1、药品不良反应监测与报告 药品不良反应（ADR）的基本知识 医院ADR监测工作的模式与意义 ADR案例分享 国内外重大药品不良反应事件回顾国内外重大药品不良反应事件回顾 沙 利 度 胺 事 件 苯甲醇致儿童臀肌挛缩症苯甲醇致儿童臀肌挛缩症 药物性耳聋药物性耳聋 听力语言障碍残疾者2000万 药物致聋34%40% 耳毒性药物100种 疫苗致儿童终身残疾或死亡疫苗致儿童终身残疾或死亡 疫苗致儿童终身残疾或死亡疫苗致儿童终身残疾或死亡 华法林致皮下出血 环丙沙星致光敏性皮炎 卡马西平致剥脱性皮炎卡马西平致剥脱性皮炎 四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎
2、盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。许多儿童的龋齿与骨骼发育障碍均与四环素有关。 尼美舒利颗粒 以上事件带给我们思考以上事件带给我们思考 是什么导致如此严重的事件的发生？是什么导致如此严重的事件的发生？ 药品不良反应（ADR） 一、药品不良反应的基本知识一、药品不良反应的基本知识 药品不良反应药品不良反应 指合格药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的或意外的有害反应。 合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准） 正常用法用量（符合说明书） 与用药目的无关（非预期的疗效） 有害反应 药品不良反应主要包括：药品不良反应主要包括： 副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、副作用、毒性作用、后遗效应、
3、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。综合症等。 新的药品不良反应：指药品说明书中未载明。 已载明但发生的性质、程度、频率与描述不一致的。 严重药品不良反应： 1、导致死亡 2、危及生命 3、致癌、致畸、致出生缺陷 4、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能 的损伤 5、导致住院或住院时间延长 6、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现 上述所列情况的 药品不良反应报告原则药品不良反应报告原则 可疑即报可疑即报 报告程序报告程序 药品不良反应发生药品不良反应发生的
4、可能原因的可能原因 药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因 ADR发生 的可能原因 药物因素 机体因素 给药方法 其他因素 药物因素 1药理作用 2药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用 3药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响 4药物杂质的影响 机体因素 1年龄 2性别 3遗传和种族 4病理状态 5食物、营养状态 药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因 给药方法 1给药途径 2.给药间隔和时辰 3.给药剂量和持续时间 4.配伍和给药速度 5.减药或停药 药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因 其他因素 1环境 2生活、饮食习惯 药品不良事件的可能原因药品不良事件的
5、可能原因 ADR报表的填写与上报 病人的一般情况 引起不良反应的怀疑药品情况与 药品不良反应表现相关的内容 不良反应转归、因果关系分析评价 其它需要补充说明的情况 药品信息常见错误： ?通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清； ?生产厂家缺项，填写药厂简称； ?把产品批号写成药品批准文号； ?用药原因错误； ?并用药品率低 ?皮肤反应 ?迟发型过敏反应 ?药疹 ?中枢神经系统损害 ?血管毒性 ?青霉素I型变态反应 ?胃肠道反应 ?肌肉紧张 ?致畸 妇科炎症 皮疹 斑丘疹 剥脱性皮炎 椎外体系反应 静脉炎 喉头水肿 皮疹 腹痛 腹泻或恶心 呕吐 咬颌关节失调 新生儿尿道下裂 不良反应名称不准确不
6、良反应名称不准确 不良反应过程描述不良反应过程描述 ?3个时间： 不良反应发生的时间； 采取措施干预不良反应的时间； 不良反应终结的时间。 ?3个项目： 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查； 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查； 发生药品不良反应后采取的干预措施结果。 ?2个尽可能： 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体； 有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。 一句话：三个时间三个项目两个尽可能 套用格式：何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。 要求： 相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果。 目的是为关
7、联性评价提供充分的信息。 不良反应不良反应/ /事件分析：事件分析： 用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？ 反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 关联性评价关联性评价 1 2 3 4 5 肯定肯定 很可能很可能 ？ 可能可能 ？ ？ ？ 可能无关可能无关 ？ ？ ？ 待评价待评价 需要补充材料才能评价需要补充材料才能评价 无法评价无法评价 评价的必须资料无法获得评价的必须资料无法获得 根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需要采取相关措施，
