诊断与基本检查-课件.ppt

1、诊断与基本检查概 述内分泌疾病一般可分为内分泌功能亢进(激素分泌过多)、内分泌功能低下(激素分泌过少)和激素不反应综合征(组织缺乏对激素的反应能力)等三类。单项激素及其代谢物水平的测定 兴奋或抑制功能试验 垂体激素：GH/PRL/TSH/LH/FSH/ACTH甲状腺：FT3/FT4/TSH/TRAb/TGAb/TPOAb甲状旁腺：PTH/CT肾上腺：ACTH/CS/尿中代谢产物/地塞米松抑制试验儿茶酚胺、尿VMA肾素血管紧张素醛固酮FSH/LH/E2/孕酮/睾酮糖代谢：OGTT-OGIRT-OGCPRT/GAD/ICA/IAA/尿mA一、影响单项激素水平测定的因素（一）性别（二）年龄 （三）活

2、动 （四）季节 （五）饮食成分（六）水和电解质（七）应激（八）激素的分泌形式（九）激素的运转与代谢 二、内分泌代谢功能试验种类兴奋试验是指给予特异兴奋剂或在某种刺激条件下，借以测试某种内分泌腺(或组织)分泌激素的能力；抑制试验则为给予抑制剂，通过直接或负反馈抑制等以测试激素分泌的自主性。第一节 下丘脑垂体功能检查一、生长激素（GH）测定原理：GH由腺垂体GH细胞分泌，正常情况下GH呈脉冲式分泌，大部分是在夜间睡眠时分泌，受下丘脑神经内分泌细胞分泌的生长激素释放激素和生长抑素的调节。临床应用：评价腺垂体功能。二、催乳素（PRL）测定原理：PRL由腺垂体细胞分泌，主要受催乳素释放抑制激素的调节临床

3、应用和分析：诊断PRL瘤以及疗效评定，注意排除其他原因引起的高PRL血症，一般肿瘤越大，PRL水平越高，PRL200ug/L时，PRL瘤的可能性很大。三、抗利尿激素（ADH）测定原理：ADH主要由视上核和室旁核合成，经神经垂体分泌，主要受血液渗透压和容量的调节，作用于肾小管和集合管，促进水的重吸收。临床应用：用于尿崩症的诊断和鉴别诊断，在禁水加压素试验，部分性中枢性尿崩症病人禁水后ADH仍在低水平或轻微上升，原发性烦渴基础ADH水平低，常测不到，禁水后ADH升高到正常范围。肾性尿崩症基础ADH是增加的（一般达4ng/L以上）。ADH还可用于异位ADH分泌综合征和ADH分泌异常综合征的诊断，在这

4、些情况下，ADH是升高的。2试验方法：禁水时间视病情轻重而定，一般在6小时或更长，试验前查体重、血压、血渗透压和尿渗透压，可同时采血测ADH，试验从清晨开始，禁水后每小时查体重、血压、尿渗透压和记尿量，当两次尿渗透压差30mOsm/L时（表明体内抗利尿激素分泌已达最大量），查血渗透压（可同时查ADH），皮下注射垂体后叶素5单位，再观察2小时，每小时查血、尿渗透压和记尿量。完全性尿崩症病人禁水后，由于继续大量 排尿，血渗透压上升，可大于300mOsm/L，而尿渗透压低于血渗透压，注射垂体后叶素后，尿渗透压较注射前增加50以上。部分性尿崩症患者禁水后血渗透压一般不超过300mOsm/L，尿渗透压可

5、大于血渗透压，注射垂体后叶素后尿渗透压上升10，或增加值80mOsm/L。肾性尿崩症患者禁水后尿渗透压无明显上升，注射垂体后叶素后尿渗透压仍无明显上升第二节 甲状腺功能检查一、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）和总甲状腺素（TT4）的测定1原理：全部甲状腺素（T4）和20%的三碘甲状腺原氨酸（T3）是由甲状腺滤泡上皮直接合成和分泌，80%的T3由T4在外周组织脱碘而来，血液中大部分甲状腺激素与甲状腺激素结合球蛋白（TBG）呈可逆性结合，T3和T4与蛋白结合的量分别为99.7%和99.97%，测定TT3和TT4分别代表结合与游离T3和T4的总量。甲状腺激素的分泌是受下丘脑垂体甲状腺轴的负反馈机制调节的

