1、 1 1 中药化学中药化学 2 2 第十一章第十一章 鞣质鞣质目录目录第一节第一节 概述概述第二节第二节 鞣质的结构与分类鞣质的结构与分类第三节第三节 鞣质的理化性质鞣质的理化性质第四节第四节 鞣质的提取与分离鞣质的提取与分离第五节第五节 鞣质的检识鞣质的检识 4 4 含义：鞣质又称鞣酸或单宁，为存在于植物中的结构复杂的多元酚类化合物。鞣质可与蛋白质结合生成沉淀。和生兽皮蛋白质形成致密、柔韧、不易腐烂、不透水的皮革，故称鞣质。第一节第一节 概述概述 5 5 分布：广布于植物界，尤以种子植物最普遍。如蔷薇科、大戟科、蓼科、茜草科最多见。约70%以上中药含鞣质。如中药五倍子鞣质含量达70%。地榆、
2、大黄、虎杖、山茱萸、老鹳草、麻黄等均含有。第一节第一节 概述概述 6 6 生理活性 主用于收敛、止血及烧伤。早在1925年用五倍子鞣质涂布烧伤早期创面。因其收敛作用强，且具杀菌作用，曾被广为应用。鞣质可与蛋白质反应，故可作酶抑制剂。另外还具抗氧化、杀菌、抗病毒，降压，驱虫等作用。如茶多酚抗衰老、四季青鞣质治烧、烫伤等。第一节第一节 概述概述 7 7 第二节第二节 鞣质的结构与分类鞣质的结构与分类 根据鞣质的结构及能否被酸水解，将其分为三大类。一、可水解鞣质一、可水解鞣质 由酚酸和多元醇通过苷键和酯键形成的化合物，可被酸、碱、酶催化水解。根据水解后产生的酚酸种类，又可分为5小类。8 8（一）（一
3、）没食子鞣质没食子鞣质 水解后生成没食子酸和糖（多为葡萄糖）或多元醇。多元醇还有如下几个：9 9 例1、五倍子鞣质（国际上称中国鞣质）为可水解鞣质的典型代表。是五倍子蚜虫寄生在漆树科盐肤木叶翅上所形成的虫瘿。含鞣质50%70%。五倍子鞣质是一种混合物。1，2，3，4，6-五-O-没食子酰-D-葡萄糖是其基本结构，在2，3，4位还可再连多个没食子酰基。（一）没食子鞣质（一）没食子鞣质 10 10（一）没食子鞣质（一）没食子鞣质 11 11 用途：1、五倍子鞣质软膏外用收敛止血。2、鞣酸蛋白内服治疗腹泻、慢性胃溃疡、胃肠炎等。3、其水解产物没食子酸为合成磺胺增效剂TMP的重要原料。（一）没食子鞣质
4、（一）没食子鞣质 12 12 例2、金缕梅鞣质 为结晶性没食子酸鞣质。存在于龙芽草中。（一）没食子鞣质（一）没食子鞣质 13 13 水解后生成逆没食子酸（鞣花酸）和糖。为六羟基联苯二甲酸或其它酚酸与多元醇形成的酯。(二二)逆没食子鞣质（鞣花鞣质）逆没食子鞣质（鞣花鞣质）14 14(二二)逆没食子鞣质逆没食子鞣质 15 15 逆没食子鞣质是分布广、种类最多的一类可水解鞣质。1.具HHDP的逆没食子鞣质：特里马素、，木麻黄亭，英国栎鞣花素等。16 16 2.具有DHDG（脱氢二没食子酰基）的逆没食子鞣质 仙鹤草中的仙鹤草因。(二二)逆没食子鞣质逆没食子鞣质 17 17 3.具有DHHDP（脱氢六羟
5、基联苯二甲酰基）的逆没食子鞣质老鹳草素（结晶）。(二二)逆没食子鞣质逆没食子鞣质 18 18 4.具有Val（橡腕酰基）的逆没食子鞣质月见草中的月见草素B。(二二)逆没食子鞣质逆没食子鞣质 19 19 5.具有Sang（地榆酰基）的逆没食子鞣质地榆中的地榆素H-2。OHOHHOOCOHOHOHOHOHCOOOHCOOOOCH2OHOHOHOHOHOHCOCOOGOO(二二)逆没食子鞣质逆没食子鞣质 20 20 OHOHOHOHOHCOOHOHOHCOOHOOCOOOOCH2HOOCOHOHOOHHOOCOCO6.具有Che（诃子酰基）的逆没食子鞣质诃子中的诃子次酸。(二二)逆没食子鞣质逆没食子
