1、2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌新辅助治疗解读直肠癌新辅助治疗解读中山大学肿瘤医院 高远红复旦大学肿瘤医院 李桂超 章真 2016-12-182016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 4.1.3 cT3以上或N+（局部进展期）直肠癌的治疗2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 解读内容解读内容 直肠癌术前新辅助放化疗的定位 同期放化疗的化疗药物选择 长程放疗与短程放疗 新辅助放化疗后-手术的时间间隔 调强放疗与三维放疗 术后辅助化疗2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 1.术前新辅助放化疗术前新辅助放化疗 仍是中低位局部晚期直肠癌的基本治疗策略仍是中低位局部晚期直
2、肠癌的基本治疗策略2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌单纯手术治疗局部复发率直肠癌单纯手术治疗局部复发率TNMTNM分期分期临床分期临床分期局部复发率局部复发率T1-2N0M0T1-2N0M0I I10% 10% T3-4N0M0 T3-4N0M0 T1-2N1M0 T1-2N1M0 A-BA-BAA15%-30%15%-30% T3-4N1-2M0 T3-4N1-2M0 B-CB-C40%-50%40%-50%2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌单纯手术的生存率直肠癌单纯手术的生存率TNMTNM分期分期临床分期临床分期5 5年生存率年生存率T1-2N0M0T1-2
3、N0M0I I90% 90% T3-4N0M0T3-4N0M0A-A-B B60-85% 60-85% T1-2N1M0T1-2N1M0T3-4N1M0T3-4N1M0T1-4N2M0T1-4N2M0A AB BC C25-65%25-65%TanyNanyM1TanyNanyM1IVIV5-7%5-7%2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 手术手术+ +术后辅助放疗术后辅助放疗/ /化疗，优于单纯手术：化疗，优于单纯手术： -降低降低复发、提高复发、提高生存生存NSABP R01 术后放疗降低局部复发术后放疗降低局部复发 16% 16% - - 25% 25% 术后化疗提高了术后化疗提
4、高了 DFS、OSGITSG 放疗放疗+ +化疗降低了各类复发化疗降低了各类复发 33% - 55%NEJM 1985;312(23):1465-72,J Natl Cancer Inst 1988; 80(1): 21-29NIH consensus JAMA 1990; 264(11):1444-50 NEJM 1991; 324(11):709-15 J Clin Oncol 1997; 15(5);2030-9 J Clin Oncol 1993; 11(10): 1879-872016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 Swedish Rectal Trial. N Engl J M
5、ed 1997;336:980-98727%11%74%65%P0.001P=0.002局部复发率局部复发率 生存率生存率术前放疗术前放疗+ +手术，优于单纯手术手术，优于单纯手术2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 术前放化疗术前放化疗术后放化疗术后放化疗P值值局部复发局部复发6%13%0.006远处转移远处转移30%34%NS3-43-4级毒性级毒性27%27%40%40%0.050.05总生存总生存76%74%NS保肛率保肛率39%39%19%19%0.050.05Sauer et al. N Engl J Med. 2004. 21;351:1731-40 术前放化疗，优于术后放
6、化疗术前放化疗，优于术后放化疗2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 LR OS MRLR OS MR术前同期放化疗，优于术后同期放化疗术前同期放化疗，优于术后同期放化疗6% 6% VSVS 13% 13%P=0.006P=0.00676% 76% VSVS 74% 74%P=0.80P=0.8036% 36% VSVS 38% 38%P=0.84P=0.84Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 20042016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 术前同期放化疗优于术后同期放化疗术前同期放化疗优于术后同期放化疗Roh MS, et al. JCO, 27
7、:5124-5130, 2009术前放化疗术前放化疗(%(%）术后放化疗术后放化疗（% %）P P值值5 5年无病生存率年无病生存率64.764.753.453.40.0110.0115 5年总生存率年总生存率74.574.565.665.60.0650.0655 5年总复发率年总复发率23.923.927.527.50.0120.0125 5年局部区域复发率年局部区域复发率10.710.710.710.70.6930.693pCRpCR15.015.0/ / / NSABP R-03NSABP R-03 2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐推荐1 1 术前新辅助放化疗术前新辅助放
8、化疗+ +手术手术+ +辅助化疗的治疗策略，仍是中低辅助化疗的治疗策略，仍是中低位局部晚期直肠癌（位局部晚期直肠癌（、期）的标准治疗策略。期）的标准治疗策略。 “术前化疗术前化疗+ +放化疗放化疗+ +手术手术 ” ”策略证据来源于少数策略证据来源于少数期或期或回顾性临床研究，可作为一种治疗选项。回顾性临床研究，可作为一种治疗选项。 局部复发风险低者考虑局部复发风险低者考虑“手术手术+ +辅助化疗辅助化疗 ” ”，或，或“新辅助新辅助化疗化疗+ +手术手术+ +辅助化疗辅助化疗 ” ”。证据来源于少数。证据来源于少数期或回顾性期或回顾性临床研究。临床研究。2016 CSCO结直肠癌指南发布会
9、上海 （1 1）5-Fu5-Fu与与CapecitabineCapecitabine（XelodaXeloda）等效吗？）等效吗？2. 2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择同期新辅助放化疗方案中药物的选择2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前同期放化疗随机研究直肠癌术前同期放化疗随机研究术前术前术后术后例数例数pCR (%)保肛保肛(%)局部复局部复发发 (%)5年年DFS (%)5年年OS (%)EORTC 22921Bosset 2006RTRTRT/5-FURT/5-FU5-FU/FA5-FU/FA1011514P=0.00150.552.817.19.68.77.6P