6、。2临床应用：甲亢时多数情况TT3和TT4平行增高，甲减时平行下降，但在甲亢初期和复发早期TT3较TT4上升明显（在甲亢时T3以更大的比例直接从甲状腺分泌），故更敏感，甲减时TT4较TT3更敏感。在T3型甲亢时TT3和FT3增高，TT4和FT4正常，见于甲亢初期、复发早期和缺碘等情况。在T4型甲亢时TT4和FT4升高，TT3和FT3正常，多见于甲亢伴有严重疾病或碘甲亢。低T3综合征是由非甲状腺疾病引起的TT3 和FT3降低，如肾衰竭、肝硬化、心肌梗死、严重的糖尿病、恶性肿瘤、结缔组织病等。如疾病进一步加重，TT4和FT4也可降低。二、游离T3（FT3）和游离T4（FT4）测定1原理：FT3和F

7、T4不受TBG的影响，是甲状腺激素中具有代谢活性的部分，能更直接反应甲状腺的功能。2标本采集：不抗凝静脉血2ml。3正常参考值（化学发光免疫分析法）：FT3 1.814.31 ng/L FT4 7.419.5 ng/L4注意事项和影响因素：个别人体内存在抗T3和抗T4抗体，可以干扰FT3、FT4的化验结果，在分析时要结合病人情况以及TSH结果来判断病人的甲状腺功能情况。5临床应用和分析：FT3和FT4较TT3和TT4敏感，在甲亢初期或复发早期FT3和FT4升高可先于TT3 和TT4。三、促甲状腺激素测定（TSH）1原理：TSH由腺垂体分泌，作用于甲状腺，促进甲状腺激素的合成和分泌，促甲状腺激素

8、释放激素（TRH）可刺激TSH分泌，而甲状腺激素反馈抑制TSH分泌。2标本采集：空腹不抗凝静脉血2ml。3正常参考值（化学发光免疫分析法）：TSH 0.206.20 mIU/L4注意事项和影响因素：个别人体内存在抗T3和抗T4抗体，可以干扰FT3、FT4的化验结果，在分析时要结合病人情况以及TSH结果来判断病人的甲状腺功能情况。5临床应用和分析：FT3和FT4较TT3和TT4敏感，在甲亢初期或复发早期FT3和FT4升高可先于TT3 和TT4。4注意事项和影响因素：不同化验方法灵敏度不同，其意义有所不同，免疫放射法（IRMA）可区别绝大多数甲亢病人和正常人，称为高敏TSH（sTSH），免疫化学发

9、光（ICMA）和时间分辨免疫荧光法（TRIFMA）为超敏TSH（uTSH）。多巴胺、皮质醇可显著减少TSH的释放，在使用这些药物时TSH水平可抑制到甲亢水平，生长抑素和5-羟色胺也可使TSH分泌减少。在某些非甲状腺疾病和急性精神疾病，TSH水平急剧波动使结果难以分析，应待病情稳定后重新评价或连续观察TSH的动态变化。5临床应用：用于了解下丘脑垂体甲状腺轴的功能。原发性甲亢时，sTSH和uTSH低于正常，较FT4和FT3更敏感，一般可替代TRH兴奋试验。亚临床甲亢时TSH降低，FT3和FT4在正常范围。服用过量甲状腺激素可使TSH降低。原发性甲减时各种方法测定的TSH均较灵敏的升高，亚临床甲减时

10、，TSH升高，FT3和FT4在正常范围。下丘脑和垂体病变所致甲减时，根据其病变性质和程度，TSH降低或正常偏低。单测TSH不能区别下丘脑性还是垂体性甲减，TRH兴奋试验对鉴别两者有一定帮助。垂体TSH瘤、异源性肿瘤（分泌TSH）、甲状腺激素抵抗综合征（全身或垂体性抵抗）时，TSH升高或正常，同时有FT4 和（或）FT3增高。用sTSH或uTSH监测正在治疗中的甲亢或甲减，当甲功恢复到正常时，TSH水平恢复到正常需要更长时间。四、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）测定1原理：TRAb主要由甲状腺内的免疫活性淋巴细胞产生，作用于甲状腺TSH受体上，TRAb为多克隆抗体，其中包括甲状腺刺激抗体（TSA

11、b），使甲状腺激素合成和分泌增加，导致Graves病，甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb）使甲状腺激素分泌减少。2标本采集：不抗凝静脉血2ml3正常参考值（放射受体法）：正常人9U/L4注意事项和影响因素：试验方法不同其意义有所不同，放射受体法是依据患者抗体阻断同位素标记的TSH与TSH受体结合而测的TRAb，不能确定TRAb的性质，生物法可以测定兴奋性和阻断性TRAb。甲亢病因的鉴别，亚甲炎、甲状腺功能自主性结节或腺瘤TRAb多为阴性，少数为阳性，可结合血沉、甲状腺I131摄取率和病理等结果明确诊断。孕妇及新生儿甲亢的诊断和预测，TRAb可经胎盘进入胎儿，引起新生儿甲亢。诊断甲功正常的Grave