6、鞣质 21 21 可水解鞣质低聚体:由2分子以上逆没食子鞣质缩合而成。按分子中葡萄糖基数目分成二聚体（200多种）、三聚体（20多种）、四聚体（6种）。如山茱萸鞣质：山茱萸素A、D、E为二聚体；山茱萸素C、F为三聚体等。22 22 OCH2OROOOHOHOHOHOHCOCOOHOHOHCOOHOHOHCOOHOHOOHOHOHOHCOCOOROOOHOHCOOHOCH2OOROO123 R1 R2 R3 Cornusiin A H G H Cornusiin D H G G()Cornusiin E G()G G()23 23 OCH2OOHOHCOOHOOOHOHCOOHOOH,OHH,O
7、HOOHOHCOOHOORH,OHOOHOHOHCOOCH2OHOHCOOHOOHOHCOOOHOHOHCOOCH2OHOHCOOHOOHOHCOOOHOHOHOHOHOHCOCOOCornusiin C R=GCornusiin F R=H 24 24 25 25 糖开环，端基C-C键与其它成分相连。如木麻黄宁、旌节花素等。OHOHOHCOOHCOOOHOHOCH2OROHOHOHCOOHOHOHCOOHOHOHCOROO（三）C-苷鞣质 26 26 由二咖啡酰奎宁酸与多元醇形成的鞣质。如咖啡豆中的绿原酸二咖啡酰奎宁酸衍生物。（四）咖啡鞣质 27 27 1、含义：缩合鞣质不能被酸、碱、酶水解
8、。缩合鞣质在空气中，尤其在酶的作用下很易氧化、脱水缩合成暗红棕色不溶于水的高分子鞣红（鞣酐），故又称鞣红鞣质类。二、缩合鞣质 28 28 2、分布 缩合鞣质在中药中分布较可水解鞣质广泛，天然鞣质多属于此类。如虎杖、四季青、钩藤、桂皮、麻黄等所含鞣质均属此类。有些天然药物同时含可水解鞣质和缩合鞣质，如大黄等。二、缩合鞣质 29 29 3.缩合鞣质的化学结构 较复杂。现普遍认为黄烷-3-醇是组成缩合鞣质的基本单元。在此基础上还衍生出黄烷-3，4-二醇类、原花色素类等。二、缩合鞣质 30 30 主要是儿茶素（5，7，3,4 四羟基黄烷-3-醇）类。儿茶素中有4个异构体，自然界中常见的为（+）-儿茶素
9、及（-）-表儿茶素。1 1、黄烷、黄烷-3-3-醇类醇类 31 31（+）-儿茶素和氧可自氧化或在多元酚氧化酶的催化下，经正碳离子形成开环的二儿茶素。HOHOHOHOHOHOH OHOOHOHOHOHH OHOHOOHOHOH+OOHOHOHOHOHOOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOH 32 32 又称无色花色素类、白花素类。因其性质较黄烷-3-醇类活泼，故在植物体内存在很少。如：OOHOHOHOHRROHOOHOHOHROHOHOHOOHOHOHOHOHOOHOHOHOHOH2、黄烷-3，4-二醇类 33 33 为存在于植物体中，在热酸-醇作用下能生成花色素的物质。绝大多数缩合鞣质
10、是原花色素类的聚合物。根据酚羟基位置数目不同，将原花色素分类。3.原花色素类 34 34 中药中的缩合鞣质主要有二聚体、三聚体、四聚体。4、缩合鞣质举例 35 35 OHOHOHOHOHOHOOHOHOHOOHOHOHOHOOHOHOHOHOHOHCOOHOHOHCOOHOHOHCOOHOHOHOHOHCOOHOHOHOHOHOOOHOOHOHOOOOHOHOOOHOHOH原花青定C-1 表儿茶素没食子酯的四聚体 4.4.缩合鞣质举例缩合鞣质举例 36 36 指分子中既有黄烷醇结构又有没食子酰或逆没食子酰的鞣质。同时具有可水解鞣质和缩合鞣质的性质。如，从山茶属、番石榴属植物中分到的鞣质。OHO
