1、多重耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗OUTLINEo不动杆菌在临床分离菌中的比例不动杆菌在临床分离菌中的比例o不动杆菌的耐药性问题不动杆菌的耐药性问题o不动杆菌感染的抗菌治疗不动杆菌感染的抗菌治疗Confusion of MDR, XDR, PDR definitionsoThe definitions of MDR, XDR, PDR are somewhat confusing:nThere is no organization or association responsible for giving the definitionsnDifferent definitions of PDR a
2、re made by different professional personsn XDR is used for both Mycobacterium tuberculosis and common bacteria nThe rapid increasing of bacterial resistance changes the definition such as MDRControversy of definitions between Paterson and Falagas in CIDFalagas M, CID 2008; 46: 1121Paterson D, CID 20
3、08; 46: 1122Univ.of Queensland Centre for Clinical Research, Australia Alfa Institute of Biomedical Sciences, GreeceTufts Univ. MA, USASemantic difference of “X” in XDRoExtensive Drug Resistance (Extensively drug-resistant) (XDR) for M. tuberculosis1 and common gram-negative bacilli2oExtreme Drug Re
4、sistance (XDR) for common GNB3MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006; 55: 301Falagas M, CID 2008; 46: 1121 Paterson DL, CID 2007; 45: 1179Definitions of MDR, XDR, PDR by FalagasoDefinitions of PDR, XDR and MDR:n多重耐药多重耐药 MDR (multidrug resistance): resistance 3 classes of antimicrobialsn极度耐药极度耐药 XDR (extensi
5、ve drug resistance): resistance to all but 1 or 2n泛耐药泛耐药 PDR (pandrug resistance): resistance to ALL oWhy PDR defined as resistant to all antimicrobials? nThe prefix “pan-” means “all” or “whole”nSemantically, “extreme” (first used in the field of oncology/hematology) cannot be more inclusive than “
6、pan-”Falagas M, CID 2008; 46: 1121Definition of XDR (Extreme Drug resistance) for GNB by PatersonoLacking susceptibility to:n-lactams: Cefepime, Ceftazidime, Imipenem, Meropenem, Piperacillin/tazobactamn Quinolones: Ciprofloxacin, Levofloxacin plus to: nTicarcillin-clavulanate, Ampicillin-sulbactamn
