1、前列地尔脂质乳剂前列地尔脂质乳剂研究进展研究进展 目录目录概述概述v 前列地尔属于天然前列腺素类物质,是一种高效生物活性物质。v 不仅有明显扩张血管作用,还有抑制血小板聚集,降低血液黏度和红细胞聚集性,改善微循环,防止动脉粥样化脂质斑形成和改善神经损害等作用。前列地尔剂型演变前列地尔剂型演变第一代:无菌粉针剂第一代:无菌粉针剂第二代:环糊精包合物第二代:环糊精包合物传统制剂传统制剂第三代:脂质乳剂:凯彤、凯时第三代:脂质乳剂:凯彤、凯时前列地尔脂质乳剂结构前列地尔脂质乳剂结构脂质乳剂及脂微球名称辨析脂质乳剂及脂微球名称辨析v 脂微球:脂微球是为了便于记忆和理解而提出的一个名称,被医生广泛接受,
2、但是在经典的药剂学定义中并无此概念,只是一种习惯名称。v 脂质乳剂:Washinton 1997年给出脂质乳剂定义:是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的微粒体分散系,其中平均粒径200和50 nm的乳粒分别被称为脂质微球(lipid microspheres,LM)及脂质毫微球(lipid nanospheres, LN)。v 脂质乳剂(lipid emulsions)属于更加规范的药剂学名称参考文献:药物载体脂肪乳的研究与应用J.药学进展,2005,29(8):359363. 脂肪乳药物制剂的研究进展J.世界最新医学信息文摘,2004,3(5) 脂质乳剂释药机制及其靶向性的研究进展J.中国
3、医药工业杂志,2008,(1)前列地尔脂质乳剂剂型优势前列地尔脂质乳剂剂型优势靶向性聚靶向性聚集在病变集在病变血管,在血管,在病变局部病变局部发挥强大发挥强大作用。作用。每日一次每日一次给药,药给药,药效持续作效持续作用用2424小时。小时。只需使用只需使用传统粉针传统粉针剂剂1/101/10的的用量,能用量,能够达到更够达到更好的效果。好的效果。副反应发副反应发生率不到生率不到传统粉针传统粉针剂剂1/101/10,无严重不无严重不良反应发良反应发生。生。靶向靶向长效长效高效高效安全安全方便方便每日一次,每日一次,静推或静静推或静滴,可以滴,可以在门诊及在门诊及住院使用。住院使用。前列地尔脂质
4、乳剂的药理作用前列地尔脂质乳剂的药理作用v靶向扩张病变及痉挛血管靶向扩张病变及痉挛血管1、靶向扩张病变及痉挛血管,增加缺血区供血,防止盗血。、靶向扩张病变及痉挛血管,增加缺血区供血,防止盗血。2、在正常血管分布少,不影响全身的血压。、在正常血管分布少,不影响全身的血压。前列地尔脂质乳剂扩血管原理前列地尔脂质乳剂扩血管原理PGE1+PGE1受体受体cAMPCa+ 血管扩张血管扩张TXA2PGE1神经末梢神经末梢NE靶向抑制血小板聚集靶向抑制血小板聚集1、靶向抑制血小板聚集,防止血栓形成,溶解白血栓。、靶向抑制血小板聚集,防止血栓形成,溶解白血栓。2、不降低血小板计数。、不降低血小板计数。3、不影
5、响全身的凝血机制。、不影响全身的凝血机制。前列地尔脂质乳剂的药理作用前列地尔脂质乳剂的药理作用二二凯彤抑制血小板聚集的作用机理凯彤抑制血小板聚集的作用机理PGE1+PGEs受体受体cAMPCa+血小板聚集血小板聚集TXA2PGE1竞争性抑制竞争性抑制前列地尔脂质乳剂的药理作用前列地尔脂质乳剂的药理作用三三v 1、NO与ET是目前公认的反映血管内皮功能的指标v 2、使用前列地尔后外周血循环脱落内皮细胞(CEC)数量明显减少。v 3、使用前列地尔后血浆内皮素(ET)明显降低。v 4、通过保护内皮细胞可以抑制动脉粥样硬化形成。保护血管内皮功能保护血管内皮功能临床应用研究进展临床应用研究进展v 心血管