11、HCOOHOHOHCOOHOCH2HOHOHCOOHOHOHCOOHOHOOOOOHOHOHOHOH三、复合鞣质三、复合鞣质 37 37 OHOHOHOHOHOHCOCOOOHOHCOOHOHOHOHCOOHOHOHCOOOHOHCOOHOHOHCOOOHOHOHCOOOOOOCH2CH2OOHOOHOHOHOOHOHOHOH山茶素D三、复合鞣质三、复合鞣质 38 38 COOOHOHOOHOHOHHCOOOHOHOHOHOHOOOHROHCOOHOHOOCH2OHOHOHOHCOCOOHOH番石榴素A：R=H 番石榴素D：R=OH三、复合鞣质三、复合鞣质 39 39 第三节第三节 鞣质的理化
12、性质鞣质的理化性质一、物理性质 1、性状 多为无定形粉末。呈米黄色、棕色、褐色等，具吸湿性。2、溶解性 极性较大。可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯，难溶于乙醚、氯仿等。40 40 二、化学性质 1、还原性 为多元酚类，具有较强的还原性，易被氧化，能还原多伦试剂和斐林试剂。2、与蛋白质作用 可与蛋白质结合生成不溶于水的复合物沉淀。故可与明胶沉淀，使生皮成革。41 41 3 3、与FeClFeCl3 3反应 鞣质水溶液与FeCl3反应，生成蓝黑或绿黑溶液或沉淀。可制蓝黑墨水。4 4、与重金属盐作用 鞣质水溶液与醋酸铅、醋酸铜、氯化亚锡等形成沉淀。用于提取分离。5 5、与生物碱反应 因为呈酸性，
13、故可与生物碱产生难溶于水的沉淀。6 6、与铁氰化钾氨溶液反应 呈深红色，并很快变成棕色。二、化学性质二、化学性质 42 42 第四节第四节 鞣质的提取分离鞣质的提取分离一、鞣质的提取 因鞣质易水解、氧化变质，故提取要快速。最常用的是丙酮（50%70%)提取法。因丙酮对鞣质溶解力强，可破坏鞣质与蛋白质的连接。43 43 一、鞣质提取一、鞣质提取 44 44 1 1、溶剂法 先乙醚除杂，乙酸乙酯提取。或在粗鞣质的乙酸乙酯液中加乙醚，使鞣质沉淀析出。2 2、沉淀法 于鞣质水溶液中分批加入明胶，滤取沉淀。沉淀用丙酮回流，即可将鞣质分离出来。二、鞣质分离二、鞣质分离 45 45 3、柱色谱法 常用Sep
14、hadex LH-20柱分离鞣质。46 46 实验室一般用混合柱层析分离鞣质。47 47 4、高效液相色谱 正相HPLC分离鞣质可判断分子大小。48 48 一、色谱检识一、色谱检识第五节第五节 鞣质的检识鞣质的检识 49 49 二、化学检识 50 50 三、鞣质的波谱特征三、鞣质的波谱特征（一）氢谱 1、可水解鞣质（1）没食子酰基(G)2个对称芳氢在6.97.2出现一个单峰。（2）六羟基联苯二甲酰基（HHDP）在6.36.8出现2个单峰。51 51（3）橡腕酰基（Val)在6.36.8出现2个单峰。在6.97.2出现一个单峰。（一）氢谱（一）氢谱 52 52（4）地榆酰基（Sang)及脱氢二没食子酰基(DHDG)在6.87.4出现2个双峰信号（HA HB)，J=2Hz。又在7.07.2出现一个单峰（HC)。（一）氢谱（一）氢谱 53 53 2、缩合鞣质 其结构单元为黄烷醇。化学位移值如下。当4-位有另一儿茶素取代时，受芳环A的影响，该H-4的值向低场位移4.54.8。该范围内出现H-4峰的数目与缩合鞣质的缩合度有关。（一）氢谱（一）氢谱 54 54（二）碳谱
