1、1早产与生殖道感染早产与生殖道感染2 早产指妊娠早产指妊娠28周至足周至足37周分娩者,在发达国家约占分娩周分娩者,在发达国家约占分娩总数的总数的5%-15%,在我国发生率较此更高,在我国发生率较此更高,逐渐成为影逐渐成为影响下一代健康的主要原因之一。响下一代健康的主要原因之一。早产儿中的早产儿中的15%在出生后一年内死亡在出生后一年内死亡,新生儿早期及长新生儿早期及长期并发症占期并发症占11%-24%,严重影响下一代的健康严重影响下一代的健康,并对家并对家庭和社会造成极大的危害。庭和社会造成极大的危害。根据国外的一项多中心调查研究发现,根据国外的一项多中心调查研究发现,40%的早产是由的早产
2、是由宫内感染引起的,而下生殖道感染是导致宫内感染的常宫内感染引起的,而下生殖道感染是导致宫内感染的常见原因。见原因。早产早产3妊娠期常见的生殖道感染妊娠期常见的生殖道感染l细菌性阴道病(细菌性阴道病(BV)lBV为阴道内正常菌群失调所致的一种混合感染,为阴道内正常菌群失调所致的一种混合感染,是育龄妇女最常见的阴道炎症。正常阴道内以产生是育龄妇女最常见的阴道炎症。正常阴道内以产生过氧化氢的乳杆菌占优势,细菌阴道病时,加德纳过氧化氢的乳杆菌占优势,细菌阴道病时,加德纳菌、厌氧菌以及人型支原体等微生物大量繁殖,而菌、厌氧菌以及人型支原体等微生物大量繁殖,而阴道内能产生过氧化氢的乳杆菌减少或消失。随着
3、阴道内能产生过氧化氢的乳杆菌减少或消失。随着这些微生物的繁殖,阴道分泌物这些微生物的繁殖,阴道分泌物pH值升高,胺类值升高,胺类物质、有机酸和一些酶类增加,破坏了宿主的防御物质、有机酸和一些酶类增加,破坏了宿主的防御机制,促使宫颈、阴道微生物进入上生殖道,并进机制,促使宫颈、阴道微生物进入上生殖道,并进一步发展为胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和早产一步发展为胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和早产4l妊娠期滴虫阴道炎(妊娠期滴虫阴道炎(trichomonal vaginitis)l滴虫能吞噬阴道上皮细胞内的糖原,并可吞噬滴虫能吞噬阴道上皮细胞内的糖原,并可吞噬乳杆菌,使阴道乳杆菌,使阴道pH值升高。滴虫还可附着在
4、泌值升高。滴虫还可附着在泌尿生殖道上皮表面,穿透表层上皮细胞,并诱尿生殖道上皮表面,穿透表层上皮细胞,并诱导炎症介质的产生,最后导致上皮细胞溶解、导炎症介质的产生,最后导致上皮细胞溶解、脱落,局部炎症产生。脱落,局部炎症产生。5l妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病(妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)l外阴阴道假丝酵母菌病是仅次于外阴阴道假丝酵母菌病是仅次于BV的最常见的的最常见的阴道感染。妊娠时机体免疫力下降,雌激素水阴道感染。妊娠时机体免疫力下降,雌激素水平高,为阴道局部假丝酵母菌生长提供了高浓平高,为阴道局部假丝酵母菌生长提供了高浓度的糖原,雌激素还可与假丝酵母菌表面的激度的糖原,雌激素还可与假
