复制复制反转录反转录转录转录翻译翻译翻译翻译遗传信息传递的遗传信息传递的中心法则中心法则v蛋白质是体现生命现象的最重要物质。蛋白质是体现生命现象的最重要物质。生物体内蛋白质的合成需要准确无误的生物体内蛋白质的合成需要准确无误的按照遗传信息来进行。按照遗传信息来进行。DNA的遗传信息的遗传信息经过转录传给经过转录传给mRNA,再按再按mRNA上的遗上的遗传信息转化成具有氨基酸序列的蛋白质。传信息转化成具有氨基酸序列的蛋白质。v这种以这种以mRNA为模板，按照其核苷酸的为模板，按照其核苷酸的顺序组成的密码指导蛋白质合成的过程顺序组成的密码指导蛋白质合成的过程
26、称为称为翻译翻译一、一、 mRNA（messenger RNA） 蛋白质生物合成的蛋白质生物合成的直接模板直接模板DNAmRNA蛋白质蛋白质一、一、 mRNA* mRNA分子中分子中每三个相邻碱基每三个相邻碱基组成一个组成一个 密码子或遗传密码密码子或遗传密码* mRNA上的四种上的四种碱基碱基可组成可组成64(43)个密码子个密码子， 其中其中61个代表不同的氨基酸，其余三个个代表不同的氨基酸，其余三个 代表终止信号。代表终止信号。通用 遗传密码 子.起始起始密码子与密码子与终止终止密码子密码子：起始起始密码子密码子：AUG 蛋氨酸蛋氨酸终止终止密码子密码子：UAA， UGA ， UAG。氨
27、基酸臂反密码子环二、二、 tRNA（transfer RNA） 蛋白质生物合成的蛋白质生物合成的 “高级搬运工高级搬运工”l tRNA的功能：的功能： 2. 活化活化氨基酸，跨越能障，使肽键的氨基酸，跨越能障，使肽键的 形成变得容易。形成变得容易。1.tRNA搬运搬运特定特定的氨基酸，的氨基酸， 保证了保证了遗传信息传递遗传信息传递的的准确性准确性。 3.将将密码子密码子信息信息转换转换为对应为对应氨基酸氨基酸的符号的符号 4.即即tRNA能与专一的氨基酸结合并识别能与专一的氨基酸结合并识别 mRNA分子上的密码子分子上的密码子.氨基酸的氨基酸的活化活化与与转运转运v氨基酸+tRNA氨基酰氨基
28、酰tRNA合成酶合成酶氨基酰氨基酰-tRNA+ppiATP AMP * 一种一种tRNA仅转运一种仅转运一种氨基酸氨基酸， 而一种而一种氨基酸氨基酸可由几种可由几种tRNA转运。转运。EtEpPAmRNAmRNA 结合位点结合位点细胞细胞 内膜内膜 系统系统三、三、核糖体核糖体 蛋白质生物合成的蛋白质生物合成的场所场所TA：受位受位,氨基酰位；氨基酰位；P：给位给位,肽位；肽位；Et：tRNA出口出口Ep:多肽链出口多肽链出口;T：转肽酶。转肽酶。 蛋白质生物合成过程蛋白质生物合成过程一、一、 氨基酸氨基酸的的活化活化与与转运转运二、二、多肽链多肽链的形成的形成核糖体循环核糖体循环三、三、翻译
29、后加工翻译后加工一、 氨基酸的氨基酸的活化活化与与转运转运v氨基酸+tRNA氨基酰氨基酰tRNA合成酶合成酶氨基酰氨基酰-tRNA+ppiATP AMP二、核糖体循环核糖体循环（ribosome cycle） 活化氨基酸既活化氨基酸既氨基酰氨基酰t-RNA在核糖体上缩合形成在核糖体上缩合形成多肽链的过程多肽链的过程1. 起始起始2. 肽链肽链延长延长3. 终止终止50SPA50SE转转肽肽酶酶肽酰位肽酰位(P)(P)：结合肽酰结合肽酰- -tRNAtRNA氨酰位氨酰位(A)(A)：结合氨酰结合氨酰- -tRNAtRNA催化肽键生成，催化肽键生成，兼有酯酶活性兼有酯酶活性空载空载tRNAtRNA
30、排除位排除位（真核无（真核无E E位）位）5533mRNAmRNAv(一一) 起始阶段起始阶段 起始氨基酰起始氨基酰-tRNA 与与 mRNA 结合到核糖体上结合到核糖体上,形成起始复合物的过程形成起始复合物的过程二、肽链的延长v1、进位：氨基酰-tRNA在延长因子1、GTP及Mg2+参与下，以其反密码识别起始复合物氨酰位上mRNA的密码，并与之结合，于是进入氨酰位。2. 转肽转肽Mg2+， K+转肽酶转肽酶CH2CH2-CHOC= OCH-RNH2O=OCH2NCH3SAUGUAC给给 受受OCO =R-CHNHOHCO=H3CSCH2CH2-CHNH2AUGUAC给给受受3. 移位移位OH
