1、第六章第六章 半固体制剂半固体制剂（软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂）（软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂）第1页，共103页。第一节第一节 软膏剂软膏剂（ointments）主要内容：主要内容：概述概述软膏剂的基质软膏剂的基质：油脂性、水溶性、乳剂型油脂性、水溶性、乳剂型 软膏剂的附加剂软膏剂的附加剂软膏剂的制备软膏剂的制备：研磨法、熔融法、乳化法研磨法、熔融法、乳化法 软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查第2页，共103页。一、概述一、概述（一）定义：（一）定义：广义：广义：具有一定稠度的半固体外用制剂。具有一定稠度的半固体外用制剂。狭义：狭义：药物与药物与油脂性油脂性或或水溶性水溶性基质混基质混合制成
2、的均匀的合制成的均匀的半固体外用半固体外用制剂。制剂。第3页，共103页。一、概述一、概述（二）分类：（二）分类：1.1.按分散系统按分散系统：溶液型：溶液型 混悬型混悬型 乳剂型（乳膏剂乳剂型（乳膏剂creamscreams）2.2.按基质和用途按基质和用途：油膏剂：油膏剂 乳膏剂（乳膏剂（O/WO/W型、型、W/OW/O型）型）凝胶剂凝胶剂 糊剂（糊剂（pastapasta或或pastepaste）眼膏剂眼膏剂第4页，共103页。一、概述一、概述（三）特性：（三）特性：热敏性热敏性 触变性触变性（四）治疗作用：（四）治疗作用：局部：主要局部：主要 全身全身第5页，共103页。（五）质量要求
3、（五）质量要求选择适宜基质选择适宜基质基质：基质：均匀、均匀、细腻细腻；无刺激；无刺激；粘稠性粘稠性适当，适当，易于涂布易于涂布根据需要加入根据需要加入附加剂附加剂性质稳定性质稳定：无酸败、异臭等变质现象：无酸败、异臭等变质现象避光密封保存避光密封保存用于溃疡创面的应无菌，眼用软膏剂的配制用于溃疡创面的应无菌，眼用软膏剂的配制需在无菌条件下进行需在无菌条件下进行一、概述一、概述第6页，共103页。二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质基质是基质是 软膏的赋形剂软膏的赋形剂 药物的载体药物的载体 制备优良软膏的关键制备优良软膏的关键分类：分类：油脂性油脂性 亲水性或水溶性亲水性或水溶性 乳剂型（乳剂型
4、（W/O，O/W）第7页，共103页。二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质油脂性基质乳剂型基质水溶性基质聚乙二醇水性凝胶基质甘油明胶卡波姆纤维素衍生物注意：乳化剂种类及性质注意：基质类别和特殊性质软膏基质第8页，共103页。（一）油脂性基质（一）油脂性基质特点：特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定促进皮肤促进皮肤水合作用水合作用，可保护、软化皮肤，可保护、软化皮肤适用于适用于遇水不稳定药物遇水不稳定药物不适用于不适用于有渗出液的皮损有渗出液的皮损释药性差，不易洗除释药性差，不易洗除很少单独应用，加表面活性剂以增加吸很少单独应用，加表面活性剂以增加吸水量，水量，
5、制成乳剂型基质制成乳剂型基质第9页，共103页。（一）油脂性基质（一）油脂性基质1、烃类烃类 (1)凡士林（凡士林（vaselin）(2)石蜡（石蜡（paraffin）液体烃与固体烃的半固体混合液体烃与固体烃的半固体混合物；物；分为分为黄、白黄、白两种；两种；性质稳定、无刺激性，适性质稳定、无刺激性，适于遇水不稳定的药物；于遇水不稳定的药物；仅能吸收本身重量仅能吸收本身重量5%的水的水分（分（加羊毛脂、表面活性剂提加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性高吸水性）水值水值 分固体和液体石蜡两种，分固体和液体石蜡两种，主要用于主要用于调节软膏的稠度调节软膏的稠度第10页，共103页。（一）油脂性基质（一）
6、油脂性基质2、类脂类、类脂类 有乳化作用，可吸收较多量的水，多与烃有乳化作用，可吸收较多量的水，多与烃类油脂类基质混合使用。类油脂类基质混合使用。(1)羊毛脂羊毛脂(wool fat)(2)蜂蜡蜂蜡(beeswax)与鲸蜡与鲸蜡(spermaceti)有较强的吸水性，有较强的吸水性，可吸收本身重量可吸收本身重量2倍左右的倍左右的水，而形成水，而形成W/O型乳剂；型乳剂；粘度过大，故常与凡士林合用，以改善凡粘度过大，故常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。士林的吸水性与渗透性。为较弱的为较弱的W/O型乳化剂；型乳化剂；在在O/W型乳剂基质中起稳定作用；型乳剂基质中起稳定作用；调节稠度，增
