1、 药物定量分析与方法验证药物定量分析与方法验证 第一节第一节 定量分析样品的前处理方法定量分析样品的前处理方法一、概述一、概述 一般药物用水或酸碱溶液就可将待测组分溶于试液中，一般药物用水或酸碱溶液就可将待测组分溶于试液中，但含金属或卤素的药物，如葡萄糖酸锑钠、硬脂酸镁、但含金属或卤素的药物，如葡萄糖酸锑钠、硬脂酸镁、碘苯酯等，在分析前需要经过不同方法处理后才能进碘苯酯等，在分析前需要经过不同方法处理后才能进行测定。行测定。药物的分析方法可分为两大类：即不经有机破药物的分析方法可分为两大类：即不经有机破 坏的分析法；经有机破坏的分析法。坏的分析法；经有机破坏的分析法。1第1页，共89页。不经有
2、机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法 直接测定直接测定;经水解后测定经水解后测定;经氧化还原反经氧化还原反应后测定。应后测定。经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法 湿法破坏湿法破坏(硝酸硝酸-高氯酸法高氯酸法;硝酸硝酸-硫酸法硫酸法;硫酸硫酸-硫酸盐法等硫酸盐法等););干法破坏干法破坏；氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法。2第2页，共89页。二、不经有机破坏的分析方法二、不经有机破坏的分析方法（一）（一）直接测定直接测定凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或药物或C-M键结合不牢固的有机金属药物，键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离出金属阳离子的可直
3、接在水溶液中可以电离出金属阳离子的可直接用此法测定。用此法测定。3第3页，共89页。原理原理Fe2+Ce4+Ce3+Fe3+NN3Fe2+Ce4+NN3Fe3+红色红色浅蓝色浅蓝色OCCHOFeHCCOOOOCCHOHCCO+Fe2+d H2SO4滴定终点富马酸富马酸亚铁+Ce3+富马酸亚铁富马酸亚铁 的含量测定的含量测定C4H2FeO4邻二氮菲指示剂4第4页，共89页。测定方法：测定方法：取本品约取本品约0.3g，精密称定，精密称定，加稀硫酸加稀硫酸 15ml，加热溶解后，加热溶解后，放冷，加新煮沸过的放冷，加新煮沸过的冷水冷水50ml与邻二氮菲指示液与邻二氮菲指示液2 滴，立即用滴，立即用
4、硫酸铈滴定液硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴硫酸铈滴定液定液(0.1mol/L)相当于富马酸亚铁相当于富马酸亚铁 16.99mg。ChP (2000)5第5页，共89页。1.直接回流后测定法直接回流后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量
5、法（为无机的卤素离子，然后采用银量法（Volhard法）法）测定。测定。（二）经水解后测定（二）经水解后测定6第6页，共89页。本法适用于含卤素有机药物结构本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物（如卤中卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。原子和脂肪碳原子相连者）。7第7页，共89页。原理原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使加入定量过量的硝酸银滴定
6、液，使Cl-生成生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。用硫氰酸铵液回滴定。例例:三氯叔丁醇的测定三氯叔丁醇的测定 ChPChP（20002000）8第8页，共89页。CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH 回流回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3 AgCl+NaNO3 AgNO3+NH4SCNAgSCN +NH4NO3（淡棕红色）（淡棕红色）(Ksp=1.561010)(Ksp=1.010-12)Fe3+SCN Fe(SCN)2+过量，定量剩余终点回滴9第9页，共89页。测定方法：测
7、定方法：取本品约取本品约0.1g，精密称定，加乙醇，精密称定，加乙醇5ml溶溶解后，加解后，加20%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液5ml，加热回流，加热回流15min，放冷至室温，加水放冷至室温，加水20ml与硝酸与硝酸5ml，精密加硝酸银，精密加硝酸银滴定液滴定液(0.1mol/L)30ml，再加，再加邻苯二甲酸二丁酯邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加，密塞，强力振摇后，加硫酸铁胺硫酸铁胺指示液指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol/L)相相
8、当于当于6.216mg的三氯叔丁醇（的三氯叔丁醇（C4H7Cl3O1/2H2O）。10第10页，共89页。反应摩尔比为13mlmg216.6Lg216.63molg47.186Lmol1.0ncMTT滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c滴定液浓度，mol/LM被测物的摩尔质量，g/moln1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1 n11第11页，共89页。（三）（三）经氧化还原后测定经氧化还原后测定 本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂
9、解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。法）测定。12第12页，共89页。本法适用于测定结构中碘与苯环直本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。的含卤素有机药物。13第13页，共89页。（1）碱性还原后测定碱性还原后测定例例 泛影酸的测定泛影酸的测定 ChP(2000)取本品约取本品约0.4g，精密称定，精密称定，加氢氧化钠溶液加氢氧化钠溶液30ml与锌粉与锌粉1.0g，加热回流，加热回流30min，放冷，冷凝放冷，
10、冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与与曙红钠指示液曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。滴定。每每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于相当于20.46mg的的C11H9 I 3N2O4。14第14页，共89页。COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH +Zn回流回流COONaN H2 H2N+3NaI +2CH3COONa+2Na2ZnO2 +H2O15第15页，共89页。USP(24)、
11、BP（1998）ChP(2000)收载的胆影酸、碘番收载的胆影酸、碘番酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法测定。等均采用同法测定。16第16页，共89页。（2）酸性还原后测定）酸性还原后测定 例例 葡萄糖酸锑钠葡萄糖酸锑钠的的测定测定 ChP（2000）取本品约取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水水100ml、盐酸、盐酸15ml与碘化钾试液与碘化钾试液10ml，密塞、振，密塞、振摇后，在暗处静置摇后，在暗处静置10min，用硫代硫酸钠滴定液，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继
12、滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每正。每lml的硫代硫酸钠滴定液的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于相当于6.088mg的的Sb。17第17页，共89页。K2ISbKI2Sb23H56423222OSNaNaI2OSNa2I18第18页，共89页。三、经有机破坏的分析方法三、经有机破坏的分析方法 适用于金属原子与碳原子结适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物。合牢固的有机金属药物。19第19页，共89页。1.湿法破坏湿法破坏 湿法破坏所用仪器一般为硅玻璃或硼玻璃制成湿法破坏所用仪器一般为
13、硅玻璃或硼玻璃制成的凯氏烧瓶，所用试剂和水都不得含有待测组分的凯氏烧瓶，所用试剂和水都不得含有待测组分和干扰成分，且同时做空白试验，操作时在通风和干扰成分，且同时做空白试验，操作时在通风橱中进行。橱中进行。湿法破坏的样品用量须视药物样品中金属元素的湿法破坏的样品用量须视药物样品中金属元素的含量而定，一般而言固体：含量而定，一般而言固体：10g 左右；液体：左右；液体：1050mL。20第20页，共89页。（1 1）硝酸硝酸-高氯酸法高氯酸法 本法适用于血、尿、等生物样品本法适用于血、尿、等生物样品的破坏，有机金属药物经破坏后，得的破坏，有机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一般呈高价态。到的
14、无机金属离子一般呈高价态。本法不能用于含氮杂环药物的本法不能用于含氮杂环药物的破坏。破坏。21第21页，共89页。（2）硝酸硝酸-硫酸法硫酸法 本法适用于大多数有机药物的破坏，破本法适用于大多数有机药物的破坏，破坏得到的无机金属离子均为高价态。坏得到的无机金属离子均为高价态。但本法不能用于含碱土金属有机药物但本法不能用于含碱土金属有机药物的破坏。的破坏。22第22页，共89页。（3）硫酸硫酸-硫酸盐法硫酸盐法 本法是在样品中加入浓硫酸作氧化剂，加本法是在样品中加入浓硫酸作氧化剂，加入硫酸盐以提高硫酸的沸点，增强硫酸的氧化入硫酸盐以提高硫酸的沸点，增强硫酸的氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。破
15、坏能力，且防止硫酸的分解损失。本法常用于含砷或锑有机药物的破坏，本法常用于含砷或锑有机药物的破坏，破坏得到的无机离子多为低价态。破坏得到的无机离子多为低价态。23第23页，共89页。（4）其它湿法其它湿法 硝酸硝酸硫酸硫酸高氯酸法；高氯酸法；硫酸硫酸氧化剂法（过氧化氢、高锰酸氧化剂法（过氧化氢、高锰酸钾）。钾）。可适用于大多数药物的分解，破坏后可适用于大多数药物的分解，破坏后的金属离子均呈高价态。的金属离子均呈高价态。24第24页，共89页。2.干法破坏干法破坏 本法是将有机物灼烧灰化以达到分解的目本法是将有机物灼烧灰化以达到分解的目的。的。该方法适用于湿法不易破坏完全的有机该方法适用于湿法不