7、Aminoglycosides including amikacinnTigecyclinenPolymyxins (colistin and polymyxin B)Paterson DL, CID 2007; 45: 1179Equal to the definition of PDR by Falagas常见糖非发酵菌常见糖非发酵菌 Non-fermenterso假单胞菌属假单胞菌属n铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosao不动杆菌属不动杆菌属 n鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 Acinetobacter baumanniio窄食单胞菌属窄食单胞菌属n嗜麦芽窄食
8、单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌Stenotrophomonas maltophiliao产碱杆菌属产碱杆菌属n粪产碱杆菌粪产碱杆菌 Alcaligenes faecaliso伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属n洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌 Burkholderia cepaciao黄杆菌属黄杆菌属(金黄杆菌属金黄杆菌属)n脑膜败血黄杆菌脑膜败血黄杆菌 Flavobacterium meningosepticum （脑膜败血金黄杆菌脑膜败血金黄杆菌 Chryseobacterium meningosepticum ）上海地区糖非发酵菌在革兰阴性杆菌比例的上升趋势(Wang F, et al. Int J
9、Antimicrob Agents 2003; 22: 444)革兰阴性菌中40（12337/31002）为糖非发酵菌 前前6位革兰阴性菌位革兰阴性菌株数株数大肠埃希菌大肠埃希菌799226 假单胞菌属假单胞菌属524817克雷伯菌属克雷伯菌属495916不动杆菌属不动杆菌属479615肠杆菌属肠杆菌属16845嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌16565CHINET 2009前前6 6位最常见革兰阴性菌中，位最常见革兰阴性菌中，3 3个为糖非发酵菌个为糖非发酵菌合计合计 8484上海地区糖非发酵菌中3个主要菌种的构成比变迁铜绿假单胞菌比例呈下降趋势铜绿假单胞菌比例呈下降趋势不动杆菌属比例呈上升
10、趋势不动杆菌属比例呈上升趋势嗜麦芽窄食单胞菌趋于稳定嗜麦芽窄食单胞菌趋于稳定12A. baumannii is the most common pathogen of HAP in ChinaA multi-center survey conducted in 12 hospitals in China from 2008 to 2010 to know the incidence and causative pathogens of HAP.Liu YN, unpublished data by personal communicationPercentage(%)A. baumannii
11、P. aeruginosaS. aureusK. pneumoniaeC. albicansS. maltophiliaE. coliE. cloacaeC. Tropical CoNS The incidence of HAP varies from 0.9-4.1% in different hospitals in ChinaA. fumigatus1995-2004年上海地区年上海地区CSF分离菌的分布分离菌的分布李光辉，中华医院感染杂志李光辉，中华医院感染杂志 2007;17 :1278不动不动肺克肺克大肠大肠绿脓绿脓肠杆菌肠杆菌鲍曼不动杆菌是医院获得性脑膜炎最常见的革兰阴性杆菌20
12、09年华山医院不同标本的常见分离菌标本种类 株数 呼吸道分泌物 2548 铜绿假单胞菌（26.6）、不动杆菌属（18.1）、克雷伯菌属（17.3）、金葡菌（14.3） 尿液 1093 大肠埃希菌（34.4）、肠球菌属（28.4）、克雷伯菌属（10.8）、不动杆菌属（4.9） 胆汁、胸腹水等其他无菌体液 284 大肠埃希菌（19.7）、铜绿假单胞菌（14.8）、肠球菌属（13.4）、不动杆菌属（12.7） 血液 196 大肠埃希菌（19.9）、克雷伯菌属（19.4）、肠球菌属（12.8）、不动杆菌属（10.7） 伤口脓液 171 金葡菌（38.6）、铜绿假单胞菌（12.9）、肠球菌属（12.3）
