1、抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs1.抗高血压药抗高血压药高血压定义及分级高血压定义及分级高血压并发症高血压并发症血压形成机制血压形成机制抗高血压药物分类抗高血压药物分类抗高血压药的临床应用抗高血压药的临床应用2.原：成人血压原：成人血压140/90mmHg140/90mmHg 新：成人血压新：成人血压130/80mmHg130/80mmHg 高血压定义高血压定义3.高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类别类别 收缩压收缩压 (SBP) 舒张压舒张压 (DBP) 靶器官损害靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度程度 1 级高
2、血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度） 但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 （重度）（重度） 已失代偿已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年年10月）月）（轻度）（轻度）4.高血压的分类与诊断标准（高血压的分类与诊断标准（2017AHA指南）指南）5. 并发症：并发症： 心衰心衰 冠心病冠心病 脑血管意外脑血管意外 肾衰肾衰6.血压形成的基本因素：血压形成的基本因素： 心输出量
3、：心功能、回心血量、血容量心输出量：心功能、回心血量、血容量 外周血管阻力：小动脉紧张度外周血管阻力：小动脉紧张度调节血压的神经体液因素：调节血压的神经体液因素： 交感神经交感神经-肾上腺素系统肾上腺素系统 肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统RAS 血管舒缓肽血管舒缓肽-激肽激肽-前列腺素系统前列腺素系统 血管内皮松弛因子血管内皮松弛因子-收缩因子系统收缩因子系统主要由交感神经和主要由交感神经和RAS调节调节7.一一、神经调节：交感神经系统、神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管收缩血管收缩二二、体液调节：肾素、体液调节：肾素- -血管
4、紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 -R-R阻断药阻断药ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药 (噻嗪类噻嗪类)利尿降压利尿降压8.抗高血压药物分类抗高血压药物分类 利尿药利尿药 交感神
5、经抑制药交感神经抑制药1.中枢性抑制药中枢性抑制药2.神经节阻断剂神经节阻断剂3.去甲肾上腺素阻滞剂去甲肾上腺素阻滞剂4.肾上腺素受体阻断剂（肾上腺素受体阻断剂（R） 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 血管扩张药血管扩张药 肾素肾素血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药:1.ACEI抑制药抑制药 2.AngII受体阻断受体阻断剂剂 3.肾素抑制肾素抑制药药9.10.11.一、一、 利尿药利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 【降压机制【降压机制】1 用药初期用药初期：排：排Na+ 利尿利尿Na+ -水负平衡水负平衡细细胞外液胞外液 血容量血容量 BP 2 长期用药（长期用药
6、（3-4周后）：周后）：小动脉壁细胞内小动脉壁细胞内Na+ Na+-Ca2+双向双向交换机制交换机制-细胞内细胞内Ca2+ -血管平滑肌对血管平滑肌对NA等缩血管物质反应等缩血管物质反应性性 血管扩张血管扩张后负荷后负荷 BP 。12.一、利尿药一、利尿药【降压特点【降压特点】1 口服吸收良好口服吸收良好 ，降压作用温和，持久；，降压作用温和，持久；2 长期应用仍可致不良反应：长期应用仍可致不良反应： 1）血浆）血浆肾素水平肾素水平 -血管紧张素血管紧张素 ，醛固酮，醛固酮 -水钠潴留水钠潴留-耐受性耐受性； 2）低血钾；高血糖，高血脂；升高血尿酸。）低血钾；高血糖，高血脂；升高血尿酸。吲达帕
7、胺吲达帕胺 indapamide13.二、交感神经阻滞药、交感神经阻滞药(一一)中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药 交感中枢：抑制性神经元：交感中枢：抑制性神经元： 2 - NA 兴奋性神经元：兴奋性神经元： - Isoprenaline可乐定可乐定 Clonidine（戒毒）（戒毒） 甲基多巴甲基多巴 alpha-methyldopa (孕妇孕妇)(二二)神经节阻断药神经节阻断药美加明美加明 mecamylamine(三三)抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平利血平 reserpine (四四)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1 哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 多沙唑
8、嗪多沙唑嗪 Doxazosin 美托洛尔美托洛尔 Metoprolol 阿替洛尔阿替洛尔 Atenolo 拉贝洛尔拉贝洛尔 Labetalol 卡维地洛卡维地洛 Carvedilol14.【药理作用【药理作用】1 1 降压作用降压作用： 1) 1) 起效缓慢，温和，持久；起效缓慢，温和，持久； 2) 2) 降压同时伴有心率减慢；降压同时伴有心率减慢；机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵胺泵结合结合- - -递质合成递质合成 ，储存储存 ，再摄取再摄取 -递质耗竭递质耗竭-交感神经传导交感神经传导 - - -血管扩张，血管扩张，BPBP 2
9、 2 中枢抑制作用中枢抑制作用：镇静、安定作用。镇静、安定作用。【临床应用【临床应用】轻度高血压：轻度高血压：躁狂型精神病：躁狂型精神病：【不良反应【不良反应】 1 1 副交感神经兴奋症状；副交感神经兴奋症状； 2 2 中枢抑制：镇静，嗜睡，中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症精神抑郁症。15. 1受体阻断药哌唑嗪受体阻断药哌唑嗪prazosin 【降压特点【降压特点】 选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜 1受体：受体： 降压效力中等偏强：降压效力中等偏强： 首剂效应综合征首剂效应综合征，直立性低血压，直立性低血压16.美托洛尔美托洛尔 Metoprolol【降压机制【降压机制】1 1 心脏心脏
