1、ROVI制药简介制药简介-什么是低分子量肝素什么是低分子量肝素贝米肝素钠药理学特性贝米肝素钠药理学特性贝米肝素钠在抗血栓治疗中的作用贝米肝素钠在抗血栓治疗中的作用低分子量肝素治疗复发性流产低分子量肝素治疗复发性流产目目 录录公司历史公司历史 1946 1946年年ROVIROVI制药公司成立制药公司成立 肝素研发长达肝素研发长达2525年之久年之久 1988 1988年研制出贝米肝素年研制出贝米肝素公司概况公司概况 总部在西班牙马德里总部在西班牙马德里 2018 2018年，全年收入年，全年收入4 4亿欧元亿欧元 5 5个生产基地，通过个生产基地，通过FDA、GMP认证认证 350 350人质
2、量队伍，确保产品质量人质量队伍，确保产品质量 西班牙领军制药企业西班牙领军制药企业抗凝剂历史 Jay McLean&Jay McLean&William HowellWilliam Howell发现发现 肝素于肝素于19351935年开始供人年开始供人类使用类使用19161940s1980s1998 旨在改善第一代旨在改善第一代LMWHLMWH的药理特性的药理特性第二代第二代LMWH:LMWH:贝米肝素贝米肝素 源自普通肝素源自普通肝素 至少至少60%60%的链分子量的链分子量8000 Da8000 Da第一代第一代LMWHLMWH（低分子量肝素）（低分子量肝素）第一次用作灭鼠剂第一次用作灭鼠
3、剂 美国总统美国总统EisenhowerEisenhower接受这些药物后，人接受这些药物后，人类的使用增加。类的使用增加。维生素维生素K K拮抗剂拮抗剂发现肝素发现肝素201860006000万患万患者接受治者接受治疗疗l 低分子量肝素包括依诺肝素、达肝素、那屈肝素、贝米肝素等是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片段。低分子肝素也是一种混合物。l这类品种的通则要求：平均分子量8000Da以下，小于8000Da的级分不少于60%；抗a因子与抗IIa因子活性比值不小于1.5。Collignon F.Thromb.Haemost.1995 Falkon L.Thromb.Res.1995药品名称药品名
4、称商品名称商品名称生产厂家生产厂家制备工艺制备工艺亚硝酸化合亚硝酸化合物物N-NON-NO残留残留平均分子量平均分子量（道尔顿）（道尔顿）抗抗XaXa:抗抗IIaIIa比值比值半衰期半衰期（h h）生物利用生物利用度度（%）贝米肝素钠贝米肝素钠稀保稀保ROVIROVI-消除降解法消除降解法0360085.396那屈肝素钙那屈肝素钙速碧林速碧林ASPASP亚硝酸解聚亚硝酸解聚0.25ppm43002.5-4.03.789依诺肝素钠依诺肝素钠克赛克赛SanofiSanofi-消除降解法消除降解法045003.3-5.34.291达肝素钠达肝素钠法安明法安明PfizerPfizer亚硝酸解聚亚硝酸解
5、聚4-8ppm60001.9-3.22.587抗抗Xa/抗抗IIa比值越高，出血风险越小，抗凝血活性降低比值越高，出血风险越小，抗凝血活性降低消除法，又称碱性解聚消除法，又称碱性解聚法，与亚硝酸降解法有法，与亚硝酸降解法有什么区别？什么区别？由西班牙由西班牙ROVIROVI制药研发，制药研发，19981998年在欧洲上市，其年在欧洲上市，其受受ROVIROVI制药专制药专利保护利保护，上市，上市2121年已经在全球年已经在全球5656个国家个国家处方处方 基于肝素分子量在基于肝素分子量在的关键链长而研发，技术的关键是让的关键链长而研发，技术的关键是让重重均均分子量安全下移，分子量安全下移，最大
6、可能地最大可能地提高抗提高抗XaXa因子活性因子活性，同时也保留了抗同时也保留了抗aa因因子的抗凝活性子的抗凝活性 ROVIROVI制药制药的碱性解聚技术和先进工艺，使平均分子量组份达到的碱性解聚技术和先进工艺，使平均分子量组份达到更为理想的分布状态更为理想的分布状态，无亚硝酸盐无亚硝酸盐残留，残留，符合欧洲药典符合欧洲药典 好的低分子量肝素好的低分子量肝素更低更低平均分子平均分子量量抗抗FXa/FXa/抗抗FIIaFIIa比值比值高高半衰期长半衰期长强而持久强而持久的抗的抗FXaFXa活性活性生物生物利用度高利用度高Plans A.Expert Opin Pharmacother 2003最
