1、第二章第二章 免疫系统免疫系统 免疫组织和器官免疫组织和器官 教学要求教学要求 l l、掌握免疫系统组成及其主要功能、掌握免疫系统组成及其主要功能, ,淋巴细胞再循环的概念。淋巴细胞再循环的概念。 2 2、熟悉黏膜免疫系统组成及其主要功、熟悉黏膜免疫系统组成及其主要功能。能。 3 3、了解各免疫组织和器官的组织结构。、了解各免疫组织和器官的组织结构。 人人类类免免疫疫系系统统的的组组成成骨髓（卵黄囊、胚肝骨髓（卵黄囊、胚肝）胸腺胸腺骨髓骨髓淋巴结、脾淋巴结、脾脏、黏膜免脏、黏膜免疫系统疫系统淋巴干细胞淋巴干细胞前前T T细胞细胞前前B B细胞细胞T T细胞细胞B B细胞细胞中枢免疫器官中枢免疫
2、器官外周免疫器官外周免疫器官第一节第一节 中枢免疫器官中枢免疫器官是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。一、一、 骨髓的多能干细胞是各种血细胞和其它免骨髓的多能干细胞是各种血细胞和其它免疫细胞的共同祖先。疫细胞的共同祖先。骨髓骨髓是人类和哺乳动物是人类和哺乳动物B B细胞就地分化成熟的场所。细胞就地分化成熟的场所。未成熟未成熟T T细胞细胞 二、胸腺二、胸腺（一）（一） 胸腺的结构胸腺的结构 胸腺胸腺 被膜被膜 实质实质 胸腺小叶胸腺小叶 皮质皮质 ( (基本结构单位基本结构单位) ) 髓质髓质胸腺的发育：胸腺的发育：与年龄有关，约胚胎与年龄有关，约胚胎第第
3、8 8周形成，出生时重约周形成，出生时重约1515克，青克，青春期约春期约3535克，以后逐渐萎缩，到老克，以后逐渐萎缩，到老年减至年减至1010克左右，仍保持一定功能。克左右，仍保持一定功能。胸腺的重要性：胸腺的重要性：19611961年年MillerMiller切除切除出生出生1 1天内的小鼠胸腺，发现该动天内的小鼠胸腺，发现该动物生长发育缓慢，血中淋巴细胞大物生长发育缓慢，血中淋巴细胞大减，易受感染致死，且细胞免疫功减，易受感染致死，且细胞免疫功能和体液免疫功能均下降。能和体液免疫功能均下降。 （二）（二） 胸腺的功能胸腺的功能 1. 1. T T淋巴细胞分化、发育和成熟的场所淋巴细胞分
4、化、发育和成熟的场所 前前T T细胞细胞进入胸腺进入胸腺大部分凋亡大部分凋亡趋化因子趋化因子髓质髓质（5%）l外周免疫器官特定的胸腺依赖区外周免疫器官特定的胸腺依赖区T T细胞亚群（具不同功能）细胞亚群（具不同功能）1%皮质皮质 （95%）胸腺胸腺 由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是T T淋巴细胞发育淋巴细胞发育的场所。胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用，对的场所。胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用，对T T细胞的细胞的发育是至关重要的发育是至关重要的。T T淋巴细胞分化、发育的重要环节淋巴细胞分化、发育的重要环节 表达多种表达多种TCR TCR 双阴性双阴性T T淋
5、巴细胞淋巴细胞 双阳性双阳性T T淋巴细胞淋巴细胞 单阳性单阳性T T淋巴细胞淋巴细胞 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择阳性选择阳性选择 意指只有表达与自身意指只有表达与自身MHCMHC分子有中等亲合力分子有中等亲合力的的TCRTCR的胸腺细胞才能进一步发育。的胸腺细胞才能进一步发育。 所以通过阳性选择使所以通过阳性选择使T T细胞获得抗原识细胞获得抗原识别的别的MHCMHC限制性。限制性。阴性选择阴性选择 意指清除胸腺内自身抗原应答性胸腺细胞意指清除胸腺内自身抗原应答性胸腺细胞发生凋亡的过程。发生凋亡的过程。 其生物学意义在于使其生物学意义在于使T T细胞获得自身免细胞获得自身免疫耐受特性
