1、化疗(生物治疗)在器官保留中的应用INDUCTION CHEMOTHERAPY PLUS RADIATION COMPARED WITH SURGERY PLUSRADIATION IN PATIENTS WITH ADVANCED LARYNGEAL CANCERTHE DEPARTMENT OF VETERANS AFFAIRS LARYNGEAL CANCER STUDY GROUP*N Engl J Med 1991;324:1685-1690放疗(淋巴结手术处理）PR+CR化疗x 2-3手术+放疗随机手术+放疗患者临床特点临床特点手术+放疗化疗+放疗总体III期96719373188
2、(57%)144IV期声门型声门上型T1,263611241031510516208(63%)31T31094210743216(65%)85T4气管切开术声带固定软骨受侵394281(24%)188(57%)309890131742%58%10080604020012243648mm喉保留生存10080604020012243648mm失败模式手术手术+放疗放疗 化疗化疗 放疗放疗(手术手术)局部局部区域区域远处远处2%5%17%12%8%11%喉保留相关临床因素 声门上癌 声带活动 无软骨受侵 III期 4,4-9,10-14,15 cm)生长方式采用诱导化疗（ICT）避免全喉切除：基于3
3、项随机研究的荟萃分析和ICT vs CT-RT的数据MACH-NC 诱导化疗在喉保留中的作用:Meta-Analysis ofChemotherapyin Head&Neck Cancer根治性放疗+/-挽救手术PR-CRNR/进展手术+术后放疗IGR 10.00Lancet 2000;355:949-5诱导化疗在喉保留中的作用:3项随机研究MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head&Neck CancerMain Site(#of pts)研究亚部位37%63%喉癌(n=332)声门/声门下声门上VALCSGGETTEC41%31%28%声门/声门下
4、声门上2/3 部位喉癌(n=68)78%22%下咽喉外侧下咽癌(n=202)EORTCIGR 10.00Lancet 2000;355:949-55总生存MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head&Neck Cancer1008063%60%45%39%58%对照组化疗组402000Years123456对照组:29730525125818819916116511911786775654化疗组：IGR 10.20005年喉保留结果(随机患者：N=602)MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head&Neck Ca
5、ncer55死亡61死亡存活（未保留喉）162345存活且保留喉对照组：全喉切除术诱导化疗组5年喉保留结果MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head&Neck Cancer55死亡61死亡存活（未保留喉）6%1623存活且保留喉45对照组诱导化疗组CRT:晚期毒性 分析了230例CRT治疗的患者，来源于3个研究(RTOG 91-11,97-03,99-14)与严重晚期毒性a相关的因子 高龄(p=0.001),T分期晚(p=0.0036),喉/下咽癌(p=0.004),放疗后颈部淋巴结清扫术(p=0.018)5043%4030201027%13%12%1
6、0%0任何严重晚期反应术后放疗鼻饲2 年咽功能障碍喉功能障碍死亡a 长期3-4度咽喉反应 和/或 登记后鼻饲2 年 和/或 3年内潜在治疗相关死亡Machtay M,et al.J Clin Oncol 2008;26:e-pub June 16高风险患者 原发部位(喉,下咽)高龄 化疗 先计划性颈清扫研究设计PF x 1放疗手术放疗CR,PRN=173诱导PF x 2肿瘤反应SD,PDN=172R同步P x 3+放疗N=173单纯放疗主要终点:喉保留次要终点:OS,DFS,未喉切除生存率3组患者均可接受外科挽救治疗时保留原发器官，N2/N3患者行颈部淋巴结清扫。Forastiere AA,e
7、t al.N Engl J Med 2003;349:2091-8;Forastiere AA et al.ASCO 2006.Abstract 5517.患者临床特点诱导n=173(%)同步n=172(%)单纯放疗(N=173)(%)临床特点声门上型声门型683266347228KPS 90-1007122781164692428060-70III期646764T T211473110124830101244359T3 声带固定T3 未固定T4N N0N15022110152502348132501828211N2aN2bN2cN3Forastiere AA,et al.N Engl J M
8、ed 2003;349:2091-8.JNCIJNCI 20092009研究设计N=220例(7 例不符合条件)TPF 组 110例 PF 组103例无效：全喉切除术+术后放疗PF x 3对诱导化疗做疗效评价R有效：TPF x 3单纯放疗主要终点:喉保留次要终点：总生存,无病生存,毒性反应Calais G,et al.患者临床特点TPFn=110PFn=103临床特点下咽6154喉4949PS=0/151/5951/52TN 分期T215771432281213147226116472110136T3T4N0N1N2aN2bN2cN32Calais G,et al.结局喉保留无喉功能障碍生存p
9、=0,01p=0,001结局总生存无病生存p=0,28p=0,21JNCIJNCI 20092009研究设计PD,NC疗效评价PR,CR全喉切除+/-术后放疗Sequentia组(SEQ)PF*x 2随机(N=224)PF*x 2放疗70GyAlternating组(ALT)PF*RTPF*RT PF*RTPF*RT=20 Gy(N=226)*C 100 mg/m2 D1-5FU 1000 mg/m2 D1-5*1 cycle C 20 mg/m2 D1-5 5FU 200 mg/m2 D1-5主要终点:喉功能保留生存(FLS)次要终点:OS,DFS,喉保留,QOL,CELefebvre et
10、 al.ASCO 2007.Abstract LBA6016.患者特点SequentialN=224(%)AlternatingN=226(%)部位 下咽声门上型52345135声门/跨声门型WHO PS=0/114149998T213143575543031N03636125272a/b/c12/18/9310/20/84分期 IIIII4137IV5659Lefebvre et al.ASCO 2007.Abstract LBA6016.生存中位随访:6.5年喉功能保留生存（FLS）总生存10090807060504030201001009080706050403020100Logrank
11、检验:p=.155风险比 0.85 CI(0.68,1.06)Logrank检验：p=.446风险比 0.91 CI(0.71,1.16)02468100246810(years)(years)ONNumber of patients at risk:ONNumber of patients at risk:160 224154 226105117647328391218SequentialAlternating125 224122 2261571609710552572029SequentialAlternatingLefebvre et al.ASCO 2007.Abstract LBA6
12、016.喉保留Logrank 检验*p=.10风险比 0.79 CI(0.60-1.05)1009080706050403020100*:censoring for the competing risk of death1002468(years)ONNumber of patients at risk:SequentialAlternating107 22494 226105117647328391218SEQ(N)125ALT(N)145说话:能理解/社交正常吞咽:正常饮食，摄入呼吸:无呼吸困难111135111131来自未行喉切除术患者的最后功能评估.Lefebvre et al.ASCO 2007.Abstract LBA6016.结论 TPF 优于PF 器官保留 生物治疗