7、低的平均分子量：最低的平均分子量：3600 道道尔顿尔顿生物利用度生物利用度96%量效可预测性强量效可预测性强 分子量分子量2000-6000Da：75%分子量大于分子量大于6000Da：低于：低于15%大于大于6000Da占比越多，临床上副作用越大占比越多，临床上副作用越大Garca Frade LJ et al.Rev Iberoamer Tromb Hemostasia.2000Antonijoan RM et al.International Journal of Clinical pharmacology and therapeutics.2009Plans A.Expert Opi
8、n Pharmacother 2003 最高的抗最高的抗FXa与抗与抗FIIa比值：比值：8/18/1l 抗血栓能力更强，出血风险更小抗血栓能力更强，出血风险更小 贝米贝米肝素的比值是肝素的比值是 定值定值，其他肝素是其他肝素是 范围值范围值l 贝米肝素的工艺更严苛、更先进贝米肝素的工艺更严苛、更先进 最长的半衰期：最长的半衰期：5.3小时小时每天一支每天一支，剂量精准，剂量精准Plans A.Expert Opin Pharmacother 2003半衰期（小时）半衰期（小时）贝米肝素贝米肝素5.5.3 3依诺肝素依诺肝素4.4.2 2那屈肝素那屈肝素3.73.7达肝素达肝素2.2.5 5普
9、通肝素普通肝素1 1Bemiparin,thanks to its improved pharmacological profile with the longest half-life of all LMWH marketed3,is the ONLY 2nd Generation LMWH that ensures an effective 24 hour anti-Xa coverage with a once daily administration in all patient profiles for the FULL treatment of VTE4.What is Half-
10、life?Why is it important?HALF-LIFE:Time it takes for the plasma concentration or the amount of drug in the body to be reduced by 50%1.Half-life determines the length of the drug effect and is independent of the amount of drug in the body.5 half-lives are necessary for a drug to be completely elimina
11、ted from the body2.The longer the half-life,the longer the drug will be present in the body.1.https:/sepia2.unil.ch/pharmacology/index.php?id=60 accessed October 20182.Gupta&Henthorn.Pharmacologic principles.En:Barash,Cullen,Stoelting,Cahalan,Stock,editors.Clinical Anesthesia.2009 50%25%12,5%6,25%3,
12、125%Amount of drug left in plasma26,5h21h15h12,5hAnti-Xa Coverage and Half-life3:BEMIPARIN5,3hEnoxaparin4,2hTinzaparin3,0hDalteparin2,5h3.https:/cima.aemps.es/cima/publico/home.html Accessed October 2018 4.Bemiparin SmPc贝米肝素钠贝米肝素钠24小时抗小时抗Xa全程有效全程有效血栓是由不溶性纤维蛋白、沉积的血小板、积聚的白细胞血栓是由不溶性纤维蛋白、沉积的血小板、积聚的白细胞和陷