6、。疫耐受特性。参与参与T T细胞在胸腺的分化细胞在胸腺的分化 胸腺细胞胸腺细胞经阳性选择经阳性选择成为识别成为识别MHC-MHC-抗原肽抗原肽复合体的复合体的T T细胞细胞经阴性选择经阴性选择胸腺细胞胸腺细胞产生对自身成分耐受的产生对自身成分耐受的T T细胞群体（禁忌细胞株）细胞群体（禁忌细胞株）诱导胸腺细诱导胸腺细胞分化成熟胞分化成熟胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞其他基质细胞其他基质细胞胸腺激素胸腺激素细胞因子细胞因子构成了构成了T T细胞分化、增殖和选择性发育的细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。胸腺微环境。 酵母菌利用葡萄糖进行的发酵分酵母菌利用葡萄糖进行的发酵分为三种类型：为三种类型：
7、1、在酵母菌的乙醇发酵中，酵、在酵母菌的乙醇发酵中，酵母菌可将葡萄糖经母菌可将葡萄糖经EMP途径降解途径降解为两分子丙酮酸，然后丙酮酸脱为两分子丙酮酸，然后丙酮酸脱羧生成乙醛，乙醛作为氢受体使羧生成乙醛，乙醛作为氢受体使NAD+再生，发酵终产物为乙醇，再生，发酵终产物为乙醇，这种发酵类型称为酵母的一型发这种发酵类型称为酵母的一型发酵酵 。 C6H12O62CH3COCOOH 2CH3CHO 2CH3CH2OHNADNADH2-2CO2EMP2ATP乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶该乙醇发酵过程只在该乙醇发酵过程只在pH3.54.5以及厌氧的条件下发生以及厌氧的条件下发生酵母菌的乙醇发酵：酵母菌的乙醇发酵：
8、 2、当环境中存在亚硫酸氢钠时，、当环境中存在亚硫酸氢钠时，它可与乙醛反应生成难溶的磺化它可与乙醛反应生成难溶的磺化羟基乙醛。由于乙醛和亚硫酸盐羟基乙醛。由于乙醛和亚硫酸盐结合而不能作为结合而不能作为NADH2的受氢体，的受氢体，所以不能形成乙醇，迫使磷酸二所以不能形成乙醇，迫使磷酸二羟丙酮代替乙醛作为受氢体，生羟丙酮代替乙醛作为受氢体，生成成-磷酸甘油。磷酸甘油。-磷酸甘油进一磷酸甘油进一步水解脱磷酸步水解脱磷酸(-磷酸甘油磷酸酯磷酸甘油磷酸酯酶催化酶催化）而生成甘油，称为酵母而生成甘油，称为酵母的二型发酵的二型发酵 。这种发酵方式不能产生这种发酵方式不能产生能量能量 乙醇发酵乙醇发酵 酵母
9、型乙醇发酵酵母型乙醇发酵 1 G 2丙酮酸丙酮酸 2 乙醛乙醛 + CO2 2 乙醇乙醇 + 2 ATP 条件：条件：pH 3.54.5 , 厌氧厌氧菌种：酿酒酵母、少数细菌（胃八叠球菌、解淀粉欧文菌种：酿酒酵母、少数细菌（胃八叠球菌、解淀粉欧文氏菌等）氏菌等） i、加入、加入NaHSO4 NaHSO4 + 乙醛乙醛 磺化羟乙醛（难溶）磺化羟乙醛（难溶） （EMP）-亚硫酸氢钠必须控制亚适量（亚硫酸氢钠必须控制亚适量（3%3%） 3、在弱碱性条件下（、在弱碱性条件下（pH 7.6），乙），乙醛因得不到足够的氢而积累，两个醛因得不到足够的氢而积累，两个乙醛分子间会发生歧化反应，相互乙醛分子间会发
