1、 第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物 Drugs affecting respiratory functionDrugs affecting respiratory function常见的呼吸系统的疾病有哪些？常见的呼吸系统的疾病有哪些？常见呼吸系统疾病的症状有哪些？常见呼吸系统疾病的症状有哪些？作用于呼吸系统药物的分类作用于呼吸系统药物的分类 镇咳药镇咳药 antitussives antitussives 祛痰药祛痰药 expectorants expectorants 平喘药平喘药 antiasthmatic drugsantiasthmatic drugs第
2、一节第一节 平喘药平喘药 支气管哮喘支气管哮喘(asthma)asthma)：继发于抗原过敏的慢性呼吸道炎症继发于抗原过敏的慢性呼吸道炎症病理：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（病理：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透性增加，黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道阻性增加，黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道阻 力增加，呼吸困难力增加，呼吸困难 支气管平滑肌张力的调节支气管平滑肌张力的调节 平滑肌细胞内平滑肌细胞内cAMP/cGMP cAMP/cGMP cAMP cAMP支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张 cGMP cGMP 支气管平
3、滑肌收缩支气管平滑肌收缩 cAMP/cGMP cAMP/cGMP比值失调支气管比值失调支气管 平滑肌痉挛平滑肌痉挛常用平喘药物常用平喘药物 1.支气管扩张药（支气管扩张药（受体激动剂、茶碱类、受体激动剂、茶碱类、M-受体阻断药受体阻断药）3.抗过敏药（色甘酸钠）抗过敏药（色甘酸钠）2.抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类）抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类）受体激动药受体激动药 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 ATPATP cAMP增加增加 茶碱茶碱 5 5-AMPAMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 (-)(-)致敏肥大细胞致敏肥大细胞 生理效应（平生理效应（平滑肌松弛）滑肌松弛）(-
4、)(-)组胺，过敏慢组胺，过敏慢反应物质反应物质 一、支气管扩张药一、支气管扩张药 选择性选择性受体激动剂受体激动剂 1 1受体？受体？2 2受体？为什么？受体？为什么？非选择性非选择性受体激动剂受体激动剂（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药 根据对肾上腺素受体的选择性根据对肾上腺素受体的选择性 作用机制作用机制：对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的舒张作用舒张作用激动激动 2 2受体受体 ACAC酶酶 cAMPcAMP生成生成 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 抑制肥大细抑制肥大细胞释放过敏介质胞释放过敏介质非选择性肾上腺素受体激动剂非选择性肾
5、上腺素受体激动剂 肾上腺素肾上腺素(adrenaline)adrenaline)麻黄碱麻黄碱(ephedrine)ephedrine)异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)isoprenaline)受体激动剂比较受体激动剂比较 肾上腺素肾上腺素异丙肾上异丙肾上腺素腺素麻黄碱麻黄碱作用受体作用受体2、1、2、12、1、平喘平喘强强强强较弱较弱起效起效快快快快慢慢维持维持短短短短持久持久给药途径给药途径皮下皮下雾化吸入雾化吸入PO控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作选择性选择性 2 2受体激动药受体激动药特特 点：点：选择性激动选择性激
6、动 2 2受体受体口服有效、吸入起效快，作用较持久口服有效、吸入起效快，作用较持久几无心血管不良反应（雾化吸入）几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤目前常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制目前常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗有效治疗常用的选择性常用的选择性2受体激动剂受体激动剂沙丁胺醇（沙丁胺醇（aslbutamol,aslbutamol,舒喘灵）舒喘灵）特布他林特布他林(terbutaline,terbutaline,博利康尼博利康尼,间羟舒喘灵间羟舒
7、喘灵)克仑特罗克仑特罗(clenbuterol,clenbuterol,氨哮素氨哮素,克喘素克喘素)福莫特罗福莫特罗(formoterol)formoterol)沙美特罗沙美特罗(salmeterol)salmeterol)药物药物 起效起效（mi）维持维持(h)沙丁胺醇沙丁胺醇（Salbutamol）气雾气雾534中效中效口服口服3046 克伦特罗克伦特罗气雾气雾51024与沙丁胺与沙丁胺醇醇 相比：相比：1、作用、作用强强100倍倍2、不良、不良反应少反应少口服口服102046l长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者不良反应与注意事项不良反
8、应与注意事项 1 1 心脏反应心脏反应 2 2 肌肉震颤肌肉震颤 3 3 代谢紊乱代谢紊乱（二）茶碱类（二）茶碱类:氨茶碱氨茶碱(aminophylline)aminophylline)胆茶碱胆茶碱(choline theophyllinate)choline theophyllinate)丙羟茶碱丙羟茶碱(proxyphylline)proxyphylline)药理作用与作用机制药理作用与作用机制 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 1.1.抑制磷酸二酯酶，增加细胞内抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP cAMP 2.2.阻断腺苷受体阻断腺苷受体 3.3.增加内源性儿茶酚胺的释放增加内源性儿茶酚
9、胺的释放 4.4.干扰呼吸道平滑肌钙离子的释放干扰呼吸道平滑肌钙离子的释放 5.5.免疫调节与抗炎作用免疫调节与抗炎作用 增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力 强心作用强心作用作用特点作用特点(与肾上腺素受体激动剂比较与肾上腺素受体激动剂比较)口服起效慢，急性哮喘无效口服起效慢，急性哮喘无效 其作用强度比其作用强度比2 2受体激动剂弱受体激动剂弱 有中度程度的抗炎作用有中度程度的抗炎作用 主要用于慢性哮喘维持疗法、哮喘持续主要用于慢性哮喘维持疗法、哮喘持续状态与状态与2 2受体激动药伍用受体激动药伍用 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1.1.胃肠道反应胃肠道反应 2.2.心血管系统心血管系统 心