6、疾病心血管疾病v 脑血管疾病脑血管疾病v 呼吸系统疾病呼吸系统疾病v 肢体血管疾病肢体血管疾病v 消化系统疾病消化系统疾病v 肾脏疾病肾脏疾病v 糖尿病并发症糖尿病并发症v 突发性耳聋突发性耳聋冠状动脉粥样硬化性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病v 前列腺素前列腺素/ /血栓烷血栓烷A2A2的比值失调是导致冠状动脉粥样硬化的比值失调是导致冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的主要原因。性心脏病发生的主要原因。v 冠状动脉强烈收缩和血栓形成是其关键的病理过程。冠状动脉强烈收缩和血栓形成是其关键的病理过程。v Lipo-PGE1Lipo-PGE1通过以下途径保护心脏:通过以下途径保护心脏:v 1 1、扩张血管
7、,降低外周阻力。、扩张血管,降低外周阻力。v 2 2、增强心肌收缩力,增加心排血量。、增强心肌收缩力,增加心排血量。v 3 3、抑制血小板聚集,防止血栓形成。、抑制血小板聚集,防止血栓形成。v Lipo-PGE1Lipo-PGE1的效果:的效果:v 能够缓解心绞痛,减少心肌梗死的发生并减小心肌梗死面积。能够缓解心绞痛,减少心肌梗死的发生并减小心肌梗死面积。早期急性心梗溶栓时前列地尔对心肌的保护作用早期急性心梗溶栓时前列地尔对心肌的保护作用v 前列地尔脂质乳剂可降低患者1周后再梗死率及5周内再梗死率v 前列地尔脂质乳剂明显提高心肌射血分数。参考文献:朱新业,杜立峰,王子颖,等.早期急性心梗溶栓时
8、凯时对心肌的保护作用J.陕西医学杂志,2005,(6):692-693 心力衰竭心力衰竭v PGE1PGE1作用机理:作用机理:v 扩张动、静脉血管,心脏前后负荷。扩张动、静脉血管,心脏前后负荷。v 增加肾血流、利尿排钠减轻容量负荷。增加肾血流、利尿排钠减轻容量负荷。v 增加心肌细胞的增加心肌细胞的cAMPcAMP含量,在不加快心率的同时提高心肌收缩力,含量,在不加快心率的同时提高心肌收缩力,改善心脏搏出。改善心脏搏出。v 扩张冠脉血管,增加心肌供氧,增强心肌收缩。扩张冠脉血管,增加心肌供氧,增强心肌收缩。v 降低血液粘滞度,从而有效地改善冠脉循环。降低血液粘滞度,从而有效地改善冠脉循环。前列
9、地尔脂质乳剂治疗充血性心力衰竭疗效观察v 方法:方法: Lipo-PGE1 VS Lipo-PGE1 VS 丹参。丹参。v 观察指标:观察指标: 症状、体征、心功评级,心电图、症状、体征、心功评级,心电图、EFEF、CICIv 结果结果: : 无论是显效率还是总有效率,无论是显效率还是总有效率, Lipo-PGE1Lipo-PGE1组都明显优于丹参组。组都明显优于丹参组。参考文献:陈文山,前列地尔脂微球载体制剂治疗充血性心力衰竭疗效观察,海南医学.2007,18(3):72-73急性脑梗死急性脑梗死v LipoLipo PGE1 PGE1治疗急性脑梗死的机制:治疗急性脑梗死的机制: (1)(1
