1、糖尿病肾病的终生治疗糖尿病肾病的终生治疗郑州大学肾脏病研究所郑州大学肾脏病研究所郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院唐琳唐琳主要内容主要内容 DN的流行病学的流行病学 DN的透析前综合治疗的透析前综合治疗 DN的透析治疗的透析治疗主要内容主要内容 DN的流行病学的流行病学 DN的透析前综合治疗的透析前综合治疗 DN的透析治疗的透析治疗从呼吁到主题从呼吁到主题ISN、IDF呼吁：呼吁：Diabetes and kidney disease：time to actISN、IFKF世界肾脏日主题世界肾脏日主题Diabetes and kidney disease-act now or pay l
2、ater2003年年2010年年ISN 国际肾脏病学会国际肾脏病学会IDF 国际糖尿病联盟国际糖尿病联盟IFKF 国际肾脏基金会国际肾脏基金会USRDS, 2009, ADR美国美国5.5%8.1%糖尿病男女性患病率糖尿病男女性患病率USRDS, 2009, ADR2007年年 美国美国现患现患ESRD 1665/百万百万其中，其中， DN占占 37% 高达高达 618.6/百万百万DN是美国是美国ESRD的首要病因的首要病因N Engl J Med,2010,362:1090-1101男性男性10.6%女性女性8.8%总体总体9.7%中国中国糖尿病男女性患病率糖尿病男女性患病率20岁以上患病
3、人数岁以上患病人数9240万万 DKD是中国是中国ESRD的主要病因的主要病因黎磊石，刘志红黎磊石，刘志红 肾脏病学肾脏病学0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%德国德国瑞典瑞典澳大利亚澳大利亚日本日本中国中国 DKD是中国是中国ESRD的主要病因的主要病因DN是中国是中国ESRD的主要病因的主要病因DKD临床实践指南临床实践指南 组织组织 美国肾脏病基金会美国肾脏病基金会 发表刊物发表刊物 美国肾脏病杂志美国肾脏病杂志 2007年年2月增刊月增刊 主席主席 Robert G. Nelson Katherine R. Tuttle 糖尿病肾病糖
4、尿病肾病 Diabetic Nephropathy, DN糖尿病肾脏疾病糖尿病肾脏疾病 Diabetic Kidney Disease, DKD糖尿病合并非糖尿病肾损害糖尿病合并非糖尿病肾损害（NDRD） 语言上的差别细微，临床上的问题繁多语言上的差别细微，临床上的问题繁多K/DOQI,2007“ “ 精确的命名是准确定义的第一步精确的命名是准确定义的第一步” Farley SJ2010.1-2011.6 我科我科3535例肾脏病理标本中例肾脏病理标本中临床诊断为临床诊断为DKD的为的为97例例按照精确命名规范诊断按照精确命名规范诊断43例例48例例6例例DN合并原发性肾脏疾病合并原发性肾脏疾
5、病DNNDRDNDRD病理统计病理统计48例例NDRD病理分析病理分析主要内容主要内容 DN的流行病学的流行病学 DN的透析前综合治疗的透析前综合治疗 DN的透析治疗的透析治疗主要内容主要内容 DN的流行病学的流行病学 DN的透析前综合治疗的透析前综合治疗 DN的透析治疗的透析治疗 UKPDS、Steno-2和和ADVANCE研究研究显示：显示： 严格控制血糖、严格控制血压可显著减少严格控制血糖、严格控制血压可显著减少DN的发的发生率及延缓生率及延缓DN的进展的进展 Steno-2研究研究还显示：还显示： 降低血脂也有类似的作用降低血脂也有类似的作用 ACEI、ARB应用应用与上述的血糖、血压
6、和血脂的与上述的血糖、血压和血脂的控制，已成为控制，已成为DN目前的标准疗法目前的标准疗法循证医学研究循证医学研究2010年美国糖尿年美国糖尿病学会（病学会（ADA）糖尿病诊疗标准糖尿病诊疗标准2007年年NKF指南指南（第一个针对（第一个针对DM并发并发CKD指南）指南）治疗原则治疗原则DM并发并发CKD治疗的指南及建议治疗的指南及建议营养治疗营养治疗调脂治疗调脂治疗控制血压控制血压减少尿蛋白减少尿蛋白控制血糖控制血糖逆转胰岛素逆转胰岛素抵抗抵抗2007 NKF糖尿病和慢性肾脏病临床实践指南糖尿病和慢性肾脏病临床实践指南2010年美国糖尿病学会（年美国糖尿病学会（ADA）糖尿病诊疗标准糖尿病
