1、p 对日常生活丧失兴趣，无愉快感 p 无原因的持续疲乏感，精力明显减退p 食欲和/或体重显著改变p 思维缓慢困难，注意力难以集中，或联想困难p 睡眠改变（失眠或贪睡）p 精神运动性激越或迟滞抑郁症的症状抑郁症的症状抗抑郁药抗抑郁药 Antidepressantsp犯罪感，或无用感，可达妄想程度p性欲明显减退p自杀企图或念头n 疑似抑郁症：情绪低落，且以上9种症状中的4种显著而持续。n 持续至少两周，社会功能受损，造成痛苦或不良后果。“阈下抑郁”抑郁症的病因：尚未阐明抑郁症的病因：尚未阐明 monoamine deficiecy(单胺功能不足单胺功能不足)去甲肾上腺素学说去甲肾上腺素学说当脑内肾
2、上腺素能突触部位的去甲肾上腺素（NE）相对减少时产生抑郁症。血清素学说血清素学说当脑内突触间隙的5-羟色胺(5-HT)相对减少时产生抑郁症。三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants,TCAs）三环类（TCAs）是最经典的抗抑郁药，其中丙米嗪(imipramine)是最早应用于临床的抗抑郁药。化学结构均有三环，并具有一叔胺或仲胺侧链。去甲肾上腺素能和5-羟色胺混合型再摄取抑制剂包括：阿米替林(amitriptyline)、阿莫沙平(amoxapine)、氯米帕明(clomipramine)、度硫平(dothiepin）、多塞平（doxepine)、丙米嗪（
3、imipramine）和曲米帕明（trimipramine）。叔胺侧链 去甲肾上腺素能倾向型再摄取抑制剂包括：地昔帕明（desipramine）马普替林（maprotiline）去甲替林（nortriptyline）普罗替林（protriptyline）。仲胺侧链CH2CH2CH2NHCH3盐酸氟西汀盐酸氟西汀（fluoxetine hydrochloride）礼来公司百优解（Prozac）国产常州四药优克等ONHCH3F3C 氟西汀是第一个上市的SSRIs，于1988年在美国率先上市，是目前世界上处方量最大的抗抑郁药。110个国家和地区上市，3800万患者服用。“molecule of th
4、e year”“恢复内在动力”p 适应症：除抑郁症外，还可治疗强迫症、神经性贪食症、惊恐症、经前期烦躁症。p 治疗抑郁症，需两周时间方能起效。p 氟西汀和奥氮平的复方（Symbyax）用于双相障碍的抑郁相。p 由于氟西汀选择性抑制5-HT再摄取，而对于其他再摄取部位和神经递质受体亲合力低，因此氟西汀与三环类相比副作用较少，具有更高的安全性。p 氟西汀对于运动和认知功能的损害很小，在治疗老年患者的抑郁症时这一点相比三环类是一大进步。p 氟西汀对于心血管系统的影响小，有助于防止过量服药所引起的心脏毒性，这是相比三环类的又一显著进步。p 氟西汀的许多不良反应呈现剂量依赖性。对大多数抑郁症患者来说，在
5、每日20mg的推荐剂量下，大多数不良反应的发生率低。ON(CH3)2ONHCH3R盐酸帕罗西汀盐酸帕罗西汀（paroxetine hydrochloride）史克公司赛乐特（Seroxat）国产浙江华海乐友等OONHFOp帕罗西汀于1991年在英国率先上市，于1993年在美国上市。p临床药用形式为其盐酸盐和甲磺酸盐。p剂型包括片剂和口服混悬液两种，4种片剂规格分别含帕罗西汀10 mg、20mg、30mg和40mg。p 适应症：抑郁症、强迫症、惊恐症、社会焦虑症、广泛性焦虑症、创伤后压力综合征。p 目前，帕罗西汀是除抑郁症以外，适应症还包括全部5种焦虑症的唯一选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。p 临