10、=0.00254566566FFCD 9203Gerard 2006RTRT/5-FU5-FU/FA5-FU/FA7333.611.4P=0.001525316.58.1P=0.00356596667PolishBujko 2007RT(5 x 5)RT/5-FU3120.715.2P=0.001615891458 (4)55 (4)67 (4)66 (4)Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 2005Collette L, et al. JCO, 25:4379-4386
11、, 20072016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：直肠癌术前放化疗：5Fu vs.5Fu vs. XeladaXelada（期研究期研究-1-1）随机分组随机分组对照组对照组（N=127）实验组实验组（ N=97 ）RT： 50.4Gy5-FU：500mg/m2, D1-5, 2周期LV： 20mg/m2, D1-5, 2周期RTRT： 50.4Gy50.4GyXelodaXeloda：1650mg/m2, D1, 21650mg/m2, D1, 2周期周期LVLV： 20mg/m2, QD, 220mg/m2, QD, 2周期周期Kim et al. J Korean
12、 Med Sci. 2006;21:52-57Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:52-572016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 5-Fu5-Fu组组XelodaXeloda组组 P P值值pCRpCR11.411.422.222.20.00420.0042降期降期(T)(T)393961.161.10.0020.002降期降期(N)(N)68.768.787.587.50.00050.0005保肛率保肛率42.142.166.766.70.0210.021直肠癌术前放化疗：直肠癌术前放化疗：5Fu vs.5Fu vs. XeladaXelada（期
13、研究期研究-1-1）Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:52-57Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:52-572016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：直肠癌术前放化疗：5Fu vs.Capecitabine5Fu vs.Capecitabine（期期NSABP R04NSABP R04）J Clin Oncol 2014；32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 NSABP R04NSABP R045Fu5Fu与与CAPECAPE疗效与毒副反应相当（疗效与毒副反应相当（16
14、081608例）例）2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐推荐2-12-1 术前同步放化疗方案中，同步化疗药物术前同步放化疗方案中，同步化疗药物5FU5FU与与CAPECAPE等效，等效，推荐等级相同推荐等级相同J Clin Oncol 2014；32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 （2 2）同期放化疗方案中的奥沙利铂）同期放化疗方案中的奥沙利铂2. 2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择同期新辅助放化疗方案中药物的选择2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：直肠癌术前放化疗：奥沙利铂奥沙利铂（NSABP R04NSABP R04）J
15、 Clin Oncol 2014；32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：直肠癌术前放化疗：奥沙利铂奥沙利铂（NSABP R04NSABP R04）没有带来临床结局的进一步改善，包括研究终点没有带来临床结局的进一步改善，包括研究终点ypCRypCR、保肛率、手术切除率等，反而毒性增加、保肛率、手术切除率等，反而毒性增加需要长期随访以观察远期的局部复发率及需要长期随访以观察远期的局部复发率及PFSPFS2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：直肠癌术前放化疗：奥沙利铂奥沙利铂（STAR 01STAR 01）pCRpCR 16% vs
16、 16% 16% vs 16%G3-4G3-4毒副反应毒副反应 8% vs 24%,p0.0018% vs 24%,p0.0012016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 后续报道：后续报道：STAR-01研究的总生存率R04研究的局部控制结果2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：直肠癌术前放化疗：奥沙利铂奥沙利铂（ACCORD 12/0405-Prodige 2ACCORD 12/0405-Prodige 2）相似结果 - CAPE/RT（45Gy）与 CapeOx/RT（50Gy） - 研究终点：pCR(13.9% vs 19.2%, p=0.09) - Near-
17、pCR(39.4% vs 28.9%, p=0.08) - CapeOx/RT放疗剂量较高（50Gy） - 未转化生存获益:3年局部复发率、OS、DFS2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：直肠癌术前放化疗：奥沙利铂奥沙利铂（CAO/ARO/AIO-04CAO/ARO/AIO-04）阳性结果 - FU/RT（45Gy）与 FU+Ox/RT（45Gy） - pCR(17% vs.13%, p=0.034),5FU应用有差异 - 主要终点：3年DFS（75.9% vs 71.2%, p=0.03) - 辅助化疗中应用了奥沙利铂2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐
18、推荐2-22-2 术前同步放化疗方案中，不推荐使用奥沙利铂术前同步放化疗方案中，不推荐使用奥沙利铂J Clin Oncol 2014；32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 （3 3）同期放化疗中）同期放化疗中伊立替康伊立替康(CPT-11)(CPT-11)2. 2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择同期新辅助放化疗方案中药物的选择2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 pCRpCR: 14%-38%: 14%-38%； 降期：降期：35%-78%35%-78%Anti-Cancer Drugs 2011, 2:324329Anti-Cancer Drugs 201
19、1, 2:324329研究一：研究一：Revew Revew 2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 研究二研究二期临床期临床:Irinotecan + Capecitabine :Irinotecan + Capecitabine J Clin Oncol. 2011 Mar 10;29(8):1042-92016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 指标疗效T降期67% N降期80%pCR22%CRM(-)92%3年无局部复发生存率96.9%3年无远转生存率63.5%3年总生存率88.2%Simon Gollimne et al. JCO. 2011; 29(8:1042-49) 结结
20、果果NWCOG-2NWCOG-22016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 RTOG 02472016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐推荐2-32-3 尽管已为部分尽管已为部分期临床研究，提示伊立替康在直肠癌术前同期临床研究，提示伊立替康在直肠癌术前同步放化疗取得了满意的疗效，但仍没有步放化疗取得了满意的疗效，但仍没有期研究的结果，因期研究的结果，因此不作为常规推荐。此不作为常规推荐。J Clin Oncol 2014；32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 3.3.直肠癌放疗：长程放疗与短程放疗？直肠癌放疗：长程放疗
21、与短程放疗？2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 基本概念基本概念l 长程放疗放疗(Long-course radiotherapy, LR)(Long-course radiotherapy, LR) 45-50.4Gy / 25-28F / 35-42d 放疗后4周以后手术治疗 少数欧洲国家,美国标准治疗l 短程放疗短程放疗(Short-course radiotherapy, SR)(Short-course radiotherapy, SR) 25Gy / 5F / 7d (5Gy 5d) 放疗后1周内手术治疗 北欧国家标准治疗2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 5Gy
22、5Gy 5d 5d 2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 短程放疗短程放疗 vs.vs.长程放疗长程放疗T3 LARCN=316SC: 25Gy (5Gy *5)LC: 50.4Gy (1.8Gy*28)+5FU/LV7天内手术4-6周TME手术6个疗程辅助化疗4个疗程辅助化疗J Clin Oncol. 2012.30(31):3827-33随随机机Trans-Tasman Radiation Oncology Group Trial 01.042016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 01.0401.04短程与长程放疗：无复发生存、总生存率相当短程与长程放疗：无复发生存、总生存率相当
23、J Clin Oncol. 2012.30(31):3827-332016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 01.0401.04短程与长程放疗：局部复发率与远处转移率无差异短程与长程放疗：局部复发率与远处转移率无差异Ngan SY,et al. J Clin Oncol. 2012.30(31):3827-33 5 5年累计远处转移率：年累计远处转移率：27%27%（SCSC）VSVS 30% 30% （LCLC），），P=0.89 P=0.89 5 5年累计局部复发率：年累计局部复发率：7.5%7.5%（SCSC）VS 5.7%VS 5.7%（LCLC），），P=0.51P=0.51201
24、6 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 01.04 01.04 长程放疗降期优势明显长程放疗降期优势明显因素因素手术发现手术发现SC LCp 值值No. of Pts%No. of Pts%距肛门距离 0- 5cm483030190.0175- 10 cm8654875510-12 cm24154025ypT02124150.00117443235224327310667825248543T降期降期降期 ypT0-2ypT0-2442871450.002未改变未改变 ypT3ypT3106674025升期升期 ypT4ypT48543 J Clin Oncol. 2012.30(31):3827
25、-332016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 01.04 01.04 长程、短程放疗：长程、短程放疗：G3-4G3-4远期放疗毒性无差别远期放疗毒性无差别J Clin Oncol. 2012.30(31):3827-332016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐推荐3 3 建议建议MDTMDT讨论讨论, ,是否是否采用短程采用短程放疗放疗; ;主要考虑降期的主要考虑降期的必要性必要性和急性与可能长期毒性。和急性与可能长期毒性。 - - 短程放疗：相对局限的肿瘤、淋巴结无转移短程放疗：相对局限的肿瘤、淋巴结无转移 - - 长程放疗：需要降期者长程放疗：需要降期者2016 CSCO结直肠