10、生歧化反应，相互氧化还原，一分子乙醛作为氧化剂氧化还原，一分子乙醛作为氧化剂被还原成乙醇，另一个则作为还原被还原成乙醇，另一个则作为还原剂被氧化为乙酸。氢受体则由磷酸剂被氧化为乙酸。氢受体则由磷酸二羟丙酮担任。发酵终产物为甘油、二羟丙酮担任。发酵终产物为甘油、乙醇和乙酸，称为酵母的三型发酵乙醇和乙酸，称为酵母的三型发酵 。这种发酵方式不能产生能量，只能在非这种发酵方式不能产生能量，只能在非生长的情况下才进行。生长的情况下才进行。 酵母菌的第三型发酵酵母菌的第三型发酵 产物：甘油、乙醇、乙酸和二氧化碳。产物：甘油、乙醇、乙酸和二氧化碳。方法：梯度平板法（方法：梯度平板法（gradient pla
11、te）抗药性突变株的筛选抗药性突变株的筛选 2. 2. 产生胸腺激素产生胸腺激素 包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺体液因子等。腺体液因子等。 作用：作用： 前前T T细胞分化为成熟的细胞分化为成熟的T T细胞细胞 增强或调节外周成熟增强或调节外周成熟T T细胞的功能细胞的功能 3.3.免疫自稳免疫自稳 三三. . 腔上囊腔上囊 鸟类泄殖腔背侧的囊状组织，结构与胸腺相似。鸟类泄殖腔背侧的囊状组织，结构与胸腺相似。是鸟类的中枢免疫器官是鸟类的中枢免疫器官。（下幻灯片下幻灯片）法氏囊法氏囊 鸟类鸟类B B淋巴细胞系前体细胞则转入腔上囊淋巴组织中分化成
12、熟为淋巴细胞系前体细胞则转入腔上囊淋巴组织中分化成熟为B B细胞，称囊依赖性淋巴细胞。腔上囊又称法式囊，是鸟类泄殖腔细胞，称囊依赖性淋巴细胞。腔上囊又称法式囊，是鸟类泄殖腔前上方（背侧）的囊状淋巴组织，可分泌囊激素。腔上囊是鸟类特前上方（背侧）的囊状淋巴组织，可分泌囊激素。腔上囊是鸟类特有的中枢免疫器官，人类及脊椎动物的骨髓是类囊器官。有的中枢免疫器官，人类及脊椎动物的骨髓是类囊器官。第二节第二节 外周免疫器官外周免疫器官 淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所 右淋巴导管流入右锁骨下静脉 颈部淋巴结 流入右锁骨下静脉 胸导
13、管 胸导管 腋窝淋巴结 乳糜池 脊柱旁淋巴结 腹股沟淋巴结引流淋巴管一、淋巴结一、淋巴结过滤和清除异物过滤和清除异物 免疫细胞定居和产生免免疫细胞定居和产生免疫应答的场所疫应答的场所 淋巴结：淋巴结：数量最多，沿淋巴管分布。数量最多，沿淋巴管分布。浅皮浅皮质区和髓质质区和髓质主要是主要是B BC C。深皮质区深皮质区为弥散为弥散淋巴组织，由淋巴组织，由T TC C构成。构成。淋巴结内淋巴结内有有树突树突状细胞状细胞和和巨噬细胞巨噬细胞，起过滤、结合抗原和，起过滤、结合抗原和呈递抗原作用。呈递抗原作用。称非胸腺依赖区，称非胸腺依赖区，B B细胞定居细胞定居称胸腺依赖区，称胸腺依赖区，T T细胞定
14、居细胞定居B B细胞、浆细胞和巨噬细胞等细胞、浆细胞和巨噬细胞等内为淋巴液通道，与输出淋巴管相通内为淋巴液通道，与输出淋巴管相通二、脾脏二、脾脏(Spleen) 脾脏：脾脏：由大部分红髓和其中散布的白髓组成由大部分红髓和其中散布的白髓组成 白髓白髓主要由密集的淋巴细胞构成，主要由密集的淋巴细胞构成，T T细胞细胞围绕中央动脉分布，形成动脉淋巴鞘，是围绕中央动脉分布，形成动脉淋巴鞘，是T TC C定居场所，称胸腺依赖区。位于淋巴鞘一侧有定居场所，称胸腺依赖区。位于淋巴鞘一侧有淋巴小结，称脾小结。脾小结内的生发中心为淋巴小结，称脾小结。脾小结内的生发中心为B BC C。 红髓：红髓：在白髓周围，又
