1、肿瘤与肾脏病背景介绍1机制探究2目录目录CONTENTS治疗4临床及病理3 总结5背景介绍背景介绍l 1879年，Sutton 等对9名霍奇金病人行尸检，5名有淋巴瘤肾脏浸润；l 1922年，Galloway首次报道恶性肿瘤与肾小球疾病的关系-霍奇金病伴肾病综合征 。l 1966年，Lee首次进行了令人信服的临床病理研究，101个10年中表现为NS的病人，11%伴有肿瘤，比同龄组肿瘤的发病率高出了10倍。背景介绍肾脏及肾外肿瘤均可直接或间接导致肾脏损害，肾脏及肾外肿瘤均可直接或间接导致肾脏损害，轻则只表现为蛋白尿、血尿、肾病综合征，重则轻则只表现为蛋白尿、血尿、肾病综合征，重则急、慢性肾功能不
2、全。急、慢性肾功能不全。肿瘤患者同样是肾脏病的高危人群！肿瘤患者同样是肾脏病的高危人群！ 背景介绍1、肿瘤与肾脏病变的临床表现在时间上密切相关。、肿瘤与肾脏病变的临床表现在时间上密切相关。2、肿瘤得到缓解或完全去除后，肾病亦得到缓解。、肿瘤得到缓解或完全去除后，肾病亦得到缓解。3、肿瘤复发时，肾病亦伴随复发。、肿瘤复发时，肾病亦伴随复发。4、肾小球上证实有肿瘤抗原和相关抗体的存在。、肾小球上证实有肿瘤抗原和相关抗体的存在。依据背景介绍1.非实体瘤非实体瘤 血液系统肿瘤：血液系统肿瘤：最常见最常见 白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等2.实体瘤实体瘤 肺、胃肠道、乳腺、妇
3、科肿瘤；肺、胃肠道、乳腺、妇科肿瘤； 甲状腺、肾上腺、皮肤的恶性肿瘤等甲状腺、肾上腺、皮肤的恶性肿瘤等3.良性肿瘤良性肿瘤 嗜铬细胞瘤、子宫平滑肌瘤等嗜铬细胞瘤、子宫平滑肌瘤等引发肾脏病的肿瘤机制探究肿瘤如何损伤肾脏？机制探究 肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾脏导致肾脏受损脏导致肾脏受损肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发肾肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发肾脏病脏病肿瘤的代谢产物及其治疗过程所致的肾脏肿瘤的代谢产物及其治疗过程所致的肾脏损害损害肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾脏导致肾脏受损肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾脏导致肾脏受损l 肿瘤可以经过血液
4、、淋巴或直接蔓延而浸润肾组织，导致肾小肿瘤可以经过血液、淋巴或直接蔓延而浸润肾组织，导致肾小球、小管、间质、血管、输尿管及肾周组织受损，以恶性淋巴球、小管、间质、血管、输尿管及肾周组织受损，以恶性淋巴瘤、白血病多见。瘤、白血病多见。l Richmond报道肾实质的侵犯率：淋巴肉瘤报道肾实质的侵犯率：淋巴肉瘤49%、网状细胞、网状细胞肉瘤肉瘤46%、霍奇金病、霍奇金病13%；白血病肾侵犯率：；白血病肾侵犯率：52%。l 实体肿瘤中以肺癌最易发生肾转移，发生率为实体肿瘤中以肺癌最易发生肾转移，发生率为13.2%。l 当然，一些肿瘤生长在腹腔内，产生压迫，导致尿路梗阻，而当然，一些肿瘤生长在腹腔内，
5、产生压迫，导致尿路梗阻，而引发肾损害，比如前列腺、膀胱的肿瘤。引发肾损害，比如前列腺、膀胱的肿瘤。肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发发肾脏病肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发发肾脏病1.肿瘤是重要的抗原来源，它可促使体内特异性抗体肿瘤是重要的抗原来源，它可促使体内特异性抗体产生，抗原抗体复合物沉积在肾组织导致肾小球病变。产生，抗原抗体复合物沉积在肾组织导致肾小球病变。2.肿瘤抗原还可能对肾小球基底膜有高亲和力，沉积肿瘤抗原还可能对肾小球基底膜有高亲和力，沉积在基底膜参与原位复合物的形成。在基底膜参与原位复合物的形成。 -肿瘤伴发肾脏病的患者在肿瘤伴发肾脏病的患者在GBM、上皮细胞下有电子致密、