13、入的红细胞组成的无结构团块和陷入的红细胞组成的无结构团块心、血管内膜受损心、血管内膜受损血流状态的改变血流状态的改变(速度、方向速度、方向)血液凝固性增高血液凝固性增高血栓形成条件血栓形成条件一、血栓形成参与因素一、血栓形成参与因素 血小板、血管、凝血因子血小板、血管、凝血因子二、血栓形成过程二、血栓形成过程 1、血小板的黏附、血小板的黏附 2、血小板的释放、血小板的释放 3、血小板的聚集、血小板的聚集 4、内、外源凝血系统、内、外源凝血系统血管内膜损伤血流缓慢及不规则血液凝固性增强VenousCoagulation ArterialPlatelets and coagulationThrom
14、bosis发发生生部部位位不不同同 动脉血栓以白血栓为主动脉血栓以白血栓为主 静脉血栓以红血栓为主静脉血栓以红血栓为主呈灰白色，表面粗糙有波纹呈灰白色，表面粗糙有波纹质硬，与血管壁连接紧密质硬，与血管壁连接紧密 主要由许多聚集呈珊瑚状的血小主要由许多聚集呈珊瑚状的血小 板小梁构成，板小梁构成，表面有许多中性粒表面有许多中性粒 细胞粘附细胞粘附白血栓白血栓呈暗红色，新鲜血栓湿润呈暗红色，新鲜血栓湿润有弹性，陈旧血栓干燥，有弹性，陈旧血栓干燥，易碎，失去弹性易碎，失去弹性 纤维网眼内纤维网眼内充满如正常充满如正常 血液分布的血细胞血液分布的血细胞红血栓红血栓镜下镜下 肉眼肉眼 动脉动脉（高流速）动
15、脉血栓形成机制动脉血栓形成机制动脉管腔窄动脉管腔窄,压力高压力高,血液流速快血液流速快,剪切力高剪切力高,血小板血小板容易聚集容易聚集,故易形成血小板血栓故易形成血小板血栓动脉系统凝血瀑布的启动以管壁损伤释放组织因子动脉系统凝血瀑布的启动以管壁损伤释放组织因子为主要原因，激活为主要原因，激活外源性凝血系统外源性凝血系统主要是由主要是由血小板和少量纤维蛋白血小板和少量纤维蛋白组成（白血栓）组成（白血栓）25p 慢性肢体缺血或稳定性慢性肢体缺血或稳定性冠心病只推荐抗血小板治疗，不推荐使冠心病只推荐抗血小板治疗，不推荐使用抗凝药物用抗凝药物p 急性动脉血栓形成或栓塞时可以溶栓或抗凝急性动脉血栓形成或
16、栓塞时可以溶栓或抗凝p 急性动脉血栓或栓塞后会出现继发血栓急性动脉血栓或栓塞后会出现继发血栓(红血栓红血栓)，因此抗凝是，因此抗凝是 预防纤维蛋白沉积的辅助治疗预防纤维蛋白沉积的辅助治疗动脉血栓治疗动脉血栓治疗p急性肢体缺血的患者（存在血栓形成）急性肢体缺血的患者（存在血栓形成）普通肝素抗凝治疗普通肝素抗凝治疗长期服用华法林预防长期服用华法林预防p慢性肢体缺血、慢性稳定性冠心病患者（无血栓形成）慢性肢体缺血、慢性稳定性冠心病患者（无血栓形成）只选用抗血小板治疗只选用抗血小板治疗p房颤患者房颤患者(预防脑卒中预防脑卒中)首选华法林首选华法林p 缺血性脑卒中患者目前不推荐肝素治疗缺血性脑卒中患者目
17、前不推荐肝素治疗27静脉血栓形成机制静脉血栓形成机制 静脉静脉（低流速）静脉管腔大，压力低，血液流速慢，剪切应力小，血静脉管腔大，压力低，血液流速慢，剪切应力小，血小板不易聚集小板不易聚集易于接触激活，启动易于接触激活，启动内源性凝血系统内源性凝血系统，形成的血栓血，形成的血栓血小板成分相对少小板成分相对少主要由主要由纤维蛋白与红细胞纤维蛋白与红细胞组成组成-红血栓红血栓为主为主静脉血栓的治疗静脉血栓的治疗p静脉血栓主要由纤维蛋白与红细胞组成，首选抗凝治疗静脉血栓主要由纤维蛋白与红细胞组成，首选抗凝治疗p抗凝治疗药物抗凝治疗药物 普通肝素普通肝素低分子肝素低分子肝素华法林华法林新型抗凝药物新型
18、抗凝药物292929DVT脱落是肺栓塞主要原因脱落是肺栓塞主要原因肺栓塞致严重呼吸循环障碍肺栓塞致严重呼吸循环障碍VTE=DVT+PTE 静脉血栓栓塞静脉血栓栓塞抑制体内凝血过程中的一些环节，使凝血时间延长，阻止抑制体内凝血过程中的一些环节，使凝血时间延长，阻止血栓形成；血栓形成；对已形成的血栓只起到阻止滋长、蔓延和可预防肺栓塞及对已形成的血栓只起到阻止滋长、蔓延和可预防肺栓塞及血栓再发的作用血栓再发的作用不能溶解和清除静脉瓣膜上的血栓物质，故不能预防不能溶解和清除静脉瓣膜上的血栓物质，故不能预防PTSPTS抬高患肢、急性期卧床，严禁患肢按摩抬高患肢、急性期卧床，严禁患肢按摩通过激活纤溶酶原，