31、EFG，GTPAUGA2153OH21AUG53AUG213AUG312AUG213进位进位转肽转肽移位移位转肽转肽NC延长延长通过进位通过进位-转肽转肽-移位不断重复，移位不断重复， 肽链自肽链自NC端不断延长端不断延长OHEFG，GTPOHA 每生成每生成1个肽键个肽键，要消耗，要消耗2分子分子GTP(进位进位和和移移位位), 而氨基酸活化需消耗而氨基酸活化需消耗2个个高能磷酸键，每增加高能磷酸键，每增加1个氨基酸残基实际消耗个氨基酸残基实际消耗4个个高能磷酸键高能磷酸键三、终止阶段三、终止阶段RF-1：UAA，UAGRF-2：UAA，UGA 当当mRNA的任一终止信号进入的任一终止信号进
32、入A位时，位时，没有任何没有任何tRNA能与之识别，只有释放因子能与之识别，只有释放因子(RF)识别这种信号识别这种信号, 进入终止阶段进入终止阶段.核糖体循环：核糖体循环：fMetAUG 1. 起始起始2. 肽链延长肽链延长3. 终止终止四、四、 翻译后加工翻译后加工（一）（一）切割切割（二）（二）修饰修饰（三）（三） 新生肽链新生肽链的的折叠折叠1. 去除去除N末端末端蛋氨酸残基蛋氨酸残基2. 信号肽信号肽及及其他肽段其他肽段的切除的切除 1. 二硫键二硫键的形成的形成 2. 辅助因子辅助因子的连接和的连接和亚基亚基聚合聚合 3. 多肽链中多肽链中个别氨基酸个别氨基酸的修饰的修饰胰岛素的前
33、体胰岛素的前体胰岛素胰岛素切去切去 C肽段肽段C肽段肽段A肽段肽段B肽段肽段（二）修饰（二）修饰. 1. 二硫键二硫键的形成的形成CysSHCysSHCysSCysS-2H二硫键二硫键 异构酶等异构酶等. 2. 辅助因子辅助因子的连接和的连接和亚基亚基聚合聚合o 蛋白质与糖、脂类、核酸、血红素等蛋白质与糖、脂类、核酸、血红素等 辅助因子结合形成辅助因子结合形成糖蛋白糖蛋白、脂蛋白脂蛋白、 核蛋白核蛋白、血红蛋白血红蛋白等等结合蛋白质结合蛋白质。o 具有具有四级结构四级结构的蛋白质需进行的蛋白质需进行亚基亚基之间之间 的聚合。如血红蛋白的聚合。如血红蛋白4个亚基的聚合。个亚基的聚合。蛋白质生物合
34、成蛋白质生物合成与与医学医学的关系的关系l 疾病疾病总是与总是与蛋白质蛋白质有直接或间接有直接或间接 的联系。的联系。l 以以蛋白质生物合成蛋白质生物合成为靶点可用于为靶点可用于 治疗某些疾病。治疗某些疾病。一、某些一、某些抗生素抗生素对对蛋白质生物合成蛋白质生物合成的抑制作用的抑制作用抗生素抗生素 机理机理 靶点靶点四环素族四环素族 阻碍氨基酰阻碍氨基酰tRNAtRNA与小亚基结合与小亚基结合 小亚基小亚基 链霉素链霉素 抑制翻译起始；使读码错误抑制翻译起始；使读码错误 小亚基小亚基 卡那霉素卡那霉素氯霉素氯霉素 抑制转肽酶活性，阻止肽键形成抑制转肽酶活性，阻止肽键形成 大亚基大亚基嘌呤霉素
35、嘌呤霉素 代替氨基酰代替氨基酰tRNAtRNA进入受位，进入受位， 大亚基大亚基 使肽链合成过早终止。使肽链合成过早终止。放线菌素放线菌素 特异抑制真核生物转肽酶活性特异抑制真核生物转肽酶活性 大亚基大亚基二、二、分子病分子病 由于由于基因的异常基因的异常引起蛋白质中引起蛋白质中氨基酸序氨基酸序列的异常列的异常，导致蛋白质，导致蛋白质结构与功能异常结构与功能异常，由，由此造成的疾病称为分子病。此造成的疾病称为分子病。病例：病例： 镰刀形红细胞镰刀形红细胞性贫血性贫血发病的分子机制：发病的分子机制： 链第链第6位氨基酸被替换位氨基酸被替换DNA： CTT CAT mRNA： GAA GUA 蛋白质：蛋白质： Glu 谷氨酸谷氨酸 Val 缬氨酸缬氨酸 谷氨酸谷氨酸被被缬氨酸缬氨酸替换后，使血红蛋白易形成替换后，使血红蛋白易形成 纤维沉淀纤维沉淀，使红细胞易聚集且易溶血。，使红细胞易聚集且易溶血。