6、上皮细胞下有电子致密物沉积、足突融合物沉积、足突融合3.肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制。肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制。肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制是体液免疫及细胞免疫肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制是体液免疫及细胞免疫l 体液免疫：肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体，抗原抗体复合物在肾小球沉积而致病。l 主要抗原：CEA（癌胚抗原）、EB病毒、非肿瘤性自身抗原等 ，见于肺、胃肠道、乳腺等实体瘤。l 细胞免疫：可能与T细胞数量与功能紊乱有关 ，多见于淋巴瘤、白血病患者。l 淋巴因子分泌增多或异常致血管通透性增加和蛋白尿。肿瘤代谢异常引起的肾损害肿瘤代谢异常引起的肾损害l 高钙血症高钙血症l 高尿酸血症
7、高尿酸血症l 低钾血症低钾血症高钙血症损伤肾脏高钙血症损伤肾脏 发生率占恶性肿瘤发生率占恶性肿瘤1020%，最高达，最高达50% PTHPTH增高：甲状旁腺癌、肺癌、胰腺癌增高：甲状旁腺癌、肺癌、胰腺癌 PTHPTH不高：多发性骨髓瘤、白血病、何杰金等不高：多发性骨髓瘤、白血病、何杰金等 可能因可能因1 1、肿瘤细胞溶骨性转移、肿瘤细胞溶骨性转移2 2、异位分泌甲状旁腺素或维生素、异位分泌甲状旁腺素或维生素D D样物质样物质3 3、破骨细胞激活因子或前列腺素、破骨细胞激活因子或前列腺素 高钙血症损伤肾脏高钙血症损伤肾脏高高钙钙血血症症儿茶酚胺儿茶酚胺间间质质性性肾肾炎炎和和肾肾纤纤维维化化肾血
8、管收缩肾血管收缩肾血流量减少肾血流量减少刺激刺激抑制抑制钠转运钠转运血管加压素血管加压素肾浓缩功肾浓缩功能减退能减退远端肾小管排酸、产氨减少远端肾小管排酸、产氨减少肾小管酸中毒肾小管酸中毒肾钙质沉着肾钙质沉着肾血管肾血管高钙血症处理高钙血症处理高尿酸血症损伤肾脏高尿酸血症损伤肾脏原因：肿瘤细胞的生长、破坏；原因：肿瘤细胞的生长、破坏； 放疗、化疗后肿瘤细胞大量崩解、核酸分解放疗、化疗后肿瘤细胞大量崩解、核酸分解急性淋巴细胞白血病：急性淋巴细胞白血病：5倍倍粒细胞性白血病、淋巴瘤：粒细胞性白血病、淋巴瘤：2倍倍 低钾血症损伤肾脏低钾血症损伤肾脏 肿瘤伴肿瘤伴ACTHACTH，肾素，醛固酮分泌增多
9、，尿排钾增多，肾素，醛固酮分泌增多，尿排钾增多 肠道肿瘤使钾由肠道丢失肠道肿瘤使钾由肠道丢失 肿瘤晚期，钾摄入不足肿瘤晚期，钾摄入不足 持续性低血钾可致肾小管上皮细胞空泡变性和肾间质损害。持续性低血钾可致肾小管上皮细胞空泡变性和肾间质损害。肿瘤治疗对肾脏的损害肿瘤治疗对肾脏的损害l放射性肾炎放射性肾炎l肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征l化疗药物的肾脏损害化疗药物的肾脏损害 放射性肾炎放射性肾炎后腹膜淋巴瘤后腹膜淋巴瘤 盆腔肿瘤盆腔肿瘤肾区照射肾区照射 放射性肾炎放射性肾炎潜伏期：潜伏期：6 6月月-12-12月月逐渐出现高血压，肾损害、进行性肾功下降逐渐出现高血压，肾损害、进行性肾功下降放射性肾炎
