LCMS在药物分析中的应用课件.ppt

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资源描述

1、药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Unknown User:沈阳药科大学沈阳药科大学 钟大放钟大放药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室LC/MSn 在药物分析中的应用在药物分析中的应用1. 合成产物结构鉴定合成产物结构鉴定2. 鉴定伪劣药品鉴定伪劣药品3. 药物中毒检测药物中毒检测4. 天然产物组分分析天然产物组分分析5. 药物动力学分析药物动力学分析6. 药物代谢产物鉴定药物代谢产物鉴定Finnigan LCQ 液相色谱液相色谱-离子阱质谱联用仪离子阱质谱联用仪1997年年12月安装月安装药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室合成产物结构鉴定合

2、成产物结构鉴定西地那非衍生物结构鉴定西地那非衍生物结构鉴定衍生物衍生物 A 衍生物衍生物 B药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室西地那非衍生物西地那非衍生物 A 的多级质谱的多级质谱 39 # RT 0.06 NL 2.38E7 F: - c Full ms 50.00 - 1200.00 200 400 600 800 1000 1200 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 486.9 974.3 975.6 488.0 338.9 39 # 26 RT 0.50 NL 1.21E6 F: - c Full ms2 487.002

3、2.00 130.00-600.00 200 300 400 500 600 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 388.8 486.7 387.6 487.9 485.5 39 - # 54 RT: 1.2 AV: 1 NL 3.19E5 F: - c Full ms3 487.0022.00 389.0030.00 105.00-500.00 200 300 400 500 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 324.9 388.8 326.0 323.9 390.0 39 - # RT: 2.4

4、AV: 1 NL 7.64E4 F: - c Full ms4 487.0022.00 389.0030.00 325.0034.00 85.00-500.00 100 150 200 250 300 350 400 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 310.1 325.3 268.0 m/z 487药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室西地那非衍生物西地那非衍生物 B 的多级质谱的多级质谱 36 - # 24 - RT: 0.69 AV: 7 NL 2.21E6 F: - c Full ms 50.00 - 1000.0 200

5、400 600 800 1000 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 486.9 973.7 36 - n # 42 RT: 1.04 AV: 4 NL: 2.89E5 F: - c Full ms 2 487.0022.00 130.00-600.00 200 300 400 500 600 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 388.8 486.7 388.1 487.9 389.9 36 - # 58 RT: 1.4 AV: 1 NL 9.43E4 F: - c Full ms3 487.0022

6、.00 389.0030.00 105.00-500.00 20 0 300 400 500 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 325.0 324.4 388.9 323.4 326.2 390.2 287.3 36 - # RT 2.3 A 1 NL 1.13E5 F: - c Full ms4 487.0022.00 389.0030.00 325.0032.00 85.00-400.00 100 150 200 250 300 350 400 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 296.0 32

7、5.4 326.3 m/z 487药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Adefovir 抗抗HIV病毒病毒 抗乙肝病毒抗乙肝病毒 生理生理pH下解离下解离 口服不吸收口服不吸收阿地福韦结构及药理作用阿地福韦结构及药理作用药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室阿地福韦衍生物结构阿地福韦衍生物结构阿地福韦双吡呋酯阿地福韦双吡呋酯阿地福韦单吡呋酯阿地福韦单吡呋酯阿地福韦阿地福韦药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Finnigan LCQ 液相色谱液相色谱-质谱联用仪(离子阱质谱仪)质谱联用仪(离子阱质谱仪)电喷雾离子化源(电喷雾离子化源(ESI)源电压:

8、源电压:4.2 kV毛细管温度:毛细管温度:180 C正离子方式检测正离子方式检测药物用甲醇溶解,经注射泵进样药物用甲醇溶解,经注射泵进样质谱条件质谱条件药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Pmea #123-127 RT: 2.09-2.17 AV: 5 NL: 2.83E7F: + c ms 95.00-800.00100200300400500600700800m/z0102030405060708090100Relative Abundance274.4547.1275.5548.1164.4256.3502.2296.2607.2359.1442.5661.1 738

9、.1 782.1阿地福韦一级全扫描质谱图阿地福韦一级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms #327-337 RT: 7.46-7.72 AV: 11 NL: 1.74E6F: + c Full ms2 274.0035.00 75.00-400.00100150200250300350400m/z0102030405060708090100Relative Abundance256.1274.1192.2136.0226.0288.0238.1162.2302.0 329.8112.8225.4384.583.0阿地福韦二级全扫描质谱图阿地福韦二级全扫