5、丝酵母菌表面的激素受体结合,增加假丝酵母菌黏附到阴道黏膜素受体结合,增加假丝酵母菌黏附到阴道黏膜上皮细胞的能力。因此,妊娠妇女对假丝酵母上皮细胞的能力。因此,妊娠妇女对假丝酵母菌易感,导致假丝酵母菌携带率和菌易感,导致假丝酵母菌携带率和VVC发病率发病率增高,孕晚期增高,孕晚期VVC发病率最高发病率最高6l妊娠期沙眼衣原体感染(妊娠期沙眼衣原体感染(CT)l在发达国家,在发达国家,CT发病已超过淋病占性传播疾病发病已超过淋病占性传播疾病的首位,我国的首位,我国CT感染率也在升高。妊娠期宫颈感染率也在升高。妊娠期宫颈CT感染率为感染率为2%10%,约,约30%40%可上行感可上行感染子宫内膜。染
6、子宫内膜。CT感染可引起流产、早产、胎膜感染可引起流产、早产、胎膜早破、低体重儿、产后子宫内膜炎以及新生儿早破、低体重儿、产后子宫内膜炎以及新生儿感染。感染。7l淋病淋病l淋病是由淋病奈瑟菌引起的泌尿生殖系统化脓淋病是由淋病奈瑟菌引起的泌尿生殖系统化脓性感染,妊娠期淋病对母儿均有影响。妊娠期性感染,妊娠期淋病对母儿均有影响。妊娠期感染淋病奈瑟菌可引起流产、绒毛膜羊膜炎、感染淋病奈瑟菌可引起流产、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、早产和胎儿生长胎膜早破、早产和胎儿生长8l妊娠期妊娠期B族链球菌(族链球菌(GBS)l感染感染GBS 是一种条件致病菌,是一种条件致病菌,20%30%的孕妇胃的孕妇胃肠道和泌尿道
7、中有肠道和泌尿道中有B族链球菌定植,这些部位的细族链球菌定植,这些部位的细菌是围产期传播的传染源。菌是围产期传播的传染源。B族链球菌感染的高危族链球菌感染的高危因素包括多个性伴侣、高龄、自发性流产史、念珠因素包括多个性伴侣、高龄、自发性流产史、念珠菌感染以及菌感染以及BV。B族链球菌可引起不良妊娠结局,族链球菌可引起不良妊娠结局,包括早产、胎膜早破、临床和亚临床绒毛膜羊膜炎包括早产、胎膜早破、临床和亚临床绒毛膜羊膜炎以及胎儿和新生儿感染。以及胎儿和新生儿感染。B族链球菌也可致孕妇出族链球菌也可致孕妇出现菌尿、肾盂肾炎、产后子宫炎、骨髓炎和产后乳现菌尿、肾盂肾炎、产后子宫炎、骨髓炎和产后乳腺炎腺
8、炎9生殖道感染导致早产的机制生殖道感染导致早产的机制绒毛膜羊膜炎是早产的重要原因。感染可来自下生殖道、宫绒毛膜羊膜炎是早产的重要原因。感染可来自下生殖道、宫颈的微生物颈的微生物,亦有由宫腔感染所致。妊娠期存在于阴道内的亦有由宫腔感染所致。妊娠期存在于阴道内的致病菌及条件致病菌可由阴道、宫颈上行感染至胎膜致病菌及条件致病菌可由阴道、宫颈上行感染至胎膜,引发引发胎膜的局部感染胎膜的局部感染,此种感染多无明显临床症状此种感染多无明显临床症状,属亚临床期感属亚临床期感染。染。泌尿生殖道感染通过激活免疫系统,诱导炎症介质的产生,泌尿生殖道感染通过激活免疫系统,诱导炎症介质的产生,释放多种细胞因子,如白介
9、素(释放多种细胞因子,如白介素(IL)-1、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子-、IL-6、IL-8和粒和粒-巨噬细胞集落刺激因子(巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),引),引起前列腺素释放,促进子宫收缩和宫颈成熟,引起早产。起前列腺素释放,促进子宫收缩和宫颈成熟,引起早产。泌尿生殖道感染也可局部作用于宫颈,产生蛋白水解酶,削泌尿生殖道感染也可局部作用于宫颈,产生蛋白水解酶,削弱保护性宫颈黏液栓的产生,促进微生物感染上生殖道,易弱保护性宫颈黏液栓的产生,促进微生物感染上生殖道,易引起胎膜早破。引起胎膜早破。1011前列腺素是哺乳动物分娩动因的介质,许多微生物包括前列腺素是哺乳动物分娩动因的介质,许多