15、分为脾索和脾窦，在白髓周围，又分为脾索和脾窦，脾索为脾索为B BC C定居区，脾窦的壁内外贴附着许多定居区，脾窦的壁内外贴附着许多巨噬细胞，起过滤作用。巨噬细胞，起过滤作用。 红髓红髓白髓白髓生发中心生发中心小动脉周围淋巴鞘小动脉周围淋巴鞘初级淋巴滤泡初级淋巴滤泡边缘区边缘区脾脏脾脏(Spleen)T T细胞细胞B细胞细胞B细胞细胞B细胞细胞循环血液循环血液血液，淋巴液血液，淋巴液 功能（免疫功能）功能（免疫功能） 1. T1. T、B B细胞定居的场所细胞定居的场所 2. 2. 产生免疫应答产生免疫应答 3. 3. 产生吞噬细胞增强激素产生吞噬细胞增强激素 4.4.血液滤过功能血液滤过功能
16、三、三、 黏膜免疫系统（黏膜免疫系统（MISMIS） 亦称粘膜相关淋巴组织（亦称粘膜相关淋巴组织（MALTMALT） 可分两种类型：可分两种类型： 1.1.具有一定结构的器官化的淋巴组织，如扁桃体、具有一定结构的器官化的淋巴组织，如扁桃体、 小肠的派氏淋巴结、阑尾等。小肠的派氏淋巴结、阑尾等。 2.2.弥散的无被膜淋巴组织。弥散的无被膜淋巴组织。皮氏小结皮氏小结生发生发中心中心初级淋巴滤泡初级淋巴滤泡滤泡滤泡感应部位感应部位绒毛绒毛黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织第三节第三节 淋巴细胞的归巢与再循环淋巴细胞的归巢与再循环 （一）（一） 淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢 成熟的淋巴细胞的不同亚群从中枢免
17、疫器官进入外成熟的淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域，称为周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域，称为淋淋巴细胞归巢巴细胞归巢。 淋巴细胞归巢与淋巴细胞表面的归巢受体（淋巴细胞归巢与淋巴细胞表面的归巢受体（L-L-选择选择素）和淋巴组织中小血管壁内皮细胞表面的配体地素）和淋巴组织中小血管壁内皮细胞表面的配体地址素相互作用有关。址素相互作用有关。 淋巴细胞归巢是指淋巴细胞在中枢淋巴器官淋巴细胞归巢是指淋巴细胞在中枢淋巴器官发育成熟后，经血液循环定居在外周淋巴器官或发育成熟后，经血液循环定居在外周淋巴器官或组织的特定部位。淋巴细胞归巢（组织的特定部位。淋巴细胞
18、归巢（homing)homing)是淋是淋巴细胞迁移的一种特殊形式，包括巴细胞迁移的一种特殊形式，包括：（：（1 1）淋巴淋巴干细胞向中枢淋巴器官的归巢干细胞向中枢淋巴器官的归巢（2 2）淋巴细胞向淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢外周淋巴器官的归巢；（；（3 3）淋巴细胞再循环，淋巴细胞再循环，即外周淋巴器官的淋巴细胞通过毛细血管后静脉即外周淋巴器官的淋巴细胞通过毛细血管后静脉进入淋巴循环，以利于免疫细胞接触外来抗原，进入淋巴循环，以利于免疫细胞接触外来抗原，然后再回到血循环然后再回到血循环；（；（4 4）淋巴细胞向炎症部位淋巴细胞向炎症部位的渗出。的渗出。 （二）淋巴细胞再循环（二）淋巴细胞再循
