1、1药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求安徽省食品药品审评认证中心二部安徽省食品药品审评认证中心二部王珍王珍2013年11月8日2主要内容 药品再注册遵循的法规文件药品再注册遵循的法规文件 药品再注册遵循的技术要求药品再注册遵循的技术要求 药品再注册技术审评工作流程药品再注册技术审评工作流程 药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求 药品再注册遗留品种申报资料要求药品再注册遗留品种申报资料要求 药品再注册恢复生产品种申报资料要求药品再注册恢复生产品种申报资料要求 药品再注册核查、药品再注册核查、7号文核查常见问题号文核查常见问题3药品再注册遵循的法规文件 药品注册管理办法2007.1
2、0.1 关于做好药品再注册审查审批工作的通知 国食药监注【2009】387号 2009.7.31 关于印发安徽省药品再注册工作方案的通知 皖食药监注【2009】169号 2009.9.44药品再注册遵循的法规文件 关于做好药品再注册审查审批工作的补充通知 国食药监注【2010】394号 2010.9.29 关于印发安徽省注射剂类药品再注册现场核查工作方案的通知 皖食药监注【2010】237号 2010.11.30 关于做好药品再注册后续工作的通知 皖食药监注【2011】51号 2011.3.315药品再注册遵循的法规文件 关于规范安徽省药品再注册审评审批工作程序的函食药监注【2012】7号 2
3、012.9.7 安徽省药品再注册技术审评工作实施细则 2012.10.12 关于药品再注册遗留品种审评有关问题的请示 2013.7.246药品再注册遵循的法规文件 安徽省药品再注册审查审评工作实施细则（试行）（征求意见稿）2013.8.207药品再注册遵循的技术要求 关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知 国食药监注【2008】7号 2008.1.10 注射剂灭菌/除菌工艺验证基本要求及CTD主要研究信息汇总表相关部分撰写建议 CDE电子刊物 2012.12.25 注射剂灭菌工艺变更申请常见问题分析 CDE电子刊物 2013.4.17 灭菌/无菌工艺验证指导原则 CDE征
4、求意见稿 2013.8.20 8药品再注册技术审评工作流程药品再注册技术审评工作流程省局注册处受理 移交办件给中心，填写药品再注册工作流程表 中心根据药品再注册审查意见表内容进行技术审评 尚未符合要求的，发出药品再注册补充资料通知 9申请人一个月内提交补充资料至中心 技术审评符合要求，如需现场核查的，制定核查方案（包括：再注册核查、7号文核查、首批生产现场检查）如必要可召开专家咨询会 中心根据上述内容综合评价，提出审评结论 5个月内完成上述核查和技术审评工作 药品再注册技术审评工作流程药品再注册技术审评工作流程10药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求 药品注册管理办法第126条有下列情
5、形之一的药品不予再注册：（一）有效期届满前未提出再注册申请的；（二）未达到国家食品药品监督管理局批准上市时提出的有关要求的；（三）未按照要求完成IV期临床试验的；（四）未按照规定进行药品不良反应监测的；（五）经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的；（六）按照药品管理法的规定应当撤销药品批准证明文件的；（七）不具备药品管理法规定的生产条件的；（八）未按规定履行监测期责任的；（九）其他不符合有关规定的情形。11药品再注册药品再注册申报资料要求申报资料要求 药品再注册申请表 1.证明性文件。2.五年内生产、销售、抽验情况总结，对产品不合格情况应当作出说明。3
6、.五年内药品临床使用情况及不良反应情况总结。4.有下列情形之一的，应当提供相应资料或者说明。5.提供药品处方、生产工艺、药品标准。6.生产药品制剂所用原辅料的来源。7.药品最小销售单元的现行包装、标签和说明书实样。8.化学药品注射剂和多组分生化药注射剂提供7号文研究资料。12药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求药品再注册申请表 关注：规格 包装材料 有效期 处方 原辅料来源 历次补充申请批准情况 13药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目1.证明性文件（复印件应加盖企业印章）证明性文件（复印件应加盖企业印章）（1）药品批准证明文件及药品监督管理部门批准变更的文件；