7、加稳定性。调节稠度，增加稳定性。第11页，共103页。（一）油脂性基质（一）油脂性基质2、类脂类、类脂类 (3)二甲基硅油二甲基硅油（俗称硅油或硅酮俗称硅油或硅酮dimethicone）油状液，非极性溶剂中易溶；油状液，非极性溶剂中易溶；常作乳膏剂的润滑剂；常作乳膏剂的润滑剂；对皮肤无刺激，对眼有刺激。对皮肤无刺激，对眼有刺激。第12页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质定义：定义：含含固体的油相固体的油相加热液化后与加热液化后与水相水相借借乳化剂乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为室温下形成为半固体半固体的基质的基质类型类型：O/W（雪花膏
8、），雪花膏），W/O（冷霜）冷霜）第13页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质特点：特点：稠度适中，易涂布稠度适中，易涂布不阻止分泌物分泌及水分蒸发不阻止分泌物分泌及水分蒸发O/WO/W型基质：型基质：1.1.需加需加防腐剂防腐剂 2.2.需加需加保湿剂保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇甘油、丙二醇、山梨醇）3.3.对油、水都有一定的亲和力，对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透药物的释放、透皮吸收较快，皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能不影响皮肤的正常功能第14页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质特点：特点：适用于适用于多数药物，多数药物，不适用于不适用于遇水不稳定的遇水不稳
9、定的药物药物适用于适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症皮肤骚痒症O/W型不适于分泌物较多的皮肤病，型不适于分泌物较多的皮肤病，如：如：糜烂、溃疡、水疱及脓肿症糜烂、溃疡、水疱及脓肿症第15页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质组成组成（与乳剂相似）（与乳剂相似）水相水相油相油相乳化剂乳化剂第16页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质组成组成（与乳剂相似）（与乳剂相似）水相水相油相油相水、可溶于水的成分，水、可溶于水的成分，保湿剂保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇（甘油、丙二醇、山梨醇等）等）防腐剂防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁（尼泊金类、三氯叔
10、丁醇、山梨酸）醇、山梨酸）油脂性基质油脂性基质:硬脂酸、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、高级脂肪醇、液状液状石蜡、凡士林（调节稠度）石蜡、凡士林（调节稠度）第17页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质常用乳化剂：常用乳化剂：肥皂类肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类多元醇酯类聚氧乙烯醚的衍生物类聚氧乙烯醚的衍生物类1.1.高级脂肪醇高级脂肪醇十六醇、十八醇（弱十六醇、十八醇（弱W/OW/O型）型）有吸水能力；作为有吸水能力；作为W/OW/O型基质型基质的油相，提高稳定性和稠度的油相，提高稳定性和稠度2.2.脂肪醇硫酸酯类：脂肪醇硫酸酯类：月
11、桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）钠）O/WO/W型；常加入辅助乳化型；常加入辅助乳化剂剂1.一价皂（一价皂（O/W型）型）形成的基质易被酸、碱、钙等形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。离子或电解质破坏。例：三乙醇胺例：三乙醇胺+硬脂酸硬脂酸三三乙醇胺皂乙醇胺皂2.多价皂（多价皂（W/O型）型）脂肪酸的钙、镁、鋁等高价金脂肪酸的钙、镁、鋁等高价金属盐。属盐。1.单、双硬脂酸甘油酯的混合物：单、双硬脂酸甘油酯的混合物：常用单硬脂酸甘油酯；常用单硬脂酸甘油酯；为弱的为弱的W/O型乳化剂；型乳化剂；与一价皂等主要乳化剂与一价皂等主要乳化剂合用，得合用，得O/W型乳剂基质型
12、乳剂基质2.Tween-20、60、80（O/W型）型）Span-40、60、80（W/O型）类型）类平平加平平加O、卖泽、卖泽52等：等：非离子表活；非离子表活；O/W型乳型乳化剂；化剂；不单独使用，需加入不单独使用，需加入辅助乳化剂辅助乳化剂第18页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质含有机铵皂的乳剂型基质：含有机铵皂的乳剂型基质：硬脂酸硬脂酸 100g100g蓖麻油蓖麻油 100g100g液体石蜡液体石蜡 100g100g三乙醇胺三乙醇胺 8g8g甘油甘油 40g40g羟苯乙酯羟苯乙酯 0.8g0.8g蒸馏水蒸馏水 452g452g 乳化剂兼油相乳化剂兼油相油相油相油相油相乳化