10、: : 受体受体 心输出量心输出量 收缩压收缩压 ；2 2 肾肾: : 分泌肾素分泌肾素 -RAS-RAS系统系统 血管紧张素血管紧张素IIII水平水平 ；3 3 中枢中枢: : 1受体受体 中枢兴奋性神经元中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力外周交感神经张力血管阻力血管阻力；【应用【应用】 适用于各型高血压，心绞痛、心肌梗死、主动脉夹层、适用于各型高血压，心绞痛、心肌梗死、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进等。心律失常、甲状腺机能亢进等。【用药注意【用药注意】 首过效应首过效应 停药综合征停药综合征17.三、钙拮抗药三、钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平 nifedipine【药理作用【药理作用】抑
11、制细胞膜钙通道抑制细胞膜钙通道游离钙离子游离钙离子血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩血管扩张血管扩张【不良反应【不良反应】降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率和心搏出量和心搏出量，血浆肾素活性，血浆肾素活性，合用合用R R阻断药可免此反应而增强其降压作用。阻断药可免此反应而增强其降压作用。踝部水肿：毛细血管前血管扩张所致。踝部水肿：毛细血管前血管扩张所致。【临床应用【临床应用】轻、中、重度高血压。轻、中、重度高血压。18.四、血管舒张药四、血管舒张药肼屈嗪肼屈嗪hydralazine 【降压特点【降压特点】 主要松弛主要松弛小动脉小动脉平滑肌平滑肌快，效果明显适于治疗快，效果明显适于治疗中度中度
12、高血压；高血压；不良反应多：不良反应多：1）反射性兴奋交感神经）反射性兴奋交感神经:心率心率 、耗氧量、耗氧量 合用阻断剂；合用阻断剂；肾素分泌肾素分泌 水钠潴留水钠潴留耐受性：合用利尿药；耐受性：合用利尿药；2 2）长期大量：）长期大量：全身性红斑狼疮综合征全身性红斑狼疮综合征，用量，用量 200mg/200mg/日日19.硝普钠硝普钠sidium nitroprusside 【药理作用【药理作用】松弛小动脉（阻力血管）松弛小动脉（阻力血管）外周阻力外周阻力后负荷后负荷血压血压，心功能改善心功能改善松弛静脉（容量血管松弛静脉（容量血管）前负荷前负荷血压血压,心功能改善心功能改善【作用特点【作
13、用特点】 快，短，口服不吸收，需静脉给药快，短，口服不吸收，需静脉给药【应用【应用】 高血压危象高血压危象 急慢性心功能不全急慢性心功能不全【不良反应【不良反应】 硫氰化物蓄积中毒硫氰化物蓄积中毒20.五、五、 RAS系统抑制药系统抑制药 （一）血管紧张素转化酶抑制剂（一）血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI卡托普利卡托普利 captopril 【药理作用【药理作用】 1. 选择性抑制肾素选择性抑制肾素-血管紧张素血管紧张素转化酶转化酶(ACEI):血浆及局部组织中血浆及局部组织中RAS活性活性 血管紧张素血管紧张素生成生成 动静脉舒张动静脉舒张血血压压 2.抑制激肽酶抑制激肽酶: 缓激肽降解缓激
14、肽降解血管扩张血管扩张血压血压 【应用【应用】1 . 各期高血压各期高血压 2 . 充血性心力衰竭充血性心力衰竭3.伴有左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死，伴有左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死，糖尿病的高血压患者的糖尿病的高血压患者的首选首选药药【不良反应【不良反应】1 低血压低血压 ；2 咳嗽咳嗽；3其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少。，偶见中性白细胞减少。21.（二）（二） 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦 losartan【药理作用【药理作用】 降血压降血压：选择性阻断选择性阻断AT1
15、受体受体阻滞血管紧张素阻滞血管紧张素介导的介导的血血管收缩、醛固酮释放管收缩、醛固酮释放血压血压；【药物特点【药物特点】不良反应较不良反应较ACEI少：少： 较少引起干咳较少引起干咳及血管神经性水肿；及血管神经性水肿；22.血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 A1 受体阻断剂（洛沙坦）受体阻断剂（洛沙坦）血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 血管紧张素受体血管紧张素受体 ACE 转化酶转化酶 ACEI(卡托普利）卡托普利）激肽原激肽原 缓激肽缓激肽 降解降解 前列腺素前列腺素 血管扩张血管扩张 血管收缩血管收缩 血压血压 血压血压 影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图影响血管紧张素形
16、成和作用药降压机制示意图23. 抗高血压药的合理应用抗高血压药的合理应用药物治疗的目标：稳定地降低血压，更要减轻或逆药物治疗的目标：稳定地降低血压，更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并发症的发生率和病死率。转靶器官损伤，降低并发症的发生率和病死率。治疗新概念：治疗新概念：有效治疗与终生治疗；有效治疗与终生治疗； 保护靶器官；保护靶器官； 平稳降压；平稳降压； 联合用药；联合用药； 个体化治疗。个体化治疗。HOTHOT研究：抗高血压治疗的目标血压：研究：抗高血压治疗的目标血压： 138/83mmHg138/83mmHg24.用药原则用药原则 1.小剂量开始，逐步增加剂量。终身应用。 2.优先选择长效制剂。 3.联合用药：如ACEI+钙阻，-R+钙阻。 4.个体化。 5.定期服用。 6.定期监测。25. 依据患者年龄、性依据患者年龄、性别、种族、病情程度、别、种族、病情程度、并发症等制定治疗方案。并发症等制定治疗方案。按照按照“疗效最好，不良疗效最好，不良反应最少反应最少”的原则，选的原则，选择最佳药物和剂量择最佳药物和剂量。 个体化治疗个体化治疗26. THANK YOU27.