19、使纤溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，起通过激活纤溶酶原，使纤溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，起到溶解血栓的作用到溶解血栓的作用应用时最好是静脉尚未被血栓完全堵塞，使药液能与血栓应用时最好是静脉尚未被血栓完全堵塞，使药液能与血栓完全接触，达到消融目的完全接触，达到消融目的病程中如有侧支循环建立，疗效则明显降低病程中如有侧支循环建立，疗效则明显降低UFHLMWH华法林尿激酶链激酶rt-PA一般治疗抗凝治疗溶栓治疗DVT的治疗的治疗DVT的溶栓治疗的溶栓治疗p适应证新发生的大面积髂股静脉DVT患者，尽管经足量肝素治疗仍存在因静脉闭塞继发肢体坏疽危险的患者p溶栓治疗方法髂股静脉 DVT，症状14天，机体功能状态良
20、好，预期生存时间1年，如出血风险较低，且医院技术水平等条件允许，建议进行经静脉导管溶栓对于某些广泛的急性近端DVT患者（例如症状14天，机体功能状态良好，预期生存期1年），如出血风险较小，且不具备经导管溶栓的条件，建议可以进行系统性溶栓治疗 ACCP 8th推荐p对所有对所有PTEPTE患者，应进行快速的危险分层患者，应进行快速的危险分层l明确存在血流动力学异常的患者，推荐溶栓治疗明确存在血流动力学异常的患者，推荐溶栓治疗l由于可能发生不可逆性休克，溶栓治疗应尽快实施由于可能发生不可逆性休克，溶栓治疗应尽快实施l某些无低血压的高危患者，出血风险较小时可溶栓某些无低血压的高危患者，出血风险较小时
21、可溶栓l大部分患者，不推荐溶栓治疗大部分患者，不推荐溶栓治疗p溶栓治疗取决于溶栓治疗取决于PEPE严重程度、预后及出血风险评估严重程度、预后及出血风险评估33p大部分大部分VTEVTE患者使用抗凝治疗患者使用抗凝治疗 普通肝素静点或皮下注射低分子肝素，随后长期治疗中选用普通肝素静点或皮下注射低分子肝素，随后长期治疗中选用华法林或低分子肝素华法林或低分子肝素VTE抗凝治疗抗凝治疗第第1 1天内加用华法林，初始剂量为天内加用华法林，初始剂量为3.0-5.0mg/3.0-5.0mg/日（大于日（大于7575岁和岁和出血的高危患者可从出血的高危患者可从2.5mg2.5mg开始）开始）与与UFH/LMW
22、HUFH/LMWH需至少重叠应用需至少重叠应用4-54-5天，当连续两天测定的天，当连续两天测定的INRINR大于大于2.02.0时，即可停止使用时，即可停止使用UFH/LMWHUFH/LMWH，单独口服华法林治疗，单独口服华法林治疗Time from surgery(hours)Odds ratio术后6小时35内科科室外科科室其他科室 1级科室 心内科、肾内科、肿瘤内科 2级科室 血液科、呼吸科 3级科室 神经内科、风湿免疫科 1级科室 骨科、血管外科 2级科室 普外科、肿瘤外科、整形烧伤科 3级科室 心胸外科、肝胆外科、泌尿外科 神经外科、消化外科 1级科室 急症科、妇产科 2级科室 感
23、染科用法用量用法用量样本样本矫形外科和创伤外科（关节置换手术、矫形外科和创伤外科（关节置换手术、石膏固定、脊柱手术、膝关节镜）石膏固定、脊柱手术、膝关节镜）1 1术后术后6h6h，2500IU/2500IU/天或天或3500IU/3500IU/天，维持天，维持2828天（均值）天（均值）79597959TKRTKR2 2术后术后6h6h，3500IU/3500IU/天，维持天，维持10102 2天天333333THRTHR3 3术前术前2h2h，3500IU/3500IU/天，维持天，维持12124 4天天298298TKRTKR或或THRTHR4 4术后术后6h6h，3500IU/3500I