10、微生物包括需氧菌及厌氧菌、沙眼衣原体、解脲支原体等可产生大需氧菌及厌氧菌、沙眼衣原体、解脲支原体等可产生大量磷脂酶量磷脂酶A2,它可诱发胎膜上的磷脂分解,使花生四,它可诱发胎膜上的磷脂分解,使花生四烯酸增加,从而使前列腺素合成增加。烯酸增加,从而使前列腺素合成增加。参与分娩启动的前列腺素主要为参与分娩启动的前列腺素主要为PGE2和和PGF2,前者促前者促宫颈成熟宫颈成熟,后者刺激子宫收缩。羊膜主要产生后者刺激子宫收缩。羊膜主要产生PGE2,蜕蜕膜主要产生膜主要产生PGF2。PG在产时比产前升高在产时比产前升高30 倍倍,故认为故认为临产后临产后PG主要来源于蜕膜组织。此外主要来源于蜕膜组织。此
11、外,绒毛膜羊膜炎还绒毛膜羊膜炎还可激活细胞活性因子释放白细胞介素可激活细胞活性因子释放白细胞介素(IL)1、6、8和和TNF-。它们亦可刺激羊膜和蜕膜增加它们亦可刺激羊膜和蜕膜增加PG的合成的合成,诱发诱发宫缩宫缩,导致早产。导致早产。12lHan等将革兰阴性细菌细胞壁主要成分脂多糖注入胎盘等将革兰阴性细菌细胞壁主要成分脂多糖注入胎盘中,导致促炎症因子中,导致促炎症因子IL-1、IL-6和和IL-8的产生。的产生。lMatoba等研究了早产孕妇脐带血中的等研究了早产孕妇脐带血中的27种炎症介质,种炎症介质,发现早产孕妇发现早产孕妇IL-2、IL-4、IL-5、IL-8和和IL-10水平增加水平
12、增加,而且,而且IL-8 可增加胶原酶的活性,促进宫颈的成熟。可增加胶原酶的活性,促进宫颈的成熟。lSadowsky等将等将IL-1注入到妊娠的恒河猴羊水中,发现注入到妊娠的恒河猴羊水中,发现羊水中羊水中TNF和前列腺素水平显著升高,并引起子宫收缩和前列腺素水平显著升高,并引起子宫收缩,说明,说明IL-1可能通过刺激胎膜产生前列腺素来参与分可能通过刺激胎膜产生前列腺素来参与分娩过程。娩过程。lIL-6可能通过旁分泌形式刺激胎膜和(或)子宫肌前列可能通过旁分泌形式刺激胎膜和(或)子宫肌前列腺素的合成。腺素的合成。基础研究结论基础研究结论131415前瞻性研究前瞻性研究广东省人民医院院广东省人民医
13、院院20092009年年1 1月至月至20102010年年1212月在我院产前检查及分月在我院产前检查及分娩产妇共娩产妇共18321832例例,均无内外科合并症及多胎、羊水过多、羊水过均无内外科合并症及多胎、羊水过多、羊水过少、前置胎盘、胎位异常、宫颈机能不全、妊娠期糖尿病及妊少、前置胎盘、胎位异常、宫颈机能不全、妊娠期糖尿病及妊娠期高血压疾病等可能造成医源性早产的产科并发症娠期高血压疾病等可能造成医源性早产的产科并发症,年龄年龄2323岁岁-3535岁岁1617参考文献参考文献1.早产与生殖道感染相关性的前瞻性研究,杨春艳早产与生殖道感染相关性的前瞻性研究,杨春艳,实用医学杂志,实用医学杂志
14、2011年年27期期2.围产期泌尿生殖道感染与早产围产期泌尿生殖道感染与早产,杜鹃,中国实用妇科与产科杂志,杜鹃,中国实用妇科与产科杂志,2016年年6月月3.炎症与早产,贺晶,中国实用妇科与产科杂志,炎症与早产,贺晶,中国实用妇科与产科杂志,2008年年5月月4.Ng Pearl,Ireland Demelza,Keelan Jeffrey,to block cytokine signaling for the prevention and treatment of inflammation induced preterm birth,Frontiers in immunology.18谢谢谢谢聆听聆听!