13、剂乳化剂保湿剂保湿剂防腐剂防腐剂水相水相第19页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质含多价皂的乳剂型基质：含多价皂的乳剂型基质：硬脂酸硬脂酸 12.5g12.5g单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 17.0g17.0g蜂蜡蜂蜡 5.0g5.0g地蜡地蜡 75.0g75.0g液状石蜡液状石蜡 410.0ml410.0ml白凡士林白凡士林 67.0g67.0g双硬脂酸铝双硬脂酸铝 10.0g10.0g氢氧化钙氢氧化钙 1.0g1.0g羟苯乙酯羟苯乙酯 1.0 g1.0 g蒸馏水蒸馏水 401.2ml401.2ml乳化剂乳化剂油相兼弱乳化剂油相兼弱乳化剂油相油相油相油相油相油相油相油相乳化剂乳化
14、剂乳化剂乳化剂防腐剂防腐剂水相水相第20页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质硬脂醇硬脂醇 220g220g十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 15g15g白凡士林白凡士林 250g250g羟苯甲酯羟苯甲酯 0.25g0.25g羟苯丙酯羟苯丙酯 0.15g0.15g丙二醇丙二醇 120g120g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g1000g油相兼辅助乳化剂油相兼辅助乳化剂主乳化剂主乳化剂油相油相防腐剂防腐剂防腐剂防腐剂保湿剂保湿剂水相水相第21页，共103页。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质含硬脂酸甘油酯的乳剂型
15、基质硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 35g35g硬脂酸硬脂酸 120g120g液状石蜡液状石蜡 60g60g白凡士林白凡士林 10g10g羊毛脂羊毛脂 50g50g三乙醇胺三乙醇胺 4ml4ml羟苯乙酯羟苯乙酯 1g1g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g1000g油相兼弱乳化剂油相兼弱乳化剂乳化剂兼油相乳化剂兼油相油相油相油相油相油相油相乳化剂乳化剂防腐剂防腐剂水相水相第22页，共103页。（三）水溶性基质（三）水溶性基质特点：特点：由天然或合成的由天然或合成的水溶性高分子物质水溶性高分子物质所组成所组成常用：常用：不同分子量不同分子量聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）能能吸收吸收组织渗出液，易组织渗出液，
16、易洗除洗除不适用不适用于遇水不稳定的药物于遇水不稳定的药物需加需加保湿剂、防腐剂保湿剂、防腐剂有有刺激性刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差，对皮肤的润滑、软化作用较差第23页，共103页。常用基质：常用基质：甘油明胶甘油明胶（glycerogelatinum）聚乙二醇类聚乙二醇类 （PEG）高分子聚合物；高分子聚合物；常用平均分子量常用平均分子量300-6000；由液体过渡到蜡状固体，常以不同由液体过渡到蜡状固体，常以不同分子量配合使用；分子量配合使用；耐高温，不易霉变；耐高温，不易霉变；对皮肤保护、润湿作用较差。对皮肤保护、润湿作用较差。（三）水溶性基质（三）水溶性基质软膏通用处方：软膏通用
17、处方：明胶明胶 30g(10%-30%),甘油甘油 25g(10%-30%)，药物药物 10g水水 35g第24页，共103页。（三）水溶性基质（三）水溶性基质卡波沫（卡波沫（carbomer）纤维素衍生物纤维素衍生物 MC,CMC-Na等等纤维素的合成衍生物。纤维素的合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般一般不需加防腐剂不需加防腐剂。白色疏松粉末，引湿性强，白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。加碱中和后呈稠厚凝胶。无毒，无刺激性。耐热，无毒，无刺激性。耐热，
18、对眼粘膜有严重刺激对眼粘膜有严重刺激。第25页，共103页。三、软膏剂的附加剂三、软膏剂的附加剂（一）抗氧剂（一）抗氧剂与自由基反应，抑制氧化反应与自由基反应，抑制氧化反应:VEVE、没食子、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA)BHA)、丁羟基甲苯、丁羟基甲苯（BHTBHT）还原剂还原剂 :抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等螯合剂螯合剂:枸橼酸、酒石酸、枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA、巯基二丙酸、巯基二丙酸（二）防腐剂（二）防腐剂第26页，共103页。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备（一）制备（一）制备方法方法与设备与设备1、研磨法、研磨法