12、s眼病，预测Graves病家属中可能发展为Graves病的可能。桥本氏甲状腺炎患者阳性较低约50%。五、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）测定、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）测定1原理：甲状腺球蛋白为甲状腺滤泡胶质的主要成份，甲状腺微粒体抗体（TMAb）其真正抗原成份为甲状腺过氧化物酶（TPO），TGAb和TPOAb经常存在于甲状腺自身免疫性疾病中，TPOAb与甲状腺淋巴细胞侵润关系密切。2标本采集：不抗凝静脉血2ml。3正常参考值：放射免疫法 TGAb 结合率 30%TPOAb结合率 15%化学发光免疫分析法 TGAb 40 IU/mlTPOAb35 IU/ml I131治疗使抗体滴度升高，峰

13、值在23个月。皮质醇和抗甲状腺药物治疗可降低抗体滴度。患慢性淋巴细胞性甲状腺炎的儿童和孕妇抗体滴度较低，孕妇产后升高。干扰素可增加抗体的产生。5临床应用和分析：用于慢性淋巴细胞性甲状腺炎的诊断，在慢性淋巴细胞性甲状腺炎时TPOAb水平的升高较TGAb更明显和常见。在诊断时应结合病人的临床表现、甲状腺功能和其他实验室检查。约50-90%的Graves病患者有低水平的TGAb和TPOAb，具有较高水平TPOAb的Graves病患者，以后发生甲减的可能性较大。第三节 甲状旁腺功能检查一、完整甲状旁腺激素（PTH）测定1原理：PTH由甲状旁腺的主细胞合成和分 泌，血清中完整的有生物活性的 PTH(84

14、个氨基酸)占520%，其半衰期不到5分钟，具有部分生物活性的氨基端PTH片段量很少,PTH分子中无生物活性的羧基端和中段占7595%，有较长的半衰期，使用免疫放射法或免疫化学发光法可以直接测定完整PTH，有较好的准确性、敏感性和特异性。2标本采集：空腹不抗凝静脉血2ml3正常参考值（化学发光免疫分析法）：12.072.0 ng/L (1.37.6 pmol/L)4注意事项和影响因素：PTH的分泌在24小时内可有多个峰，主张早晨空腹取血，某些原发性甲状旁腺功能亢进病人高钙饮食的摄入可抑制PTH的分泌，因此，理想的方法是限制钙饮食（元素钙400mg/日）35天，抽取血标本后应尽快处理和保存。促进P

15、TH分泌的因素有低血钙、高血磷、降钙素、儿茶酚胺和皮质醇。抑制PTH分泌的主要因素有高血钙、低血磷、低血镁、1,25(OH)2D3和普萘洛尔。此外，老年人PTH水平较中青年高，冬季PTH高于夏季。肾功能不全的病人，其PTH水平可随血清钙的迅速变化（因透析和饮食磷的量），而有较大的波动。二、降钙素（CT）测定1原理：CT主要由甲状腺滤泡旁细胞（C细 胞）分泌，甲状腺髓样癌来自滤泡旁细 胞，主分泌大量 CT，可作为该肿瘤的标记2标本收集：空腹抗凝静脉血2ml。3正常参考值：（放免法）非提取血浆2075 ng/L 提取血浆 男 8.25 ng/L 女 4.84 ng/L4临床意义：主要用于甲状腺髓样

16、癌的诊断，部分甲状腺髓样癌的病人基础CT水平正常，多见于较小的甲状腺髓样癌和多发性内分泌腺瘤病病人伴有早期恶性损害或旁细胞增生，通过采用5肽胃泌素试验或结合短期钙输注试验可进一步提高诊断的敏感性。异位肿瘤如小细胞肺癌、类癌和胰岛细胞瘤的病人偶可有CT水平的升高。第四节 肾上腺功能检查一、促肾上腺皮质激素（ACTH）测定1原理：ACTH由腺垂体ACTH细胞分泌，刺激肾上腺皮质生长和释放各种类固醇激素，特别是皮质醇。ACTH分泌有昼夜节律变化，清晨最高，午夜最低，ACTH受促上腺皮质激素释放激素（CRH）调控，皮质醇在下丘脑和垂体水平反馈抑制ACTH分泌，测定ACTH可以了解下丘脑垂体肾上腺轴的功