10、)、增加侧支循环,增加脑梗死半暗带区的局部血流。、增加侧支循环,增加脑梗死半暗带区的局部血流。 (2)(2)、抑制血小板的聚集,刺激、抑制血小板的聚集,刺激t-pat-pa,产生一定的溶栓作用。,产生一定的溶栓作用。 (3)(3)、增强红细胞变形能力,保护血管内皮,改善微循环。、增强红细胞变形能力,保护血管内皮,改善微循环。 (4)(4)、减轻再灌注损伤,保护神经细胞。、减轻再灌注损伤,保护神经细胞。 (5)(5)、PGE1PGE1能影响脂质代谢,防治动脉硬化。能影响脂质代谢,防治动脉硬化。前列地尔治疗急性脑梗死临床疗效观察v 治疗组在常规基础上加前列地尔脂质乳剂10g,ivgtt,qd,14
11、d。v 评价治疗前后神经功能缺损评分的变化及疗效。v 结果显示治疗组神经功能缺损评分及疗效改善较对照组明显。v 结论前列地尔脂微球载体制剂治疗急性脑梗死安全有效。参考文献:李保华,前列地尔治疗脑梗死的疗效观察J.中国实用神经疾病杂志,2007,10(5):16-17. 支气管哮喘支气管哮喘v 花生四烯酸的代谢物白三烯及多种前列腺素是哮喘发生的花生四烯酸的代谢物白三烯及多种前列腺素是哮喘发生的最主要的炎性介质。最主要的炎性介质。v Lipo-pge1可以抑制白三烯可以抑制白三烯B4及肺细胞中慢反应物的释及肺细胞中慢反应物的释放,使己收缩的支气管平滑肌扩张。放,使己收缩的支气管平滑肌扩张。v 促进
12、细胞内环磷酸腺苷的合成,稳定肥大细胞对抗组胺引促进细胞内环磷酸腺苷的合成,稳定肥大细胞对抗组胺引起支气管收缩。起支气管收缩。v Lipo PGE1对支气管平滑肌痉挛有明显的抑制作用,从对支气管平滑肌痉挛有明显的抑制作用,从而有效地扩张支气管,降低呼吸道阻力,改善肺功能。而有效地扩张支气管,降低呼吸道阻力,改善肺功能。肺心病肺心病v Lipo PGE1对肺部组织有相对选择性对肺部组织有相对选择性v 可直接扩张肺动脉,从而降低肺动脉压和血管阻力,减轻可直接扩张肺动脉,从而降低肺动脉压和血管阻力,减轻右心负荷,改善心功能。右心负荷,改善心功能。肢体血管疾病肢体血管疾病v 作用机理:作用机理: Lip
13、o PGE1可扩张血管,改善患肢的血液供应。可扩张血管,改善患肢的血液供应。 Lipo-pge1通过改善微循环,减轻组织水肿,促进神经营养,减通过改善微循环,减轻组织水肿,促进神经营养,减轻神经压迫。轻神经压迫。 Lipo-pge1可以促进血管新生,促进肉芽组织增生,促进溃疡愈可以促进血管新生,促进肉芽组织增生,促进溃疡愈合。合。v 适用于适用于: (1)血栓闭塞性脉管炎血栓闭塞性脉管炎(Buerger病病); (2)闭塞性动脉硬化症;闭塞性动脉硬化症; (3)Raynaus病及综合征病及综合征(雷诺氏病雷诺氏病); (4)振动病;振动病; (5)视网膜血管闭塞症视网膜血管闭塞症前列地尔治疗慢
14、性动脉硬化性闭塞症的观察前列地尔治疗慢性动脉硬化性闭塞症的观察v 用药方法: 用Lipo-PGE1 10ug ivgtt 4周v 治疗结果: L ipo-PGE1对间歇性跛行、静息痛、皮肤溃疡、踝肱指数均有显著改善。总有效率为89.7%。v 试验结论: L ipo-PGE1治疗慢性动脉闭塞症疗效显著,不良反应少,用药方法简便行。参考文献:李鸣, 沈来根,脂微球载体前列腺素E1 治疗慢性动脉闭塞症的临床评估J.浙江大学学报( 医学版),2000,29(5):213-215重度黄疸肝炎重度黄疸肝炎v 重度黄疸肝炎多见淤胆型肝炎、慢性重度肝炎、重型肝炎,重度黄疸肝炎多见淤胆型肝炎、慢性重度肝炎、重型