7、诊疗标准DN治疗原则治疗原则UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853.Over 10 years, HbA1c was 7.0% (6.2-8.2) in the intensive group (n=2,729) compared with 7.9% (6.9-8.8) in the conventional group (n=1,138). UKPDS 强化血糖控制减少并发症的相对危险强化血糖控制减少并发症的相对危险控制血糖控制血糖CKD3-5期的糖尿病患者低血糖风险增加期的糖尿病患者低血糖风险增加p胰岛素和口服降糖药物的肾脏清除率下降胰岛素和口服降糖药物
8、的肾脏清除率下降p肾脏糖异生功能受损肾脏糖异生功能受损对策对策q加强血糖监测，调整药物剂量加强血糖监测，调整药物剂量q避免使用完全依赖肾脏排泄的口服降糖药物：第一避免使用完全依赖肾脏排泄的口服降糖药物：第一代磺脲类、代磺脲类、糖苷酶抑制剂、双胍类药物等糖苷酶抑制剂、双胍类药物等无论是否存在无论是否存在CKD，DM患者患者HbA1c靶目标值靶目标值 7.0%高血压的新高血压的新“定义定义”l 高血压是一种以动脉血压高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性持续升高为特征的进行性“心血管综合征心血管综合征”，常伴，常伴有其它危险因素、靶器官有其它危险因素、靶器官损害或临床疾患，需要进损害或临床疾
9、患，需要进行综合干预行综合干预2010年年修订版修订版J Nutr. 1995,125:1718S胰岛素抵抗胰岛素抵抗尿潴留尿潴留血管反应性异常血管反应性异常RAAS过度激活过度激活交感系统活性增加交感系统活性增加高血压高血压DM患者高血压发生机制患者高血压发生机制*%0-10-20-30-40-50* P0.05与严格的血糖控制相比与严格的血糖控制相比严格的血糖控制严格的血糖控制 严格的血压控制严格的血压控制中风中风糖尿病终糖尿病终点事件点事件糖尿病糖尿病死亡死亡微血管微血管合并症合并症American Journal of Kidney Diseases, ,36,No 3(Septemb
10、er),2000: 646-661 DN严格控制血压较血糖更重要严格控制血压较血糖更重要2007 NKF糖尿病和慢性糖尿病和慢性肾脏病临床实践指南肾脏病临床实践指南2010 ADA建议建议中国高血压防治指南中国高血压防治指南2010修订版修订版糖尿病糖尿病 CKD1-4期患者的降压治疗期患者的降压治疗目标血压目标血压130/80mmHg 严格控制血压严格控制血压DM患者大约患者大约50%合并血脂合并血脂异常异常DN患者以患者以TG及富含及富含TG的的脂蛋白脂蛋白升高为主升高为主TG及富含及富含TG的脂蛋白是的脂蛋白是糖尿病肾脏损害进行发展糖尿病肾脏损害进行发展的的独立危险因素独立危险因素血脂异
11、常血脂异常检测指标检测指标监测频率监测频率目标值目标值血脂全套：血脂全套：TCHO、HDL、TG、LDL等等每年监测；每年监测；治疗方案调整或临床治疗方案调整或临床情况改变时每情况改变时每23个个月监测一次月监测一次LDL-C 100mg/dlLDL-C 42.42007 NKF糖尿病和慢性肾脏病临床实践指南糖尿病和慢性肾脏病临床实践指南营养治疗营养治疗1.血压正常的糖尿病伴大量白蛋白尿患者应该用血压正常的糖尿病伴大量白蛋白尿患者应该用 ACEI或或ARB治疗治疗2.血压正常的糖尿病伴微量白蛋白尿患者考虑用血压正常的糖尿病伴微量白蛋白尿患者考虑用 ACEI或或ARB治疗治疗 3.减少白蛋白尿可
12、作为减少白蛋白尿可作为DKD的治疗目标的治疗目标2007 NKF糖尿病和慢性肾脏病临床实践推荐糖尿病和慢性肾脏病临床实践推荐蛋白尿治疗蛋白尿治疗ACEI/ARB应用的争论应用的争论DIRECT-肾脏研究肾脏研究 结论：坎地沙坦结论：坎地沙坦不能预防不能预防血压正常的血压正常的1型或型或2型糖型糖尿病患者微量白蛋白尿的发生尿病患者微量白蛋白尿的发生RASS研究研究 结论：在血压和尿白蛋白均正常的结论：在血压和尿白蛋白均正常的1型糖尿病患者型糖尿病患者中，中，ACEI或或ARB对于保护肾脏的结构或功能对于保护肾脏的结构或功能均均无益处无益处分析：分析： 两个研究的对象主要是血压正常或高血压控制良两