16、易破坏完全的有机药物以及某些不能用湿法进行破坏的有机药药物以及某些不能用湿法进行破坏的有机药物。物。不适用于含易挥发性金属不适用于含易挥发性金属（如汞、砷、（如汞、砷、硒等）有机药物的破坏。硒等）有机药物的破坏。25第25页，共89页。方法：方法：将适量样品置于瓷坩埚或铂坩埚中，将适量样品置于瓷坩埚或铂坩埚中，加入无水碳酸钠或氧化镁以助灰化，加入无水碳酸钠或氧化镁以助灰化，混匀后先小火使样品完全炭化后再在混匀后先小火使样品完全炭化后再在高温炉中灰化。高温炉中灰化。26第26页，共89页。注意事项：注意事项：（1）加热或灼烧时，应控制温度在）加热或灼烧时，应控制温度在 420以下。以下。（2）一
17、定要灰化完全。）一定要灰化完全。（3）灰化后不易溶解的残渣不要轻易）灰化后不易溶解的残渣不要轻易 弃去，用湿法处理后合并测定。弃去，用湿法处理后合并测定。27第27页，共89页。3.氧瓶燃烧分解后测定法氧瓶燃烧分解后测定法（1）原理）原理 氧瓶燃烧法：氧瓶燃烧法：将有机药物放入将有机药物放入充满氧气充满氧气的的密闭密闭燃烧瓶中进行燃烧瓶中进行燃烧燃烧，并将燃烧所产生，并将燃烧所产生的欲测物质的欲测物质吸收吸收于适当的吸收液中，然后根于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。行鉴别、检查或含量测定。28第28页，共
18、89页。NaClHClOClCNaOH2-溶液溶液点燃点燃适用于含卤素、硫、氮、硒等有适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。机药物的分析。29第29页，共89页。本法特点：简便、快速、本法特点：简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样破坏完全，尤其适用于微量样品的分析。品的分析。30第30页，共89页。（2）仪器与材料仪器与材料 仪器装置仪器装置 燃烧瓶为燃烧瓶为500、1000或或2000ml无色、磨口、厚无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥形瓶；瓶塞壁、硬质玻璃锥形瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，空心，底部熔封铂丝一根，铂丝下端呈螺旋状或网状铂丝下端呈螺旋状或网状31第31页，共89页。称样用材
19、料及称样称样用材料及称样 A.固体样品：固体样品：无灰滤纸；无灰滤纸；B.液体样品：液体样品：纸袋；纸袋；C.软膏类样品：将适量样品置于不含软膏类样品：将适量样品置于不含 被测成分的蜡纸中包裹严密，外层被测成分的蜡纸中包裹严密，外层 再用无灰滤纸包裹；再用无灰滤纸包裹；32第32页，共89页。33第33页，共89页。吸收液吸收液 A.作用：定量吸收样品燃烧分解所产生的的作用：定量吸收样品燃烧分解所产生的的卤素、硫、氮、硒等，并转变为一定的便于测卤素、硫、氮、硒等，并转变为一定的便于测定的价态。定的价态。氧气氧气 铂丝铂丝:固定样品和催化作用。固定样品和催化作用。34第34页，共89页。B.吸收
20、液的选择吸收液的选择氟氟 水水 氯氯 NaOH溶液溶液溴溴 H2O2-NaOH NaOH硫酸肼饱和溶液硫酸肼饱和溶液碘碘 NaOH硫酸肼饱和溶液硫酸肼饱和溶液硫硫 NaOH或或H2O2 硒硒 硝酸溶液硝酸溶液35第35页，共89页。（3）操作方法）操作方法燃烧瓶燃烧前的准备燃烧瓶燃烧前的准备 用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口，立即用表面皿覆盖瓶口,备用。备用。样品的准备样品的准备 取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固取样品适量，精密称定后
21、按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。定于铂丝下端的网内或螺旋处。36第36页，共89页。样品的燃烧样品的燃烧 点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，燃烧完毕瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，燃烧完毕（应无黑色碎片）后，充分振摇，使生成的烟雾（应无黑色碎片）后，充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同时做空白试验。瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同时做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含然后按各药品项下规
22、定的方法进行鉴别、检查或含量测定。量测定。37第37页，共89页。根据被燃烧分解的样品量选用适宜根据被燃烧分解的样品量选用适宜 大小的燃烧瓶。大小的燃烧瓶。ChP（2000）规定的燃烧瓶体积为）规定的燃烧瓶体积为500、1000或或2000ml三种，采用常量或半微量分析。三种，采用常量或半微量分析。38第38页，共89页。待分解样品量待分解样品量 燃烧瓶的体积燃烧瓶的体积 35mg（微量分析）（微量分析）150250ml 2030mg（半微量分析）（半微量分析）300500ml 5060mg 1000ml 0.60.7g或更多或更多 2000ml或特殊或特殊 结构的燃烧瓶结构的燃烧瓶表表 1.