10、描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms #348-353 RT: 8.03-8.17 AV: 6 NL: 4.43E5F: + c Full ms3 274.0035.00 256.0028.00 70.00-400.00100150200250300350400m/z0102030405060708090100Relative Abundance192.2226.1256.1238.1274.1162.1288.1225.5120.8391.6阿地福韦三级全扫描质谱图阿地福韦三级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms

11、 #55 RT: 1.46 AV: 1 NL: 1.05E8F: + c Full ms 95.00-2000.00500100015002000m/z0102030405060708090100Relative Abundance388.11161.8775.01548.7776.01163.0389.11571.9102.1489.01183.8288.2812.91974.0274.31616.5889.01222.2590.9阿地福韦单吡呋酯一级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯一级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms #133-168 RT: 3.

12、06-3.61 AV: 36 NL: 2.68E8F: + c Full ms2 388.0025.00 105.00-500.00150200250300350400450500m/z0102030405060708090100Relative Abundance358.0274.1388.0256.1288.1357.2238.3440.7192.2163.1492.7阿地福韦单吡呋酯二级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯二级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms #257-271 RT: 5.65-5.97 AV: 14 NL: 5.45E6F: + c

13、 Full ms3 388.0023.00 358.0026.00 95.00-500.00100150200250300350400450500m/z0102030405060708090100Relative Abundance274.2256.3358.0288.2359.1255.3357.3192.5469.2409.5162.5阿地福韦单吡呋酯三级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯三级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms #327-337 RT: 7.46-7.72 AV: 11 NL: 1.74E6F: + c Full ms4 388.002

14、3.00 358.0026.00 274.0035.00 75.00-400.00100150200250300350400m/z0102030405060708090100Relative Abundance256.1274.1192.2136.0226.0288.0238.1162.2302.0 329.8112.8225.4384.583.0阿地福韦单吡呋酯四级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯四级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Mono-ms #348-353 RT: 8.03-8.17 AV: 6 NL: 4.43E5F: + c Full ms5 388.

15、0023.00 358.0026.00 274.0035.00 256.0028.00 70.00-400.00100150200250300350400m/z0102030405060708090100Relative Abundance192.2226.1256.1238.1274.1162.1288.1225.5120.8391.6阿地福韦单吡呋酯五级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯五级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Bis-ms #47-54 RT: 1.29-1.46 AV: 8 NL: 1.07E9F: + c Full ms 150.00-2000.0

16、0500100015002000m/z0102030405060708090100Relative Abundance502.11002.6503.1442.11003.7358.0524.01502.81024.81000.51998.81754.91342.2780.8阿地福韦双吡呋酯一级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯一级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Bis-ms #103-113 RT: 2.17-2.21 AV: 4 NL: 4.80E8F: + c Full ms2 502.0025.00 150.00-600.00150200250300350400

17、450500550600m/z0102030405060708090100Relative Abundance472.0502.0442.1370.1503.0441.4273.9226.2339.9阿地福韦双吡呋酯二级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯二级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Bis-ms #146-156 RT: 2.80-2.96 AV: 11 NL: 3.58E7F: + c Full ms3 502.0024.00 472.0024.00 150.00-600.00150200250300350400450500550600m/z010203040

18、5060708090100Relative Abundance442.1472.0370.0441.3339.9256.0473.0阿地福韦双吡呋酯三级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯三级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Bis-ms #192-198 RT: 3.69-3.82 AV: 7 NL: 2.45E6F: + c Full ms4 502.0024.00 472.0024.00 442.0027.00 150.00-600.00150200250300350400450500550600m/z0102030405060708090100Relative A

19、bundance358.0340.0442.0256.1274.1372.1288.1441.2226.1192.2442.6阿地福韦双吡呋酯四级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯四级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室Bis-ms #234-237 RT: 4.72-4.80 AV: 4 NL: 2.59E5F: + c Full ms5 502.0024.00 472.0024.00 442.0027.00 358.0025.00 95.00-600.00100200300400500600m/z0102030405060708090100Relative Abund

20、ance274.1358.0256.1254.9288.0192.0358.8阿地福韦双吡呋酯五级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯五级全扫描质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室ESI 质谱断裂途径设想质谱断裂途径设想药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室质谱断裂机理质谱断裂机理药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室ESI质谱断裂机理验证质谱断裂机理验证药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室阿地福韦衍生物阿地福韦衍生物 A:二级全扫描质谱图二级全扫描质谱图Luanyan-piding-PMEA #1-6 RT: 0.02-0.11 AV