13、个研究的对象主要是血压正常或高血压控制良好的患者，其本身发生微量白蛋白尿的风险很低好的患者，其本身发生微量白蛋白尿的风险很低思考：思考： ACEI/ARBACEI/ARB在血压正常的在血压正常的DNDN患者是否必需？患者是否必需？分析与思考分析与思考主要内容主要内容 DN的流行病学的流行病学 DN的透析前综合治疗的透析前综合治疗 DN的透析治疗的透析治疗主要内容主要内容 DN的流行病学的流行病学 DN的透析前综合治疗的透析前综合治疗 DN的透析治疗的透析治疗USRDS, 2009, ADR美国美国截至到截至到2007.12.31 ESRD 526343人人 HD 341264人人 PD 263
14、40人人 移植移植 158739人人ESDN占透析患者比例约为占透析患者比例约为43.5%，占移植患者比例约为，占移植患者比例约为23.1%ESDN患者透析现状患者透析现状中国大陆中国大陆 截至截至2011年年5月月HD 26万余人万余人PD 1万万2千余人千余人ESDN患者透析现状患者透析现状其中原发性肾小球疾病其中原发性肾小球疾病 58.8%DN仅次之，位居第二仅次之，位居第二维持维持CAPD患者患者143人人维持维持HD患者患者182人人我科维持透析患者现状我科维持透析患者现状1.1.并发症多并发症多2.2.残余肾功能丢失速度快残余肾功能丢失速度快3.3.血压、血糖波动大血压、血糖波动大
15、4.4.营养状况普遍差营养状况普遍差ESDN是特殊的透析人群是特殊的透析人群*Scr352 mol/ L后进展异常迅速，进入尿毒后进展异常迅速，进入尿毒症期后疾病发展很快，且不可逆症期后疾病发展很快，且不可逆早发现早发现早诊断早诊断早转诊早转诊早透析早透析透析时机选择透析时机选择 一般尿毒症患者透析标准一般尿毒症患者透析标准 Ccr800 mol/ L ESDN患者患者 Scr150 mol/ L 转诊肾科转诊肾科英国肾脏病学会英国肾脏病学会 Ccr15 ml/ min 开始透析开始透析美国美国HCFA标准标准选择标准选择标准目标目标影响因素影响因素延长生存期延长生存期提高生活质量提高生活质量
16、降低费用降低费用当地的技术和设备当地的技术和设备患者的经济状况患者的经济状况医护人员的看法和经验医护人员的看法和经验患者的意愿和文化程度患者的意愿和文化程度透析方式选择透析方式选择和和/或或透析方式选择透析方式选择利利 小分子毒素清除迅速小分子毒素清除迅速 水分超滤易于调节控制水分超滤易于调节控制 对患者及家属无需额外要求对患者及家属无需额外要求弊弊 血管通路要求高血管通路要求高 心血管并发症高心血管并发症高 透析期间低血压透析期间低血压 低血糖倾向高低血糖倾向高血透治疗利弊血透治疗利弊利利 生物相容性膜生物相容性膜 持续超滤更利于容量平衡持续超滤更利于容量平衡 心血管负荷较小心血管负荷较小
17、残肾功能减损缓慢残肾功能减损缓慢弊弊 透析充分不易达到透析充分不易达到 感染发生率较高感染发生率较高 营养不良更易出现营养不良更易出现 高血糖不易控制高血糖不易控制腹透治疗利弊腹透治疗利弊PDHD血管通路血管通路O高要求高要求高血压高血压持续不易控制持续不易控制间歇性间歇性透析中低血压透析中低血压O高倾向高倾向感染感染多多少少血糖波动血糖波动高且不易控制高且不易控制低血糖倾向低血糖倾向营养状况营养状况差差可可PD与与HD比较比较PDHD1年年92.3%90%3年年81%78%5年年25%28%*透析患者的存活率与年龄、原发病、营养状况及透析透析患者的存活率与年龄、原发病、营养状况及透析是否充分有关，开始透析时年龄越大，病死率越高是否充分有关，开始透析时年龄越大，病死率越高USRDS, 2009, ADRPD与与HD患者的预后比较患者的预后比较心理指导与治疗心理指导与治疗多多种种药药物物联联合合健康的生活方式健康的生活方式终末期合理透析终末期合理透析方式选择方式选择小结小结Thank youThank you！