23、样品与燃烧瓶体积的关系样品与燃烧瓶体积的关系:正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气中燃正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。液中；防止爆炸的可能性。39第39页，共89页。测定含氟有机药物时，用石英制测定含氟有机药物时，用石英制 燃烧瓶。燃烧瓶。应同时做空白试验。应同时做空白试验。燃烧时要注意防爆。燃烧时要注意防爆。燃烧要完全。燃烧要完全。燃烧产生的烟雾完全被吸收。燃烧产生的烟雾完全被吸收。40第40页，共89页。例例 碘苯酯的含量测定碘苯酯的含量测定 Ch
24、P（2000）原理原理 碘苯酯系有机碘化物，用氧瓶燃烧分解，转变碘苯酯系有机碘化物，用氧瓶燃烧分解，转变为碘化物，继而氧化为游离的碘，并被定量地吸收于为碘化物，继而氧化为游离的碘，并被定量地吸收于吸收液中，和氢氧化钠反应，生成碘化物与碘酸盐，吸收液中，和氢氧化钠反应，生成碘化物与碘酸盐，加入溴加入溴-醋酸溶液，使全部转变为碘酸盐，过量的溴醋酸溶液，使全部转变为碘酸盐，过量的溴以甲酸及通空气去除。加入碘化钾，使与碘酸盐反以甲酸及通空气去除。加入碘化钾，使与碘酸盐反应析出游离碘，用硫代硫酸钠液滴定，碘与淀粉结应析出游离碘，用硫代硫酸钠液滴定，碘与淀粉结合所显的蓝色消失即为终点合所显的蓝色消失即为终
25、点 41第41页，共89页。操作：操作：取本品约取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法进行有，精密称定，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用机破坏，用2ml氢氧化钠试液与氢氧化钠试液与l0ml水作为吸收液，待水作为吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液吸收完全后，加溴醋酸溶液(取醋酸钾取醋酸钾10g，加冰醋酸适，加冰醋酸适量溶解，加溴量溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成，再加冰醋酸使成1000m1)l0ml，密，密塞，振摇，放置数分钟，加甲酸约塞，振摇，放置数分钟，加甲酸约lml，用水洗涤瓶口，用水洗涤瓶口，并通入空气流约并通入空气流约35min以除去剩余的溴蒸气，加碘化以除去剩余的溴蒸气，加碘化钾钾
26、2g，密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液，密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)滴滴定，近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，定，近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸钠滴的硫代硫酸钠滴定液定液(0.02mol/L)相当于相当于1.388mg 的的C19H29IO2。定量方法42第42页，共89页。第二节第二节 定量分析方法定量分析方法 测定药物的含量是评价药品质量优劣的测定药物的含量是评价药品质量优劣的重要手段。其测定方法多种多样，各有重要手段。其测定方法多种多样，各有各的特色，而容量分析法
27、、光谱分析法各的特色，而容量分析法、光谱分析法和色谱分析法是和色谱分析法是Ch.P(2000)收载最多收载最多的分析方法。的分析方法。43第43页，共89页。一、容量分析法一、容量分析法 （一）方法与特点：（一）方法与特点：方法方法-将已知浓度的滴定液由滴定管将已知浓度的滴定液由滴定管滴加到待测药物的溶液中，直到所加滴定液滴加到待测药物的溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学计量关系反应完全为止，与被测药物按化学计量关系反应完全为止，然后根据滴定液的浓度和消耗的体积计算待然后根据滴定液的浓度和消耗的体积计算待测药物的含量。测药物的含量。44第44页，共89页。特点：特点：仪器简单仪器简单滴定管