21、: 6 NL: 1.10E6F: + c Full ms2 358.0030.00 95.00-500.00100150200250300350400450500m/z0102030405060708090100Relative Abundance274.1358.1256.1288.1359.1340.0296.4220.1372.0192.2386.0164.1102.3445.6ESI质谱断裂机理验证质谱断裂机理验证药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室阿地福韦衍生物阿地福韦衍生物 B:二级全扫描质谱图二级全扫描质谱图Luanyan-Jiaquan-PMEA_0104061

22、35835 #15 RT: 0.32 AV: 1 NL: 3.86E4F: + c Full ms2 346.0025.00 95.00-500.00100150200250300350400450500m/z0102030405060708090100Relative Abundance315.8286.0346.0270.9348.3386.1233.1176.6ESI质谱断裂机理验证质谱断裂机理验证药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室结论结论电喷雾质谱的电喷雾质谱的MSn 断裂主要丢失中性分子;断裂主要丢失中性分子;含磷酸酯侧链的结构可能在气态下发生分子内重排;含磷酸酯侧

23、链的结构可能在气态下发生分子内重排;在在MSn 条件下,碳原子和杂原子之间的单键更容易断裂条件下,碳原子和杂原子之间的单键更容易断裂药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室相关论文相关论文钟大放钟大放. 阿地福韦及其衍生物的电喷雾质谱裂解机理阿地福韦及其衍生物的电喷雾质谱裂解机理. 中中国质谱学会第六届会员代表大会暨学术报告会国质谱学会第六届会员代表大会暨学术报告会. 四川绵四川绵阳,阳,2001 邢杰,孙璐,钟大放邢杰,孙璐,钟大放. 西地那非衍生物的电喷雾质谱分西地那非衍生物的电喷雾质谱分析析. 质谱学报质谱学报,待发表,待发表 药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实

24、验室鉴定伪劣药品鉴定伪劣药品1. 非法掺入的皮质激素类药物非法掺入的皮质激素类药物2. 假冒天然口服降糖药假冒天然口服降糖药3. 假冒天然治胃病药物假冒天然治胃病药物4. 假冒镇痛药物假冒镇痛药物药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室九种皮质激素包括氢化泼尼松、氢化可的松、九种皮质激素包括氢化泼尼松、氢化可的松、1717 - -羟基醋酸去氧皮质酮、醋酸泼尼松、醋羟基醋酸去氧皮质酮、醋酸泼尼松、醋酸可的松、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、酸可的松、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德和醋酸氟轻松醋酸曲安奈德和醋酸氟轻松六种口服降糖药包括二甲双胍、苯乙双胍、六种口服降糖药包括二甲

25、双胍、苯乙双胍、格列齐特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮格列齐特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室醋酸地塞米松的色谱和质谱醋酸地塞米松的色谱和质谱醋酸地塞米松醋酸地塞米松 C24H31FO6 MW 4342468101214Time (min)020406080100Relative Abundance9.07150200250300350400m/z020406080100Relative Abundancem/z 435 药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室皮质激素类药物皮质激素类药物 LC/MSn 分析分析氢化可的松氢化可的松

26、 17 - -羟基醋酸去氧皮质酮羟基醋酸去氧皮质酮M.W. 362 M.W. 388药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室皮质激素类药物皮质激素类药物 LC/MSn 分析分析醋酸泼尼松醋酸泼尼松 醋酸可的松醋酸可的松 M.W. 400 M.W. 402药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室皮质激素类药物皮质激素类药物 LC/MSn 分析分析 醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 醋酸地塞米松醋酸地塞米松 M.W. 404 M.W. 434药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室皮质激素类药物皮质激素类药物 LC/MSn 分析分析醋酸曲安奈德醋酸曲安奈德 醋酸氟轻

27、松醋酸氟轻松 M.W. 476 M.W. 494药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室苯乙双胍苯乙双胍 C10H15N5 MW 205246810Time (min)020406080100Relative Abundance6.8380120160200m/z020406080100Relative Abundance60.2189.1164.2m/z 206 药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室02468101214Time (min)020406080100Relative Abundance100200300400500m/z020406080100MW