10、放射性肾炎肾脏受到电离辐射后会出现组织坏死、萎缩和硬化，为非炎症性缓慢进行性肾脏疾病。以高血压及肾脏纤维化为特点。其程度与放疗剂量有关：如果对于肿瘤患者在5周内接受放疗超过23 Gy，就有可能出现放射性肾炎。放射性肾炎放射性肾炎治疗治疗：以降压为主。实验室显示：ACEI类和激素单用或联合均能改善肾脏病变。预防预防：控制照射总剂量，应23 Gy； 肾脏部位用铅板保护； 充分水化、适量应用碳酸氢钠碱化尿液，减轻 肿瘤溶解所致肾脏损伤 肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征主要出现于化疗后大量细胞破坏后主要出现于化疗后大量细胞破坏后临床常可见：临床常可见： 急性尿酸性肾病急性尿酸性肾病 高磷血症、高钾血症高磷
11、血症、高钾血症 急性肾小管坏死急性肾小管坏死 肿瘤溶解综合征的发病机制肿瘤溶解综合征的发病机制1.1. 肿瘤细胞溶解：细胞内核酸大量释放，在黄嘌呤氧化酶作用下转化为次肿瘤细胞溶解：细胞内核酸大量释放，在黄嘌呤氧化酶作用下转化为次黄嘌呤、黄嘌呤，最终生成尿酸，产生高尿酸血症，尿酸结晶沉积于肾黄嘌呤、黄嘌呤，最终生成尿酸，产生高尿酸血症，尿酸结晶沉积于肾小管以及肿瘤细胞肾浸润，导致肾功能不全。小管以及肿瘤细胞肾浸润，导致肾功能不全。2.2. 细胞破坏：细胞内钾离子释放，同时肾功能不全、钾离子排泄障碍导致细胞破坏：细胞内钾离子释放，同时肾功能不全、钾离子排泄障碍导致髙钾血症。髙钾血症。3.3. 细胞
12、内磷酸盐释放：产生高磷酸血症，继发磷酸钙沉积，导致肾功能不细胞内磷酸盐释放：产生高磷酸血症，继发磷酸钙沉积，导致肾功能不全。全。4.4. 低钙血症：磷与钙结合以磷酸盐形式沉积，导致低钙血症，神经肌肉兴低钙血症：磷与钙结合以磷酸盐形式沉积，导致低钙血症，神经肌肉兴奋性增高、感觉迟钝。奋性增高、感觉迟钝。肿瘤溶解综合征的临床表现肿瘤溶解综合征的临床表现1.1. 高尿酸血症：高尿酸血症： 恶心、呕吐、嗜睡、血尿、肾功能不全恶心、呕吐、嗜睡、血尿、肾功能不全2.2. 高磷血症及低钙血症：高磷血症及低钙血症： 神经肌肉兴奋性增高，肌肉抽搐。皮肤瘙痒、眼和关节炎症、肾损害神经肌肉兴奋性增高，肌肉抽搐。皮肤
13、瘙痒、眼和关节炎症、肾损害3.3. 髙钾血症：髙钾血症： 疲乏无力，肌肉酸痛、心率失常，甚至心脏骤停疲乏无力，肌肉酸痛、心率失常，甚至心脏骤停上述表现可在化疗后上述表现可在化疗后6h-5d6h-5d内出现，多数患者在内出现，多数患者在1-3d1-3d发发生，以骤然生，以骤然39-4039-40高热起病。高热起病。肿瘤溶解综合征的诊断标准肿瘤溶解综合征的诊断标准肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征的防治肿瘤溶解综合征的防治治疗恶性肿瘤过程中，警惕肿瘤溶解综合征治疗恶性肿瘤过程中，警惕肿瘤溶解综合征 化疗药物的肾脏损害化疗药物的肾脏损害 化疗药物的肾脏损害化疗药物的肾脏损害 -化疗药物的肾脏
14、损害化疗药物的肾脏损害 临床及病理临床表现及病理表现多样性肿瘤伴肾脏病的病理表现肿瘤伴肾脏病的病理表现肿瘤引起肾脏病可能是多种的，肾病综合征比较常见。对于中、老年肾病综合征，尤其是病理类型：膜性肾病，微小病变，要积极寻找继发原因：排除实体瘤、血液系统肿瘤。治疗肿瘤的治疗探寻其余探寻其余关键因子关键因子l明确诊断后尽可能早期手术治疗，手术前作好充分准备l选择合理有效的治疗方案，化疗或放疗，针对具体患者调整剂量，尽量做到个体化l治疗肿瘤时注意监测药物副作用l多数肾病可随肿瘤的缓解而缓解 肾病的治疗探寻其余探寻其余关键因子关键因子l积极治疗原发病，综合处理与肿瘤治疗相结合 l肾病综合征：-手术尽量在纠正低蛋白血症后进行-化疗时按化疗方案，剂量根据肾功能适当调整-化疗间期治疗方案同原发性NS？ l 血液净化治疗总结总结 随着恶性肿瘤的发病率增加，肿瘤的治疗手段不断增多，其伴发的肾脏病也呈上升趋势。 肿瘤伴发的肾脏病病因复杂，临床表现及病理类型多样化，肿瘤与肾脏病之间的联系及治疗利弊的权衡仍需探究。谢谢THANK YOU
