1、药药 剂剂 学学pharmaceutics第一章第一章 绪绪 论论第一章 绪 论l 第一节第一节 药剂学的概念与任务（掌握）药剂学的概念与任务（掌握）l 第二节第二节 药剂学的任务与研究内容（掌握）药剂学的任务与研究内容（掌握）l 第三节第三节 药剂学的分支学科（熟悉）药剂学的分支学科（熟悉）l 第四节第四节 药物剂型与药物剂型与DDSDDS（掌握）（掌握）l 第五节第五节 辅料在药物制剂中的应用（了解）辅料在药物制剂中的应用（了解）l 第六节第六节 药典与药品标准简介（熟悉）药典与药品标准简介（熟悉）l 第七节第七节 GMPGMP、GLPGLP与与GCP GCP（熟悉）（熟悉）l 第八节第八
2、节 药剂学的沿革和发展（了解）药剂学的沿革和发展（了解）1.1.药物药物药物是有目的地用于诊断、缓解、药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物治愈或预防人类或动物疾病的物质。质。2.2.药物剂型药物剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)。3.3.药物制剂药物制剂 为适应治疗或预防的需要为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简体品种，称为药物制剂，简称制剂（称制剂（Preperations）。）。同一种剂型可以有不同的药物 同一种药物也可以制成多种剂型第一节第一节 药
3、剂学的概念与任务药剂学的概念与任务制剂：制剂：制剂的研制过程。制剂学：制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。药物的传递系统：药物的传递系统：新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。方剂：方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的药剂。调剂学：调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。第一节第一节 药剂学的概念与任务药剂学的概念与任务一、药剂学的概念药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。概念内涵1.剂学所研究的对象是药物制剂；2.研究内容是关于药
4、物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；3.药剂学是一门综合性技术科学。研究内容 基本理论基本理论 处方设计处方设计 制备工艺制备工艺 合理用药合理用药以注射剂为例以注射剂为例v药剂学的宗旨：药剂学的宗旨：制备制备安全、有效、稳定、使用安全、有效、稳定、使用方便方便的药物制剂。的药物制剂。涉及学科 药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。药剂学基本理论的研究 新药制剂的基本剂型 新技术和新剂型的研究与开发 新型药用辅料的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂
5、的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论 表面活性剂表面活性剂 药物微粒分散系的基药物微粒分散系的基础理论础理论 药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性 粉体学基础粉体学基础 流变学基础流变学基础 药物制剂的设计药物制剂的设计 提高难溶性药物的溶解提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度度，提高生物利用度 增溶作用和机理、乳化增溶作用和机理、乳化剂的选择剂的选择 非均相液体制剂的稳定非均相液体制剂的稳定措施措施 有效期的确定有效期的确定 固体物料的处理固体物料的处理 半固体制剂的制备半固体制剂的制备 处方设计理论依据处方设计理论依据主要内容：主要内容：指药物制
6、剂的配制理论。指药物制剂的配制理论。研究意义：研究意义：提高制剂的生产技术水平 对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要 完善和丰富剂型设计的原理 开发新剂型、新制剂和新型给药系统 对于提高产品质量具有重要的指导意义片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、栓剂等。药物的体内过程l药物的体内过药物的体内过程决定药物的程决定药物的血液浓度和靶血液浓度和靶部位的浓度。部位的浓度。固体分散技术包合技术微囊化技术纳米技术脂质体技术 球晶制粒技术包衣技术新技术新剂型缓释制剂控释制剂靶向制剂l开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等l微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣
7、技术、纳米技术蓬勃发展l各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。新技术和新剂型辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。为了适应现代化药物剂型和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义。新型药用辅料 中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药剂型。中药制剂l如如复方丹参滴丸、清开灵注射液复方丹参滴丸、清开灵注射液生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物
