1、非结核分枝杆菌病的诊断与处理非结核分枝杆菌病的诊断与处理背景背景发达国家发达国家NTM病流行病流行日渐突出日渐突出HIV/AIDS的流行的流行使使NTM疫情加剧疫情加剧十九世纪八十年代十九世纪八十年代 Robert Koch发现发现 NTMNTM病四种病四种主要表现主要表现 肺肺 病病 淋巴结炎淋巴结炎 皮肤皮肤骨关骨关节病节病 全全身身播播散散 定义定义1、非结核分枝杆菌（、非结核分枝杆菌（NTM)：指结核分枝杆菌指结核分枝杆菌菌群和麻风分枝杆菌以外的其它分枝杆菌。菌群和麻风分枝杆菌以外的其它分枝杆菌。2、非结核分枝杆菌感染（、非结核分枝杆菌感染（infection of non-tuber
2、culous mycobecterium）：）：感染感染了了NTM，但未发病。但未发病。3、非结核分枝杆菌病（、非结核分枝杆菌病（disease of non-tuberculous mycobecterium）：）：感染感染了了NTM，并引起相关组织、脏器的病变。并引起相关组织、脏器的病变。对对NTM分类的认识分类的认识Runyon分类（分类（1959年）年）特点：根据细菌的生物学特征区分。特点：根据细菌的生物学特征区分。 与生长速度有关：与生长速度有关： 生长缓慢型和快速生长型生长缓慢型和快速生长型 突出色素形成与否及形成的条件：突出色素形成与否及形成的条件： 光产色、暗产色和不产色光产色
3、、暗产色和不产色 以上述二点作为主要条件共分为以上述二点作为主要条件共分为I、 II、III、IV群。群。群群光产色菌，如堪萨斯分枝杆菌、光产色菌，如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌海分枝杆菌 群群暗产色菌，如蟾蜍分枝杆菌、瘰暗产色菌，如蟾蜍分枝杆菌、瘰疬分枝杆菌疬分枝杆菌 群群不产色菌，如鸟分枝杆菌复合不产色菌，如鸟分枝杆菌复合群（群（M.avium complex，MAC）、）、溃疡溃疡分枝杆菌分枝杆菌 群群快生长菌，如偶然分枝杆菌、龟快生长菌，如偶然分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌分枝杆菌、脓肿分枝杆菌 Runyon分类分类对于临床医生价值有限对于临床医生价值有限微生物学家的分类方法微生物学
4、家的分类方法 分枝杆菌微生物学方面的发展分枝杆菌微生物学方面的发展，包括包括快速培养技术、快速培养技术、DNA探针、高效液体色探针、高效液体色谱分析方法谱分析方法同一同一Runyon分类法下的分枝杆菌可以分类法下的分枝杆菌可以导致完全不同的临床疾病导致完全不同的临床疾病 流行病学流行病学 自然界普遍存在自然界普遍存在 尚未证实可以通过人传播尚未证实可以通过人传播 暴发流行暴发流行 院内感染院内感染 流行具地理差异性流行具地理差异性 美国美国 MAC和和堪萨斯堪萨斯 英国堪萨斯英国堪萨斯 日本日本 MAC和和堪萨斯堪萨斯 中国快速生中国快速生长危害很大长危害很大苏格兰玛尔摩苏格兰玛尔摩 菌种致病
5、性菌种致病性1、肺部病变、肺部病变 主菌种：鸟一胞内，堪萨斯，脓肿，蟾。主菌种：鸟一胞内，堪萨斯，脓肿，蟾。次菌种：猿，苏尔加，玛尔摩，偶然，龟次菌种：猿，苏尔加，玛尔摩，偶然，龟2、淋巴结炎症、淋巴结炎症 主菌种：鸟一胞内，瘰疬。主菌种：鸟一胞内，瘰疬。次菌种：偶然，龟，脓肿，堪萨斯。次菌种：偶然，龟，脓肿，堪萨斯。 3、皮肤病变、皮肤病变 主菌种：海，偶然，龟，脓肿，溃疡。主菌种：海，偶然，龟，脓肿，溃疡。次菌种：鸟一胞内，堪萨斯，土地，次菌种：鸟一胞内，堪萨斯，土地，耻垢，嗜血。耻垢，嗜血。4、播散性病变、播散性病变主菌种：鸟一胞内，堪萨斯，龟，脓肿，嗜血。主菌种：鸟一胞内，堪萨斯，龟，