10、动过速心动过速,心律失常心律失常,血压下降血压下降 3.3.中枢神经系统中枢神经系统 失眠失眠,易激动易激动,惊厥惊厥 呼吸心跳停止呼吸心跳停止,死亡死亡（三）三）M-受体阻断药受体阻断药 异丙托平异丙托平(ipratoping)ipratoping)异丙托溴胺异丙托溴胺(ipratropium bromide)ipratropium bromide)溴化氧托平溴化氧托平(oxitropium bromide)oxitropium bromide)溴化泰乌托平溴化泰乌托平tiotropium bromide)tiotropium bromide)M-受体阻断药作用机制？受体阻断药作用机制？对支
11、气管平滑肌有较高选择性对支气管平滑肌有较高选择性气雾吸入，扩张气道剂量只需小剂量，气雾吸入，扩张气道剂量只需小剂量，不不良反应较少良反应较少,可长期应用可长期应用对老年性哮喘特有效，且不会引起尿潴留对老年性哮喘特有效，且不会引起尿潴留对急性发作者与对急性发作者与2 2受体激动剂合用受体激动剂合用,作作用增强用增强特特 点：点：二、抗炎平喘药二、抗炎平喘药 糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物抗炎、抗过敏作用抗炎、抗过敏作用全身用药可导致许多严重的不良反应全身用药可导致许多严重的不良反应新型吸入制剂
12、，具有强大的局部抗炎作用，而全新型吸入制剂，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少身不良反应较少(声音嘶哑、口咽部念珠菌病）声音嘶哑、口咽部念珠菌病）三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药色甘酸钠（色甘酸钠（Sodium CromoglycateSodium Cromoglycate）药理作用药理作用1.1.抑制肥大细胞释放致敏介质抑制肥大细胞释放致敏介质2.2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽（抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P P物质、物质、神经激肽神经激肽A A、B B），），亦有抑制这些多肽所致亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿3.3.气道高反
13、应性气道高反应性应应 用用1.1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅效最好，对内源性哮喘仅60%60%病人有效，对病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作运动性哮喘可防止全部病例发作2.2.应在接触哮喘诱因前应在接触哮喘诱因前7 71010日用药日用药3.3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病道过敏性疾病平喘药的临床应用平喘药的临床应用 哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。治疗的目对症治疗及巩因治疗相结合。治疗的目的：减轻或
14、消除症状，使发作次数明显的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，乃至不发作，以提高生活质量减少，乃至不发作，以提高生活质量镇咳药镇咳药(antitussives)原则：原则：l咳嗽咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排防御性反射，轻度咳嗽有利于排 痰，清洁呼吸道，一般不用药痰，清洁呼吸道，一般不用药l无痰无痰 剧烈干咳剧烈干咳对因治疗镇咳药对因治疗镇咳药l有痰有痰 祛痰为主较弱镇咳药祛痰为主较弱镇咳药镇咳药按其作用镇咳药按其作用机制机制分为分为 1 1 中枢性镇咳药中枢性镇咳药 依耐性：依耐性：如可待因如可待因 非依耐性：右美沙芬，喷妥维林非依耐性：右美沙芬，喷妥维林 2 2 外周性镇咳药外周性镇
15、咳药 如苯唑那酯如苯唑那酯 、气气管管、支支气气管管、效效应应器器咳咳嗽嗽肺肺、胸胸膜膜）受受刺刺激激传传入入神神经经传传出出神神经经（迷迷走走神神经经）中枢性中枢性 镇咳药镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药 可待因可待因 喷托维林喷托维林 右美沙右美沙芬芬镇咳强度镇咳强度 成瘾性成瘾性 无无 无无 其他作用其他作用 镇痛镇痛 阿托品样作用阿托品样作用 无无 轻度收缩支气管轻度收缩支气管 局部麻醉作用局部麻醉作用 临床应用临床应用 各种原因引起的各种原因引起的 上呼吸道炎症上呼吸道炎症 干咳干咳 剧烈干咳剧烈干咳 引起的干咳引起的干咳 不良反应不良反应 抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢 头昏、口干头昏、口
16、干 中枢兴奋中枢兴奋 便秘便秘 慎用慎用 哮喘性咳嗽哮喘性咳嗽 青光眼青光眼 青光眼青光眼 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠可待因（可待因（codeinecodeine）药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制 1.1.镇痛作用是吗啡的镇痛作用是吗啡的1/7-1/101/7-1/10，而镇咳作，而镇咳作 用则是吗啡的用则是吗啡的1/41/4，其镇咳作用大于镇痛，其镇咳作用大于镇痛 作用作用 2.2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比 吗啡弱吗啡弱临床应用临床应用 各种原因引起的剧烈干咳各种原因引起的剧烈干
17、咳 胸膜炎干咳伴胸痛尤其适用胸膜炎干咳伴胸痛尤其适用不良反应不良反应 一般剂量：一般剂量：偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕 大剂量：大剂量：抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等中枢抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等中枢兴奋兴奋非依赖性中枢镇咳药非依赖性中枢镇咳药 右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬）美沙芬）镇咳作用与可待因相似，起效快，无镇痛或催镇咳作用与可待因相似，起效快，无镇痛或催眠作用，治疗剂量无呼吸抑制，具阿托品样作眠作用，治疗剂量无呼吸抑制，具阿托品样作用，无依赖性或耐受性，与吗啡合用可增强其用，无依赖性或耐受性，与吗啡合用可增强其镇痛作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生。镇痛作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生。