6、床试验表明，使用本品治疗的患者耐受性好，最常见的不良反应为乏力、恶心、感染、嗜睡、出汗、震颤、便秘、口干、嗜睡、失眠和性功能障碍。p 本品半衰期短，无活性代谢物，无积聚。但迅速停药可引起睡眠障碍、激惹或焦虑、恶心、出汗、意识模糊等停药症状。盐酸舍曲林盐酸舍曲林（sertraline hydrochloride）辉瑞左洛复（Zoloft）NCH3HClClp 舍曲林是通过研究一系列顺式和反式1-氨基-4-芳基-1,2,3,4-四氢化萘化合物的构效关系而发现的。p它是顺式化合物，具有(1S,4S)的绝对构型，选择性地强效抑制5-HT再摄取；而其对映异构体对5-HT、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取的抑制
7、缺乏选择性，而且对5-HT再摄取的抑制作用较弱。p 舍曲林1990年12月英国首先上市，1992年美国上市。1998年辉瑞制药有限公司生产的盐酸舍曲林片获准在我国上市。p 临床药用形式为其盐酸盐。p 剂型包括片剂和口服液两种。p 3种片剂规格分别含舍曲林25mg、50mg和100mg。艾西酞普兰(escitalopram)Lundbeck公司-Cipralex，LexaproOFN(CH3)2CNp 艾西酞普兰于2002年在瑞士率先上市，同年在美国上市。p 临床药用形式为其草酸盐。p 剂型包括片剂和口服液两种，4种片剂规格分别含艾西酞普兰5mg、10mg、15mg和20mg。p 适应症：抑郁症
8、、广泛性焦虑症、社会焦虑症、惊恐症 5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂盐酸文拉法辛（盐酸文拉法辛（venlafaxine hydrochloride）进口缓释片商品名：怡诺思本品是九十年代开发的非选择性抗抑郁药本品是九十年代开发的非选择性抗抑郁药 N(CH3)2OHOMe药动学HCH2OHON(CH2CH3)2米那普仑（milnacipran）SNHCH3O度洛西汀（duloxetine）Lilly-Cymbalta瑞波西汀(reboxetine)NHOOMe1997年在英国率先上市。临床用其甲磺酸盐，剂型为片剂。适应症为抑郁症。p 瑞波西汀是一个选择性的NE再摄取抑制剂，除强效抑制NE再
9、摄取外，对其他神经递质转运蛋白和受体的亲合力很小，因此，耐受性较好，不良反应较少。p 而NE倾向型TCA选择性并不够高，导致较多不良反应。p 瑞波西汀既不抑制也不诱导肝脏P450酶系，过量时安全性也较高。米氮平米氮平（mirtazapine）NNNCH3非选择性5-HT1和5-HT2拮抗剂米安色林的6-氮杂衍生物。新颖的作用机理p 米氮平是外消旋混合物，其中左旋体是2和5-HT2受体拮抗剂，右旋体是5-HT3受体拮抗剂。本品对5-HT1受体无显著亲和力。p 本品通过阻断5-HT2和5-HT3受体以及激动5-HT1A受体，特异性地增强5-HT1A 介导的5-羟色胺能神经传导，有效防止失眠、焦虑、
10、性功能障碍等现有抗抑郁药常见的不良反应。新颖的作用机理临床应用证明米氮平有如下特点：p起效快（一般4-7天即可起效）。p疗效确切。p安全性高（不会引起性功能障碍和严重的胃肠道反应。老年人也可很好耐受。几乎无抗胆碱能作用，其治疗剂量对心血管系统无影响。）p使用方便（每日仅服一次，半衰期长达20-40小时）。p具有抗焦虑和改善睡眠的作用。p在推荐剂量范围内（15-45mg）具有线性的药代动力学。p药物相互作用少，方便与其他药物合用(对需要联合用药的抑郁症患者是重要的可选择药物）。单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors,MAOI）p单胺氧化酶（MA