13、、大肠埃希菌（9.4） 脑脊液 60 不动杆菌属（46.7）、凝固酶阴性葡萄球菌（13.3）、金黄杆菌属（8.3）、铜绿假单胞菌（6.7） 粪便 9 志贺菌属（4*） 生殖道标本 3 粪肠球菌（2*） 其他（插管、导管） 224 金葡菌（19.2）、铜绿假单胞菌（17.4）、不动杆菌属（12.9）、肠球菌属（12.5） 合计 4588 不动杆菌属是医院获得性脑膜炎、肺炎等感染的常见病原菌2008年起成为首位致病菌呼吸机在耐药不动杆菌的传播中起了重要作用o某医院脑外科病房，同时某医院脑外科病房，同时5个病人出现颅内感染个病人出现颅内感染o脑脊液持续引流，混浊脑脊液持续引流，混浊o4个病人脑脊液培
14、养为溶血不动杆菌（仅头孢吡肟、个病人脑脊液培养为溶血不动杆菌（仅头孢吡肟、阿米卡星敏感）阿米卡星敏感）o问题：问题：n感染源？如何避免颅内感染再次发生？感染源？如何避免颅内感染再次发生？n如何治疗？如何治疗？呼吸机在耐药不动杆菌的传播中起了重要作用o感染源：感染源：n手术室？手术室？n呼吸机可能大，依据：呼吸机可能大，依据：o脑外科手术多需全麻，气管插管，麻醉复苏脑外科手术多需全麻，气管插管，麻醉复苏o一例老年病例同时有呼吸道感染，痰培养也为溶血不动杆菌，一例老年病例同时有呼吸道感染，痰培养也为溶血不动杆菌，耐药性相同耐药性相同o一例为硬膜外血肿清除，手术过程中硬脑膜为破损，也出现颅一例为硬膜
15、外血肿清除，手术过程中硬脑膜为破损，也出现颅内感染内感染o处理：处理：n停用原呼吸机停用原呼吸机(23月？月？)后未再出现颅内感染流行后未再出现颅内感染流行n治疗：头孢吡肟阿米卡星治疗：头孢吡肟阿米卡星5例均痊愈出院例均痊愈出院OUTLINEo不动杆菌在临床分离菌中的比例不动杆菌在临床分离菌中的比例o不动杆菌的耐药性问题不动杆菌的耐药性问题o不动杆菌感染的抗菌治疗不动杆菌感染的抗菌治疗纽约地区分离鲍曼不动杆菌的耐药性高、上升快纽约地区分离鲍曼不动杆菌的耐药性高、上升快对亚胺培南的敏感率由对亚胺培南的敏感率由1999年的年的67降至降至2006年的年的37JAC 20072002-08美国鲍曼不
16、动杆菌对碳青霉烯类等抗菌药的耐药性上升趋势Mera RM, 49th ICAACN55,330Carbapenem associated multi-drug non-susceptibility was defined as resistance to carbapenems and two or more of the following four drug classes: antipseudomonal cephalosporins, -lactamase inhibitor combinations, fluoroquinolones, andaminoglycosides2008年
17、对碳氢霉烯类年对碳氢霉烯类耐药率近耐药率近50全球范围收集不动杆菌属对抗菌药的敏感性低Mendes RE , 49th ICAAC4,204 Acinetobacter spp. were collected:USA (17%)European (EU; 22%)Latin American (LA; 25%)Asian (36%)2008年对亚胺培南年对亚胺培南敏感率敏感率50上海地区不动杆菌属对抗菌药的耐药性变迁 (%)抗菌药抗菌药19992000200120022003200420052006200720082009头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦-5689141281120哌拉西林哌拉西林
18、4151444249525755585860头孢他啶头孢他啶4046303843455048535554头孢哌酮头孢哌酮 64-57596579-51457935头孢吡肟头孢吡肟-33292935374351464648哌拉西林三唑巴哌拉西林三唑巴坦坦19-202730323744464753氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦1116192119223034亚胺培南亚胺培南 4332441016212738美罗培南美罗培南 -43-561117222840阿米卡星阿米卡星3133313133364144424449环丙沙星环丙沙星3745373842465050555757对碳氢霉烯类的耐药率，对碳