7、1）国家局统一换发批准文号的品种，提供省局转发国家局关于公布换发药品批准文号品种目录的通知有关文件的复印件。2）国家局审批的品种，提供“药品注册批件”的复印件。（2）药品生产许可证复印件；（3）营业执照复印件；（4）药品生产质量管理规范认证证书复印件。14药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目2.五年内生产、销售、抽验情况总结，对产品不合五年内生产、销售、抽验情况总结，对产品不合格情况应当作出说明。格情况应当作出说明。列表说明每年的生产批次、产量、销售情况 有生产的年份提供至少当年一批的检验报告书、出入库单等证明五年内有生产 抽检批次应全部列出并说明检验结果，有检验报告书
8、的提供报告书 对出现不合格的情况作出说明 五年内未生产应明确说明五年内未生产应明确说明 15药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目3.五年内药品临床使用情况及不良反应情况总结。五年内药品临床使用情况及不良反应情况总结。是否按药品不良反应报告和监测管理办法的要求开展监测并提供相应的不良反应总结，无不良反应情况总结的，须说明理由。其中生物制品、多组分生化药注射剂和治疗性注射剂品种应提交省药品不良反应监测中心的不良反应检索报告。16药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目4.有下列情形之一的，应当提供相应资料或者说明。有下列情形之一的，应当提供相应资料或者说
9、明。（1）药品批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供工作完成后的总结报告，并附相应资料；（2）首次申请再注册药品需要进行IV期临床试验的，应当提供IV期临床试验总结报告；（3）首次申请再注册药品有新药监测期的，应当提供监测情况报告。关注：上市销售前首批生产现场检查完成情况 关注：试行标准转正情况17药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目5.提供药品处方、生产工艺、药品标准。提供药品处方、生产工艺、药品标准。凡药品处方、生产工艺、药品标准与上次注册内容有改变的，应当注明具体改变内容，并提供批准证明文件。申请人须提交处方工艺真实性的承诺，并报送详细处方、
10、申请人须提交处方工艺真实性的承诺，并报送详细处方、生产工艺规程电子版。生产工艺规程电子版。18药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求 资料项目资料项目6.生产药品制剂所用原辅料的来源。生产药品制剂所用原辅料的来源。改变原料药来源的，应当提供批准证明文件。19药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目7.药品最小销售单元的现行包装、标签和说明书实样。药品最小销售单元的现行包装、标签和说明书实样。应与批准的说明书、包装标签样稿一致。如有变更，应有变更的说明。20药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.化学药品注射剂和多组分生化药注射剂提供化学药品注射
11、剂和多组分生化药注射剂提供7号文号文研究资料。研究资料。已经申请再注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂应参照化学药品注射剂基本技术要求（试行）和多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）进行相关研究，并在申报时提供相关研究资料。21药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.化学药品注射剂提供化学药品注射剂提供7号文研究资料。号文研究资料。1、剂型选择的必要性、合理性；2、规格的合理性、必要性；3、原、辅料质量控制及来源；4、处方及制备工艺合理性、可行性研究，特别是灭菌工艺的选择及验证研究、工艺稳定性研究；5、执行质量标准情况；6、稳定性研究总结报告。22药品再注册申报资料
12、要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.化学药品注射剂提供化学药品注射剂提供7号文研究资料。号文研究资料。4、处方及制备工艺合理性、可行性研究，特别是灭菌工艺的选择及验证研究、工艺稳定性研究。4.1大容量注射剂 4.1.1过度杀灭法（F012）：灭菌前微生物污染水平测定 空载、满载热分布 热穿透试验 生产工艺验证23药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.化学药品注射剂提供化学药品注射剂提供7号文研究资料。号文研究资料。4、处方及制备工艺合理性、可行性研究，特别是灭菌工艺的选择及验证研究、工艺稳定性研究。4.1大容量注射剂 4.1.2残存概率法（8F012）：灭菌
