1、希罗达 在晚期胃癌维持治疗中的作用01维持治疗在晚期胃癌中的作用02卡培他滨在晚期胃癌维持治疗中的作用延缓进展时间确诊CR/PR/SDPDPD维持治疗确诊CR/PR/SD一线治疗观察并等待PD二线治疗PD肿瘤维持治疗1.Markman M,et al.Curr Oncol Rep.2010;12(6):349-512.Thatcher N,et al.Oncologist.2010;15(10):1034-42维持治疗二线治疗强化治疗1.Thatcher N,et al.Oncologist.2010;15(10):1034-422.Markman M,et al.Curr Oncol Rep
2、.2010;12(6):349-51二线治疗 患者在一线治疗后发生肿瘤进展，再次接受治疗1。维持治疗 对确定疗程化疗结束后达到肿瘤控制的患者，采取进一步治疗1。“维持”即维持治疗应答或疾病稳定状态2。希望延缓至疾病进展时间，及延长生存期，目的是在尽可能长时间内最大化患者的总体生活质量2。强化治疗 患者对治疗客观有效，愿意接受强化和可能有致病性的治疗方案，以增加治愈几率2。维持治疗的两种常见方案1.Thatcher N,et al.Oncologist.2010;15(10):1034-422.江泽飞.CSCO 2012单药序贯维持保留一种药物维持治疗，直至出现难以接受的毒性反应或疾病进展换药维
3、持（Switch Maintenance）维持治疗的基础 增加有效治疗暴露量 减少化疗耐药 最大化治疗的抗肿瘤疗效 抗血管生成作用 改变肿瘤免疫性临床和生物学基础 对一线治疗的反应 功能状态 肿瘤进展接受进一步治疗的可能性 肿瘤组织学 肿瘤分子学特征获益的预测因素 使用方便 毒性反应耐受良好 成本-效益高 改善生活质量 延长PFS 延长OS被患者、医生和支付者广泛接受的理由Gerber DE,et al.J Clin Oncol.2013;31(8):1009-20维持治疗在肺癌等肿瘤中应用已获众多临床证据 疾病 研究 结果PFS和OS显著延长Markman M,et al.Curr Onco
4、l Rep.2010;12(6):349-51维持治疗在晚期胃癌中的作用缺乏数据功能状态差总体生存期短西方国家发病率低关于维持治疗在晚期胃癌中的作用仍属空白。目前为止，尚无很多证据支持一线化疗后维持治疗的使用。晚期胃癌患者维持治疗01维持治疗在晚期胃癌中的作用02卡培他滨在晚期胃癌维持治疗中的作用卡培他滨：维持治疗的理想选择Qiu MZ，Xu RH,et al.Tumour Biol.2014;35(5):4369-75比较安全有效非创伤性给药（使用方便）价廉理想的维持治疗药物特征卡培他滨卡培他滨在晚期胃癌维持治疗中的作用卡培他滨作为晚期胃癌的维持治疗卡培他滨单药序贯维持治疗 卡培他滨换药维持
5、治疗 卡培他滨联合靶向维持治疗中国首个关于XELOX一线化疗后序贯卡培他滨维持治疗的报告：多因素分析显示，卡培他滨维持治疗是OS的独立预后因子。在发生2级神经病变的晚期胃腺癌患者中，XELOX-X是有效和可行的。卡培他滨维持治疗具有良好的毒性反应耐受性。Qiu MZ，Xu RH,et al.Tumour Biol.2014;35(5):4369-75中国前瞻性观察研究：维持治疗是OS的独立预后因子影响因子风险比（HR）95%CIP 值年龄0.5740.036-9.2090.695性别1.0150.678-1.5200.941转移类型1.4701.026-2.1080.036组织学分级0.119
6、0.014-1.0090.051对化疗的治疗反应1.5051.203-2.9720.001肿瘤部位0.2320.045-1.1920.080T 分级1.2091.004-1.7590.001N 分级1.3351.124-2.9680.001M 分级1.3681.048-1.8940.001维持治疗2.1441.153-3.9860.016Qiu MZ，Xu RH,et al.Tumour Biol.2014;35(5):4369-7511.4237.114.71611162126中位PFS（月）中位OS（月）卡培他滨对照组P0.001P0.001中国前瞻性观察研究：XELOX-X维持治疗晚期胃