6、脓肿，嗜血。次菌种：偶然，蟾蜍。次菌种：偶然，蟾蜍。5、其它其它海分枝杆菌、偶然分枝杆菌和龟分枝杆菌还趋海分枝杆菌、偶然分枝杆菌和龟分枝杆菌还趋向侵犯医源性创伤部位，在院内感染中占有一向侵犯医源性创伤部位，在院内感染中占有一席之地。席之地。临床表现临床表现非结核分枝杆菌肺病非结核分枝杆菌肺病为类似肺结核的慢性肺部疾病。为类似肺结核的慢性肺部疾病。常规常规X线发现的肺部少量病灶的无症状者，线发现的肺部少量病灶的无症状者，及已有及已有 空洞的突然咯血患者空洞的突然咯血患者。发生于基础疾病之上，特别是慢性阻塞性肺发生于基础疾病之上，特别是慢性阻塞性肺疾病（疾病（COPD）、）、支气管扩张支气管扩张非
7、结核分枝杆菌淋巴结炎非结核分枝杆菌淋巴结炎多见于儿童颈淋巴结炎多见于儿童颈淋巴结炎耳部、腹股沟、腋下淋巴结也可受累耳部、腹股沟、腋下淋巴结也可受累多为单侧无痛性粗糙的淋巴结肿大，常有窦多为单侧无痛性粗糙的淋巴结肿大，常有窦道形成。道形成。非结核分枝杆菌皮肤病非结核分枝杆菌皮肤病局部脓肿多由偶然、龟分枝杆菌引起局部脓肿多由偶然、龟分枝杆菌引起海分枝杆菌可引起游泳池肉芽肿和类孢子丝海分枝杆菌可引起游泳池肉芽肿和类孢子丝菌病；菌病；溃疡分枝杆菌可引起溃疡分枝杆菌可引起Bairnsdale溃疡溃疡堪萨斯、苏尔加、嗜血分枝杆菌可引起皮肤堪萨斯、苏尔加、嗜血分枝杆菌可引起皮肤播散性和多中心结节病灶。播散性
8、和多中心结节病灶。播散型非结核分枝杆菌病播散型非结核分枝杆菌病表现为播散性骨疾病、肝病、心内膜炎、心表现为播散性骨疾病、肝病、心内膜炎、心包炎及脑膜炎等。包炎及脑膜炎等。其他其他如鸟分枝杆菌复合群引起泌尿生殖系感染、如鸟分枝杆菌复合群引起泌尿生殖系感染、偶然分枝杆菌引起眼部感染等。偶然分枝杆菌引起眼部感染等。NTM肺病的影像学表现肺病的影像学表现 胸片胸片: :常见的是上叶尖后段浸润影、空洞或者多发结节常见的是上叶尖后段浸润影、空洞或者多发结节 HRCT上直径小于上直径小于10mm的多发小结节或多发性支气管的多发小结节或多发性支气管扩张，还可见支气管小叶中央结节（即所谓的树芽征）扩张，还可见支
9、气管小叶中央结节（即所谓的树芽征）薄壁空洞多见，周围肺实质浸润较少薄壁空洞多见，周围肺实质浸润较少 较少发生支气管播散，一般为向周围肺组织直接播散较少发生支气管播散，一般为向周围肺组织直接播散 很少出现胸腔积液很少出现胸腔积液 5656岁女性，反复咳嗽咳黄痰岁女性，反复咳嗽咳黄痰10年。年。2001年在我年在我院痰培养鉴定为偶然分枝杆菌院痰培养鉴定为偶然分枝杆菌非结核分枝杆菌病的诊治指南非结核分枝杆菌病的诊治指南美国胸科协美国胸科协会会19971997年年英国胸科协英国胸科协会会19991999年年我国中华医学会结我国中华医学会结核病学分会核病学分会20002000年年诊断诊断非结核分枝杆菌感
10、染非结核分枝杆菌感染同时具备以下两项条件者可诊断为非结核分同时具备以下两项条件者可诊断为非结核分枝杆菌感染：枝杆菌感染：(1)非结核分枝杆菌皮试阳性。非结核分枝杆菌皮试阳性。(2)缺乏组织、器官受到非结核分枝杆菌侵犯缺乏组织、器官受到非结核分枝杆菌侵犯的依据。的依据。非结核分枝杆菌病可疑者非结核分枝杆菌病可疑者重点是那些经正规抗结核治疗无效的结核病人。重点是那些经正规抗结核治疗无效的结核病人。(1)痰涂片荧光染色发现大分枝杆菌形体；痰涂片荧光染色发现大分枝杆菌形体；(2)标本分枝杆菌培养阳性，但其菌落状态和生长情况标本分枝杆菌培养阳性，但其菌落状态和生长情况与人型结核菌有异；与人型结核菌有异；