8、技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。生物技术药物生物技术药物的特点 药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。生物技术药物的特点现代生物技术现代生物技术生物技术生物技术药物药物l发酵工程技术发酵工程技术lDNA重组技术及重组技术及l其他转基因技术其他转基因技术l细胞和原生质体细胞和原生质体融合技术融合技术l酶或细胞的酶或细胞的固定化技术固定化技术l蛋白质工程技术蛋白质工程技术l长效、安全、稳定、使长效、安全、稳定、使用方便的新剂型用方便的新剂
9、型l优点优点l缺点缺点 制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。制剂生产的发展方向制剂生产的发展方向v制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。v对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。v一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、挤出滚圆制粒机、离心制粒机。工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学生物药剂学 药物动力学临床药剂学工业药剂学 工业药剂学（industrial pharmaceutics)是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。工业药剂学主要任务：研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。目的：为临床提供安全、
10、有效、稳定和便于使用的优质产品。物理药剂学物理药剂学物理药剂学（physical pharmaceutics)是是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。内容：内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、胶体化学。药用高分子材料学药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。生物药剂学生物药剂学生物药剂学（bio
11、pharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。药代动力学药代动力学（药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。临床药剂学临床药剂学临床药剂学（clinical pharmaceutics)clinical p
12、harmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。主要内容：主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。主要任务：主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。一、药物剂型的重要性 剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式。药物剂型与给药途径 药物剂型药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型
13、与给药方式。药物剂型必须与给药途径相适应。药物剂型的重要性1.不同剂型改变药物的作用性质2.不同剂型改变药物的作用速度3.不同剂型改变药物的毒副作用4.有些剂型可产生靶向作用5.有些剂型影响疗效药物剂型的分类按给药途径分类按给药途径分类1.1.经胃肠道给药剂型经胃肠道给药剂型2.2.经非胃肠道给药剂型经非胃肠道给药剂型 口服的散剂、片剂、口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。混悬剂等。注射给药：注射剂注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药
14、：栓剂、泡腾片腔道给药：栓剂、泡腾片药物的剂型分类按分散系统分类l溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 l胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂l乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）l混悬型：混悬剂、合剂、洗剂l气体分散型：气雾剂l微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂l固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂药物的剂型分类按形态分类 液体制剂：溶液剂、水针剂 气体制剂：气雾剂、喷雾剂 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂 半固体制剂：软膏剂、凝胶剂药物的剂型分类 按制法分类 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂 无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴眼剂、手术用制剂三、药物的传递系统（DDS）研究基础：研究基础：v药