15、肝炎,病程进展快,治疗困难,预后差。病程进展快,治疗困难,预后差。v 重度黄疸肝炎的发生、发展与肝微循环障碍有着密切关系。重度黄疸肝炎的发生、发展与肝微循环障碍有着密切关系。v 研究发现,研究发现,Lipo PGE1具有保护肝细胞的作用:具有保护肝细胞的作用: 改善微循环,增加肝脏血流量。改善微循环,增加肝脏血流量。 松弛胆道平滑肌,促进胆汁分泌。松弛胆道平滑肌,促进胆汁分泌。 稳定溶酶体膜,减轻肝细胞坏死。稳定溶酶体膜,减轻肝细胞坏死。前列地尔治疗重症肝炎的临床观察前列地尔治疗重症肝炎的临床观察v 治疗方法:在基础治疗及血浆置换的基础上加上前列地尔。治疗方法:在基础治疗及血浆置换的基础上加上
16、前列地尔。v 结果显示:治疗组的症状改善优于对照组,生化指标改善也优于对照结果显示:治疗组的症状改善优于对照组,生化指标改善也优于对照组。组。v 结论显示:前列地尔是治疗重症肝炎的有效方法。结论显示:前列地尔是治疗重症肝炎的有效方法。参考文献:李异,蒋永芳,前列地尔脂微球载体制剂注射液配合血浆置换治疗重型肝炎临床研究J.中国新药杂志,2007,16(8):641-643 肝肾综合征肝肾综合征(HRS)v HRS是重型肝炎和失代偿肝硬化肝功能哀竭时严重的并是重型肝炎和失代偿肝硬化肝功能哀竭时严重的并发症,预后极差。发症,预后极差。v 张洪球等报道应用张洪球等报道应用Lipo PGE1治疗治疗15
17、例例HRS取得了较取得了较好疗效。观察组显示好疗效。观察组显示Lipo PGE1有良好的改善肝肾功能有良好的改善肝肾功能的作用,总有效率为的作用,总有效率为73.3%,对肝功能的改善主要表现,对肝功能的改善主要表现在治疗后血清胆红素及凝血酶原活动度均有明显的恢复,在治疗后血清胆红素及凝血酶原活动度均有明显的恢复,而丙氨酸转氨酶而丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)与与对照组比较无统计学差异,估计与肝功能哀竭时出现胆酶对照组比较无统计学差异,估计与肝功能哀竭时出现胆酶分离,分离,ALT的释放有一个耗竭过程,不能正确地反映肝功的释放有一个耗竭过程,不能正确地反映肝功能的
18、变化有关。能的变化有关。急性胰腺炎急性胰腺炎v PGE1可抑制血管平滑肌细胞的游离钙离子,抑制血管交可抑制血管平滑肌细胞的游离钙离子,抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血管平滑肌舒张,明显感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血管平滑肌舒张,明显改善胰腺微循环,从而有效地防止胰腺各种消化酶的释放,改善胰腺微循环,从而有效地防止胰腺各种消化酶的释放,防止胃酸刺激胰腺外分泌;同时,防止胃酸刺激胰腺外分泌;同时,PGE1还能直接抑制胰还能直接抑制胰腺外分泌,因而阻断了胰腺的病理过程腺外分泌,因而阻断了胰腺的病理过程15。慢性胃炎慢性胃炎v 资料表明资料表明16,阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋加,阿莫西林