7、癌，显著延长PFS和OSQiu MZ，Xu RH,et al.Tumour Biol.2014;35(5):4369-75 研究设计：一项前瞻性观察研究，N=286，XELOX一线治疗(卡培他滨 2000mg/m2/d,2w,奥沙利铂130mg/m2,d1)6个疗程。无疾病进展，有2级及以上神经病变。卡培他滨维持治疗（2000mg/m2/d，d1-d14,q3w）组64人，未维持治疗组222人。中位随访期13.5个月。卡培他滨维持治疗显著延长晚期胃癌患者PFS和OS中国前瞻性观察研究：卡培他滨用于晚期胃癌患者维持治疗耐受性良好Qiu MZ，Xu RH,et al.Tumour Biol.201
8、4;35(5):4369-75XELOX方案一线治疗后发生2级或以上神经毒性的晚期胃癌患者，采用卡培他滨单药维持治疗是可行方法02468101214161820白细胞减少 中性粒细贫血血小板减少疲乏食欲丧失恶心黏膜炎神经病变 肝功能障碍肾功能障碍一线治疗维持治疗3级不良事件发生率（%）研究设计：一项前瞻性观察研究，N=286，XELOX一线治疗(卡培他滨 2000mg/m2/d,2w,奥沙利铂130mg/m2,d1)6个疗程。无疾病进展，有2级及以上神经病变。卡培他滨维持治疗（2000mg/m2/d，d1-d14,q3w）组64人，未维持治疗组222人。中位随访期13.5个月。研究设计：一项中
9、国多中心研究，N=62一线治疗：草酸铂130mg/m2,d1,卡培他滨 2000 mg/m2/d,d1-14,q3w维持化疗组32例：卡培他滨 2000 mg/m2/d,d1-14,q3w，对照观察组30例潘战和等,中国肿瘤临床.2012;39(20):1552-1555.中国多中心研究：XELOX-X维持治疗晚期胃癌，显著提高RR和延长PFS28.1%78.1%0.0%47.1%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%总有效率（RR）疾病控制率（DCR）维持化疗组对照观察组P=0.016P=0.0277.95.744.555.566.577.588.5维持化疗组对照观察组P
10、=0.001中位PFS（月）卡培他滨维持治疗显著提高RR，延长晚期胃癌患者PFS大于65岁老年晚期胃癌患者 XELOX XELOX4周期直到进展 卡培他滨直到进展A组B组N=40在研:XELOX-X维持治疗老年晚期胃癌很有研究意义哈尔滨医科大学附属肿瘤医院NCT01798251 研究设计：一项针对老年晚期胃癌维持治疗的研究 一线治疗：奥沙利铂100mg/m2/d,d1,q3w,卡培他滨850mg/m2/d,bid,d1-d14,q3w 卡培他滨维持治疗：850mg/m2/d,bid,d1-d14,q3w 主要研究终点：PFS在研III期研究:XELOX-X维持治疗晚期胃癌The Catholi
11、c University of Korea NCT02289547non-PD随机1:1 XELOX 6 cycles 卡培他滨直到进展N=184 观察组 研究设计：一项于2015.5展开的纳入184名晚期胃癌的研究预测研究完成时间:2019.1 预测初步完成时间:2018.1(主要结果的最终数据收集)维持治疗：卡培他滨1000mg/m2/d,bid,d1-d14,q3w主要研究终点：PFSShen Lin,et al.Oncologist 2014;19:173174ML20312 II期多中心前瞻性研究：XT-X维持治疗晚期胃癌有获益趋势 研究设计：一项多中心、II期前瞻性研究，N=195