11、(3)初治病人首次分离出的分枝杆菌对抗结核药物耐药；初治病人首次分离出的分枝杆菌对抗结核药物耐药；(4)痰中发现抗酸杆菌而临床表现与肺结核不相符者；痰中发现抗酸杆菌而临床表现与肺结核不相符者；(5)经支气管卫生净化处理后痰分枝杆菌不能阴转者；经支气管卫生净化处理后痰分枝杆菌不能阴转者；(6)接受正规抗结核治疗的新发现肺结核病人接受正规抗结核治疗的新发现肺结核病人 ，疗程完成后仍反复排菌；疗程完成后仍反复排菌；(7)已诊断为肺结核的病人应用各种抗结核药物已诊断为肺结核的病人应用各种抗结核药物治疗无进步，痰菌仍呈阳性者；治疗无进步，痰菌仍呈阳性者；(8)有免疫缺陷，并已除外肺结核的肺疾患者；有免疫
12、缺陷，并已除外肺结核的肺疾患者；(9)医源性或非医源性软组织损伤或外科术后伤医源性或非医源性软组织损伤或外科术后伤口长期不愈者。口长期不愈者。具备以上条件之一，即为非结核分枝杆菌病可疑者。具备以上条件之一，即为非结核分枝杆菌病可疑者。非结核分枝杆菌肺病非结核分枝杆菌肺病具有呼吸系统和（或）全身性症状，经放射影像学检查发现具有呼吸系统和（或）全身性症状，经放射影像学检查发现有肺内病变，已排除其他疾病，在确保标本无外源性污染的有肺内病变，已排除其他疾病，在确保标本无外源性污染的前提下前提下(1)痰痰NTM培养培养3次均为同一致病菌次均为同一致病菌(2)痰痰NTM培养培养2次均为同一致病菌，次均为同
13、一致病菌，1次抗酸杆菌（次抗酸杆菌（AFB）涂涂片阳性片阳性(3)支气管灌洗液支气管灌洗液NTM培养培养1次阳性，阳性度次阳性，阳性度2+以上以上(4)支气管灌洗液支气管灌洗液NTM培养培养1次阳性，次阳性，AFB涂片阳性度涂片阳性度2+以上以上(5)支气管肺组织活检物支气管肺组织活检物NTM培养阳性培养阳性(6)肺活检见与肺活检见与NTM改变相似的肉芽肿，痰或支气管灌洗液改变相似的肉芽肿，痰或支气管灌洗液 NTM培养阳性培养阳性肺外非结核分枝杆菌病肺外非结核分枝杆菌病(1)病变部位组织活检发现病变部位组织活检发现NTM并显示分枝杆菌病的组织病理学特征；并显示分枝杆菌病的组织病理学特征；(2)
14、病变部位组织活检未发现病变部位组织活检未发现NTM，但显示分枝杆菌病的组织病理学特征，但显示分枝杆菌病的组织病理学特征，在排除其他疾病的基础上，结合临床在排除其他疾病的基础上，结合临床表现，谨慎作出诊断。表现，谨慎作出诊断。NTM的鉴定分型的鉴定分型 染色特性、生长特征、微生物形态和生化染色特性、生长特征、微生物形态和生化反应反应 ：培养鉴定，操作繁杂、费时培养鉴定，操作繁杂、费时 BECTEC技术技术 DNA探针、探针、PCR限制酶分析和基因序列分限制酶分析和基因序列分析：析： Hsp65基因、基因、16S rRNA基因、基因、DNAJ基因，基因，IS6110和和rpoB基因基因 高效液相色
15、谱法和薄层层析高效液相色谱法和薄层层析 细菌菌种的快速鉴定细菌菌种的快速鉴定PCR DNA探针探针PCR-RFLPPCR-测序测序PCR聚合酶链反应聚合酶链反应在体外合成基因序列在体外合成基因序列PCR-PCR-限制性内切酶片段多态性分析限制性内切酶片段多态性分析（PCR-RFLPPCR-RFLP法）法）原理原理：不同分枝杆菌种间的差异：不同分枝杆菌种间的差异, ,其其本质是本质是DNADNA水平上核苷酸序列存在差水平上核苷酸序列存在差异。这种差异可影响限制性内切酶异。这种差异可影响限制性内切酶的切割位点的切割位点, ,经限制性内切酶消化后经限制性内切酶消化后, ,形成的形成的DNA DNA