15、物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）v当药物达到病灶部位时才能发挥疗效v时辰药理学三、药物的传递系统（DDS）药物传递系统药物传递系统（drug delivery system,DDS)缓释、控释制剂 靶向制剂（包括靶向修饰）脉冲给药系统 择时给药系统 自调式释药系统 经皮给药系统 生物技术制剂 粘膜给药系统第四节 辅料在药物制剂中的应用 药剂辅料药剂辅料（Pharmceutical Necessities)：是用于制造和调配药物制剂的各种必须品，是药物制剂中不可缺少的重要组成部分。在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应用的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。氮酮（Azone）是一种能够加快
16、药物透皮吸收速度的透皮吸收促进剂，近年来受到药剂学界的广泛关注和应用。现代药剂学研究认为：透皮给药主要是为了由皮肤给药而发挥全身性治疗作用，Azone的开发与应用使这一设想变为了现实。卡波姆（Carbomer）是一种丙烯酸聚合物，无毒、无刺激性且与皮肤有良好的耦合性辅料，它易溶于水形成酸性胶体溶液，加入无机或有机碱如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝胶（pH值为610）。甲壳素（甲壳质）是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，又可用于药物控、缓释给药系统。甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、
17、生物黏附剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜性达到不同的制剂效果。1.有利于制剂形态的形成2.使制备过程顺利进行3.提高药物的稳定性4.调节有效成分的作用或改善生理要求辅料的作用辅料在药物制剂中的应用 辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要。药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。辅料在药物制剂中的应用泊洛沙姆、磷脂泊洛沙姆、磷脂CMS-Na、交联、交联PVP月桂氮卓酮月桂氮卓酮PLA、PLGA药物透皮吸收制剂药物透皮吸收制剂片剂质量片剂质量经脉乳制备经脉乳制备新型长效制剂新型长效制剂一、药典一、药典 药典
18、（药典（pharmacopoeio)pharmacopoeio)是一是一个国家记载药品标准、规格个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律政府颁布、执行，具有法律约束力。约束力。1.1.内容内容2.2.收载品种收载品种 收载疗效确切、副作用小、质收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法种剂型的有关标准、检查方法等。等。3.作用
19、作为药品生产、作为药品生产、检验、供应和使检验、供应和使用的依据。用的依据。l一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。l我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的新修本草又称唐本草，是世界上最早的一部全国性药典。l太平惠民和剂局方是我国第一部官方颁布的成方规范。1.中华人民共和国药典(1)版本版本1953年版年版1963年版年版1977年版年版1985年版年版1990年版年版1995年版年版2000年版年版2005年版年版2010年版年版(2)部数部数一部一部 收载中药收载中药二部二部 收载化学药品、抗生素收载化学药品、抗生素三部三部 生物制品及其制剂生物
20、制品及其制剂(3)内容组成内容组成l凡例凡例l正文正文l附录附录l索引索引2.国家药品监督管理局药品标准3.地方性药品标准国外药典l美国药典美国药典Pharmacopoeia of the United Pharmacopoeia of the United StatesStates简称简称USPUSP，现行版为，现行版为24 24 版版(2000(2000年年)；l英国药典英国药典British pharmacopoeiaBritish pharmacopoeia简称简称BPBP，现行版为现行版为19981998年版；年版；l日本药局方日本药局方Pharmacopoeia of JapanP
21、harmacopoeia of Japan简简称称JPJP国外药典l欧洲药典欧洲药典 EP 2000年增补本年增补本l国际药典国际药典Pharmacopoeia Internationalis简称PhInt，是世界卫生组织(WHO)为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的，但它对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。二、药品标准 药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。药品标准国家标准国家标准中国药典中国药典国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局（SFDA)局颁标准局颁标准国家
22、药品标准收载品种包括：国家药品标准收载品种包括：近年批准生产的品种；药典曾收载而现版药典未列入的品种；批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于要求提高质量标准需进一步修订的品种；地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、提高，升为部颁标准的品种。药品标准三、处方药与非处方药u处方：系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。u法定处方：主要是指国家药品标准收载的处方。u医师处方：是医师对个别病人用药的书面文件。处方药与非处方药 必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。处方药与非处方药（Over The Cou