8、如在药品说明书中加入警示信息，更新药品如何安全使用的信息等。 在极少数情况下，当认为药品的风险大于效益时，药品也会撤市。 西立伐他汀 降低血脂 1997年上市 横纹肌溶解 肾功能不全 2001年 撤 市 修改说明书 医院ADR监测工作的模式与意义 1、建立健全组织机构，成立专业不良反应监测管理机构。 2、完善制度，鼓励上报 3、加强内部培训，多渠道收集ADR报告 4、定期总结与反馈，发布药物警戒信息 医疗机构如何开展ADR监测工作 护士 监测领导小组 专(兼)职 监测员 医生 药师 监测网络人员构成监测网络人员构成 举措一：举措一： 为了提高我院ADR报告和监测工作质量，保障用药安全，在各临床
9、科室设立 两名ADR监测联络员，定期进行培训。 1、ADR纸质报表收集 1 2 3 门诊退药（每 15天） 电话报告 （随时 ） 临床药师、药物咨询 收集途径 门诊退药、电话报告门诊退药、电话报告 临床药师查房、药物咨询服务临床药师查房、药物咨询服务 45 2 2、ADRADR网络报表收集网络报表收集 2、电子上报 46 47 点击点击“追加追加”填写报告填写报告 48 逐步填写 科室内网电子上报完毕 医院不良反应监测中心 亥吉亚系统接收 整理上报整理上报 举措二： 纳入医院质量考核细则， 奖罚分明 科室 床位数 药品不良反应数（年度） 急诊科 47 5 急诊心血管内科 38 4 ICU 34
10、 4 心内东区 45 5 心内西区 44 5 心内CCU 30 3 心脏中心一区 38 4 心脏中心二区 38 4 心血管外科四楼 38 4 心血管外科五楼 16 2 内蒙古自治区人民医院科室床位数与药品不良反应上报配比表 科室 医生 护士 急诊科 王智谦 （2510） 赵娜（8258） 急诊心血管内科 云冬晔（2511） 牛治民（9417） ICU 闫丽梅（2440） 李雪峰（2443） 心内东区 任鸿坤（2108） 尚慧慧（8718） 心内西区 任鸿坤（2108） 孙丽颖（8216） 心内CCU 任鸿坤（2108） 刘中华（2620） 内蒙古自治区人民医院药物不良反应监测人员名单 全院培训
11、全院培训 举措三：定期总结（每季度、年终），举措三：定期总结（每季度、年终），及时发布药物警戒信息及时发布药物警戒信息 举措四：主动监测举措四：主动监测 不良反应上报现状 漏报率 质量 及时性 ?2016年国家药品不良反应监测中心启动了 国家药品不良反应监测哨点 的建设工作，计划“十三五”期间在全国建立 300家国家级监测哨点，中国医院药物警戒系统（ CHPS）是帮助监测哨点发现、报告、评价药械不良反应事件、开展重点监测和再评价、获取药械警戒信息的信息化系统。 中国医院药物警戒系统项目（简称 CHPS ） China Hospital Pharmacovigilance system 国家食品
12、药品监督管理总局药品评价中心 /药品不良反应监测中心 CHPS 辅助报告 主动监测 信息服务 ? CHPS基于HIS系统的ADR快速上报功能 ? 实现医院ADR智能搜索与主动监测功能 ? 实现医院端与国家端之间信息反馈功能 意义：意义：取代了传统的手工上报，大大的减少了录一份报告需要的时间 ，此外，调动了医护人员及药师的主观能动性，优化了医院上报流程。CHPS严格的流程控制，保证了报告的质量， 实现了报告全过程的可追溯性。 七 填报ADR报告-不良反应过程描述 药品不良反应报告上报流程 ?1、可弥补上市前研究不足，上市后药品安全性评价的重要手段 。 ?2、促进临床合理用药 ?3、为遴选、整顿、
13、淘汰药品提供依据 ?4、有利于及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定。 开展药品不良反应监测的意义开展药品不良反应监测的意义 弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务 具有药理作用 非索非那定 不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物 特非那丁 死亡报告 新型抗组胺药 心脏毒性 撤市 特非那定代谢产物 开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护 人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意 选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高合理用 药水平。 促进临床合理用药 美国FDA 提出风险警示 头孢
14、曲松 新生儿死亡 含钙溶液/药物 合用 肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物 生产企业 联合发布消息 修改药品说明书 发布药品不良反应信息通报 1、警惕头孢曲松钠的严重过敏反应 2、头孢曲松钠临床使用中应注意的问题 ADR案例分享案例分享 案例分享 患者，72岁，男性，急性脑梗，给予复方右旋糖酐40注射液扩血容量治疗，首次用药20分钟后患者出现寒战、高热、血压下降、少尿等症状，经会诊为药物致弥漫性血管内凝血（DIC）伴急性肾损害，属新的严重的不良反应。DIC其危害性极大死亡率高。本案例在DIC早期得到及时救治与严密监护，依其具体情况给予个体化治疗，痊愈而归。 案例分享 案例分享 患者，20岁，女性，膝关节韧带断裂，过敏体质，术后给予血必净注射液改善局部血液循环。首次用药10分钟后患者出现心慌胸闷、喉头水肿、结膜充血肿胀等过敏症状，属严重的不良反应。经抢救及严密监护症状好转。 案例分享 1、用药前应仔细询问过敏史和家族史。 2、首次使用前应作皮试，静脉滴注过程中密切观察至少30分钟，一旦出现不良反应，立即停药，并对症治疗。 3、变态反应性体质、特殊人群、肝肾功能减退，要严格掌握适应证。 4、中药注射剂质量参差不齐，有时含有少量大分子杂质，在补液过程中也可能混入微粒，这些都能成为抗原物质，刺激机体产生抗体，发生变态反应。 注 意 事 项 没有绝对安全的药品，只有绝对安全的监测