16、片段数目、大小不同。片段数目、大小不同。凝胶电泳后分析指纹图谱的差异凝胶电泳后分析指纹图谱的差异, ,可可对分枝杆菌菌种进行鉴定对分枝杆菌菌种进行鉴定 先用分支杆菌属特异性先用分支杆菌属特异性引物对标本引物对标本DNA 进行扩进行扩增增,其扩增产物再经其扩增产物再经RFLP 分析来鉴定菌种分析来鉴定菌种 用用PCR-RFLP法鉴定脓肿分法鉴定脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌枝杆菌和龟分枝杆菌细菌细菌抽提基因组抽提基因组DNAPCRPCR法扩增法扩增1616s-s-23srDNA23srDNA部分序列部分序列脓肿脓肿龟龟230bp230bp 200bp 30bp 110bp 120bp 230bpM M
17、为为DNA marker, DNA marker, 第第1 1列为生化法初步鉴定为龟分枝杆菌的菌列为生化法初步鉴定为龟分枝杆菌的菌株株( (即上图中的第即上图中的第7 7列菌株），再经全套生化法鉴定实为偶然列菌株），再经全套生化法鉴定实为偶然分枝杆菌，第分枝杆菌，第2 2列为脓肿分枝杆菌标准株，其余为脓肿分枝杆列为脓肿分枝杆菌标准株，其余为脓肿分枝杆菌临床株菌临床株 M M为为DNA markerDNA marker。第第1 1列为脓肿分枝杆菌标准列为脓肿分枝杆菌标准株，其余为脓肿分枝杆菌临床株株，其余为脓肿分枝杆菌临床株 注：注：M M为为DNA markerDNA marker。1 1、2
18、 2列为经生化法鉴定为龟分枝杆菌列为经生化法鉴定为龟分枝杆菌的临床株，的临床株，3 3、4 4列为龟分枝杆菌标准株，第列为龟分枝杆菌标准株，第5 5列为脓肿分枝列为脓肿分枝杆菌标准株杆菌标准株 PCRPCR扩增细菌扩增细菌DNADNA的某个特异片段，直接测的某个特异片段，直接测定定DNADNA碱基序列，分析分支杆菌种间序列碱基序列，分析分支杆菌种间序列差异差异, ,可达到分支杆菌菌种鉴定的目的可达到分支杆菌菌种鉴定的目的DNADNA测序是检测测序是检测DNADNA分子差异的最可靠方法分子差异的最可靠方法PCR-DNAPCR-DNA测序测序6500065000蛋白蛋白编码基因编码基因rPOB r
19、POB 基因基因1616S-23SS-23SrDNArDNADNADNA探针探针DNADNA杂交杂交DNA探针杂探针杂交简易图交简易图DNA探针杂探针杂交简易图交简易图正向杂交正向杂交反向杂交反向杂交待检待检DNADNA探针探针DNA探针探针待检待检DNA正向杂交须先将正向杂交须先将PCR 产产物固定物固定,再与检测探针进再与检测探针进行杂交行杂交,这样就要对每个这样就要对每个标本的扩增产物进行固标本的扩增产物进行固定定,增加了操作步骤增加了操作步骤反向杂交则预先将检测探反向杂交则预先将检测探针固定在尼龙膜上针固定在尼龙膜上,再与再与变性的带有生物素标记的变性的带有生物素标记的PCR 扩增产物
20、。探针的扩增产物。探针的固定在检测操作前就可准固定在检测操作前就可准备好备好, 从而使操作明显简从而使操作明显简便、省时便、省时,适于大样本的适于大样本的检测检测,16S-23SrDNA内转录间隔区序列寡核苷酸探针内转录间隔区序列寡核苷酸探针鉴定分枝杆菌菌种的研究鉴定分枝杆菌菌种的研究李国利,等. 中国防痨杂志, 2002.10,24(S1):12-14分子生物学诊断的优点分子生物学诊断的优点快速：快速：2-3天天准确准确灵敏度高灵敏度高分子生物学诊断的缺点分子生物学诊断的缺点治疗现状治疗现状无特异高效的抗无特异高效的抗NTM药物药物抗结核药物仍在使用，但效果不佳抗结核药物仍在使用，但效果不佳