28、493 C23H28ClN3O5S格列苯脲的色谱和质谱格列苯脲的色谱和质谱药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室口服降糖药物口服降糖药物 LC/MSn 分析分析二甲双胍二甲双胍M.W. 129格列吡嗪格列吡嗪M.W. 445药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室口服降糖药物口服降糖药物 LC/MSn 分析分析苯乙双胍苯乙双胍M.W. 205格列苯脲格列苯脲M.W. 493药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室口服降糖药物口服降糖药物 LC/MSn 分析分析格列齐特格列齐特M.W. 323格列喹酮格列喹酮M.W. 527药物代谢与药物动力学实验室药物代谢

29、与药物动力学实验室待测样品的待测样品的 LC/MSn 检测结果检测结果发现发现 F抗哮喘药抗哮喘药“三补定喘胶囊三补定喘胶囊”里含有醋酸泼尼松里含有醋酸泼尼松降糖药降糖药“三消丸三消丸”里含有苯乙双胍里含有苯乙双胍治胃病的某治胃病的某“纯中药制剂纯中药制剂”含法莫替丁和奥美拉唑含法莫替丁和奥美拉唑镇痛药镇痛药“痛可宁痛可宁”含高剂量安定含高剂量安定药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室相关论文相关论文郭继芬,陈笑艳,钟大放郭继芬,陈笑艳,钟大放. 六种口服降糖药的液相色谱六种口服降糖药的液相色谱 质谱分析质谱分析. 分析测试学报,分析测试学报,2000,19(6): 5-8 郭继

30、芬,钟大放,陈笑艳郭继芬,钟大放,陈笑艳. 液相色谱液相色谱 质谱联用法鉴定九质谱联用法鉴定九种皮质激素种皮质激素. 药学学报药学学报,1999, 34: 928-932 郭继芬,钟大放,陈笑艳郭继芬,钟大放,陈笑艳. 液相色谱液相色谱-质谱联用法鉴定中质谱联用法鉴定中药制剂里非法掺入的西药药制剂里非法掺入的西药. 见:见:中国药学会中国药学杂志中国药学会中国药学杂志编辑部编现代药物分析论坛,编辑部编现代药物分析论坛,244-250,香港,世界,香港,世界医药出版社,医药出版社,1999 药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室药物中毒检测药物中毒检测1. 艾司唑仑艾司唑仑2. 阿

31、普唑仑阿普唑仑3. 三唑仑三唑仑药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室相关论文相关论文顾景凯,夏荣,钟大放,孙璐顾景凯,夏荣,钟大放,孙璐. LC/MSn法同时检测人尿中法同时检测人尿中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑. 药学学报,药学学报,2002,138-140李雪庆,钟大放,宋鸣,阎立志李雪庆,钟大放,宋鸣,阎立志. 液相色谱液相色谱 质谱联用法检质谱联用法检测体液中三唑仑及其代谢产物测体液中三唑仑及其代谢产物. 沈阳药科大学学报,沈阳药科大学学报,2001,18: 120-124郭继芬,孙璐,钟大放郭继芬,孙璐,钟大放. 用液相色谱用液相色谱 电喷雾离

32、子阱质谱联电喷雾离子阱质谱联用法检测兔体液中阿普唑仑及其主要代谢物用法检测兔体液中阿普唑仑及其主要代谢物. 沈阳药科大学沈阳药科大学学报,学报,2000,17: 358-360顾景凯,钟大放,姜浩,陈笑艳顾景凯,钟大放,姜浩,陈笑艳. 用电喷雾离子阱质谱法分用电喷雾离子阱质谱法分析生物样品中艾司唑仑及其主要代谢物析生物样品中艾司唑仑及其主要代谢物. 药物分析杂志药物分析杂志, 1999, 19: 150-154药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室天然产物组分分析天然产物组分分析1. 黄酮类组分分析黄酮类组分分析2. 人参皂苷组分分析人参皂苷组分分析3. 微生物来源的氨基寡糖组分

33、分析微生物来源的氨基寡糖组分分析药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分分析黄酮化合物组分分析目标化合物:野黄芩苷目标化合物:野黄芩苷 M.W. 462药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分分析黄酮化合物组分分析共检测出共检测出 7 种化合物:种化合物:(1)2 种葡萄糖苷酸结合物(种葡萄糖苷酸结合物(M.W. 462)色谱图色谱图 RT: 0.00 - 23.71 SM: 9G 0 5 10 15 20 Time (min) 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 9.32 6.16 13.53 17.0

34、3 21.03 2.81 NL: 5.25E7 m/z=286.5-287.5 +ESI Full ms 2 463.0025.00 125.00-500.00 药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分分析黄酮化合物组分分析 new2 - mp1 - 1mg # 4 81 RT: 9.19 - 9.46 AV: 3 NL 6.64E7 F: + c ESI Full ms2 463.0025.00 125.00-500.00 200 300 400 500 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 287.2 288.2 462