19、2、熔融法、熔融法3、乳化法、乳化法第27页，共103页。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备1、研磨法研磨法基质：基质：为油溶性、半固体状态为油溶性、半固体状态方法：方法：常温下将药物与基质等量递常温下将药物与基质等量递 加研合均匀加研合均匀设备：设备：软膏板，乳钵软膏板，乳钵适用于：适用于：油溶性基质，尤其药物不油溶性基质，尤其药物不 溶于基质的小量制备溶于基质的小量制备第28页，共103页。2 2、熔融法、熔融法（普遍使用）（普遍使用）方法：方法：基质基质加热熔化加热熔化加入加入研细药粉研细药粉 混匀混匀 搅拌至冷凝搅拌至冷凝适用于：适用于：熔点不同的熔点不同的油脂性油脂性基质、基质、水溶性
20、水溶性 基质大量制备基质大量制备设备：设备：三滚筒软膏机三滚筒软膏机四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备第29页，共103页。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备3 3、乳化法、乳化法（乳剂型基质）乳剂型基质）油相油相 水相水相（加热至（加热至80）（加热至加热至80）混合混合 搅拌至冷搅拌至冷凝凝第30页，共103页。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备3 3、乳化法、乳化法 可可溶于水溶于水中的药物加入中的药物加入水相水相中中可可溶于油溶于油中的药物加入中的药物加入油相油相中中两者都两者都不溶不溶的，的，研细研细后加入成型基质中后加入成型基质中设备：胶体磨、连续式软膏机设备：胶体磨、连续式软膏机第31
21、页，共103页。第32页，共103页。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备根据基质选择方法根据基质选择方法油脂性油脂性基质基质研磨法、熔融法研磨法、熔融法水溶性水溶性基质基质熔融法熔融法乳剂型乳剂型基质基质研磨法、乳化法研磨法、乳化法第33页，共103页。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备（二）药物的加入方法（二）药物的加入方法1.可溶解于基质中的可溶解于基质中的2.不溶性的不溶性的直接溶入基质中直接溶入基质中；如薄荷油直接溶入如薄荷油直接溶入油脂性基质中。油脂性基质中。将药物将药物研磨成细粉，研磨成细粉，过六号筛（过六号筛（150m以下），眼膏以下），眼膏过九号筛（过九号筛（75m以下），以下），
22、与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。第34页，共103页。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备（二）药物的加入方法（二）药物的加入方法3.可溶于基质某组分的可溶于基质某组分的4.半固体、粘稠性的半固体、粘稠性的油溶性药物溶于油溶性药物溶于油相油相或少量或少量有机溶剂有机溶剂，水溶性药物溶于水溶性药物溶于水或水相水或水相，再吸收混合或乳化混，再吸收混合或乳化混合合.与适宜的基质或溶剂混匀与适宜的基质或溶剂混匀成糊状成糊状，再加，再加入到其余基质中。入到其余基质中。第35页，共103页。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备（二）药物的加入方法（二）药物的加入方法
23、5.共熔成分共存的共熔成分共存的6.易氧化、水解、挥发的易氧化、水解、挥发的7.乳剂型乳剂型先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）脑）注意药物加入的温度注意药物加入的温度（60C）。）。根据溶解性质：根据溶解性质：溶解在水、油中溶解在水、油中第36页，共103页。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备8.中药软膏剂中药软膏剂药材药材先行处理先行处理（浸膏浸膏）液体：浓缩为稠膏状加入基质液体：浓缩为稠膏状加入基质固体：先加少量水或稀醇研成糊状固体：先加少量水或稀醇研成糊状第37页，共103页。五、软膏剂的质量检查五、软膏剂的质量检查（一）主药含量（一）主药含量
24、（二）物理性质的检测（二）物理性质的检测 熔程熔程 粘度和流变性测定粘度和流变性测定（三）刺激性、（三）刺激性、酸碱度酸碱度（四）稳定性（四）稳定性（五）药物释放度及吸收的测定方（五）药物释放度及吸收的测定方法（体外、体内）法（体外、体内）第38页，共103页。第二节第二节 眼膏剂眼膏剂（eye ointmentseye ointments）第39页，共103页。一、概述：一、概述：（一）眼用制剂：直接作用于眼部发挥治疗作（一）眼用制剂：直接作用于眼部发挥治疗作用的制剂。用的制剂。包括：眼用包括：眼用半固体半固体制剂制剂（眼膏、乳膏、凝胶）（眼膏、乳膏、凝胶）眼用眼用固体固体制剂制剂（眼膜、眼