23、nterOver The Counter，简称，简称OTCOTC）l 是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。uGMP(Good Manufacturing Practice)药品生产质量管理规范uGLP(Good Laboratory Practice)药品非临床研究质量管理规范uGCP(Good Clinical Practice)药品临床试验管理规范u 人人u 生产环境生产环境u 药品制剂生产的全过程药品制剂生产的全过程GMP的检查对象 1、人为产生的错误减小到最低；2、防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；3、保证产品高质量的系统设计。G
24、MP的三大要素 1.1.主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。2.GLP的检查对象：相应的实验设施和适当的动物饲养设施、人。GLPu相应的实验设施和适当的动物饲养设施u人GLP的检查对象l 药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。l 制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。GCPu人GCP的检查对象1.公元前1552年伊伯纸草本2.公元
25、131201年格林制剂3.现代药剂学：缓释制剂（1947年研制、70年代后用于临床）药剂学基本理论（50年代）生物药剂学（6080年代）临床药学与社会药学（80年代）新辅料、新工艺和新设备的出现4.公元前1552年伊伯纸草本 公元131201年格林制剂一、国外药剂学的发展药物制剂的发展过程1843年：模印片 1847年：硬胶囊剂 1876年：发明压片机-机械化生产 1886年：发明安瓿-注射剂 1947年：缓释制剂 1970年：缓释靶向制剂 1.第一代：传统普通剂型（片剂、注射剂、胶囊剂）2.第二代：以控制释放速度为目的的第一代DDS 口服缓控释给药系统：分为定速、定位、定时释放系统 常用技术
26、：膜控释、骨架控释、渗透泵技术等 例如：茶碱缓释片、红霉素缓释胶囊、维拉帕米渗透泵片 经皮给药系统：全身治疗 例如：硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼3.第三代：靶向给药制剂，将药物输送至特定的组织或器官、组织器官的特定部位、病变部位的细胞内，为第二代DDS 被动靶向制剂（如微粒给药系统）主动靶向制剂（如抗体介导的靶向制剂）物理化学靶向制剂（如磁导向制剂）如：胰岛素纳米球、阿昔洛韦免疫脂质体、磁性明胶微球4.第四代：细胞水平的给药系统，为第三代DDS 古代：夏禹时代药酒，公元前1766年商代汤剂，黄帝内经五十二病方、甲乙经、山海经中汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等，汉代伤寒论、金匮要略中栓剂、洗
27、剂、软膏剂、糖浆剂、丸剂等，唐新修本草，太平惠民和剂局方，明本草纲目。19世纪初1949年：小规模药厂，水平低、产品质量差 解放后：1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，中药、草药全国普查，改革开放以来：新辅料、新技术、新设备迅猛发展二、国内药剂学的发展网上资源 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 国家中医药管理局国家中医药管理局 中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 国家药典委员会国家药典委员会 中国药学会中国药学会 单选1.根据临床需要，将原料药加工制成与给药途径相适应的形式，简称_ A.方剂 B.调剂 C.剂型 D.制剂 2.以下有关药物制成剂型的叙述中，错误的是
28、（）A.药物剂型应与给药途径相适应 B.一种药物只能制成一种剂型 C.药物供临床使用之前，都必须制成适合的剂型 D.药物制成何种剂型与药物的理化性质有关 3.药剂学的分支学科有_ A.药物动力学 B.生物药剂学 C.物理药剂学 D.以上三者均是单选4.药品生产、供应、检验和使用的主要依据是（）A.GCP B.GMP C.药典 D.GLP 5.迄今为止，中华人民共和国药典版本共为（）个版次 A.7个版次 B.8个版次 C.9个版次 D.10个版次 6.英国药典的英文缩写为（）A.USP B.GMP C.BP D.JP多选1.药剂学研究的主要内容包括（）A.药物制剂基本理论 B.药物制剂质量控制
29、C.临床应用 D.药物制剂生产技术 ABCD2.以下关于中华人民共和国药典的叙述，正确的是（）A.中国药典2010年版分为一、二两部 B.是我国记载药品标准、规格的法典 C.由卫生部组织编纂 D.由政府颁布、执行，具有法律约束力 BD多选3.下列关于处方药和非处方药的叙述，不正确的是（）A.处方药必须凭执业医师处方购买 B.处方药、非处方药必须由取得药品生产许可证的生产企业生产 C.处方药不可在医学、药学专业刊物上介绍 D.处方药、非处方药均可在大众传播媒介发布广告宣传4.以下属于法定处方的是（）A.中国药典收载的处方 B.国家药品标准收载的处方 C.医院的处方集 D.地方药品标准收载的处方 填空 1、根据临床需要，将原料药加工制成与给药途径相适应的形式，称为_。2、药物剂型按形态可分为固体、半固体、液体和_等类型。3、药物剂型按分散系统可分为溶液型、胶体溶液型，乳剂型，混悬型，气体分散型、_和固体分散型。填空 4、药典是一个国家记载_的法典，由组织_ 编纂，由政府颁布施行。5、美国药典简称_；英国药典简称_。欧洲药典简称_；国际药典简称_；日本药局方简称_。名词 1.药剂学：2.药物：3.药品：4.剂型：5.制剂 6.制剂学 7.DDS：8.药典：简答 1.药剂学的宗旨？药剂学的研究内容？2.国家药品标准包括哪些？