35、.9 286.5 188.2 289.1 341.1 445.3 new2 - mp1 - 1mg # 33 RT: 6.3 AV: 1 NL 3.09E6 F: + c ESI Full ms2 463.0025.00 125.00-500.00 200 300 400 500 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 287.2 288.2 46 2.9 290.4 286.0 447.1 391.5 158.6 葡萄糖苷酸结合物葡萄糖苷酸结合物 MS/MS药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分分析黄酮化合物组分分析 R

36、T : 0.00 - 23.71 SM 9G 0 5 10 15 20 T im e (m in) 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 9.74 11.24 6.32 13.55 17.67 23.36 4.37 N L : 1.86E 6 m /z=270.5-271.5 +E SI Full m s 2 447.00 25.00 120.00-500.00 (2) 结构中少一个羟基的结构中少一个羟基的 3 种葡萄糖苷酸结合物种葡萄糖苷酸结合物 (M.W. 446)色谱图色谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室黄酮化合物组分分析黄酮化合

37、物组分分析 RT: 0.00 - 23.71 SM: 9G 0 5 10 15 20 Time (min) 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 9.35 5.90 10.81 23.07 16.46 1.77 NL: 6.00E5 m/z=302.5-303.5 +ESI Full ms2 479.0025.00 130.00-500.00 (3) 结构中多一个羟基的结构中多一个羟基的 2 种葡萄糖苷酸结合物种葡萄糖苷酸结合物 (M.W. 478)色谱图色谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室人参皂苷组分分析人参皂苷组分分析药物代谢与药物

38、动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室人参皂苷组分分析人参皂苷组分分析Ginsenoside R1R2R3M.F.M.W.Rb1-glc2-glc-glc6-glc-HC54H92O231108Rb2-glc2-glc-glc6-ara(p)-HC53H90O221078Rb3-glc2-glc-glc6-xyl-HC53H90O221078Rd-glc2-glc-glc-HC48H82O18946Rg3-glc2-glc-H-HC42H72O13784Re-H-glc-O-glc2-rhaC48H82O18946Rg1-H-glc-O-glcC42H72O14800Rh1-H-H-O-glc

39、C36H62O9638药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室微生物来源的氨基寡糖组分分析微生物来源的氨基寡糖组分分析Siduanyun-LCQ.ppt药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室药物动力学分析药物动力学分析1. 福辛普利药物动力学分析福辛普利药物动力学分析2. 必特螺旋霉素药物动力学分析必特螺旋霉素药物动力学分析3. 普罗帕酮对映体药物动力学分析普罗帕酮对映体药物动力学分析药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室研究背景研究背景我国创制的新抗生素我国创制的新抗生素正在进行临床试验正在进行临床试验开展了临床前药物动开展了临床前药物动力学研究力学研

40、究必特螺旋霉素必特螺旋霉素药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室血浆中必特螺旋霉素代谢物的典型色谱图血浆中必特螺旋霉素代谢物的典型色谱图 1 2 3 4 5 6 7 Time (min) 0 50 100 0 50 100 0 50 100 Relative Abundance 0 50 100 3.98 5.00 4.13 3.83 NL: 6.44E6 TIC F: + c SRM ms2 375.00 590.00 - 592.00 NL: 6.17E5 TIC F: + c SRM ms2 450.00 377.00 - 756.00 NL: 2.60E6 TIC F:

41、+ c SRM ms2 443.00 370.00 - 742.00 NL: 2.76E5 TIC F: + c SRM ms2 422.00 349.00 - 700.00 内标内标螺旋霉素螺旋霉素 III螺旋霉素螺旋霉素 II螺旋霉素螺旋霉素 I血浆药物浓度血浆药物浓度-时间曲线时间曲线015030045060009182736时间(h)浓度(ng/ml)SPM-ISPM-IISPM-III大鼠灌胃给予必特螺旋霉素后大鼠灌胃给予必特螺旋霉素后SPM-I、SPM-II和和SPM-III的平均血浆药物浓度的平均血浆药物浓度-时间曲线时间曲线药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室福