24、U/天，维持天，维持5-65-6周周10091009腹部手术腹部手术5 5术前术前2h2h，2500IU/2500IU/天，维持天，维持7 7天天200200门诊手术门诊手术6 6术后术后6h6h，2500IU/2500IU/天或天或3500IU/3500IU/天，维持天，维持7 7天天402402癌症患者腹部或盆腔手术癌症患者腹部或盆腔手术7 7术后术后6h6h，3500IU/3500IU/天，维持天，维持8 82 2天天703703静脉曲张术后静脉曲张术后8 82500IU/2500IU/天，维持天，维持1010天天407407预防非手术静脉血栓预防非手术静脉血栓9 92500IU/250
25、0IU/天或天或3500IU/3500IU/天天2972971.Otero-Fernndez R et al.Clinical and Applied Thrombosis.20082.NAVARRO-QUIL I S A et al.Journal of Thrombosis and Haemostasis.20033.V.V.Kakkar et al.Thromb Haemost.20004.Ignacio Abad J et al.Arch Orthop Trauma Surg.20075.Moreno Gonzalez E et al.Hepatogastroenterology.19
26、966.Lozano F S.AMBULATORY SURGERY.20107.V.V.Kakkar et al.Journal of Thrombosis and Haemostasis.20108.Enrique Mar a San Norberto Garc a et al.VVS thromboprophylaxis and LMWH.20139.Francisco Miras-Parra et al.Clin Drug Invest.2005注：注：TKRTKR：全膝关节置换术；：全膝关节置换术；HFHF：髋关节骨折；：髋关节骨折；THRTHR：全髋关节置换术：全髋关节置换术用法用量
27、用法用量样本样本预防老年非手术患者静脉血栓预防老年非手术患者静脉血栓10102500IU/2500IU/天或天或3500IU/3500IU/天，维持天，维持7 72 2天天507507二级预防有深静脉血栓形成和一过性风险因二级预防有深静脉血栓形成和一过性风险因素患者的静脉血栓的复发素患者的静脉血栓的复发11113500IU/3500IU/天，维持天，维持90907 7天天337337预防自然分娩和剖宫产术后静脉血栓预防自然分娩和剖宫产术后静脉血栓1212术后术后6h6h，3500IU/3500IU/天，维持天，维持6 6天天70207020预防妇产科手术后静脉血栓预防妇产科手术后静脉血栓131
28、3术后术后6h6h，3500IU/3500IU/天，维持天，维持7 7天天387387治疗急性静脉血栓（深静脉血栓，伴或不伴治疗急性静脉血栓（深静脉血栓，伴或不伴肺栓塞）肺栓塞）1414115IU/kg/115IU/kg/天，维持天，维持7 73 3天，之后维生素天，之后维生素K K拮抗剂维持拮抗剂维持3 3月月601601治疗深静脉血栓治疗深静脉血栓1515115IU/kg/115IU/kg/天，维持天，维持7 72 2天，之后天，之后3500IU/3500IU/天，维持天，维持9090天天378378治疗糖尿病足治疗糖尿病足16163500IU/3500IU/天，维持天，维持1010天，之
29、后天，之后2500IU/2500IU/天，维持天，维持3 3月月7070心衰抗凝心衰抗凝17173500IU/3500IU/天，维持天，维持5-105-10天天100100辅助治疗局限期小细胞肺癌辅助治疗局限期小细胞肺癌18183500IU/3500IU/天，维持天，维持2626周周2828参加实验的志愿者总人数参加实验的志愿者总人数210362103610.Rodrguez-Maas L et al.Clin Drug Invest.201011.LECUMBERRI R et al.International Society on Thrombosis and Haemostasis.20