19、氢霉烯类的耐药率，2005年较年较2004年上升年上升1倍；近年来持续上升倍；近年来持续上升(2009 n=4796, A. baumannii 87%; 2010 n=5523, A. baumannii 90% )CHINET 2009 & 2010不动杆菌属对抗菌药的耐药性高泛耐药菌发生情况 （不包括多粘菌素及替加环素） CHINET 2009医院医院铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌总株数总株数（）（）总株数总株数（）（）华山医院华山医院9/8501.1118/60319.6瑞金医院瑞金医院13/3313.960/42914.0协和医院协和医院4/4740.8213/50
20、542.2同济医院同济医院7/4881.423/4265.4浙医一附院浙医一附院12/6062.0200/74127.0广州一附院广州一附院0/3220.018/1899.5重医一附院重医一附院6/1673.66/2612.3北京医院北京医院14/4673.027/9927.3儿科医院儿科医院0/1920.00/1330.0儿童医院儿童医院1/971.016/13611.8甘肃人民医院甘肃人民医院0/1310.05/1234.1新疆医大一附院新疆医大一附院0/1220.00/1110.0安徽医大一附院安徽医大一附院12/3083.923/2389.7昆明医大一附院昆明医大一附院7/3572.0
21、0/1690.0合计合计85/49121.7709/416317.02008年年85/41302.1340/312010.92007年年129/39883.276/27182.8201021%20101.7%鲍曼不动杆菌耐药性小结o包括中国在内的全球范围，鲍曼不动杆菌包括中国在内的全球范围，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率对碳青霉烯类的耐药率50o我国泛耐药鲍曼不动杆菌的发生率高，近我国泛耐药鲍曼不动杆菌的发生率高，近4年明显上升年明显上升OUTLINEo不动杆菌在临床分离菌中的比例不动杆菌在临床分离菌中的比例o不动杆菌的耐药性问题不动杆菌的耐药性问题o不动杆菌感染的抗菌治疗不动杆菌感染的抗菌
22、治疗鲍曼不动杆菌感染可选用的抗菌药o含舒巴坦的含舒巴坦的内酰胺酶抑制剂合剂：内酰胺酶抑制剂合剂：n头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦n氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦o碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南等o氨基糖苷类：阿米卡星、异帕米星氨基糖苷类：阿米卡星、异帕米星o多粘菌素类：多粘菌素多粘菌素类：多粘菌素E（colistin，粘菌素）、多粘菌素，粘菌素）、多粘菌素Bo替加环素（替加环素（tigecycline）o四环素类：米诺环素、多西环素四环素类：米诺环素、多西环素o利福平利福平o其他其他n喹诺酮类如环丙沙星、莫西沙星喹诺酮类如环丙沙星、莫西沙星n头孢菌素类如头孢他啶
23、、头孢吡肟头孢菌素类如头孢他啶、头孢吡肟n其他其他内酰胺酶抑制剂合剂如哌拉西林内酰胺酶抑制剂合剂如哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 含舒巴坦的内酰胺酶抑制剂合剂o因因内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属具抗菌作用，故舒巴坦合剂对不动杆内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属具抗菌作用，故舒巴坦合剂对不动杆菌具良好的抗菌活性菌具良好的抗菌活性o国际上某些国家使用氨苄西林国际上某些国家使用氨苄西林/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦o优点：优点：n对不动杆菌均良好抗菌活性，头孢哌酮对不动杆菌均良好抗菌活性，头孢哌酮/舒巴坦的耐药率舒巴坦的耐药率24，为目前临床使用抗，为目前临床使用抗
24、菌药中耐药率最低者之一菌药中耐药率最低者之一n静脉给药，可用较大剂量，相对安全静脉给药，可用较大剂量，相对安全o缺点：缺点：n舒巴坦的每日给药剂量仍不确定，现多认为对于耐药不动杆菌感染舒巴坦的剂量可舒巴坦的每日给药剂量仍不确定，现多认为对于耐药不动杆菌感染舒巴坦的剂量可增加至增加至6g/天天o给药方案给药方案n头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦：舒巴坦：3g（头孢哌酮（头孢哌酮2g舒巴坦舒巴坦1g）q8h或或q6h，静脉滴注，静脉滴注n氨苄西林氨苄西林/舒巴坦：舒巴坦：4.5g，q8h或或q6h，静脉滴注，静脉滴注碳青霉烯类o优点：优点：n临床应用品种多：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南临床应用品