19、、甲硝唑、胶体果胶铋加Lipo PGE1治疗慢性胃炎治疗慢性胃炎(幽门螺杆菌阳性幽门螺杆菌阳性),较用阿莫西林、,较用阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗腹痛消失率提高,胃粘膜炎症消甲硝唑、胶体果胶铋治疗腹痛消失率提高,胃粘膜炎症消失率、病理粘膜炎症消失率及幽门螺杆菌根除均明显改善。失率、病理粘膜炎症消失率及幽门螺杆菌根除均明显改善。因为因为PGE1能直接作用于血管平滑肌,扩张动、静脉血管,能直接作用于血管平滑肌,扩张动、静脉血管,增加胃粘膜的血液量,有利于胃粘膜炎症的修复,增加胃粘膜的血液量,有利于胃粘膜炎症的修复,PGE1对胃粘膜有肯定的保护作用。对胃粘膜有肯定的保护作用。老年人消化性溃疡老年
20、人消化性溃疡v Lipo PGE1能促进消化道粘液分泌、保护消化道粘膜,能促进消化道粘液分泌、保护消化道粘膜,改善局部血循环,促进肉芽组织增生,直接促进十二指肠改善局部血循环,促进肉芽组织增生,直接促进十二指肠内碳酸氢盐的分泌,抑制餐后血清胃泌素增加。对老年人内碳酸氢盐的分泌,抑制餐后血清胃泌素增加。对老年人消化道溃疡及并发有血粘度增高的心脑疾病患者,前列地消化道溃疡及并发有血粘度增高的心脑疾病患者,前列地尔有效率不亚于奥美拉唑和其他尔有效率不亚于奥美拉唑和其他H2受体剂受体剂17。肾脏疾病肾脏疾病v Lipo PGE1能够扩张肾脏血管,从而明显改善肾脏微循能够扩张肾脏血管,从而明显改善肾脏微
21、循环和肾血流量,调节水钠平衡,具有利尿和保护肾脏功能环和肾血流量,调节水钠平衡,具有利尿和保护肾脏功能的作用。的作用。v 国外学者认为其对肾脏的保护作用主要在于抑制肾小球固国外学者认为其对肾脏的保护作用主要在于抑制肾小球固有细胞增生及细胞外基质有细胞增生及细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)积聚,并且通过抑制转化生长因子积聚,并且通过抑制转化生长因子1(transforming growth factors,TGF-1)在在肾小球内产生抗增殖作用。肾小球内产生抗增殖作用。Matlhagela19认为,认为,PGE1是特异性是特异性1糖蛋白和糖蛋白和cAMP调控连结蛋
22、白通过调控连结蛋白通过Na+-K+-ATP酶和酶和1亚基而实现对肾脏转运系统的调亚基而实现对肾脏转运系统的调节。除此之外,节。除此之外,Lipo PGE1还可能通过抑制细胞还可能通过抑制细胞S期期DNA合成,干扰细胞内信号转导的直接途径及抑制炎性合成,干扰细胞内信号转导的直接途径及抑制炎性细胞浸润、阻抑炎性细胞因子合成的间接途径来发挥其抑细胞浸润、阻抑炎性细胞因子合成的间接途径来发挥其抑制增殖作用,其确切机制尚待进一步深入研究。制增殖作用,其确切机制尚待进一步深入研究。肾小球疾病肾小球疾病v 目前认为肾小球疾病多数是由免疫学因素所引起,免疫机制参与了其目前认为肾小球疾病多数是由免疫学因素所引起
23、,免疫机制参与了其发病的全过程。血液中的免疫复合物沉积于肾小球上,免疫复合物激发病的全过程。血液中的免疫复合物沉积于肾小球上,免疫复合物激活补体、中性粒细胞、单核活补体、中性粒细胞、单核-巨噬细胞等炎症细胞,这些细胞释放出巨噬细胞等炎症细胞,这些细胞释放出的炎症介质和细胞因子,促进了系膜细胞和基质增生,导致基底膜的的炎症介质和细胞因子,促进了系膜细胞和基质增生,导致基底膜的破坏,其中白介素破坏,其中白介素-1(inter leukin-1,IL-1)和肿瘤坏死因子和肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor ,TNF-)作为炎症介质在肾小球肾作为炎症介质在肾小球肾炎的急性期和硬化过程