25、丸、插入剂）（眼膜、眼丸、插入剂）眼用眼用液体液体制剂制剂（滴眼、洗眼、眼用注射剂）（滴眼、洗眼、眼用注射剂）第40页，共103页。一、概述：一、概述：（二）眼膏剂：药物与适宜基质均匀混合，（二）眼膏剂：药物与适宜基质均匀混合，制成制成无菌无菌溶液或混悬液型膏状的溶液或混悬液型膏状的眼用眼用半固半固体制剂。体制剂。（三）常用基质：（三）常用基质：凡士林：液状石蜡：羊毛脂凡士林：液状石蜡：羊毛脂 8 8：1 1：1 1 第41页，共103页。一、概述：一、概述：（四）质量要求：（四）质量要求：1.1.纯净，无污染，无菌纯净，无污染，无菌2.2.均匀、细腻（均匀、细腻（过九号筛，过九号筛，180-
26、200180-200目目）、）、无刺激性无刺激性3.3.包装容器：无菌、透明度；避光密封储存包装容器：无菌、透明度；避光密封储存4.4.符合制剂通则项下规定、含量均匀度符合符合制剂通则项下规定、含量均匀度符合5.5.装量小于装量小于5g5g，使用期限，使用期限4 4周周6.6.用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂第42页，共103页。二、眼膏剂的制备二、眼膏剂的制备（一）生产条件：（一）生产条件：清洁、灭菌清洁、灭菌的条件下的条件下（二）器具、容器：（二）器具、容器：需清洁、严格灭菌需清洁、严格灭菌
27、（三）基质：（三）基质：应熔化后过滤，并应熔化后过滤，并150灭菌至少灭菌至少12小时小时（四）药物：（四）药物：1.能溶能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；剂；2.不溶性不溶性药物应预先用合适的方法制成通过九号药物应预先用合适的方法制成通过九号筛的细粉。筛的细粉。第43页，共103页。三、眼膏剂的质量检查三、眼膏剂的质量检查可见异物、金属性异物可见异物、金属性异物粒度粒度沉降体积比沉降体积比装量、重量差异装量、重量差异无菌、微生物限度等无菌、微生物限度等第44页，共103页。第三节第三节 凝胶剂凝胶剂（gels）一、概述一、概述1.概念概念:指药物与能
28、形成指药物与能形成凝胶的辅料凝胶的辅料制成均一、混制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。（乳剂型凝胶剂又称（乳剂型凝胶剂又称乳胶剂乳胶剂；基质为高分子；基质为高分子的凝胶剂又叫的凝胶剂又叫胶浆剂胶浆剂）第45页，共103页。第三节第三节 凝胶剂凝胶剂（gels）一、概述一、概述2.分类分类:双相凝胶：双相凝胶：小分子无机物小分子无机物(如氢氧化铝凝胶如氢氧化铝凝胶)单相凝胶：水性凝胶单相凝胶：水性凝胶(常用常用)(有机化合物有机化合物)油性凝胶油性凝胶第46页，共103页。二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质特点：特点：1.易涂布、洗除，无油腻感易涂布
29、、洗除，无油腻感2.能吸收组织渗出液，不防碍皮肤正常功能能吸收组织渗出液，不防碍皮肤正常功能3.有利于药物释放有利于药物释放4.润滑差润滑差5.易失水、霉变，需加保湿剂、防腐剂，且易失水、霉变，需加保湿剂、防腐剂，且量大量大第47页，共103页。1.卡波沫（卡波沫（carbomer)为丙烯酸和丙烯基蔗糖交联的高分子为丙烯酸和丙烯基蔗糖交联的高分子商品名：商品名：“卡波普卡波普”carbopolcarbopol型号：型号：934934、940940、941941性质：性质：1%1%的水分散液为酸性，黏度较低，被碱的水分散液为酸性，黏度较低，被碱 中和后黏度增加，其浓度的不同可由澄明中和后黏度增加
30、，其浓度的不同可由澄明 溶液至半透明的凝胶溶液至半透明的凝胶配伍禁忌：盐类、强酸、碱土金属离子、阳离配伍禁忌：盐类、强酸、碱土金属离子、阳离 子聚合物子聚合物二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质第48页，共103页。卡波普基质处方卡波普基质处方卡波普卡波普940 10g 940 10g 乙醇乙醇 50g 50g 甘油甘油 50g 50g 聚山梨酯聚山梨酯 80 2g 80 2g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 1g 氢氧化钠氢氧化钠 4g 4g 蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g1000g二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质第49页，共103页。2.2.纤维素的衍生物纤维素的衍生物甲基纤维素（甲基纤维素（ME)
31、ME)：溶于冷水，不溶于溶于冷水，不溶于 热水热水 羧甲基纤维素钠（羧甲基纤维素钠（CMC-Na)CMC-Na)：特点：特点：易失水，需加保湿剂：易失水，需加保湿剂：10-15%10-15%甘油甘油 需加防腐剂：尼泊金类需加防腐剂：尼泊金类二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质第50页，共103页。三、凝胶剂的质量检查三、凝胶剂的质量检查粒度粒度装量装量无菌无菌微生物限度微生物限度第51页，共103页。练习题练习题软膏基质通常分哪几类？简述常用基质成分的性质软膏基质通常分哪几类？简述常用基质成分的性质及用途及用途常用凝胶剂的基质有那几种？简述卡波普的特性常用凝胶剂的基质有那几种？简述卡波普的特性设计