30、0612.Alalaf S K et al.Pregnancy and Childbirth.201513.ALALAF S K et al.Journal of Thrombosis and Haemostasis.201514.SANTAMARI A A et al.Int J Clin Pract.200615.Vijay V.Kakkar et al.Thromb Haemost 200316.Rullan M et al.Diabetic Medicine.200817.Ferruccio De Lorenzo et al.Am Heart J.200218.Lecumberri R
31、 et al.Thrombosis Research.2013 英国皇家妇产科医师协会定义：与同一性伴侣英国皇家妇产科医师协会定义：与同一性伴侣连续发生连续发生3次妊娠次妊娠24周前的胎儿丢失；周前的胎儿丢失；我国我国2016年复发性流产诊治的专家共识年复发性流产诊治的专家共识:3次次妊娠妊娠28周之前的胎儿丢失。周之前的胎儿丢失。I.早期妊娠流产（12周的妊周的妊娠丢失，占娠丢失，占80%）II.晚期妊娠流产（1228周之周之间的妊娠丢失间的妊娠丢失）高凝状态高凝状态子宫胎盘循环障碍，引起胎盘缺血缺氧子宫胎盘循环障碍，引起胎盘缺血缺氧 流产流产 抗凝治疗被公认为对于血抗凝治疗被公认为对于血栓
32、前状态有效的治疗方法：栓前状态有效的治疗方法：包括低分子肝素、阿司匹林包括低分子肝素、阿司匹林 孕妇血栓前状态或易栓症（孕妇血栓前状态或易栓症（PTSPTS）与复发性流产密切相关）与复发性流产密切相关 抗磷脂综合征、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体抗磷脂综合征、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病存在各种引起血液高凝状态的疾病早期使用早期使用剂量合理剂量合理疗程足够疗程足够孕前孕前孕中孕中孕后孕后药物药物百分比（百分比（%）例数例数低分子肝素100351阿司匹林98.01344小剂量激素85.16299羟氯喹54.70192生物制剂52.14183环孢素51.8518
33、2粒细胞集落刺激因子42.73150骨化三醇30.77108注射部位瘀斑、出血风险、注射部位瘀斑、出血风险、HIT骨质疏松症骨质疏松症血脂异常、肝功能损害血脂异常、肝功能损害大量游离脂肪酸，导致肝功能损害、动脉粥样硬化大量游离脂肪酸，导致肝功能损害、动脉粥样硬化出血的风险更低出血的风险更低分子量越低分子量越低抗抗F FXa/Xa/抗抗F FI II Ia a比值越高比值越高Momi S,et al.Haematologica 2001分子量越大，结合分子量越大，结合IIa越多，出血风险增高越多，出血风险增高分子量越低，结合分子量越低，结合IIa越少，出血风险越小越少，出血风险越小分子量最低分子
34、量最低 导致钙流失的肝素片段和分导致钙流失的肝素片段和分子量有关子量有关 分子量大小是促进骨再吸收分子量大小是促进骨再吸收的主要决定因素的主要决定因素从图可见分子量越小对从图可见分子量越小对4545CaCa释释放的影响越小放的影响越小钙流失最少钙流失最少Shaughnessy SG,et al.Blood.1995 脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶(LPL)由内皮下组织合成由内皮下组织合成,分泌后由内皮细胞膜上的硫酸乙酰肝素（分泌后由内皮细胞膜上的硫酸乙酰肝素（HS)固定在血管内固定在血管内皮上皮上。LPL能水解血中甘油三酯能水解血中甘油三酯,产生游离脂肪酸产生游离脂肪酸(FFA);肝脂酶肝脂酶(H L)
35、由肝细胞合成并分泌由肝细胞合成并分泌,固定在固定在肝内皮细胞表面肝内皮细胞表面。肝素可通过离子竞争作用使 LPL脱离HS,进入血液,此作用取决于肝素的肝素的分子量大小分子量大小,体外实验表明,随着肝素分子量减小减小,其置换 LPL 的能力减弱减弱。临床应用肝素时,一方面释出的 LPL与底物相互作用增加,另一方面肝素能增加 LPL的活性导致大量甘油三酯水解。若长期用药,肝脏处于脂肪酸高负荷状态,易造成肝脂肪变;FFA大量增加,可造成心脏功能紊乱。血脂、肝功能冠状动脉51Chigure Suzuki.Ther Apher Dial,2011血透是动脉粥样硬化的独立危险因素血透是动脉粥样硬化的独立危
