1、2022-8-9药品生产质量管理规范培训讲义药品生产质量管理规药品生产质量管理规范范培训讲义培训讲义药品生产质量管理规范培训讲义一、法律法规的要求一、法律法规的要求 2010版版GMP 有明确规定。有明确规定。2010年增加了药品质量体系的概念，强调药品质年增加了药品质量体系的概念，强调药品质量应从量应从药品研发技术转移药品研发技术转移药品制造以及到临床使用全过程的管理概念，药品制造以及到临床使用全过程的管理概念，并阐述了并阐述了药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范是药品质量体系一个重要的一个环节的是药品质量体系一个重要的一个环节的指导思想；指导思想；第三条：确保持续稳定地生产出符合预定用
2、途和第三条：确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。注册要求的药品。第九条：质量保证系统应当确保：第九条：质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；药品的研发是药品质量的龙头，是药品的研发是药品质量的龙头，是GMP的指导依据。的指导依据。二、是对生命敬畏、对社会负责的要求二、是对生命敬畏、对社会负责的要求 在全面质量管理中一再强调：在全面质量管理中一再强调：质量是设计、生产出来的，而不是检验出来质量是设计、生产出来的，而不是检验出来。药品质量设计就是从药品的设计和研发开始的。药品质量设计就是从药品的设计和研发开始的。三、是保证
3、项目与生产厂家顺利交接的需要。三、是保证项目与生产厂家顺利交接的需要。因此，因此，药品的设计与研发与药品的设计与研发与GMP是一衣带水的关系，加强是一衣带水的关系，加强GMP 知识的学知识的学习是必要的，也是必须的。习是必要的，也是必须的。第一部分、第一部分、GMPGMP培训的意义和必要性培训的意义和必要性药品生产质量管理规范培训讲义一、药品生产质量管理规范（一、药品生产质量管理规范（是英文是英文GoodManufacturingPracticeGoodManufacturingPractice的缩写的缩写 即即“良好作业规范良好作业规范”，或是，或是“优良制造标准优良制造标准”。是一种特别注
4、重制。是一种特别注重制造过程中产品质量与卫生安全的造过程中产品质量与卫生安全的自主性自主性管理制度。管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准强制性标准，要求企业从原料、，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的形成一套可操作的。GMPGMP提供了药品生产和质量管理的基本准则，药品生产必须符合提供了药品生产和质量管理的基本准则，药品生产必须符合GMPGMP的要求，药品质量的要求，药品质量必须符合法定
5、（药品注册）标准要求。必须符合法定（药品注册）标准要求。第二部分、第二部分、GMPGMP概述概述药品生产质量管理规范培训讲义(一一)“)“反应停反应停”事件直接催生了事件直接催生了GMPGMP的产生的产生 五十年代后期，前西德一家制药厂生产了一种镇静药（-苯酞茂二酰亚胺）“反应停”，其作用是治疗妇女的妊娠反应。该药出售后6年间，先后在前西德、澳大利亚等28个国家发现畸形胎儿12000余例，其症状为：新生儿形似海豹，无肢或短肢，肢间有蹼，心脏发育不全，呈严重的先天性畸形，称之为“海豹婴儿”。这是一场空前的灾难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在正式投产前
6、未经过严格的临床药理试验，导致其不良反应被隐藏下来，种下祸根。“反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物灾难，而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。此次事件的严重后果在公众中引起不安，人们终于开始认识到药品监督管理的重要性。二、二、GMP的产生与历史背景的产生与历史背景药品生产质量管理规范培训讲义 回顾二十世纪医药领域的重大发明，相继有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕药、胰岛素等代表药物问世，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用，甚至可以说具有划时代的意义。然而，“药”是一柄双刃剑，它的另一面“不良反应不良反应”，也让人们付出了惨痛的代价。一些国家
7、的政府部门不得不加强对上市药品的管理，相继制订法规来强化药品监督。19631963年，世界上第一部年，世界上第一部GMPGMP在美国诞生。（现在在美国诞生。（现在cGMPcGMP）药品生产质量管理规范培训讲义B B、我国实施、我国实施GMPGMP情况：情况：1988年，颁布药品生产质量管理规范1998年、2010年进行了重新修定。我国卫生部于1995年7月11日下达卫药发第35号关于开展药品GMP认证工作的通知“正式开始全面实施正式开始全面实施gmpgmp认证。认证。药品生产质量管理规范培训讲义三、实施三、实施GMPGMP的意义的意义 1、最大限度地保障人民用药安全，维护广大人民群众的切身利益
