1、1SECURE-PCI研究结果重磅发布2018年ACC年会于3月1012日，在美国佛罗里达州奥兰多市盛大开幕2负荷剂量他汀可能有益于行PCI的ACS患者该试验的报告者十分谨慎，强调这是一个“主要结果为阴性但有阳性发现”的试验3SECURE-PCI研究同步发表在JAMA杂志上，为ACS患者强化阿托伐他汀治疗获益再添新证Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.4一、SECURE-PCI研究简介p ACS尽早强化他汀治疗再添新证p 负荷剂量他汀为PCI患者带来更多获益p 高强度他汀的安全性得到进一步证实从循证到实践二、SECURE-PCI研究的临床启示5Berwang
2、er O,et al. JAMA.2018 Mar 11.之前几项研究表明，在PCI围术期，ACS患者服用负荷剂量他汀治疗可以减少30天内主要不良心血管事件（MACE）和心肌梗死。但是，以上证据大多来源于纳入稳定型冠心病和择期PCI患者而ACS患者纳入数量较少的研究。研究背景在拟行PCI的ACS患者中，评价围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗对临床结果的影响研究目的6主要终点：30天内发生的MACE（定义为30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点）Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.18岁拟行PCI的ACS患者（ST或非ST段抬高和
3、UA）随机分组阿托伐他汀组（n=2087） PCI术前/术后24小时分别给予阿托伐他汀80mg安慰剂组（n=2104）服用阿托伐他汀40mg/日治疗30天服用阿托伐他汀40mg/日治疗30天ITTITT74215例患者进行评估排除24例6例不符合纳入标准5例没有足够的时间来接受药物首剂量研究1例拒绝参与9例为其它原因3例原因不明4191例随机分组阿托伐他汀组（n=2087）162例（7.8%）接受CABG治疗572例（27.4%）接受药物治疗1351 例（64.8%）接受PCI安慰剂组（n=2104）171例（8.1%）接受CABG治疗572例（27.2%）接受药物治疗1359 例（64.7%
4、）PCI14例未进行随访2例撤回同意10例未进行随访2例撤回同意2087例进行主要终点分析2104例进行主要终点分析Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.8MACE累积发生率，%研究显示，阿托伐他汀组、安慰剂组分别有130例（6.2%）、149例（7.1%）患者在30天内发生MACE，两组主要终点事件对比无显著差异Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.两组患者对比主要终点事件发生无统计学意义，但在治疗开始后第3天，两组MACE曲线已分开，阿托伐他汀组低于安慰剂组，且这种倾向一直稳定持续到试验结束MACE: 30天内发生的全因死
5、亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点研究结果9对于接受PCI治疗的患者进行亚组分析显示，相比安慰剂组（n=1359） ，围术期负荷剂量阿托伐他汀80mg组（n=1351）30天内的MACE降低28%MACE累积发生率，%P=0.02降低28%MACEBerwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.阿托伐他汀组 vs 安慰剂组：MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点研究结果10在接受PCI治疗的STEMI患者中，相比安慰剂组(n=448) ，围术期负荷剂量阿托伐他汀80mg组(n=417) 30天内的MAC
6、E降低46%MACE累积发生率，%P=0.01降低46%MACE阿托伐他汀组 vs安慰剂组：Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点研究结果11Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.阿托伐他汀组治疗后，未出现横纹肌溶解或肝功能衰竭等不良反应，与安慰剂组对比，肌酸磷酸激酶和转氨酶水平无明显差异12Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.PCI术前/术后24小时各给予阿托伐他汀80mg负荷剂量+40mg维持剂量30天
7、，与40mg常规治疗相比，进一步降低PCI患者总体MACE 事件 28%，接受PCI治疗的STEMI患者，围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗组MACE降低更显著； 阿托伐他汀负荷剂量加常规剂量治疗的肝脏肌肉安全性再一次被证实； 该研究为ACS极高危患者尽早启动强化他汀治疗提供了新的证据。13一、SECURE-PCI研究简介p ACS尽早强化他汀治疗再添新证p 负荷剂量他汀为PCI患者带来更多获益p 高强度他汀的安全性得到进一步证实从循证到实践二、SECURE-PCI研究的临床启示14PROVE IT研究1MIRACL研究2ARMYDA-ACS研究3CLEAN中国人群研究4SECURE-PCI研究5研