13、前微生物污染水平测定 空载、满载热分布 热穿透试验 微生物挑战试验 生产工艺验证24药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.化学药品注射剂提供化学药品注射剂提供7号文研究资料。号文研究资料。4、处方及制备工艺合理性、可行性研究，特别是灭菌工艺的选择及验证研究、工艺稳定性研究。4.2粉针剂 4.2.1冻干粉针剂（F08）：除菌过滤系统适应性验证试验：包括过滤系统相容性测试、过滤前后滤膜完整性测试，必要时尚需进行滤膜的微生物截留量测试 培养基模拟灌装验证 生产工艺验证25药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.化学药品注射剂提供化学药品注射剂提供7号
14、文研究资料。号文研究资料。4、处方及制备工艺合理性、可行性研究，特别是灭菌工艺的选择及验证研究、工艺稳定性研究。4.2粉针剂 4.2.2无菌分装粉针剂（F08）：培养基模拟灌装验证 生产工艺验证26药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.化学药品注射剂提供化学药品注射剂提供7号文研究资料。号文研究资料。4、处方及制备工艺合理性、可行性研究，特别是灭菌工艺的选择及验证研究、工艺稳定性研究。4.3小容量注射剂 4.3.1终端灭菌工艺，相关技术要求同大容量注射剂 4.3.2无菌生产工艺，相关技术要求同冻干粉针剂（F08）4.3.3无菌生产工艺，同时保留流通蒸汽辅助灭菌，相关技
15、术要求同冻干粉针剂（F08）生产工艺验证27药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.多组分生化药注射剂提供多组分生化药注射剂提供7号文研究资料。号文研究资料。1、剂型及规格的合理性；2、制备工艺研究，包括灭菌工艺验证研究；3、病毒灭活/去除工艺验证；4、执行质量标准情况；5、稳定性研究总结报告。28药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.多组分生化药注射剂提供多组分生化药注射剂提供7号文研究资料。号文研究资料。2、制备工艺研究，包括灭菌工艺验证研究。2.1原材料的控制 2.2提取纯化工艺 2.3制剂处方及配制工艺 2.4灭菌工艺验证 2.5生产工
16、艺验证29药品再注册申报资料要求药品再注册申报资料要求资料项目资料项目8.多组分生化药注射剂提供多组分生化药注射剂提供7号文研究资料。号文研究资料。3、病毒灭活/去除工艺验证。包括但不限于以下方法：巴斯德消毒法（60 10小时）低PH孵放法（PH3.80.2，241，21天）干热灭活法（80 72小时，100 30分钟）有机溶剂处理法（S/D灭活法）膜过滤法（50nm或20nm纳米膜，如DV50或DV20）30药品再注册遗留品种申报资料要求药品再注册遗留品种申报资料要求 遗留品种再注册批件 提交化学药品注射剂基本技术要求（试行）和多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）要求的完整研究资料 31药
17、品再注册遗留品种申报资料要求药品再注册遗留品种申报资料要求遗留品种存在的主要问题：遗留品种存在的主要问题：原辅料来源与再注册申请表中填报的不一致，原辅料资质不全，一些辅料未采用药用级别；7号文涉及的工艺验证资料提供不全，企业未针对再注册批件中的要求开展系统的工艺验证，导致提供的资料批次不够、验证项目不全、来自不同生产线的验证资料拼凑在一起、多个规格的同品种生产工艺验证只做一个规格、应针对具体品种开展的验证项目使用别的品种代替等；稳定性研究批次不够、考察项目较少、未涵盖有效期等。32药品再注册遗留品种申报资料要求药品再注册遗留品种申报资料要求针对再注册遗留品种，根据再注册批件中审批结论针对再注册
18、遗留品种，根据再注册批件中审批结论和和7号文技术要求，对提交的相关资料进行审查，不号文技术要求，对提交的相关资料进行审查，不进行现场核查。如确有疑问需要核查的，再进行现进行现场核查。如确有疑问需要核查的，再进行现场核查。场核查。33药品再注册恢复生产品种申报资料要求药品再注册恢复生产品种申报资料要求 安徽省药品再注册生产现场检查申请表 注射剂品种现场检查一批，抽检一批，另送检两批 非注射剂品种现场检查一批，抽检一批 完整的再注册资料，化学药品注射剂和多组分生化药注射剂还应提供7号文研究资料 34药品再注册核查、药品再注册核查、7号文核查常见问题号文核查常见问题 相关人员不在现场 文件管理乱 生产工艺规程内容有误、内容不全 过量投料未提供研究资料支持 验证记录表格设计不合理，可操作性差 验证报告信息不全、内容简单 验证资料不匹配 执行标准已有变更，原始记录未体现变更 稳定性研究考察项目少，批次不够，未涵盖有效期35谢谢！