25、种多：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南n对敏感菌均很强抗菌作用对敏感菌均很强抗菌作用o缺点：缺点：n全球范围内的耐药率全球范围内的耐药率50o临床应用：临床应用：n用于敏感菌所致的各类感染用于敏感菌所致的各类感染n与多粘菌素等其他药物联合治疗与多粘菌素等其他药物联合治疗XDR或或PDR菌株的感染菌株的感染oPK/PD指导临床给药指导临床给药n对于一些敏感性下降或中度敏感的菌株（对于一些敏感性下降或中度敏感的菌株（MIC 416mg/L），延长碳青霉烯），延长碳青霉烯类抗菌药的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至类抗菌药的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至3 h，可使血药浓度到达，可使血药浓度到
26、达MIC以上（以上（TMIC）的时间延长）的时间延长 氨基糖苷类o优点：优点：n具较好抗菌活性，耐药率近具较好抗菌活性，耐药率近50o缺点：缺点：n肾、耳毒性大肾、耳毒性大n组织浓度低，在酸性环境中抗菌活性下降组织浓度低，在酸性环境中抗菌活性下降o临床应用：临床应用：n多与其他抗菌药联合治疗敏感不动杆菌感染多与其他抗菌药联合治疗敏感不动杆菌感染o给药方案：国外推荐阿米卡星每天给药方案：国外推荐阿米卡星每天15mg/kg（0.81.2 g），国内常用），国内常用0.6g每天一次给药，对于严重感染且肾功能正常者，可加量至每天一次给药，对于严重感染且肾功能正常者，可加量至0.4g 每天每天2次静滴次
27、静滴 多粘菌素类o分为多粘菌素分为多粘菌素B及多粘菌素及多粘菌素E（colistin，粘菌素），临床应用的多，粘菌素），临床应用的多为多粘菌素为多粘菌素E，目前国内无供应，目前国内无供应o国际上推荐的剂量为粘菌素每天国际上推荐的剂量为粘菌素每天2.5mg/kg5mg/kg（200400万万U，100万万U相当于多粘菌素相当于多粘菌素E甲磺酸盐甲磺酸盐80mg），分），分24次静滴次静滴o优点：耐药率低优点：耐药率低o缺点：缺点：n肾毒性及神经系统不良反应发生率高肾毒性及神经系统不良反应发生率高n存在异质性耐药，常需与其他抗菌药合用存在异质性耐药，常需与其他抗菌药合用n给药剂量仍不确定给药剂量仍
28、不确定替加环素 Tigecyclineo甘氨酰环素类甘氨酰环素类(glycylcyclines)：四环素类米诺环素的衍生物：四环素类米诺环素的衍生物o抗菌谱极广抗菌谱极广nMRS、PRSP、VREn多重耐药革兰阴性菌多重耐药革兰阴性菌n脆弱拟杆菌等厌氧菌脆弱拟杆菌等厌氧菌n肺炎支原体等非典型病原体肺炎支原体等非典型病原体n糖非发酵菌糖非发酵菌o对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性，对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性， MIC90 2mg/Lo铜绿假单胞菌对其耐药铜绿假单胞菌对其耐药替加环素 Tigecyclineo多次给药时半衰期约为多次给药时半衰期约为40h，主要以原形排出，主要以原形排出，59粪
29、便排出，粪便排出，33尿液排出尿液排出o美国美国FDA批准用于批准用于n复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染(2005)n复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染(2005)n社区获得性肺炎社区获得性肺炎(2009)o国内适应证复杂性腹腔感染国内适应证复杂性腹腔感染2010.11批准批准 o给药方案为给药方案为100mg负荷剂量负荷剂量 继以继以50mg q12h静滴，主要不良反应为胃肠道反应静滴，主要不良反应为胃肠道反应o在某些国家或地区用于不动杆菌所致的治疗在某些国家或地区用于不动杆菌所致的治疗n缺陷：缺陷：o对不动杆菌的临界水平，存在耐药株对不动杆菌的临界水平，存在耐药株o血药浓度低，不适合单用