32、设计W/O型硫酸新霉素乳膏剂的处方及制备方型硫酸新霉素乳膏剂的处方及制备方法。法。下列物质起何种类型的乳化作用：硬脂酸铝（铝下列物质起何种类型的乳化作用：硬脂酸铝（铝皂）；油酸与氢氧化钠；羊毛脂；阿拉伯胶；胆皂）；油酸与氢氧化钠；羊毛脂；阿拉伯胶；胆固醇；十二烷基硫酸钠固醇；十二烷基硫酸钠十六醇（十六醇（1：9）；吐温）；吐温80司盘司盘80（3：1）第52页，共103页。练习题练习题分析处方中各组分的作用，判别本软膏分析处方中各组分的作用，判别本软膏基质属何种类型，写出制备方法。基质属何种类型，写出制备方法。醋酸氟轻松醋酸氟轻松 0.25g 0.25g 二甲基亚砜二甲基亚砜 15g15g十八
33、醇十八醇 90g 90g 白凡士林白凡士林 100g100g液状石蜡液状石蜡 60g 60g 月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠 10g10g尼泊金乙酯尼泊金乙酯 1g 1g 甘油甘油 50g50g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g1000g第53页，共103页。练习题练习题处方分析与制备：处方分析与制备：尿素处方乳膏尿素处方乳膏尿素尿素 150g 150g 司盘司盘80 20g 80 20g 吐温吐温80 20g 80 20g 单硬脂酸甘油脂单硬脂酸甘油脂 120g120g石蜡石蜡 50g 50g 蜂蜡蜂蜡 50g 50g 白凡士林白凡士林 50g 50g 液体石蜡液体石蜡 50g 50g 对羟基苯甲酸
34、乙酯对羟基苯甲酸乙酯 蒸馏水蒸馏水 加至加至1000g1000g第54页，共103页。练习题已知司盘已知司盘80的的HLB值为值为4.3，吐温，吐温80的的HLB值为值为15.0，（1）计算平均）计算平均HLB值值（2）问该软膏的基质为什么型基质）问该软膏的基质为什么型基质（3）说明各成分的的作用）说明各成分的的作用（4）写出该软膏的制备方法）写出该软膏的制备方法第55页，共103页。第四节第四节 栓栓 剂剂v栓剂（栓剂（suppositorysuppository）系指药物与适宜系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂基质制成供人体腔道给药的制剂v栓剂在栓剂在常温下为固体常温下为固体，塞入
35、人体腔道后，塞入人体腔道后 在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分 泌液中泌液中v逐渐释放药物而产生逐渐释放药物而产生局部或全身作用局部或全身作用第56页，共103页。第四节第四节 栓剂栓剂（suppositories）一、一、概述概述二、栓剂的二、栓剂的基质基质三、栓剂的三、栓剂的制备制备四、栓剂的四、栓剂的作用特点作用特点五、栓剂的五、栓剂的质量检查质量检查六、栓剂的六、栓剂的包装与贮存包装与贮存第57页，共103页。一、概述一、概述定义定义:药物与适宜的基质制成的具有一定形药物与适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体制剂状供腔道给药的固体制剂 分类分类
36、:肛门栓（直肠栓）肛门栓（直肠栓）:圆锥形、鱼雷形圆锥形、鱼雷形阴道栓阴道栓:球形、卵形、鸭嘴形球形、卵形、鸭嘴形尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等第58页，共103页。一、概述一、概述第59页，共103页。一、概述一、概述质量要求质量要求:均匀、外形均匀、外形完整、光滑完整、光滑；无刺激性；无刺激性；常温下有适宜的常温下有适宜的硬度硬度、韧性；、韧性；塞入腔道后，应能塞入腔道后，应能融化、软化或溶解融化、软化或溶解第60页，共103页。一、概述一、概述作用特点：作用特点：局部局部作用：润滑、收敛、抗菌作用：润滑、收敛、抗菌 杀虫、局麻等杀虫、局麻等全身全身作用：
37、镇痛、解热、镇静、兴奋、作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、扩张支气管、抗菌等扩张支气管、抗菌等第61页，共103页。二、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成（一）药物：（一）药物：溶解溶解于基质中于基质中 混悬混悬于基质中：药物细粉全部通于基质中：药物细粉全部通 过过6 6号筛号筛第62页，共103页。（二）栓剂的基质（二）栓剂的基质特殊要求：特殊要求：1、室温室温时，具有适宜的硬度时，具有适宜的硬度 体温体温下，易软化、融化、溶化下，易软化、融化、溶化2、具有润湿、乳化的能力，水值较高、具有润湿、乳化的能力，水值较高3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型、不因晶形的转化而影响栓剂的成型第63页，共103