26、癌指南发布会 上海 4.4.新辅助放化疗后，等待手术的时间多长？新辅助放化疗后，等待手术的时间多长？2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 回顾性研究回顾性研究: : - - 延长放化疗后延长放化疗后- -手术的时间间隔手术的时间间隔, ,pCRpCR提高等提高等 - - 类似文献并不鲜见类似文献并不鲜见2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 Evans,et al. Colorectal Surgery, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London, UK ProspectiveRandomisedMulticentre20
27、16 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 TNMTNM分期分期放疗后放疗后6 6周周(N=122)(N=122)放疗后放疗后1212周周(N=115)(N=115)P P值值降期降期43%43%58%58%0.0190.019 pCRpCR9%9%20%20%0.050.05 mrTRG1-2mrTRG1-234%34%52%52%0.05 4周- 部分单位：6-8周推荐推荐4 42016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 5. 5. 三维放疗（三维放疗（3DCRT3DCRT）与调强放疗（）与调强放疗（IMRTIMRT）? ?2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 Radiation Onc
28、ology. 2010; 5:17Radiother Oncol. 2016;121(2):252-2572016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 Radiation Oncology. 2010; 5:17IMRTIMRT靶区的剂量分布优于靶区的剂量分布优于3 3DCRTDCRT2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 Radiation Oncology. 2010; 5:17IMRT vs.3DCRTIMRT vs.3DCRT正常组织受照射体积：高剂量（小），低剂量（大）正常组织受照射体积：高剂量（小），低剂量（大）2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 急性反应：腹泻、直肠炎、
29、膀胱炎急性反应：腹泻、直肠炎、膀胱炎IMRTIMRT的发生率低于的发生率低于3DCRT3DCRTRadiother Oncol. 2016;121(2):252-2572016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐推荐5 5 根据物理剂量学、临床急性反应的研究，根据物理剂量学、临床急性反应的研究，IMRTIMRT较较3DCRT3DCRT具有具有一定优势，但没有远期疗效获益的数据。一定优势，但没有远期疗效获益的数据。 因此，同等推荐因此，同等推荐3D-CRT3D-CRT或或IMRTIMRT，有条件者可选择，有条件者可选择IMRTIMRT。 - - 特别提醒：与特别提醒：与NCCNNCCN指南等
30、不一致的提法指南等不一致的提法2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 6.6.新辅助放化疗后的术后辅助化疗新辅助放化疗后的术后辅助化疗? ?2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 回顾性研究结论不一致回顾性研究结论不一致 前瞻性研究少前瞻性研究少直肠癌新辅助放化疗后术后辅助化疗价值直肠癌新辅助放化疗后术后辅助化疗价值- - 不明确不明确2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 Lancet Oncol. 2015. 16:200-072016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 新辅助放化疗后，术后辅助化疗期研究研究研究例数例数治疗方案治疗方案辅助化疗辅助化疗足量化疗足量化疗（% %）
31、5 5年年DFSDFS（% %）5 5年年OSOS（% %）是否达到是否达到检验效能检验效能I-CNR-RT324310CRT+S+CTCRT+S5-FU58.4%63.660.866.967.9NPROCTOR-CRIPT216221CRT/RT+S+CTCRT/RT+S5-FU/CAP73.6%62.755.479.280.4NEORTC22921506505CRT/RT+S+CTCRT/RT+S5-FU43%47.0*43.7*51.8*48.4*NCHRONICLE5954CRT+S+CTCRT+SXELOX48.1%77.5*71.3*87.8*88.8*N*10年结果；*3年结果L
32、ancet Oncol. 2015. 16:200-072016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 总生存二组总生存二组间无统计学差异间无统计学差异Lancet Oncol. 2015. 16:200-072016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 无瘤生存率二组间无统计学差异无瘤生存率二组间无统计学差异Lancet Oncol. 2015. 16:200-072016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 远处转移两远处转移两组间无统计学差异组间无统计学差异Lancet Oncol. 2015. 16:200-072016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 远处转移远处转移是局部进展期直肠癌主要
33、是局部进展期直肠癌主要失败模式失败模式远处转移远处转移局部复发局部复发J Clin Oncol 2012; 30:1926-19332016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 N Engl J Med.2004;350:234351术后辅助化疗依据在哪里？术后辅助化疗依据在哪里？2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐推荐6 6 参考结肠癌参考结肠癌治疗策略，推荐围手术期化疗治疗策略，推荐围手术期化疗6 6个月；已行术前个月；已行术前新新辅助辅助放放化疗化疗者，术后辅助化疗者，术后辅助化疗4 4个月。个月。 期待高质量的直肠癌术后辅助化疗的期待高质量的直肠癌术后辅助化疗的期临床研究结果。期临床研究结果。2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 感谢各位参与感谢各位参与 敬请批评指正敬请批评指正