21、NTM细胞表面的高疏水性及细胞壁细胞表面的高疏水性及细胞壁 通透屏障：通透屏障： 是其广谱耐药的生理基础是其广谱耐药的生理基础 是有效化疗的障碍是有效化疗的障碍治疗进展治疗进展1 疏水衍生物：利福布丁（疏水衍生物：利福布丁（Rifabutin,RFB） 等等 破坏细胞壁：如乙胺丁醇破坏细胞壁：如乙胺丁醇(EMB) 克服细胞壁通过障碍：如将抗结核药物加克服细胞壁通过障碍：如将抗结核药物加 入脂质体入脂质体 多种机制不同的药物联用：如多种机制不同的药物联用：如EMB、链霉链霉 素（素（SM）、）、利福平（利福平（RFP）、）、环丙沙星环丙沙星 （CIP）等联用等联用治疗进展治疗进展2新药研制新药研
22、制利福类：利福类：RFB、利福喷丁利福喷丁(Rifapentin,RPE)、苯恶嗪利福苯恶嗪利福 霉素霉素1648(KRM1648)氟喹诺酮类（氟喹诺酮类（FQ）：）：司帕沙星司帕沙星(Sparfloxacin,SPFX)，莫莫 西沙星（西沙星（Moxifloxacin)，乙胺沙星（乙胺沙星（Ct 934）新大环内脂类：克拉霉素（新大环内脂类：克拉霉素（Clarithromycin, CTM），）， 阿齐霉素阿齐霉素 (Azithromycin,ATM)头霉素类：头孢西丁头霉素类：头孢西丁(Cefoxitin,CXT)，头孢美唑头孢美唑 (Cefmefazol,CMZ)碳青霉烯类：亚胺培南碳青
23、霉烯类：亚胺培南(Imipenem,IPM)等等噁唑烷酮类（噁唑烷酮类（oxazolidinone）：）：利奈唑胺（利奈唑胺（Linezolid）治疗进展治疗进展3老药新用老药新用 磺胺类：磺胺甲恶唑（磺胺类：磺胺甲恶唑（Sulfamethozole,SMZ） 复方磺胺甲恶唑（复方磺胺甲恶唑（TMP/SMZ,SMZco） 四环素类：强力霉素（四环素类：强力霉素（doxycycline,DCC） 米诺环素（米诺环素（Minocycline,MOC） 氨基糖苷类：妥布霉素氨基糖苷类：妥布霉素(Tobramycin,TOB) 阿米卡星（阿米卡星（Amikacin,AMK）治疗注意：药物敏感治疗注意：
24、药物敏感试验，联合治疗，个试验，联合治疗，个体化方案，疗程体化方案，疗程1824个月，至少个月，至少12个月。个月。鸟分枝杆菌复合群病鸟分枝杆菌复合群病包含包含ATM(500 mg，1次次/d)或或CTM(500 mg，2次次/d)在内的在内的两种或两种以上药物两种或两种以上药物EMB(15 mg.kg-1.d-1)可作为次选药物。可作为次选药物。第二、第三或第四线药物第二、第三或第四线药物 ：氯法齐明（：氯法齐明（CLOCLO，100 mg100 mg，1 1次次/ /d d），），RFB(300RFB(300600 mg600 mg），），1 1次次/ /d d；也可使用利福喷汀也可使用利
25、福喷汀RPTRPT，环丙沙星环丙沙星(750 (750 mgmg，2 2次次/ /d)d)。 在某些情况下应用在某些情况下应用AMK (7.5AMK (7.510 mg10 mg. .kgkg-1.-1.d d-1-1) ) 应用异烟肼（应用异烟肼（INHINH）和吡嗪酰胺（和吡嗪酰胺（PZAPZA）无效无效 免疫机制正常者应该接受至少免疫机制正常者应该接受至少18182424个月的治疗，个月的治疗，AIDSAIDS患患者须终身服药。者须终身服药。 堪萨斯分枝杆菌（堪萨斯分枝杆菌（M.Kansasii）病病INH(300 mg，1次次/d)、RFP(600mg，1次次/d)、EMB(15 mg