38、页。（二）栓剂的基质（二）栓剂的基质特殊要求：特殊要求：4、熔点与凝固点的间距不宜过大、熔点与凝固点的间距不宜过大5、油脂性基质的酸价应在、油脂性基质的酸价应在0.2以下以下 皂化价应在皂化价应在200245间，碘价低于间，碘价低于76、易制备、脱模、易制备、脱模第64页，共103页。（二）栓剂的基质（二）栓剂的基质分类：分类：油脂性油脂性基质基质（药物释放快，药物释放快，全身作用）全身作用）水溶性水溶性基质基质（药物释放药物释放慢，慢，局部局部作用）作用）第65页，共103页。（二）栓剂的基质（二）栓剂的基质油脂性油脂性基质基质 可可豆脂、半合成椰油酯、可可豆脂、半合成椰油酯、半合成半合成山
39、苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯丙二醇酯水溶性水溶性和和亲水性亲水性基质基质 甘油明胶、聚乙二醇甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆188第66页，共103页。1.油脂性基质油脂性基质(1)(1)可可豆脂（可可豆脂（cocoa buttercocoa butter）具有具有同质多晶同质多晶的性质，有的性质，有、及及四种晶型四种晶型通常应通常应缓缓缓缓加热升温，待熔化至加热升温，待熔化至23时，时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样停止加热，让余热使其完全熔化，这样可可减少转型减少转型的可能性的可能
40、性加入吐温加入吐温61可增加吸水量可增加吸水量第67页，共103页。(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯半合成、全合成脂肪酸甘油酯v具有适宜的熔点具有适宜的熔点，成形性好成形性好v不易酸败，性质稳定不易酸败，性质稳定v具保湿性具保湿性v国内已投产的有国内已投产的有半合成椰油酯、半合成山半合成椰油酯、半合成山苍子油酯（苍子油酯（3838型型）、半合成棕榈油酯）、半合成棕榈油酯等。其等。其它由化学品直接合成的酯类有它由化学品直接合成的酯类有硬脂酸丙二醇硬脂酸丙二醇酯酯等等1.油脂性基质油脂性基质第68页，共103页。2.水溶性基质水溶性基质甘油明胶（甘油明胶（gelatin glyceringelat
41、in glycerin）v有有弹性弹性，不易折断，不易折断v且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中液中,故故药效缓慢、持久药效缓慢、持久v其其溶解速度与明胶、甘油及水三者溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关用量有关v多用作多用作阴道栓剂基质阴道栓剂基质第69页，共103页。聚乙二醇类聚乙二醇类(polyethylene glycol(polyethylene glycol；PEG)PEG)v易溶于水，为易溶于水，为难溶性难溶性药物的常用载体药物的常用载体v熔点低，常用熔点低，常用熔融法熔融法制备制备v本品吸湿性较强，对粘膜有一定本品吸湿性较强，
42、对粘膜有一定刺激性刺激性v缓缓缓缓溶于分泌液溶于分泌液，溶解速度随液体，溶解速度随液体PEGPEG比例的比例的增加而加速增加而加速2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质第70页，共103页。聚氧乙烯（聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate)v商品名商品名Myrj52，商品代号为商品代号为“S-40”v可与可与PEG混合使用混合使用，可制得崩解释放性较好的，可制得崩解释放性较好的栓剂栓剂2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质第71页，共103页。2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质泊洛沙姆（泊洛沙姆（poloxamer188poloxamer
43、188）v较常用的型号为较常用的型号为188188型型；熔点为；熔点为5252。v能促进药物的吸收并起到能促进药物的吸收并起到缓释与延效缓释与延效作用。作用。v型号型号188188表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘以以100100，181810010018001800；第三位数字乘以；第三位数字乘以1010为聚氧乙为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即烯分子量占整个分子量的百分比即8 810%10%80%80%。第72页，共103页。（三）栓剂的添加剂（三）栓剂的添加剂v1.1.硬化剂硬化剂 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等v2.2.增