30、于血流感染血药浓度低，不适合单用于血流感染o给药剂量较小，抑菌剂，常需与其他抗菌药合用给药剂量较小，抑菌剂，常需与其他抗菌药合用四环素类o优点：优点：n耐药率低，米诺环素的耐药率为耐药率低，米诺环素的耐药率为23n美国美国FDA批准该药用于鲍曼不动杆菌的治疗，但临床资料不多批准该药用于鲍曼不动杆菌的治疗，但临床资料不多o缺点：缺点：n抑菌剂抑菌剂n给药剂量小给药剂量小n米诺环素国内无静脉制剂米诺环素国内无静脉制剂o临床应用：临床应用：n与其他抗菌药合用，治疗高度耐药鲍曼不动杆菌感染与其他抗菌药合用，治疗高度耐药鲍曼不动杆菌感染 o给药方案：给药方案：n米诺环素米诺环素100mg q12h静滴，
31、国内可使用口服片剂静滴，国内可使用口服片剂n多西环素针剂（剂量同米诺环素）多西环素针剂（剂量同米诺环素）利福平o体外及动物体内实验显示，利福平对鲍曼不体外及动物体内实验显示，利福平对鲍曼不动杆菌具杀菌作用，但单用容易产生耐药性动杆菌具杀菌作用，但单用容易产生耐药性o与其他抗菌药联合治疗多重耐药菌感染与其他抗菌药联合治疗多重耐药菌感染o国际上有报道给药剂量为国际上有报道给药剂量为10mg/kg q12h静滴。静滴。也可使用也可使用300mg每天每天2次口服次口服 鲍曼不动杆菌的抗菌治疗 (国际)o非多重耐药菌感染非多重耐药菌感染n敏感的敏感的内酰胺类抗菌药内酰胺类抗菌药n根据药敏试验结果选用其他
32、敏感抗菌药根据药敏试验结果选用其他敏感抗菌药o多重耐药菌感染多重耐药菌感染n碳青霉烯类碳青霉烯类n舒巴坦或含舒巴坦合剂舒巴坦或含舒巴坦合剂o碳青霉烯类耐药菌感染碳青霉烯类耐药菌感染n多粘菌素多粘菌素o与利福平等其他抗菌药合用与利福平等其他抗菌药合用o对于有气管支气管炎或呼吸机相关性肺炎者，可用多粘菌素雾化吸入对于有气管支气管炎或呼吸机相关性肺炎者，可用多粘菌素雾化吸入n替加环素替加环素o对于考虑由复数菌引起的复杂性腹腔感染及皮肤软组织感染，可作为首对于考虑由复数菌引起的复杂性腹腔感染及皮肤软组织感染，可作为首选药物选药物 Curr Opin Infect Dis 2010; 23: 332PD
33、R、XDR鲍曼不动杆菌感染的治疗鲍曼不动杆菌感染的治疗 (国际国际)o单药：多粘菌素、替加环素单药：多粘菌素、替加环素(?)o两药联合：两药联合：n多粘菌素多粘菌素 + 亚胺培南亚胺培南n舒巴坦亚胺培南舒巴坦亚胺培南n利福平亚胺培南利福平亚胺培南n多粘菌素多粘菌素 + 利福平利福平n多粘菌素舒巴坦多粘菌素舒巴坦o三药联合三药联合n亚胺培南亚胺培南 + 利福平利福平+ 多粘菌素多粘菌素 n亚胺培南亚胺培南 + 利福平利福平+ 妥布霉素（异帕米星？）妥布霉素（异帕米星？） 多立培南与粘菌素联合治疗XDR不动杆菌感染的实验与临床研究 Shiekds RK, 49th ICAAC （Univ. of
34、Pittsburgh）o5株株XDR不动杆菌：不动杆菌：4株协同作用，株协同作用，1株相加作用。株相加作用。o杀菌曲线实验显示由单药不能杀灭或抑菌作用变为联合后均呈杀菌作用杀菌曲线实验显示由单药不能杀灭或抑菌作用变为联合后均呈杀菌作用o联合后药物浓度可达联合后药物浓度可达MIC以上以上单药单药MIC (mg/L)联合后联合后MIC (mg/L)多立培南多立培南32-641-16粘菌素粘菌素0.5-20.25-0.5o以多立培南粘菌素治疗以多立培南粘菌素治疗4例例XDR不动杆菌所致实质脏器移不动杆菌所致实质脏器移植术后肺炎，植术后肺炎，3例痊愈，例痊愈，1例于治疗后例于治疗后1周出现铜绿假单胞菌
35、周出现铜绿假单胞菌二重感染而停药二重感染而停药结论：多立培南粘菌素可能为治疗结论：多立培南粘菌素可能为治疗XDR不动杆菌感染的有效不动杆菌感染的有效治疗选择治疗选择XDR不动杆菌感染的治疗多粘菌素与碳氢霉烯类联合治疗器官移植患者的PDR鲍曼不动杆菌感染E. KWAK, 49th ICAAC K-982 (Univ. of Pittsburgh) o13例例PDR鲍曼不动感染（鲍曼不动感染（12例肺炎、例肺炎、1例纵隔炎），例纵隔炎），9例死亡例死亡o200708，以替加环素及利福平为基础的联合治疗，以替加环素及利福平为基础的联合治疗，6例均死亡例均死亡o08年年12月起，改为多粘菌素与碳氢霉烯
36、类的联合治疗，月起，改为多粘菌素与碳氢霉烯类的联合治疗，4例中例中3例有效例有效o3例以多粘菌素氨苄西林例以多粘菌素氨苄西林/舒巴坦治疗（对后者显示中敏），舒巴坦治疗（对后者显示中敏），1例有效，例有效，2例死亡例死亡o结论：以以往均死亡的历史对照显示，多粘菌素与碳氢霉烯类结论：以以往均死亡的历史对照显示，多粘菌素与碳氢霉烯类的联合可显著提高的联合可显著提高PDR鲍曼不动移植后感染的疗效鲍曼不动移植后感染的疗效泛耐药鲍曼不动杆菌感染治疗（国内？）o方案：方案：n呼吸道感染呼吸道感染o大剂量头孢哌酮大剂量头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦(3.0 q8h)多西环素多西环素(0.1 q12h或或tid静滴静滴
