1、靶向制剂（靶向给药系统）靶向制剂（靶向给药系统）（targeting drug system TDS)指载体将药物通过局部给药或全身血液循指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统细胞或细胞内结构的给药系统靶向制剂的研制有何意义？靶向制剂的研制有何意义？可以解决以下问题：可以解决以下问题：o药剂学方面的稳定性低或溶解度小药剂学方面的稳定性低或溶解度小o生物药剂学方面的低吸收或生物不生物药剂学方面的低吸收或生物不稳定性稳定性o药物的生物半衰期短和分布面广而药物的生物半衰期短和分布面广而缺乏特异性缺
2、乏特异性o药物的治疗指数（中毒剂量和治疗药物的治疗指数（中毒剂量和治疗剂量之比）低剂量之比）低靶向制剂的分类靶向制剂的分类被被 动动 靶靶 向向 制制 剂剂（p pa as ss si iv ve e t ta ar rg ge et ti in ng g p pr re ep pa ar ra at ti io on n)主 动 靶 向 制 剂（a ac ct ti iv ve e t ta ar rg ge et ti in ng g p pr re ep pa ar ra at ti io on n)物 理 化 学 靶 向 制 剂（p ph hy ys si ic ca al l a a
3、n nd d c ch he em mi ic ca al l t ta ar rg ge et ti in ng g p pr re ep pa ar ra at ti io on n)靶靶 向向 制制 剂剂被动靶向制剂被动靶向制剂利用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋利用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体，将药物包裹白质、生物材料等作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成的各类胶体或混悬微粒系或嵌入其中制成的各类胶体或混悬微粒系统，即自然靶向制剂。统，即自然靶向制剂。o这类靶向制剂主要有脂质体、乳剂（微乳这类靶向制剂主要有脂质体、乳剂（微乳或复乳）、微球、纳米球和纳米囊等或复乳）、微
4、球、纳米球和纳米囊等o被动靶向制剂的微粒经静脉注射后将聚集被动靶向制剂的微粒经静脉注射后将聚集于肝、脾、肺或淋巴等部位于肝、脾、肺或淋巴等部位o100nm100nm的可缓慢积聚于骨髓的可缓慢积聚于骨髓o3m3m的可被肝、脾中的巨噬细胞摄取的可被肝、脾中的巨噬细胞摄取o 7 7mm的通常被肺的毛细血管截留，被单的通常被肺的毛细血管截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡脂质体（类脂小球或液晶微囊）脂质体（类脂小球或液晶微囊）（liposome)指将药物包封于类脂双分子层内而形指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊。成的微型泡囊。单室脂质体单室脂质体 多室脂质体
5、多室脂质体试比较脂质体与胶团的结构特点有何异同？试比较脂质体与胶团的结构特点有何异同？脂质体的组成：磷脂脂质体的组成：磷脂+胆固醇胆固醇（如何组合？）（如何组合？）单室脂质体与多室脂质体的形成单室脂质体与多室脂质体的形成 药物与脂质体的结合方式药物与脂质体的结合方式药物被脂质体包封后具有以下特点药物被脂质体包封后具有以下特点v靶向性和淋巴定向性靶向性和淋巴定向性v缓释性缓释性v细胞亲和性与组织相容性细胞亲和性与组织相容性v降低药物毒性降低药物毒性v保护药物提高稳定性保护药物提高稳定性脂质体作为药物载体的应用脂质体作为药物载体的应用脂质体作为药物载体，具有靶脂质体作为药物载体，具有靶 向向性，适
6、合于生物体内降解、无毒性性，适合于生物体内降解、无毒性和无免疫原性，已越来越得到广泛和无免疫原性，已越来越得到广泛应用。应用。抗肿瘤药物的载体抗肿瘤药物的载体 作为抗肿瘤药物的载体，作为抗肿瘤药物的载体，脂质体具有能增加与癌细胞脂质体具有能增加与癌细胞的亲和力，克服耐药性，增的亲和力，克服耐药性，增加药物被癌细胞的摄取量，加药物被癌细胞的摄取量，降低用药剂量，降低毒副作降低用药剂量，降低毒副作用的特点用的特点抗寄生虫药物的载体抗寄生虫药物的载体 脂质体可定向地将治疗药物有脂质体可定向地将治疗药物有效地运送到网状内皮系统患病的效地运送到网状内皮系统患病的细胞中释放药物，可治疗网状内细胞中释放药物
7、，可治疗网状内皮系统疾病（如利什曼病、疟疾）皮系统疾病（如利什曼病、疟疾）抗菌药物的载体抗菌药物的载体 利用脂质体与生物细胞膜亲和力强的特利用脂质体与生物细胞膜亲和力强的特性，将抗生素包裹在脂质体内可提高抗性，将抗生素包裹在脂质体内可提高抗菌效果。菌效果。如两性霉素如两性霉素B B用来治疗全身性真菌病，但用来治疗全身性真菌病，但肾毒性大，将其包封成脂质体能降低毒肾毒性大，将其包封成脂质体能降低毒性而保持活性。性而保持活性。多肽和蛋白质类药物的口服给药载体多肽和蛋白质类药物的口服给药载体一些生物活性物质和易被消化酶破坏的一些生物活性物质和易被消化酶破坏的药物，如胰岛素、肝素包成脂质体后能药物，如