28、、锥形瓶等玻璃仪器。滴定管、锥形瓶等玻璃仪器。操作方便操作方便通过观察溶液颜色变化确定滴通过观察溶液颜色变化确定滴 定终点。定终点。测定快速测定快速一般一般12个小时可报出结果。个小时可报出结果。结果准确结果准确相对误差（相对误差（TE）99.5)或对照品来考或对照品来考察分析方法的精密度，相对标准偏差一般应不察分析方法的精密度，相对标准偏差一般应不大于大于0.2；进行回收率试验。；进行回收率试验。回收率一般在回收率一般在99.7100.3之间之间。76第76页，共89页。2.UV法：法：用适当浓度的精制品进行测定，其用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般不一般不大于大于1。制剂的测定，回收
29、率一般应在。制剂的测定，回收率一般应在98102之间。之间。线性：吸光度线性：吸光度A一般在一般在0.20.7，浓度点，浓度点n5。用浓度用浓度C 对对A作线性回归处理，得到的线方程，作线性回归处理，得到的线方程，相关系数相关系数r应大于应大于0.999(n5)，方程的截距应近于零。，方程的截距应近于零。77第77页，共89页。3.HPLC法：法：要求要求RSD2，回收率，回收率98102之间。之间。线性范围：用精制品配制一系列标准溶液，浓度线性范围：用精制品配制一系列标准溶液，浓度点点n应为应为57，用浓度，用浓度c对峰高对峰高h或被测物的响应值或被测物的响应值之比进行回归处理，建立回归方程
30、，之比进行回归处理，建立回归方程，r应大于应大于0.999，截距应趋于，截距应趋于零零。78第78页，共89页。4.生物样品分析时，常用生物样品分析时，常用RSD表示精密表示精密度，并可细分为批内（或日内）精密度和度，并可细分为批内（或日内）精密度和批间（或日间）精密度。批间（或日间）精密度。批内精密度：对同一批次药品测定的批内精密度：对同一批次药品测定的精密度。所得精密度。所得RSD应争取达到应争取达到5以内，但以内，但不能超过不能超过10。79第79页，共89页。批间精密度：对不同批次药品测定的精密度。批间精密度：对不同批次药品测定的精密度。所得所得RSD应控制在应控制在15以内。以内。附
31、录附录药物制剂人体生物利用度和生物等药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则效性试验指导原则规定一般规定一般RSD应小于应小于15%，在，在LOQ附近附近RSD应小于应小于20%。第四节第四节 生物样品分析方法的基本要求生物样品分析方法的基本要求-自学自学练习题80第80页，共89页。例例15 请将下列评价指标填在相应位置：请将下列评价指标填在相应位置：A精密度精密度；B定量限定量限；C两者皆是两者皆是；D两者皆不是。两者皆不是。1.某法测得一组测量值间彼此符合程度（）2.测量值和真值接近的程度（）3.测定结果的重现性（）4.可定量测得被测药物的最低水平参数（）5.药物分析方法的效能指标
32、（）ADABC81第81页，共89页。例例6.相对标准偏差表示的是（）相对标准偏差表示的是（）A.准确度B.回收率C.精密度D.纯净度E.限度C82第82页，共89页。例例7.精密度的一般表示方法有精密度的一般表示方法有()A.相对标准偏差B.相对平均偏差C.相对误差D.绝对误差E.标准偏差 ABE83第83页，共89页。例例8.检测限的单位表示有（检测限的单位表示有（）A.百分数 B.ppm C.ppbD.g E.ngABC84第84页，共89页。例例9.用信噪比法表示检测限时，信噪比一用信噪比法表示检测限时，信噪比一般应为（般应为（）A.1 1 B.2 1 C.3 1D.4 1 E.5 1
33、BC85第85页，共89页。例例10.用碘量法测定维生素用碘量法测定维生素C原料药含量原料药含量时，要求碘量法应具备（时，要求碘量法应具备（）A.选择性 B.定量限C.精密度 D.回收率E.线性ACDE86第86页，共89页。例例11.测定药物片剂的溶出度或释放度测定药物片剂的溶出度或释放度 时，对所用测定方法应要求时，对所用测定方法应要求()A.精密度 B.定量限C.耐用性 D.回收率E.检测限 ACD87第87页，共89页。例例12.药物鉴别试验所要求的评价指标药物鉴别试验所要求的评价指标为（为（）A.准确度B.精密度C.选择性D.检测限E.耐用性CE作业88第88页，共89页。第四章第四章 作业作业1.简述氧瓶燃烧法测定有机药物的方法、原理、简述氧瓶燃烧法测定有机药物的方法、原理、测定对象和注意事项测定对象和注意事项？2.进行药品质量标准分析方法验证的目的是什进行药品质量标准分析方法验证的目的是什么？验证内容有哪些？么？验证内容有哪些？89第89页，共89页。