44、稠剂增稠剂 氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等v3.3.乳化剂乳化剂 v4.4.吸收促进剂吸收促进剂 表面活性剂、表面活性剂、AzoneAzonev5.5.着色剂着色剂 v6.6.抗氧剂抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等v7.7.防腐剂防腐剂 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类第73页，共103页。（三）栓剂的添加剂（三）栓剂的添加剂8.栓剂的脱模剂栓剂的脱模剂脂肪性基质脂肪性基质的栓剂：常用的栓剂：常用软肥皂、甘油软肥皂、甘油与与95%95%乙醇乙醇(1:1:5)(1:1:5)混合所得混合所得水溶性或亲水性基质水溶性或亲水性基质的栓剂
45、：则用油性的栓剂：则用油性为润滑剂，如为润滑剂，如液状石蜡或植物油液状石蜡或植物油等。等。有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂二醇类，可不用润滑剂第74页，共103页。三、栓剂的制备三、栓剂的制备制备方法制备方法1、热熔法、热熔法2、冷压法、冷压法油脂性油脂性基质基质二者均可二者均可水溶性水溶性基质基质热熔法热熔法第75页，共103页。三、栓剂的制备三、栓剂的制备1、热熔法、热熔法药物的前处理（油脂性基质）：药物的前处理（油脂性基质）：油脂性油脂性-不需处理不需处理水溶性水溶性-配成浓水溶液配成浓水溶液 以适量羊毛脂吸收以适量羊毛脂吸收不溶性不溶
46、性-研细过六号筛研细过六号筛第76页，共103页。三、栓剂的制备三、栓剂的制备热熔法流程：热熔法流程：基质基质水浴水浴 熔化熔化加药物加药物注模注模 冷却成型冷却成型刮平刮平脱模脱模包装包装水性水性润滑剂润滑剂：软皂液：软皂液 油性油性润滑剂润滑剂：液状石蜡：液状石蜡第77页，共103页。第78页，共103页。三、栓剂的制备三、栓剂的制备热熔法热熔法举例：举例：吡罗昔康栓吡罗昔康栓处方处方 吡罗昔康吡罗昔康 10g S-40 500g 共制共制 1000枚枚制法制法：取：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模
47、即得。均匀，保温灌模即得。第79页，共103页。三、栓剂的制备三、栓剂的制备2.冷压法冷压法将药物与基质的混合粉末置于冷却的将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内容器内然后然后手工搓捏手工搓捏或装入或装入制栓模型机制栓模型机内压内压成一定形状的栓剂成一定形状的栓剂第80页，共103页。三、栓剂的制备三、栓剂的制备3.置换价置换价（DV，displacement value）药物的重量与药物的重量与同体积同体积基质重量的基质重量的比值比值称为该药物称为该药物对该基质的置换价对该基质的置换价 DV=G：纯基质栓的平均栓重，：纯基质栓的平均栓重，M：含药栓的平均重量：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平
48、均含药重量：每个栓剂的平均含药重量 W G-（M-W）第81页，共103页。置换价公式：纯基质栓纯基质栓含药栓GMM-WWG-(M-W)第82页，共103页。利用置换价计算含药栓需要的基质的量利用置换价计算含药栓需要的基质的量 y X=G-.n DVy：处方中药物的剂量：处方中药物的剂量n：拟制备栓剂的枚数：拟制备栓剂的枚数第83页，共103页。三、栓剂的制备三、栓剂的制备置换价举例：置换价举例：1.1.某含药栓某含药栓1010枚重枚重2020克，空白栓克，空白栓5 5枚重枚重9 9克，克，计算此药物对此基质的置换价。计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为（已知此含药栓含药量为20
49、%20%）2.2.鞣酸的置换价为鞣酸的置换价为1.61.6，现有，现有4 4克鞣酸，试问制克鞣酸，试问制备备2020枚枚2 2克的肛门栓，需要多少克基质？克的肛门栓，需要多少克基质？第84页，共103页。药物直肠吸收过程药物直肠吸收过程药物溶解药物溶解吸收吸收直肠粘膜直肠粘膜药物溶解释放是吸药物溶解释放是吸收的限速过程收的限速过程四、栓剂的作用特点四、栓剂的作用特点第85页，共103页。四、栓剂的作用特点四、栓剂的作用特点（一）全身作用的栓剂：（一）全身作用的栓剂：1.全身作用的全身作用的吸收途径：吸收途径：门肝系统门肝系统非门肝系统非门肝系统淋巴系统淋巴系统第86页，共103页。1.全身作用
50、的吸收途径全身作用的吸收途径（1 1）门肝系统：）门肝系统：药物经药物经上直肠静脉上直肠静脉进入门静脉进入门静脉经过经过肝脏代谢肝脏代谢后，运行全身后，运行全身栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门6cm6cm处处第87页，共103页。1.全身作用的吸收途径全身作用的吸收途径（2 2）非门肝系统）非门肝系统药物经药物经直肠下静脉、肛门静脉直肠下静脉、肛门静脉绕过肝脏绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身循环，作用全身栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门2cm2cm处处第88页，共103页。1.全身作用的吸收途径全身作用的吸收途径（3 3）淋巴系统：）淋巴系统：药物经过直肠粘膜进入药