24、中起了重要作用炎的急性期和硬化过程中起了重要作用20。Lipo PGE1对多数免对多数免疫功能呈现抑制作用,能抑制免疫复合物和抗体形成以及血管渗透的疫功能呈现抑制作用,能抑制免疫复合物和抗体形成以及血管渗透的炎症反应,抑制炎症细胞浸润炎症反应,抑制炎症细胞浸润21。Lipo PGE1在治疗原发性肾病在治疗原发性肾病综合征方面,除了具有明显的降低血液粘度,改善肾病综合征的高凝综合征方面,除了具有明显的降低血液粘度,改善肾病综合征的高凝状态,防止血栓形成的作用外,还具有明显的减少尿蛋白,提高血清状态,防止血栓形成的作用外,还具有明显的减少尿蛋白,提高血清白蛋白的作用白蛋白的作用22,并且可以促进,
25、并且可以促进6-酮酮-前列腺素前列腺素F1(6-K-PGF1)的生成。的生成。6-K-PGF1系前列环素的稳定代谢产物,可减弱系前列环素的稳定代谢产物,可减弱TXA2对肾小球的作用,改善肾小球的微循环以及介导和恢复基底膜对肾小球的作用,改善肾小球的微循环以及介导和恢复基底膜蛋白合成,从而改善肾小球基底膜的滤过特性。蛋白合成,从而改善肾小球基底膜的滤过特性。慢性肾小管间质疾病慢性肾小管间质疾病v 慢性肾小管间质疾病是肾小球硬化的重要病因,其主要病慢性肾小管间质疾病是肾小球硬化的重要病因,其主要病理表现为间质纤维化、炎性细胞浸润、肾小管萎缩、退行理表现为间质纤维化、炎性细胞浸润、肾小管萎缩、退行性
26、变。性变。Lipo PGE1治疗慢性肾小管间质病是通过调节治疗慢性肾小管间质病是通过调节6-酮酮-前列腺素前列腺素F1/血栓素血栓素B2(6-K-PGF1/thromboxane,TXB2)平衡平衡23,拮抗,拮抗ET的缩血管作用,降低血管紧张素的缩血管作用,降低血管紧张素的浓度,改善肾脏血液的浓度,改善肾脏血液供应、减轻肾小球硬化及肾脏纤维化来实现的。此外,供应、减轻肾小球硬化及肾脏纤维化来实现的。此外,Lipo PGE1可以升高马兜铃酸肾病患者血色素,延长进可以升高马兜铃酸肾病患者血色素,延长进入肾衰的时间入肾衰的时间24。慢性肾功能不全慢性肾功能不全v 慢性肾功能不全是各种病因引起肾脏损
27、害和进行性恶化的慢性肾功能不全是各种病因引起肾脏损害和进行性恶化的结果。一般认为,肾功能是不可逆的。因此,对于其治疗结果。一般认为,肾功能是不可逆的。因此,对于其治疗的目的在于延缓肾衰的进展,保护残肾功能。近来许多研的目的在于延缓肾衰的进展,保护残肾功能。近来许多研究发现,在慢性肾功能不全病程进展中内皮素水平明显升究发现,在慢性肾功能不全病程进展中内皮素水平明显升高,使肾血管阻力进一步增加,肾小球滤过率进一步减低,高,使肾血管阻力进一步增加,肾小球滤过率进一步减低,形成恶性循环。慢性肾功能不全患者常伴有代谢异常,导形成恶性循环。慢性肾功能不全患者常伴有代谢异常,导致亚麻酸转化为致亚麻酸转化为P