8、究人群ACS（n=4162）不稳定性心绞痛/非Q波急性心梗（n=3086）ACS(n=191)稳定性心绞痛或ACS患者（n=798）ACS（n=4191）主要结果高强度阿托伐他汀降低主要终点事件相对发生风险16%（P=0.005）高强度阿托伐他汀降低主要终点事件相对风险16%（P=0.048）高强度阿托伐他汀降低主要心脏不良事件相对风险降低88%（OR 0.12）对于稳定性心绞痛或ACS接受PCI治疗患者，围术期阿托伐80mg 可显著降低1年的MACE*发生率38%（P=0.018）对于拟行PCI治疗的所有ACS患者，围术期负荷剂量阿托伐他汀未降低MACE，但对行PCI治疗的ACS患者，阿托伐
9、他汀可显著降低MACE* 28%（P=0.02）研究启示对ACS患者，强化他汀比标准剂量他汀获益更大为ACS患者的强化他汀治疗提供力证为ACS患者介入治疗前接受高强度他汀治疗提供力证为接受PCI治疗的ACS患者采用高强度阿托伐他汀治疗提供依据为接受PCI治疗的ACS患者采用负荷剂量阿托伐他汀治疗提供依据1.Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504.2.Schwartz GG, et al. JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-83.Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:
10、12728.4.Liu Z, et al. Ann Pharmacother. 2016 Sep;50(9):725-33.5.Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.*心血管死亡、自发性MI、计划外血运重建*30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点1505101520253036912151821242730随访时间（月）主要终点事件发生率（%）0阿托伐他汀 80mg/d组22.4%普伐他汀40mg/d组26.3%P=0.005随机对照研究，入选4162例AMI或高危不稳定性心绞痛发病10天内的患者，随机给予阿托伐他汀80mg
11、/d或普伐他汀40mg/d，平均随访24个月主要终点事件：死亡或主要心血管事件【心梗、不稳定性心绞痛需再次入院、血运重建（至少在随机30天后发生）和卒中】相对风险降低16%（P=0.005）Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504.16Ray KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1405-10复合终点事件发生率（%）随机分组后时间（天）普伐他汀40mg/d(n=2063)阿托伐他汀80mg/d （n=2099)15天曲线出现分离复合终点事件相对风险降低-28%P=0.046随机对
12、照研究，入选4162例急性心梗或高危不稳定性心绞痛发病10天内的患者，随机给予阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d，平均随访24个月复合终点：死亡、心梗、复发ACS再次入院17主要终点：死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏、再发有客观证据需紧急住院治疗的症状性心肌缺血阿托伐他汀80mg/d安慰剂0510150481216从双盲研究开始到发生事件的时间 (周)累计事件发生率 (%)随机后时间（周）主要终点事件相对风险-16%（P=0.048）1.Ray KK, et al. Crit Pathw Cardiol. 2005 Mar;4(1):43-52.Schwartz GG, et a
13、l. JAMA. 2001;285:1711-1718.1个月曲线开始分离随机对照研究，入选3,086例不稳定性心绞痛或非Q波急性心梗的患者，于发病后24-96小时随机给予阿托伐他汀80mg/d或安慰剂，随访16周主要终点：死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏、再发有客观证据需紧急住院治疗的症状性心肌缺血18非ST段抬高的ACS患者给予早期介入治疗（3倍正常上限亚裔人群与全部研究人群相似肌肉安全性肌病亚裔人群仅1例横纹肌溶解亚裔人群无CK10倍正常上限亚裔人群8例立普妥产品说明书提示，立普妥偶可引起肌病。详细不良反应及处理请参考说明书236 SECURE-PCI试验证实，在常规阿托伐他汀40mg基础上，PCI围术期给予负荷剂量阿托伐他汀80mg治疗可带来进一步获益； SECURE-PCI研究为ACS早期强化他汀治疗再添力证； 负荷剂量阿托伐他汀安全性良好。3738