37、)o大剂量氨苄西林大剂量氨苄西林/舒巴坦舒巴坦+多西环素多西环素n中枢神经系统感染及血流感染中枢神经系统感染及血流感染o大剂量头孢哌酮大剂量头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦(3.0 q8h)多西环素多西环素(0.1 q12h或或tid静滴静滴)碳青霉烯类碳青霉烯类o疗效相关因素：疗效相关因素：n气管插管、其他异物留置气管插管、其他异物留置n昏迷昏迷n全身营养因素：低蛋白血症、贫血等全身营养因素：低蛋白血症、贫血等例 极度耐药（XDR）鲍曼不动杆菌肺炎的治疗oM 75yoCOPD病史病史20余年，继发感染伴呼衰入余年，继发感染伴呼衰入ICU，使用，使用呼吸机呼吸机o痰培养鲍曼不动杆菌，头孢哌酮痰培养鲍曼不
38、动杆菌，头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 I，米诺环，米诺环素素 S，其他均耐药，其他均耐药o临床诊断：临床诊断：nCOPD感染感染n呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎例 极度耐药（XDR）鲍曼不动杆菌肺炎的治疗o抗菌治疗抗菌治疗n头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 3.0 ivgtt q8hn多西环素多西环素 0.1 ivgtt bido第第3天体温退，天体温退，1周后停呼吸机，疗程周后停呼吸机，疗程2周，痊愈出院周，痊愈出院例 泛耐药不动杆菌所致脑膜炎及肺炎的治疗oM，49y （F8966）o脑外伤颅内血肿清除术后，昏迷脑外伤颅内血肿清除术后，昏迷3月月o发热、咳嗽、咳痰发热、咳嗽、咳痰o检：气管切口、留
39、置导管，检：气管切口、留置导管，T38.539，两肺干湿罗音，两肺干湿罗音o(5/13) CSF：Wbc 48106/L，P83, Pr 2880 mg/L，Gs1.1 mmol/L 备注：镜下见大量细菌，建议细菌培养备注：镜下见大量细菌，建议细菌培养o(5/14)血血Wbc 9109/L，P76%o(5/13)CSF及痰培养：鲍曼不动杆菌，仅及痰培养：鲍曼不动杆菌，仅头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 I，其他抗，其他抗菌药菌菌药菌Ro肺肺CT：两肺渗出，右侧少量胸腔积液：两肺渗出，右侧少量胸腔积液o诊断：脑膜炎、肺炎（泛耐诊断：脑膜炎、肺炎（泛耐药菌感染）药菌感染）o5/166/6：n头孢哌酮
40、头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 3.0 ivgtt q8hn帕尼培南帕尼培南 1.0 ivgtt q8hn多西环素多西环素 0.1 ivgtt q8ho6/76/21, 氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦4.5 ivgtt q8ho5/27 起体温正常，其他症状、起体温正常，其他症状、体征逐渐好转体征逐渐好转例 泛耐药不动杆菌所致脑膜炎及肺炎的治疗5/13 5/19 5/20 5/22 5/316/2Wbc48309653Gs1.12.72.72.93.03.4Pr2880 1381 1333 1176 718790Cl113115119120124119CSF检查检查SUMMARYo鲍曼不动杆菌感染的临
41、床地位：鲍曼不动杆菌感染的临床地位：n感染发生率近年来有明显上升的趋势感染发生率近年来有明显上升的趋势n为医院获得性感染的常见病原菌为医院获得性感染的常见病原菌o鲍曼不动杆菌的耐药性：鲍曼不动杆菌的耐药性：n对抗菌药的耐药性高，对碳青霉烯类的耐药率对抗菌药的耐药性高，对碳青霉烯类的耐药率50n泛耐药比例近年上升明显泛耐药比例近年上升明显o鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗：鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗：n经验选用抗菌药困难经验选用抗菌药困难n对于泛耐药菌感染缺乏有效的治疗药物，可使用一些联合治疗方案对于泛耐药菌感染缺乏有效的治疗药物，可使用一些联合治疗方案n头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦为目前相对最为合适的治疗药物舒巴坦为目前相对最为合适的治疗药物