36、险因素，74%的血透患者死于心血管疾病的血透患者死于心血管疾病（CVD）A:升主动脉 至动脉弓B:降主动脉 (至膈)C:主动脉(膈至肾动脉段)D:下腹动脉eGRF：评估肾小球滤过率评估肾小球滤过率血透患者心血管死亡率大于血透患者心血管死亡率大于普通人群的普通人群的10倍以上倍以上使用低分子量肝素（或普通肝素）使用低分子量肝素（或普通肝素）会影响血脂代谢，影响肝功能会影响血脂代谢，影响肝功能使用低分子量肝素（或普通肝素）使用低分子量肝素（或普通肝素）会影响血脂代谢，增加动脉粥样硬化风险会影响血脂代谢，增加动脉粥样硬化风险注射部位瘀斑：要正确掌握注射方法注射部位瘀斑：要正确掌握注射方法 肝功能异常
37、：定期监测、保肝治疗、必要时减量或者停药肝功能异常：定期监测、保肝治疗、必要时减量或者停药 骨质疏松症：补钙并增强钙吸收骨质疏松症：补钙并增强钙吸收 过敏反应（皮疹、寒战、发烧、皮炎）：停药、抗过敏过敏反应（皮疹、寒战、发烧、皮炎）：停药、抗过敏出血风险肝功能损害骨质疏松症24小时抗Xa全程覆盖无亚硝酸盐残留半衰期半衰期5.3小时，一天一支小时，一天一支抗抗 Xa/IIa比值高，消耗血小板最少比值高，消耗血小板最少碱性解聚技术和先进工艺碱性解聚技术和先进工艺分子量小，置换分子量小，置换LPL能力弱，对肝功影响小能力弱，对肝功影响小分子量小，钙离子流失少分子量小，钙离子流失少疾病疾病开始治疗时间
38、点开始治疗时间点疗程疗程复发性流产（复发性流产（RSA）-血栓前状血栓前状态治疗态治疗诊断妊娠即开始用药诊断妊娠即开始用药胎儿发育良好，血栓前状态相关的异常指标恢胎儿发育良好，血栓前状态相关的异常指标恢复正常即可停药；必要时治疗可持续整个孕期，复正常即可停药；必要时治疗可持续整个孕期，在终止妊娠前在终止妊娠前24h停止使用停止使用复发性流产（复发性流产（RSA）-抗磷脂综抗磷脂综合征（合征（APS）治疗）治疗RSA病史患者及有病史患者及有1次妊娠次妊娠10周后流产者，周后流产者，在确诊妊娠即开始用药在确诊妊娠即开始用药直至分娩前停药直至分娩前停药有血栓病史的有血栓病史的RSA患者，应在妊娠前就
39、开始患者，应在妊娠前就开始抗凝治疗抗凝治疗持续至产后持续至产后6-12周周妇科肿瘤或非肿瘤手术妇科肿瘤或非肿瘤手术术后术后6h后开始使用后开始使用可连续使用可连续使用3周周剖宫产手术剖宫产手术术后术后6h后开始使用后开始使用5-7天天胎儿生长受限胎儿生长受限7-10天天子痫前期子痫前期5-7天天剂量选择根据患者高凝状态、体重、年龄等因素剂量选择根据患者高凝状态、体重、年龄等因素每天一支，每天一支，2500IU2500IU或或3500IU 3500IU 皮下注射皮下注射必要时治疗可以持续整个孕期必要时治疗可以持续整个孕期终止妊娠前终止妊娠前24-48h24-48h停药停药产后继续使用产后继续使用
40、4-64-6周周注射方法注射方法 平卧屈膝位、坐位平卧屈膝位、坐位 注射前按摩局部皮肤注射前按摩局部皮肤2min,至皮肤发红至皮肤发红 嘱患者提起腹壁皮肤形成皱褶嘱患者提起腹壁皮肤形成皱褶消毒局部皮肤消毒局部皮肤垂直角度拔出针帽垂直角度拔出针帽注射方法注射方法将针头朝下将针头朝下,空气弹至药液上方空气弹至药液上方 右手以握笔式持针，固定针头垂直进针右手以握笔式持针，固定针头垂直进针(根据患者的胖瘦程根据患者的胖瘦程度决定注射深度度决定注射深度)不用排气！不用排气！左手将推注杆推至注射器底部左手将推注杆推至注射器底部(注意速度，注意速度，45s)注射方法注射方法注射毕停留注射毕停留10s，使药液基本扩散，使药液基本扩散 用棉签轻按穿刺处，垂直拔出注射器，保持手推注射器用棉签轻按穿刺处，垂直拔出注射器，保持手推注射器嘱病人保持捏起皮肤，用指腹轻压穿刺口嘱病人保持捏起皮肤，用指腹轻压穿刺口510min，力度以，力度以皮肤下陷皮肤下陷1cm为度为度