8、胰岛素、肝素包成脂质体后能口服给药；还可利用脂质体包封药物提口服给药；还可利用脂质体包封药物提高血脑屏障，向脑定向给药，还可做体高血脑屏障，向脑定向给药，还可做体外、体内诊断剂。外、体内诊断剂。其他应用其他应用v酶的载体酶的载体v抗结核药物的抗结核药物的 载体载体 v激素类药物的激素类药物的载体载体 作为免疫激活作为免疫激活剂、抗肿瘤转剂、抗肿瘤转移移在遗传工程中在遗传工程中的应用的应用脂质体的作用机制脂质体的作用机制吸附吸附属于物理吸附属于物理吸附脂交换脂交换脂质体的脂类与细胞膜脂质体的脂类与细胞膜上脂类发生交换上脂类发生交换内吞内吞被单核被单核-巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬融合融合脂质体的膜材
9、与细胞膜的脂质体的膜材与细胞膜的构成物相似而融合进入细胞内，经构成物相似而融合进入细胞内，经溶酶体消化释放药物溶酶体消化释放药物主动靶向制剂主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为是用修饰的药物载体作为“导弹导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括包括经过修饰的药物载体经过修饰的药物载体 及及前体药物前体药物两大类两大类如何实现药物定向靶区浓集如何实现药物定向靶区浓集？载药微粒表面经修饰后，不被巨噬细胞载药微粒表面经修饰后，不被巨噬细胞识别；识别；因连接有特定的配体可与靶细胞的受体因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合；结合；连接单克隆抗体成为免疫微粒连接
10、单克隆抗体成为免疫微粒将药物修饰成前体药物（即能在活性部将药物修饰成前体药物（即能在活性部位被激活的药理惰性药物）而在特定靶区位被激活的药理惰性药物）而在特定靶区激活发挥作用激活发挥作用 前体药物前体药物是活性药物衍生而成的药理惰性是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用作用作为前体药物的基本条件作为前体药物的基本条件o使前体药物转化的反应物或酶应仅在靶部位使前体药物转化的反应物或酶应仅在靶部位才存在或表现活性；才存在或表现活性；o前体药物能同药物的受体充分接近；前体药物
11、能同药物的受体充分接近；o酶须有足够的能量产生足够的活性物质；酶须有足够的能量产生足够的活性物质；o产生的活性药物应能在靶部位滞留而不漏入产生的活性药物应能在靶部位滞留而不漏入循环系统。循环系统。主动靶向制剂类型主动靶向制剂类型长循环脂质体长循环脂质体表面经表面经PEGPEG修饰修饰免疫脂质体免疫脂质体表面接上抗体具识别能力表面接上抗体具识别能力免疫微球免疫微球用聚合物将抗原或抗体吸附或交联用聚合物将抗原或抗体吸附或交联而成而成抗癌药前体药物抗癌药前体药物制成磷酸酯或酰胺类制成磷酸酯或酰胺类脑部靶向前体药物脑部靶向前体药物常应用抑制剂（如用卡比多巴抑制常应用抑制剂（如用卡比多巴抑制L-L-多巴
12、再生）多巴再生）结肠靶向前体药物结肠靶向前体药物口服结肠定位给药系统口服结肠定位给药系统 （OCSDDSOCSDDS）物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂用某些物理化学方法可使靶向制剂在用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。包括：特定部位发挥药效。包括：磁性靶向制剂、磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、PHPH敏感靶敏感靶向制剂向制剂磁性靶向制剂磁性靶向制剂 利用体外磁场响应利用体外磁场响应导向至靶部位的制剂导向至靶部位的制剂（磁性微球、微囊、（磁性微球、微囊、脂质体、乳剂等）治脂质体、乳剂等）治疗离表皮较近的癌症疗离表皮较近的癌症有明显效果有明显效果
13、动脉栓塞靶向制剂动脉栓塞靶向制剂 动脉栓塞是通过插动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞入动脉的导管将栓塞物输到靶组织或靶器物输到靶组织或靶器官的医疗技术。目的官的医疗技术。目的是阻断对靶区的血供是阻断对靶区的血供和营养，使靶区的肿和营养，使靶区的肿瘤细胞坏死（类型：瘤细胞坏死（类型：栓塞微球、栓塞复乳）栓塞微球、栓塞复乳）热敏靶向制剂热敏靶向制剂 利用相变温度不同利用相变温度不同可制成热敏脂质体。可制成热敏脂质体。在相变温度时使脂质在相变温度时使脂质体的类脂双分子层从体的类脂双分子层从胶态过度到液晶态增胶态过度到液晶态增加其通透性。（在热加其通透性。（在热敏脂质体膜上将抗体敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫交联，可得热敏免疫脂质体）脂质体）PH敏感的靶向制剂敏感的靶向制剂 PH敏感脂质体：利敏感脂质体：利用肿瘤间质液的用肿瘤间质液的PH比周比周围正常组织显著低的特围正常组织显著低的特点；点；PH敏感的口服结肠敏感的口服结肠定位给药系统：利用结定位给药系统：利用结肠肠PH较高的特点较高的特点