42、辛普利药物动力学分析福辛普利药物动力学分析福辛普利福辛普利福辛普利拉福辛普利拉药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室药物动力学分析结果药物动力学分析结果010020030040050005101520253035Time (h)Plasma Concentration (ng/ml)志愿受试者口服志愿受试者口服 20 mg 福辛普利后活性代谢物福辛普利后活性代谢物福辛普利拉的平均血浆浓度福辛普利拉的平均血浆浓度- -时间曲线时间曲线药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室相关论文相关论文李文彦,计家珠,郭继芬,张逸凡,钟大放李文彦,计家珠,郭继芬,张逸凡,钟大放. 中

43、国健康受试中国健康受试者口服福辛普利的药代动力学研究者口服福辛普利的药代动力学研究. 药学学报,药学学报,2000,35: 601-604 Chen XY, Zhong DF, Blume H. Stereoselective pharmaco-kinetics of propafenone and its major metabolites in healthy Chinese volunteers. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2000, 10: 11-16 药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室药物代谢产物鉴定药

44、物代谢产物鉴定1. 乌头碱代谢产物鉴定乌头碱代谢产物鉴定2. 士的宁和马钱子碱代谢产物鉴定士的宁和马钱子碱代谢产物鉴定3. 9-硝基喜树碱代谢产物鉴定硝基喜树碱代谢产物鉴定4. 普罗帕酮代谢产物鉴定普罗帕酮代谢产物鉴定5. SFZ-47 代谢产物鉴定代谢产物鉴定6. 苯丙哌林代谢产物鉴定苯丙哌林代谢产物鉴定7. 罗红霉素的代谢产物鉴定罗红霉素的代谢产物鉴定药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室 药物药物一一相代谢物相代谢物ROHRNH2RCOOHRSH二二相代谢物相代谢物葡糖苷酸葡糖苷酸硫酸酯硫酸酯谷胱甘肽谷胱甘肽药物代谢反应类型药物代谢反应类型药物代谢与药物动力学实验室药物代谢

45、与药物动力学实验室在药物代谢研究中的应用在药物代谢研究中的应用普罗帕酮羟基化代谢物的鉴定普罗帕酮羟基化代谢物的鉴定药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室102030Time (min)020406080100Relative Abundance13.3712.013100200300400500m/z020406080100Relative Abundance233.9175.0263.0133.1322.1220.2273.5390.6Full scan MS2of 4-OHP100200300400500m/z020406080100Relative Abundance233

46、.9175.0263.0133.1322.1220.2273.5390.6Full scan MS2of 4-OHP100200300400500m/z020406080100Relative Abundance281.0263.1322.1206.1176.2237.1323.2Full scan MS2of 5-OHP100200300400500m/z020406080100Relative Abundance281.0263.1322.1206.1176.2237.1323.2Full scan MS2of 5-OHP MS3m/z 358 m/z 340 普罗帕酮羟基化代谢物的色谱图

47、和质谱图普罗帕酮羟基化代谢物的色谱图和质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室在药物代谢研究中的应用在药物代谢研究中的应用苯丙哌林羟基化代谢物的鉴定苯丙哌林羟基化代谢物的鉴定药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室100150200250300m/z0102030405060708090100Relative Abundance126.1163.1127.2199.0135.0325.8241.0298.6M1112.2100150200250300m/z0102030405060708090100 Relative Abundance126.1135.1220.

48、2107.2326.3148.1306.0232.4M2100150200250300m/z0102030405060708090100Relative Abundance126.1163.1127.2199.0135.0325.8241.0298.6M1112.2100150200250300m/z0102030405060708090100 Relative Abundance126.1135.1220.2107.2326.3148.1306.0232.4M21414451451m/z 126MS2m/z 326 MS2m/z 326 苯丙哌林羟基化代谢物的色谱图和质谱图苯丙哌林羟基化代谢

49、物的色谱图和质谱图药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室研究背景研究背景生物碱衍生物生物碱衍生物实验阶段的抗癌新药:实验阶段的抗癌新药:拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂已完成临床前药物动力已完成临床前药物动力学研究学研究9-硝基喜树碱硝基喜树碱药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室 200 250 300 350 400 450 500 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 394.1 395.2 200 250 300 350 400 450 500 m/z 0 20 40 60 80 100 Relative Abun

50、dance 350.1 365.0 393.2 397.7 +H+ Full scan MSFull scan MS/MS m/z 394 9-硝基喜树碱代谢初步研究硝基喜树碱代谢初步研究药物代谢与药物动力学实验室药物代谢与药物动力学实验室R T :0.00 - 23.64 S M :5G0246810121416182022T im e (m in)01000100010001000100010016.6315.6714.069.1210.497.085.424.5920.805.445.585.497.026.19m/z 541 365m/z 541 397m/z 670 541m/z 3

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