8、。2、GMP是大势所趋，实施GMP是药品生产企业的一场革命。3、是药品质量保证的承诺，目的是为了使制药企业建立有效运作的质量体系，一切行为按GMP法规办事 最大限度地降低人为差错，最大限度地防止药物污染、混淆等质量事故的发生。发生质量事故可追溯性。药品生产质量管理规范培训讲义第三部分：第三部分：GMPGMP集体内容集体内容药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）（卫生部令第（卫生部令第7979号）号）2011年02月12日 发布中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 令令第 79 号 药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部
9、部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。部长陈竺二一一年一月十七日药品生产质量管理规范培训讲义新版新版GMPGMP的主要特点的主要特点 强调了指导性、可操作性和可检查性；强调系统性和流程性 强调文件化的质量保证体系 各个关键环节的基本要求 强调验证是质量保证系统的基础 验证要求贯穿各个章节 强调风险控制是各个关键环节的控制目标 各章节的原则制定药品生产质量管理规范培训讲义第三部分：第三部分：GMPGMP集体内容集体内容药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）（卫生部令第（卫生部令第7979号）号）2011年02月12日 发布中华人民共和国卫
10、生部中华人民共和国卫生部 令令第 79 号 药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。部长陈竺二一一年一月十七日药品生产质量管理规范培训讲义第三部分：第三部分：GMPGMP集体内容集体内容药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）（卫生部令第（卫生部令第7979号）号）2011年02月12日 发布中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 令令第 79 号 药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1
11、日起施行。部长陈竺二一一年一月十七日药品生产质量管理规范培训讲义概况共十四章，三百一十三条第1章总则总则第2章质量管理质量管理第3章机构与人员机构与人员第4章厂房与设施厂房与设施第5章设备设备第6章物料与产品物料与产品第7章确认与验证确认与验证第8章文件管理文件管理第9章生产管理生产管理第10章质量控制与质量保证质量控制与质量保证第11章委托生产与委托检验委托生产与委托检验第12章产品发运与召回产品发运与召回第13章自检自检第14章附则附则药品生产质量管理规范培训讲义总则第一条为规范药品生产质量管理，根据第一条为规范药品生产质量管理，根据中华人民共和国药品管理中华人民共和国药品管理法法、中华人
12、民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例，制定本规范。，制定本规范。第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。全部活动。第三条第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的制的基本要求基本要求，旨在，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错
13、等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。要求的药品。第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。骗行为。药品生产质量管理规范培训讲义GMP核心内容：防止防止污染污染和和差错（差错（4字）字）使药品能安全、质量可控、可追溯性使药品能安全、质量可控、可追溯性那些方面的因素能够造成污染和差错 可总结为：人、机、料、法、环人、机、料、法、环五大方面。GMP对五大因素的基本要求药品生产质量管理规范培训讲义人员机器法法（规程规程）环境物料药品质量
14、药品质量药品生产质量管理规范培训讲义1、人员、人员GMP在第2章的标准要求：第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档健康档案案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品
15、疾病的人员从事直接接触药品的生产。药品生产质量管理规范培训讲义第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。药品生产质量管理规范培训讲义防止人员人员对药品生产造成污染的GMP
16、基本要求归纳为：接受培训 建立卫生管理制度 每年进行健康检查、建立健康档案 规范员工在生产区的行为要求等药品生产质量管理规范培训讲义2、机器GMP在第5章的标准要求：原则原则 第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。药品生产质量管理规范培训讲义对设备卫生要
17、求：对设备卫生要求：第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设
18、备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。药品生产质量管理规范培训讲义防止机器对药品生产造成污染的GMP基本要求归纳为：设备的设计、选型、安装、改造和维护设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合要求必须符合要求 符合要求的清洗、清洁设备符合要求的清洗、清洁设备 符合要求的润滑剂、冷却剂等符合要求的润滑剂、冷却剂等 规范设备的清洁消毒方法规范设备的清洁消毒方法药品生产质量管理规范培训讲义3 3、料、料分类：药品生产的 原料 辅料 包装材料 介质（如水、空气）药品生产质量管理规范培训讲义防止