28、GE1的功能受损及自身分泌功能的降低。的功能受损及自身分泌功能的降低。而前列地尔能降低血浆内皮素水平,舒张血管平滑肌,增而前列地尔能降低血浆内皮素水平,舒张血管平滑肌,增加肾血流灌注,调节肾血流量,改善肾脏缺血状态;抗血加肾血流灌注,调节肾血流量,改善肾脏缺血状态;抗血小板凝集,抑制小板凝集,抑制TXA2的合成,改善的合成,改善PGI2/TXA2的比的比值,减轻肾脏炎症反应,从而改善肾功能值,减轻肾脏炎症反应,从而改善肾功能25。糖尿病周围神经病变糖尿病周围神经病变v 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,Lipo PGE1可疏通糖尿病患者
29、血液循环,降低外周阻力,可疏通糖尿病患者血液循环,降低外周阻力,改善微循环和缺血肢体血流量;还可通过增加神经细胞内改善微循环和缺血肢体血流量;还可通过增加神经细胞内cAMP含量,提高含量,提高Na+-K+-ATP酶活性,进而增加神酶活性,进而增加神经内膜血流量,改善神经营养和提高运动神经传导速度经内膜血流量,改善神经营养和提高运动神经传导速度26。据报道,采用静脉和局部涂敷前列地尔的方法治。据报道,采用静脉和局部涂敷前列地尔的方法治疗糖尿病并发的皮肤溃疡和足趾坏疽后,降低了血液的粘疗糖尿病并发的皮肤溃疡和足趾坏疽后,降低了血液的粘滞性,使胰岛素的作用易于发挥,进而改善糖代谢并可通滞性,使胰岛素
30、的作用易于发挥,进而改善糖代谢并可通过全身和局部作用而达到消炎止痛,改善微循环,使纤溶过全身和局部作用而达到消炎止痛,改善微循环,使纤溶酶原激活抑制物酶原激活抑制物-1(plasminogen activator inhibitor,PAI-1)活性明显降低活性明显降低27,从而纠正血液,从而纠正血液高凝状态,增加组织血液供应,改善皮肤营养,促进创面高凝状态,增加组织血液供应,改善皮肤营养,促进创面组织修复的目的。尹晓等组织修复的目的。尹晓等28对对64例糖尿病周围神经病例糖尿病周围神经病变患者应用变患者应用Lipo PGE1临床观察认为可以改善临床症状临床观察认为可以改善临床症状及肌电图神经
31、传导速度,与对照组比较有统计学差异。及肌电图神经传导速度,与对照组比较有统计学差异。糖尿病肾病糖尿病肾病v 糖尿病肾病患者随着病变的发展,肾小球基底膜增厚、肾糖尿病肾病患者随着病变的发展,肾小球基底膜增厚、肾间质和肾小球硬化、肾素间质和肾小球硬化、肾素-血管紧张素系统的激活和神经血管紧张素系统的激活和神经及血流动力学的改变、代谢产物的潴留、继发性的肾小球及血流动力学的改变、代谢产物的潴留、继发性的肾小球微血管内凝血所形成的微血栓及纤维蛋白的沉积等综合因微血管内凝血所形成的微血栓及纤维蛋白的沉积等综合因素对心血管系统的影响,引起肾动脉内径变窄和肾血管阻素对心血管系统的影响,引起肾动脉内径变窄和肾血管阻力增加力增加29。Lipo PGE1可使糖尿病肾病患者血液中可使糖尿病肾病患者血液中ET-1水平明显下降水平明显下降30,改善重要组织脏器的血液供应,改善重要组织脏器的血液供应,使肾小球滤过率恢复正常而改善肾功能使肾小球滤过率恢复正常而改善肾功能31。突发性耳聋突发性耳聋v Lipo PGE1可增加内耳血流,抑制血小板聚集防止内耳可增加内耳血流,抑制血小板聚集防止内耳血管微血栓形成血管微血栓形成32,这样改善了毛细胞的供氧及耳蜗,这样改善了毛细胞的供氧及耳蜗微循环,提高了听力,有效率达微循环,提高了听力,有效率达73%33。突发性耳聋突发性耳聋