1、病史介绍患者莫某,男,42岁。2013-03-14 以“检查发现左肾占位14年余,血尿2天”为主诉在中国人民解放军第三0三医院就诊。阳性体征:左锁骨上可扪及一肿大淋巴结,4cm*3cm大小,质中,无压痛,边界欠清。既往史:否认高血压、冠心病、糖尿病。个人史:否认烟酒史。肿瘤家族史:否认。病史介绍2014-3-14 肾脏CTA:左肾、腹主动脉左旁腹膜后多发占位病变伴肾局部积水,考虑肿瘤可能性大。颈胸部CT:左锁骨区肿块。病史介绍2013-3-19 全身PET/CT:1.左肾占位(4.1cm*5.1cm*5.2cm),代谢减低,考虑低度恶性肿瘤可能性大;2.左锁骨区(3.1cm*3.7cm)、腹膜
2、后肿块(3.5cm*4.6cm),代谢增高,考虑淋巴结转移;病史介绍2013-03-26 到广西医科大学第一附属医院肿瘤内科住院,行左锁骨上肿物活检术。术后病理:透明细胞肾细胞癌。诊断:左肾透明细胞癌并左锁骨上及腹膜后淋巴结转移。治疗:建议服用索拉非尼治疗,患者未接受,自行服用民间中草药治疗。2014-8-23 在广西医科大学第一附属医院复查颈部、上腹部及双肾CT:左肾上极恶性肿瘤(10.2cm*8.1cm*8.5cm)并肝左叶S2(3.3cm*2.7cm)、腹主动脉旁及左颈部、锁骨上下窝多发淋巴结转移(较大约6.7cm*3.5cm)。病史介绍病史介绍治疗:仍拒绝靶向治疗,继续口服民间中草药治
3、疗。2015-03 患者到我院肿瘤科门诊就诊症状:左颈部、左肱骨上段巨大肿物,左上肢肿胀疼痛,活动受限,疼痛影响睡眠。饮食、大小便均正常。建议查颈部、胸腹部CT,评估病灶大小,患者拒绝。病史介绍复发或IV期或不能手术切除的患者透明细胞为主型:一线治疗临床试验或舒尼替尼(1类证据)或替西罗莫司(预后差患者为1类证据,其他患者为2B类证据)或贝伐单抗+干扰素(1类证据)或帕唑帕尼(1类证据)或高剂量IL-2(选择性患者)或索拉非尼(选择性患者)+最佳支持治疗阿西替尼(2A类证据)VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性阿帕替尼口服给药后在大鼠体
4、内的组织分布研究组织分布实验结果显示,阿帕替尼在药效靶器官(如肝、肠、胃和肺)中分布较高。I期临床研究阿帕替尼对不同实体瘤的疗效情况胃癌直结肠癌肺 癌乳腺癌鼻咽癌肾癌食管癌肝癌小肠间质瘤左髂窝恶性神经鞘瘤不可评价1711101100CR0000000000PR2200010010SD5 1534104100PD1712000001未评价即死亡3100000000ORR(%)18.18000100001000DCR(%)63.6687566.71001001001001000总计123257215211病史介绍2015-03-07开始口服阿帕替尼 850mg qd,同时予盐酸羟考酮缓释片20mg
5、 q12h控制疼痛。服药前查肝肾功能、血尿常规均正常。阿帕替尼治疗1月前后对比2015-03阿帕替尼治疗前2015-04阿帕替尼治疗1月后阿帕替尼治疗1月前后对比2015-03阿帕替尼治疗前2015-04阿帕替尼治疗1月后阿帕替尼治疗3月余复查CT2015-06-23我院门诊查颈部、胸部、全腹CT平扫+增强:左肾占位(大小约7.6cm*8.9cm*8.9cm),考虑左肾癌,并肝脏、左肱骨上段(大小约16cm*9.9cm*20cm)、左侧耻骨下支(大小约3.3cm*6.9cm*6.5cm)转移,左肾门淋巴结(直径3.7cm)、左侧锁骨上窝淋巴结(大小约9.9cm*8.3cm*10.2 cm)转移
6、。不良反应:服药一周:出现肉眼血尿,尿常规:红细胞+,蛋白质0.3g/L,口服云南白药,暂停服阿帕替尼,5天后尿色转清,继续口服阿帕替尼850mg qd,未再出现血尿。服药两周:自觉明显乏力,食欲不振,左颈部及左肩部肿胀疼痛加重,自行停药两周。门诊调整止痛药物,予盐酸羟考酮缓释片40mg q12h,疼痛控制后继续服用阿帕替尼850mg qd。服药2月:手足综合征,外用尿素软膏。病史介绍近期情况:服用阿帕替尼3个月,疗效评价PR,在等待赠药过程中服用多激酶抑制剂索拉非尼(印度版)1月,患者左颈部病灶稳定,但左肱骨上段肿物较前增大。获得赠药后,重新服用阿帕替尼850mg qd,目前已用药3周,患者
7、出现牙龈肿痛,对症处理缓解,余无特殊不适。讨论1.因患者自身原因,在服用阿帕替尼前未全面复查CT,服药前后病灶大小的变化缺乏客观的影像学资料对比。2.患者阿帕替尼停药1月,虽继续服用有抗血管作用的索拉非尼,但其对VEGFR-2的选择性偏弱,是否会导致左肱骨上段肿物迅速增大?讨论3.与其他抗血管靶向药物一样,服用阿帕替尼的患者都会不同程度地出现高血压、出血、蛋白尿、胃肠道反应、手足综合征等不良反应。此例患者在治疗过程中因“血尿”、“乏力、食欲下降”等原因暂停服药两次。如何提高药物耐受性,增加患者治疗依从性以获得更好的疗效已成为我们亟待解决的临床问题。讨论文献参考2014年1月Jpn J Clin
8、 Oncol杂志在线发表:研究介绍:东京女子医科大学的研究团队回顾性分析了舒尼替尼给药2周/停药1周(方案2/1)VS 标准剂量方案即给药4周序贯停药2周(方案4/2)的疗效及不良反应表现。结果显示:从2010年1月到2012年12月,共有48例至少接受过两轮舒尼替尼一线治疗的转移性肾细胞癌患者进入该研究,有26例患者接受方案2/1治疗,有22例患者接受方案4/2治疗。除手足综合征和腹泻外(方案4/2组更常见,有统计学意义),大部分不良事件的发生率无组间显著性差异。讨论文献参考在第一个3循环治疗中,方案2/1治疗组因不良事件而终止治疗的患者较方案4/2组明显减少。就疗效而言,方案4/2治疗组的客观缓解率较方案2/1治疗组高(50%VS 32%),而方案2/1组患者的中位无进展生存期比方案4/2组更长(18.4个月 VS 9.1个月)。然而,上述差异并无统计学意义。讨论文献参考研究结论:舒尼替尼剂量调整为用药2周加停药1周方案与用药4周加停药2周方案相比,前者中止治疗的发生率更低,而肿瘤学转归二者相似。阿帕替尼的治疗模式?本文值得我们参考借鉴!谢 谢!