最新分子检测在肿瘤精准治疗中的应用主题讲座课件.ppt

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1、内容分子检测与个体化治疗分子检测与个体化治疗1 NSCLCNSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGSNGS在肿瘤个体化治疗中的应用在肿瘤个体化治疗中的应用3肿瘤治疗新阶段美国临床肿瘤协会(美国临床肿瘤协会(ASCO)前任主席)前任主席 Richard L Schilsky“We have never been in a better position to advance cancer treatment. we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the p

2、atient.” 肿瘤的个体化治疗与基因检测分子诊断是实现个体化医疗的途径对克 唑替尼响应率高对易瑞沙、特罗凯响应率高对紫杉醇响应率高推荐用药前进行分子检测的权威机构国内相关诊疗规范、检测指南、专家共识l2014乳腺癌乳腺癌HER2检测指南检测指南l2010中国卫生部中国卫生部结直肠癌诊疗规范结直肠癌诊疗规范l2015中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会原发性肺癌诊疗规范原发性肺癌诊疗规范l2011胃癌胃癌HER2检测指南检测指南l2013中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识l2011中国抗癌协会肺癌专业委员会中国抗癌协会肺癌专业委员会E

3、GFR突变型肺癌的处理共识突变型肺癌的处理共识l2011中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识l2012结直肠癌结直肠癌KRAS基因突变检测专家共识基因突变检测专家共识l2013中国间变性淋巴瘤激酶(中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊断专家共识)阳性非小细胞肺癌诊断专家共识l2013非小细胞肺癌小分子非小细胞肺癌小分子EGFR TKIs耐药处理共识耐药处理共识l2014中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断

4、治疗指南细胞肺癌诊断治疗指南内容基因检测与个体化治疗基因检测与个体化治疗1 NSCLC NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGSNGS在肿瘤个体化治疗中的应用在肿瘤个体化治疗中的应用3NSCLC :从病理分型到分子分型的演变2013Histology-based subtypingadenocarcinomaMolecular-based subtyping关键是分子基因的检测肺腺癌相关靶点基因Targeted Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer: Emerging Oncogene Targets Following

5、the Success of Epidermal Growth Factor Receptor Eamon M Seminars in Oncology 目前,EGFR抑制剂的使用最为广泛非小细胞肺癌NCCN V3.2015指南推荐检测靶标驱动基因靶向药物BRAF V600E维罗菲尼、达拉菲尼MET扩增克唑替尼ROS1重组克唑替尼HER2突变曲妥珠单抗阿法替尼RET重组卡博替尼 除除EGFR、KRAS、ALK等成熟检测项目,等成熟检测项目,NCCN指南还建议检测:指南还建议检测:ALK重组与克唑替尼疗效检测意义:ALK重组阳性的非小细胞肺癌患者克唑替尼疗效好。FISH:能够识别ALK所有的重组

6、类型(包括但不限于EML4、TGF和KIF5B)PCR:只能检测特定融合形式,一般仅检测EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“ “V5” ”“ “V4” ”E17ins

7、68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALK Kinase domainALK重组判读标准第第-7天天第第25天天CTPETMET扩增在NSCLC中阳性率:2%4%IV期 NSCLC, 一线方案后的进展ALK 阴性, MET 扩增阳性开始克唑替尼 250 mg b.i.d.治疗 Ou et al., J Thorac Oncol 2011; 6:942-946MET扩增阳性克唑替尼疗效好MET检测临床意义 MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著; MET 扩增阳性预后差; MET 基因的过表达和扩增可导

8、致TKI类药物(如易瑞沙等)耐药性产生。MET扩增判读标准癌种细胞数结果判读标准非小细胞肺癌 100阳性MET/CEP7比值2.0MET/CEP7比值2.0且MET平均拷贝数5阴性MET/CEP7比值2.0且MET平均拷贝数51、 Federico Cappuzzo,et al.JCO,2009,27(10):166716742、 Aaron M Gruver,et al. Histopathology 2014, 65, 879896.MET FISH检测结果MET信号信号61,CEP7信号信号59比值为比值为1.034,判定为阴性,判定为阴性MET信号信号215,CEP7信号信号83比值为

9、比值为2.590,判定为,判定为阳性阳性RET重组预测卡博替尼疗效 RET重组在NSCLC中阳性率:1-2%Takashi Kohno,Cancer Science,2013,104(11):13961400HER-2扩增检测意义 乳腺癌 HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益 HER-2扩增阳性患者对内分泌治疗不敏感,宜采用高剂量的CAF化疗方案 HER-2扩增阳性患者预后不良 胃癌 HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益 帮助确定组织学亚型和病灶部位 食管癌 预测赫赛汀疗效HER2扩增检测HER2探针:探针:HER-2 扩增判读标准1乳腺癌HER2检测指南(2014版),中华病理学

10、杂志2014,Vol. 43,No. 4 乳腺癌NCCN指南(2015版)HER2阳性HER2阴性HER2 FISH检测结果内容基因检测与个体化治疗基因检测与个体化治疗1 NSCLC NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGSNGS在肿瘤个体化治疗中的应用在肿瘤个体化治疗中的应用3NGS在NSCLC治疗中的应用实例患者 女 59岁 2007.01,发现左肺肿物,1月行左肺上叶切除+ 淋巴结清扫,术后病理为高分化癌,口服中药治疗. 2008.03,肺癌复发,易瑞沙治疗几天后因副作用自行停用 2008.07,行GP方案2周期 2015.07,双肺转移,脑转移,口服易瑞沙 2015.08,NGS多基因检测,该患者BRAF V600E和EGFR L858R双突变.治疗策略讨论方案1: 双药联用方案2: 先行TKI治疗,耐药后再考虑BRAF靶向治疗。HER2突变在非小细胞肺癌治疗中的应用 65例HER2突变(20外显子插入)NSCLC患者 33例晚期患者接受过含铂化疗。 其中,16例患者接受了抗HER2治疗抗HER2治疗的客观缓解率与疾病控制率治疗方案ORRDCR曲妥珠+单药化疗 (n=15)53%96%阿法替尼(n=4)NR100%谢谢大家

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