1、第十一章第十一章 内分泌内分泌 生长激素，甲状腺激素，胰岛素，糖皮质激生长激素，甲状腺激素，胰岛素，糖皮质激素的作用素的作用甲状腺激素，胰岛素的分泌调节甲状腺激素，胰岛素的分泌调节激素的概念及激素的一般特征激素的概念及激素的一般特征内分泌系统内分泌系统: :由内分泌腺和内分泌细胞组成。由内分泌腺和内分泌细胞组成。重要的内分泌腺重要的内分泌腺：脑垂体：脑垂体、甲状腺甲状腺、甲状旁腺甲状旁腺、 胰岛、肾上腺和性腺等。胰岛、肾上腺和性腺等。 机体许多器官机体许多器官、组织都有内分泌的功能组织都有内分泌的功能： 胃肠内分泌胃肠内分泌、心脏内分泌心脏内分泌、肾脏内分泌肾脏内分泌 和神经内分泌等。和神经内
2、分泌等。一、一、What is Endocrine ?内分泌细胞分泌的化学物质由细胞直接进入血液，并经血液内分泌细胞分泌的化学物质由细胞直接进入血液，并经血液运输到全身发挥作用。运输到全身发挥作用。内分泌腺内分泌腺兼有内分泌功能的器官兼有内分泌功能的器官二、内分泌系统的组成二、内分泌系统的组成二、二、激素作用的一般特性激素作用的一般特性 信息传递作用信息传递作用 特异性特异性 高效能高效能（四）相互作用（四）相互作用第二节下丘脑和垂体的内分泌第二节下丘脑和垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌( (一一) )下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑下丘脑神经垂体神经
3、垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉二、下丘脑分泌的激素二、下丘脑分泌的激素血管升压素（血管升压素（VPVP）催产素（催产素（OXTOXT）到达到达 腺垂体（腺垂体（9 9）神 经 垂 体 （神 经 垂 体 （ 2 2 ）生长激素生长激素释放激素释放激素（GHRHGHRH）生长激素生长激素释放抑制激素释放抑制激素（GHRIHGHRIH）催乳素催乳素释放因子释放因子（PRFPRF）催乳素催乳素释放抑制因子释放抑制因子（PIFPIF）促黑素促黑素释放因子释放因子（MRFMRF）促黑素促黑素释放抑制因子释放抑制因子（MIFMIF）释放激素释放激素 （TRHTRH）释放
4、激素释放激素（CRHCRH）释放激素释放激素（GnRHGnRH）二、腺垂体激素二、腺垂体激素(一一) 生长素生长素（Growth Hormone, GH） 组成：组成：191个氨基酸个氨基酸 分子量：分子量：22 kD 血清含量：静息状态下，成年男性血清含量：静息状态下，成年男性15g/L 分泌：脉冲节律性分泌：脉冲节律性(14h/脉冲脉冲)，睡眠时分泌明显，睡眠时分泌明显 增加。增加。1.1.生长素的作用生长素的作用：(1)(1)促进生长发育：促进骨骼和肌肉发育。促进生长发育：促进骨骼和肌肉发育。 侏儒症侏儒症: : 幼儿时缺少幼儿时缺少 巨人症：幼儿时过多巨人症：幼儿时过多 肢端肥大症：成
5、人后过多肢端肥大症：成人后过多 GHGH异常对发育不同阶段的影响异常对发育不同阶段的影响侏儒症侏儒症尼诺尼诺70cm70cmNino, your mother call you back for dinnerIm here巨人症巨人症271cm271cm肢端肥大症肢端肥大症9 Y9 Y16 Y16 Y33 Y33 Y52 Y52 Y 蛋白质：促进蛋白合成、抑制分解； 脂肪：促进脂肪分解及脂肪酸氧化； 糖：生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用。加强糖利用。 过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿病垂体性糖尿病(2)促进物质代谢：促进物质代谢：机机 制制异异 常常
6、促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育( (对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用G
7、HGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿生长素的作用生长素的作用 (二二)催乳素催乳素( Prolactin, PRL)1. PRL的作用的作用 对乳腺的作用：对乳腺的作用： 促进妊娠期乳腺的发育促进妊娠期乳腺的发育 促进分娩后乳腺的生乳促进分娩后乳腺的生乳 对性腺的作用：对性腺的作用： 女性：促进黄体形成并维持孕激素的分泌女性：促进黄体形成并维持孕激素的分泌 男性：男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长能促进
8、前列腺和精囊腺的生长甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌甲状腺激素甲状腺激素: 四碘甲腺原氨酸（四碘甲腺原氨酸（T4），又称甲状腺素；，又称甲状腺素； 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸 （T3 ） ； 逆三碘甲腺原氨酸（逆三碘甲腺原氨酸（rT3）。）。 T4的含量占绝大多数，的含量占绝大多数， T3的活性比的活性比T4强约强约10倍。倍。 一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用( (一一) )对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗 氧量和产热量增加，基
9、础代谢率氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)(BMR)升高。升高。 2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 生理剂量能促进蛋白质的合成生理剂量能促进蛋白质的合成 大剂量时则促进蛋白质的分解大剂量时则促进蛋白质的分解 (2) (2)脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪的分解和脂肪酸氧化。促进脂肪的分解和脂肪酸氧化。 加速胆固醇的降解。加速胆固醇的降解。 (3) (3)糖代谢糖代谢 生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用 T T3 3与与T T4 4对三大物质的代谢既有促进作用又有对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量
10、时促分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。进蛋白质和糖原的合成。(二二) 对生长发育的作用对生长发育的作用1.促进神经系统的发育：促进神经系统的发育：诱导某些生长因子的合成，诱导某些生长因子的合成， 促进促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；细胞的生长；2.促进长骨的生长发育促进长骨的生长发育；3.促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌 GH 和对和对 GH 有允许作用。有允许作用。 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地
11、方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3 3个月个月前补充前补充T T4 4、T T3 3, ,否则难以奏效。否则难以奏效。(三三) 对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.神经系统神经系统 提高中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性。提高中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性。2.心血管系统心血管系统 使心率使心率，心缩力心缩力，心输出量，心输出量。 T3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌时细胞内腺素刺激心肌时细胞内 cAMP 的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网Ca2+释放释放，增强心缩力。，增强心