19、环高内皮毛细血管后静脉（高内皮毛细血管后静脉（ HEV,high endothelial HEV,high endothelial venulevenule, high walled endothelium of the post-, high walled endothelium of the post-capillary Venuescapillary Venues，），） 血液中的淋巴细胞穿出血液中的淋巴细胞穿出HEVHEV进进入外周淋巴组织并参加淋巴循环入外周淋巴组织并参加淋巴循环淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环称为复循环称为淋巴细胞再
20、循环淋巴细胞再循环。l再循环有多条途径，再循环对免疫应答有一再循环有多条途径，再循环对免疫应答有一定意义。定意义。 淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定特异分布性。取决于淋巴细胞表面黏附分一定特异分布性。取决于淋巴细胞表面黏附分子种类及子种类及高内皮细胞小静脉（高内皮细胞小静脉（HEVHEV）表达的相表达的相应黏附分子受体。应黏附分子受体。 淋巴细胞再循环：淋巴细胞再循环：成熟的成熟的B B和和T T细胞细胞 血液血液 移居外周免疫器官的相应部位定居移居外周免疫器官的相应部位定居 通过通过HEVHEV游弋出来游弋出来 淋巴液淋巴液 血液血液 组织
21、组织 通过通过HEVHEV回到外周淋巴组织定居处回到外周淋巴组织定居处 意义：意义：增加了与其它淋巴细胞的信息交换及识增加了与其它淋巴细胞的信息交换及识别抗原的几率；有利于及时精确地产生免疫应别抗原的几率；有利于及时精确地产生免疫应答。答。 再循环的多是长寿的再循环的多是长寿的T TC C，B BC C也参加再循环。也参加再循环。 右淋巴导管流入右锁骨下静脉 颈部淋巴结 流入右锁骨下静脉 胸导管 胸导管 腋窝淋巴结 乳糜池 脊柱旁淋巴结 腹股沟淋巴结引流淋巴管淋巴细胞在血液和淋巴液之间循环淋巴细胞在血液和淋巴液之间循环1 1周约需周约需2424小时小时 淋巴细胞再循环的作用淋巴细胞再循环的作用
22、 使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体入侵处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体入侵处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，在此产生免疫应答效应。巴组织及器官，在此产生免疫应答效应。 生物学意义生物学意义1. 1. 使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更为合理。更为合理。2. 2. 有助于增强整个机体的免疫功能。有助于增强整个机体的免疫功能。3. 3. 增加了抗原和增加了抗原和APCAPC接触的机会。接触的机会。4. 4. 使机体所有免疫器官和组织联系成为一个使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机有机 的整体，从而更好的发挥免疫效应的整体，从而更好的发挥免疫效应 。名词解释：名词解释： 阳性选择、阴性选择、淋巴细胞归巢、阳性选择、阴性选择、淋巴细胞归巢、 淋巴细淋巴细胞再循环胞再循环问答：问答： 1 1、试比较中枢与外周免疫器官在功能上的异同。、试比较中枢与外周免疫器官在功能上的异同。 2 2、免疫系统组成？、免疫系统组成？ 3 3、免疫器官的种类和功能？、免疫器官的种类和功能？ 4 4、什么是淋巴细胞再循环？其意义何在？、什么是淋巴细胞再循环？其意义何在？再再见见