19、物料对药品生产造成污染的防止物料对药品生产造成污染的GMPGMP基本要求归纳为：基本要求归纳为：设备的设计、选型、安装、改造和维护设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合要求必须符合要求 符合要求的清洗、清洁设备符合要求的清洗、清洁设备 符合要求的润滑剂、冷却剂等符合要求的润滑剂、冷却剂等 规范设备的清洁消毒方法规范设备的清洁消毒方法药品生产质量管理规范培训讲义4、法（文件体系）、法（文件体系）文件是质量保证系统的基本要素。文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面的企业必须有内容正确的书面的 质量标准质量标准 生产处方和工艺规程生产处方和工艺规程 操作规程以及记录等文件。操作规
20、程以及记录等文件。药品生产质量管理规范培训讲义文件系统分类1 1、标准性文件标准性文件：工艺规程、质量标准、验证方案、工作职责（标准）、标准操作规程等。2、管理性文件管理性文件：质量管理、生产管理、工程设备管理、物料管理、卫生管理、验证管理、人员管理、销售管理等。3、记录性文件记录性文件：各种帐、表、卡、单、证、牌和批生产记录、批检验记录等。药品生产质量管理规范培训讲义制定严格的文件管理体系，规范药品生产所有活动制定严格的文件管理体系，规范药品生产所有活动的行为准则，保证药品生产所有活动不对药品生产的行为准则，保证药品生产所有活动不对药品生产造成污染和差错。造成污染和差错。其中其中卫生管理文件
21、卫生管理文件是防止污染的核心部分是防止污染的核心部分卫生管理文件包括：卫生管理文件包括：人员、设备设施、环境等卫生管理制度人员、设备设施、环境等卫生管理制度设备设施清洁消毒标准操作规程设备设施清洁消毒标准操作规程(SOP)生产场地清洁消毒生产场地清洁消毒SOP生产用空气及公用介质清洁消毒生产用空气及公用介质清洁消毒SOP以及所有清洁卫生活动相关记录措施等等。以及所有清洁卫生活动相关记录措施等等。药品生产质量管理规范培训讲义5、环（环境）GMP在第4章中防止污染和差错的原则要求：厂房的选址、设计、布局、建造、改选址、设计、布局、建造、改造和维护造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免
22、污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。药品生产质量管理规范培训讲义厂房所处的环境厂房所处的环境应当应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。染的风险。应当应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。物流走向应当合理。应当应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质对厂房
23、进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。要的消毒。厂房、设施的设计和安装厂房、设施的设计和安装应当应当能够有效防止昆虫或其它动物能够有效防止昆虫或其它动物进入。进入。应当应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。应当应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。和质量
24、控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。药品生产质量管理规范培训讲义生产区：生产区：为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。分为：药品生产质量管理规范培训讲义 一般生产区一般生产区 洁净生产区洁净生产区：内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。仓储区仓储区：应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。质量控制区质量控制区：质量控制实验室通常应当与生产区分开
25、。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。辅助区辅助区 ：辅助区（休息间、卫生间、维修间等）设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。药品生产质量管理规范培训讲义药品生产过程控制管理要点药品生产过程控制管理要点1、尽量将药品在能防止污染和差错的密闭密闭系统中进行。避免在露出环境中进行。（采取封闭管路、净化生产区等）2、尽量把生产环境的卫生情况控制能最大限度地能保证卫生要求（使用净化设施）3、尽量能把药品生产的关键工艺点严格控制。4、尽量使用能控制质量的生产介质（如水、纯化水、压缩空气等）药品生产质量管理规范培训讲义三大系统的基本原理和维护三大系统的基本原理和维护 纯化水系统 空气净化系统 压缩空气系统药品生产质量管理规范培训讲义净化区（洁净区）原理：中效过滤器中效过滤器温湿调节器温湿调节器送送 风风 机机 室室初效过滤器初效过滤器新回风混合室新回风混合室新风口新风口高效过滤器高效过滤器回风管回风管洁净区（密闭）洁净区（密闭）空气处理机组空气处理机组2022-8-9药品生产质量管理规范培训讲义