12、缩力。 3.其他其他 增加消化管的运动和增加消化管的运动和消化腺的分泌。消化腺的分泌。 对对NE的溶解脂肪作的溶解脂肪作用、用、GH的长骨生长作用的长骨生长作用具有允许作用。具有允许作用。 对维持正常的月经及对维持正常的月经及泌乳也有作用。泌乳也有作用。三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节 自动控制回路的调节自动控制回路的调节 下丘脑下丘脑| |腺垂体腺垂体| | 甲状腺轴甲状腺轴 甲状腺自身调节甲状腺自身调节 其他其他：神经、激素等因素的影响神经、激素等因素的影响 长期缺乏碘长期缺乏碘T3、T4的合成和释放的合成和释放T3、T4的 负 反 馈 作 用的 负 反 馈 作 用TSH的合成与释
13、放的合成与释放甲状腺代偿性增生甲状腺代偿性增生、肿大，为地方性甲状肿大，为地方性甲状腺肿。腺肿。胰岛的内分泌胰岛的内分泌 胰岛胰岛 A细胞：分泌胰高血糖素细胞：分泌胰高血糖素 B细胞：分泌胰岛素细胞：分泌胰岛素 D细胞：分泌生长抑素细胞：分泌生长抑素 PP细胞：分泌胰多肽细胞：分泌胰多肽 胰岛素於胰岛素於1965年我国首先人工合成。年我国首先人工合成。(一一)胰岛素的作用胰岛素的作用 主要作用有：主要作用有： 促进糖利用，降低血糖；促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长促进
14、机体生长(需与需与 GH 共同作用时效果才明显共同作用时效果才明显)。(二二)胰岛素分泌调节胰岛素分泌调节1.血糖浓度血糖浓度2.激素作用激素作用3.神经调节神经调节胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解 脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱水脱水体重体重口渴口渴多饮多饮高渗性利尿高渗性利尿多多 尿尿( (尿糖尿糖) )多多 食食血血 糖糖饥饿感饥饿感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用( (三三) )胰岛素缺乏时的三多一少症状胰岛素缺乏时的三多一少症状肾糖阈肾糖阈肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌
15、( (一一) )皮质激素的种类、运输和灭活皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类种类 球状带：盐皮质激素（醛固酮）球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇）束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素网状带：性皮质激素 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。激素。( (二二) )糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 血糖浓度血糖浓度 1. 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 (1)糖糖： 促进肝糖原异生促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用（外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗
16、胰岛素的作用糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。引起类固醇性糖尿。(2)蛋白质蛋白质： 促进肝外组织促进肝外组织( (特别是肌肉特别是肌肉) ) 蛋白质分解，抑蛋白质分解，抑制蛋白质合成。制蛋白质合成。皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象口愈合延缓等现象 。 (3)脂肪脂肪： 促进脂肪的分解，增强脂肪
17、酸在肝内氧化过促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。程，有利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布 “满月满月脸脸” “向心性肥胖向心性肥胖”(Cushing综合征综合征)。向心性肥胖向心性肥胖糖皮质激素增多时糖皮质激素增多时：促进脂肪的分解，促进脂肪的分解，动员脂肪重新分布，动员脂肪重新分布，产生向心性肥胖。产生向心性肥胖。 2.对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 (1)血细胞：血细胞： 增强骨髓造血功能增强骨髓造血功能红细胞红细胞、血小板、血小板。 抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的
18、凋亡 淋巴细胞淋巴细胞。 促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环 中性粒细胞中性粒细胞。 增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞。 使使嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞。 (3)心血管系统：心血管系统： 增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性( (允许作用允许作用) )，有利于提高有利于提高血管的紧张性和维持血压。血管的紧张性和维持血压。 (4)神经系统：神经系统： 提高中枢神经系统兴奋性。提高中枢神经系统兴奋性。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思
19、维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。中、烦燥不安和失眠等症状。 (2)胃粘膜：胃粘膜： 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。加速胃上皮细胞脱落。 3. .对水盐代谢的作用对水盐代谢的作用: : 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮4. .抗炎症和抗过敏作用：抗炎症和抗过敏作用： 增强白细胞溶酶体膜的稳定性，增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出。入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出。 抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抑制浆细
20、胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。抗过敏。 5.应激反应中的作用应激反应中的作用 机体遭受有害刺激时机体遭受有害刺激时: 垂体垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应 (Stress reaction)。 应激反应是以应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等、醛固酮等)参与的非特异参与的非特异性反应性反应。糖皮质激素在应激反应中的主要作用糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；素等）的产生； 使能量
21、代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；心脏重要器官的供应； 对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。升高血压。 有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 短短负负反反馈馈？下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 3.糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。腺垂体有负反馈调节作用。 当长期应用糖皮质激素当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，时，由于其负反馈作用， ACTH 分泌减少，病人往分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。因此，停药应逐渐减量。