12、一线治疗：紫杉醇80mg/m2,d1,d8,q3w,卡培他滨1250 mg/m2,bid,d1-d14,q3w。6个疗程或出现不良事件卡培他滨维持治疗，N=45：1250 mg/m2,bid,d1-d14,q3w，对照组CR/PR/SD5313924104204304404504604维持化疗组对照观察组中位OS（天）=0.26卡培他滨维持治疗OS略有延长在研ML22697 PAC-C III期多中心、随机、对照研究：XT-X维持治疗晚期胃癌是一种很有前景的方法Shen L,Zhang XT,et al.2011 ESMO poster 研究设计：晚期/复发胃或胃食管结合部腺癌，未接受过化疗，
13、或经新辅助、辅助化疗结束超过6个月出现进展一线治疗方案1：紫杉醇80mg/m2,d1,d8,q3w,卡培他滨1000 mg/m2,bid,d1-d14,q3w 2：顺铂80mg/m2,d1,q3w,卡培他滨1000 mg/m2,bid,d1-d14,q3w维持治疗：卡培他滨1000 mg/m2,bid,d1-14,q3w研究结果期待中随机分组1:1 XT CX4周期直到进展或6个疗程 卡培他滨直到进展A1A2N=320卡培他滨在晚期胃癌维持治疗中的作用卡培他滨作为晚期胃癌的维持治疗卡培他滨单药序贯维持治疗 卡培他滨换药维持治疗 卡培他滨联合靶向维持治疗患者筛选随机化1：1N=616RAM 8m
14、g/kg IV D1&D8,Q21d直至PD顺铂 80mg/m2 IV D1,Q21d,6个周期卡培他滨*1000mg/m2 PO BID,D1-14,Q21d直至PD安慰剂 8mg/kg IV D1&D8,Q21d直至PD顺铂 80mg/m2 IV D1,Q21d,6个周期卡培他滨*1000mg/m2 PO BID,D1-14,Q21d直至PD分层因素：ECOG评分（0 VS 1），肿瘤原发部位（胃 VS GEJ），可测量病灶vs不可测量病灶，地域试验开展地：全球入组期：22-25月（观察期：17月）*：不能口服卡培他滨的患者可以选择5-FU IV 800mg/m2/d,D1-5.试验一旦开
15、始则不能更换。1年后由研究者决定是否终止使用卡培他滨2015 ASCO Oral Abstract Session,Abs 4131.在研RAINFALL研究：卡培他滨联合靶向维持治疗晚期胃癌Charles S.Fuchs,Dana-Farber Cancer Institute,Boston,MA研究设计卡培他滨在晚期胃癌维持治疗中的作用卡培他滨作为晚期胃癌的维持治疗卡培他滨单药序贯维持治疗 卡培他滨换药维持治疗 卡培他滨联合靶向维持治疗Eren OO,et al.Am J Ther.2014 Nov 13欧洲回顾性研究：DCF-X维持治疗晚期胃癌，是可行的方案 研究设计：晚期胃癌，N=11
16、一线治疗方案,N=5：多西紫杉醇75mg/m2,d1,顺铂75mg/m2,d1,5-Fu750mg/m2,d1-d5 N=6：多西紫杉醇40mg/m2,d1,顺铂40mg/m2,d1,5-Fu400mg/m2,d1,另加1000 mg/m2,bid,亚叶酸40mg/m2,d1。q3w,6个疗程维持治疗：卡培他滨1000 mg/m2,bid,d1-14,停7天，q3w19.710.449141924中位OS(月)中位PFS(月)2-4级毒性N(%)手足综合征2(18)嗜中性白血球减少症0贫血1(9)血小板减少症0发热性嗜中性球减少症0腹泻1(10)呕吐0黏膜炎1(9)死亡0住院0OS、PFS大于通常晚期胃癌患者生存期无卡培他滨相关死亡或住院小结维持治疗是对确定疗程化疗结束后达到肿瘤控制的患者，采取进一步治疗以巩固疗效，目的是延缓至疾病进展时间，延长生存期和改善生活质量。维持治疗在肺癌等肿瘤中应用已获众多临床证据，但在晚期胃癌治疗中的作用尚未确立。多项研究表明，卡培他滨维持治疗可使晚期胃癌患者取得生存获益，是晚期胃癌维持治疗的理想选择药物。谢 谢！