26、/kg，1次次/d) ，疗程疗程18个月个月 对不能耐受对不能耐受INH的患者，应用的患者，应用RFP和和EMB治疗，治疗，最初最初3个月加或不加个月加或不加SM治疗治疗 分离菌株对分离菌株对RFP耐药，可用耐药，可用 INH(900 mg，1次次/d)加维生素加维生素B6（吡哆醇，吡哆醇，500 mg/d）、）、EMB(25 mg.kg-1.d-1 ，和和SM或或AMK联用联用 快速生长分枝杆菌快速生长分枝杆菌偶然分枝杆菌（偶然分枝杆菌（M.fortuitum）病病尚无理想方案，外科清除感染部位。可用尚无理想方案，外科清除感染部位。可用AMK+CXT+丙磺舒丙磺舒26周，然后口服周，然后口服
27、TMP/SMZ或或DCC 26个月。建议试用新大个月。建议试用新大环内酯类治疗。环内酯类治疗。龟分枝杆菌龟分枝杆菌(M.chelonae)病病：外科清除可能有助于外科清除可能有助于CTM对皮下脓肿的治疗。对皮下脓肿的治疗。应用应用CTM(500mg,口服口服,2/d) 6个月。个月。脓肿分枝杆菌（脓肿分枝杆菌（M.abscessus）病病必须包括对感染伤口的外科清创术或异物切除；必须包括对感染伤口的外科清创术或异物切除；起始治疗可应用起始治疗可应用AMK合并合并CXT(12g/d)，以后可以后可根据临床好转情况和药物敏感试验结果，改口服根据临床好转情况和药物敏感试验结果，改口服药；应考虑两药联
28、合治疗，如药；应考虑两药联合治疗，如CTM和和FQ；严重严重病例的疗程应至少病例的疗程应至少3月，骨骼感染至少月，骨骼感染至少6月。月。其他非结核分枝杆菌病其他非结核分枝杆菌病海分枝杆菌（海分枝杆菌（M.Marinum）病病 外科清创，微小损伤可单纯观察外科清创，微小损伤可单纯观察治疗方案：多西环素治疗方案：多西环素(100mg口服口服2/d)，SMZco（TMP160mg/SMZ800mg 2/d）；）；或或RFP (600mg/d)加加EMB(15mg/kg/d), 至少应用至少应用3个月个月。最近研究表明。最近研究表明CTM(500mg/d)可能作为单药可能作为单药治疗有效治疗有效。瘰疬
29、分枝杆菌（瘰疬分枝杆菌（M.Scrofuaceum）病病局部病变手术清除，很少建议化疗局部病变手术清除，很少建议化疗方案未定，有用方案未定，有用CTM加加氯法齐明，伴或不伴氯法齐明，伴或不伴EMB治疗。亦有用治疗。亦有用INH、RFP、SM加环丝氨酸加环丝氨酸（Cycloserine）治疗的报导。治疗的报导。溃疡分枝杆菌（溃疡分枝杆菌（M.ulcerans）病病 RFP加加AMK(7.5mg/kg 1/12h或或2/d)或或EMB加加SMZco（TMP160mg/SMZ800mg口服，口服，1/8h即即3/ d）46周，手术清除。周，手术清除。展望展望 近十余年来对近十余年来对NTM病的研究已取得很大进病的研究已取得很大进展，但由于展，但由于NTM数量多、分布广，且新的致病数量多、分布广，且新的致病菌株不断出现，加之菌株不断出现，加之AIDS发病率和死亡率明显发病率和死亡率明显增高，使增高，使NTM病与结核病一样严重威胁人类健病与结核病一样严重威胁人类健康。因此，在研究康。因此，在研究 NTM病迅速、准确的诊断方病迅速、准确的诊断方法的同时，研究可靠的药敏试验，高效的化疗药法的同时，研究可靠的药敏试验，高效的化疗药物和方案，以及有效的预防措施，已成为物和方案，以及有效的预防措施，已成为NTM研究的主要课题。研究的主要课题。