11、O）通过催化氧化脱氨基代谢反应而灭活各种单胺类化合物。p两种亚型：MAO-A和MAO-B，在肝脏和大多数单胺能神经元中都有存在；具有宽广和重叠的底物谱，都代谢多巴胺和色胺，但MAO-A偏重于儿茶酚胺（去甲肾上腺素和肾上腺素）和5-羟色胺，MAO-B则偏重于酪胺、苯乙胺、苯乙醇胺和苄胺。第一代MAOI苯乙肼(phenelzine)和反苯环丙胺(tranylcypromine)对MAO具有不可逆的抑制作用，对MAO-A和MAO-B缺乏选择性，与拟交感药物和富含酪胺的食物具有广泛相互作用，可引起高血压危象,即所谓的“奶酪反应”。“奶酪反应”(cheese reaction)吗氯贝胺（吗氯贝胺（moc
12、lobemide）Roche公司原研，国产-朗天等ONNOHCl适应症为抑郁症和社会焦虑症。薄膜衣片，规格有150mg和300mg两种。p 吗氯贝胺通过可逆和选择性地抑制MAO-A，增加细胞外去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的浓度，发挥药效。p 由于保留了MAO-B降解单胺的功能，以及抑酶作用的可逆性，吗氯贝胺在每日300-600mg的有效治疗剂量范围内，在进食富含酪胺的食物后发生“奶酪反应”的可能性不大；但在每日900mg以上的高剂量，与酪胺发生相互作用的危险具有临床意义。奈法唑酮具有苯基哌嗪结构，强效和选择性地阻断突触后5-HT2A受体，中等抑制5-HT和NE再摄取。由于肝脏毒性，2004
13、年6月奈法唑酮被撤市。奈法唑酮（奈法唑酮（nefazodonenefazodone）NNNNNOClOEt曲唑酮(trazodone)作用类似于三环类，但心血管系统毒性小，无抗胆碱不良反应。特点：有利于睡眠。NNNNNClO 非选择性的5-HT1和5-HT2拮抗剂，对5-HT2A受体具有高亲合力（Ki10nM）。米安色林（mianserin）欧加农-Tolvon 特文 NNCH3一个具有新颖神经化学性质的抗抑郁药。它增加大脑中5-HT的摄取，这一点与其他抗抑郁药形成鲜明对比。它还能减少压力诱导的神经元树突的萎缩。噻奈普汀(tianeptine)施维雅-Tatinol 达体朗SNClNH(CH2
14、)6CO2HOOCH3安非他酮(bupropion)(gsk公司-Wellbutrin XL)NHCH3CH3CH3OClCH3p 作用机理：对DA、NE和5-HT再摄取的抑制作用都较弱，不抑制MAO，是N受体的非竞争性拮抗剂。p 最早作为抗抑郁药上市，近年来其缓释片又用于戒烟。NNONH2ClClNSClNHFOMeNNNNNN(CH3)2NAntalarmin,R=CH3CP-154526,R=HNNNNRNNNHOClClONNSOONOOOMeClMeOOMeNHClClOMeNHONHSCNOO冰毒冰毒(ice)p 冰毒的学名叫“去氧麻黄碱”或“甲基安非他明”，属安非他明类兴奋剂。冰
15、毒是无臭、带苦味的半透明晶体，因其形状像碎冰而得名。p 冰毒对人的中枢神经有极强的兴奋作用，能使吸食者产生精力无穷、不易受伤的感觉，同时也会降低人的自我抑制能力，并会令人产生极强的依赖性。吸食冰毒的症状有：情绪严重不稳、过度活跃、狂乱、恐慌、脑血管爆裂、急性心脏衰竭、昏迷、幻觉、怪异思想、被害妄想等。吸食冰毒者常出现狂躁症、暴力倾向及自杀、自伤行为等。摇头丸摇头丸 p 学名叫“二亚甲基双氧苯丙胺”，又称“MDMA”，是安非他明类兴奋剂的一种，具有极强的中枢神经兴奋作用，精神依赖性很强，使用数次即可成瘾。p 服用后的表现为：活动过度、情感冲动、性欲亢进、嗜舞、偏执、妄想、幻觉、自我约束力下降及暴力倾向等。过量服用会导致急性中毒，轻者出现心悸、头痛、震颤等症状，重者会出现呕吐、腹泻、精神混乱、心律不齐、心绞痛、血压升高或降低、脑出血、循环性虚脱、昏迷等症状，甚至导致死亡。氯胺酮（氯胺酮（ketamine）又称“K粉”，是能够使人产生瘾癖的麻醉药品，也是用于制造毒品的重要原料。戒毒戒毒