17、能。4注意事项和影响因素：ACTH 半衰期为10分钟，标本抽取后应尽快分离血浆（4低温离心机离心），20以下冰箱保存，各种应激可使ACTH水平增高。5临床意义和分析：Cushing氏综合征的鉴别诊断，原发垂体肿瘤和异位肿瘤引起的Cushing氏综合征，血ACTH水平增高，而肾上腺瘤或癌引起的Cushing氏综合征ACTH水平是降低的。垂体肿瘤与异位肿瘤所致的ACTH水平增高主要通过大剂量地塞米松抑制试验、CRH兴奋试验和肿瘤定位鉴别。肾上腺皮质功能减退的鉴别诊断，下丘脑和垂体功能损害可使ACTH水平降低，原发于肾上腺的皮质功能减退者ACTH水平是升高的。二、皮质醇测定1原理：皮质醇由肾上腺分泌

18、，受促肾上腺皮质激素（ACTH）的调控，具有昼夜节律变化，高峰时间在68am，最低值在午夜112am，分泌入血的皮质醇有13%呈游离状态，大部分与皮质类固醇结合球蛋白（CBG）结合。2标本采集：于安静状态下8am，必要时4pm 和11pm抽不抗凝静脉血2ml。3正常参考值（化学发光免疫分析法）：8am50250 ug/L (138.0690.0 nmol/L)4pm大约为8am值的50%11pm 50 ug/L4注意事项和影响因素：引起皮质醇浓度升高的因素有体力活动、精神紧张、各种急性病、手术、感染、饥饿、抑郁症、神经性厌食、饮酒、吸烟、过度劳累和慢性肝肾疾病等，灯光和活动可影响皮质醇的节律变

19、化。皮质醇浓度受CBG的影响，使CBG升高的因素包括妊娠、肥胖、甲亢和雌激素治疗，使CBG降低的因素包括甲减、多发性骨髓瘤和先天性CBG缺乏。5.临床意义和分析：用于功能动力试验，如小剂量和大剂量地塞米松抑制试验。了解皮质醇分泌的节律变化，单纯性肥胖患者血皮质醇浓度可升高，但节律正常，皮质醇增多症的病人，血皮质醇失去正常节律。用于皮质醇增多症和肾上腺皮质功能减退症的诊断，皮质醇水平增高见于各种原因所至的皮质醇增多症，需结合ACTH和动力试验鉴别其原因。肾上腺皮质功能减退时皮质醇水平低于正常或在正常的低值，同样需根据ACTH等鉴别是原发性还是继发性。监测下丘脑垂体肾上腺轴的情况，如使用大剂量糖皮

20、质激素后，了解肾上腺皮质功能是否受抑制或恢复。三、尿游离皮质醇测定四、尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）测定五、尿17-酮类固醇（17-KS）测定六、地塞米松抑制试验 原理：在正常情况下，糖皮质激素可负反馈抑制垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，但在Cushing综合征时，这种负反馈受到损害。地塞米松是人工合成的类固醇激素，其糖皮质激素效应是皮质醇的40倍，地塞米松很少干扰血皮质醇和皮质醇代谢产物的测定，在正常人口服地塞米松可抑制ACTH分泌，进而血皮质醇浓度下降，使尿游离皮质醇或17-羟皮质类固醇（17-OHCS）减少。根据地塞米松使用的剂量，分为小剂量和大剂量地塞米松抑制试验，根据

21、用药方法可分为标准和隔夜单剂量地塞米松抑制试验。（一）标准小剂量地塞米松抑制试验1试验方法：第1、2天8am收集24小时尿标本，查尿游离皮质醇或17-OHCS作为基线值。第3、4天8am开始口服地塞米松0.5mg每6小时1次，共8次，同时收集24小时尿标本查上述化验。2正常参考值：服药后第2日，尿游离皮质醇或尿17-OHCS被抑制到基线值的50%以下。3注意事项和影响因素：同尿游离皮质醇和尿17-OHCS测定。4临床意义和分析：小剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴别皮质醇增多症与正常人或单纯肥胖病人。皮质醇增多症不论是由垂体瘤、肾上腺瘤或癌还是由异位肿瘤所致，服用地塞米松第2日尿游离皮质醇或17-

22、OHCS不被抑制或抑制不到基线值的50%以下，而正常人或单纯肥胖病人上述化验值被抑制到基线值的50%以下。（二）标准大剂量地塞米松抑制试验1试验方法：第1、2天8am起收集24小时尿标本，查尿游离皮质醇或17-OHCS作为基线值。第3、4天8am开始口服地塞米松2mg每6小时1次，共8次，同时收集24小时尿标本查上述化验。2注意事项和影响因素：同尿游离皮质醇和尿17-OHCS测定。3临床意义和分析：大剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴别由垂体瘤所致皮质醇增多症还是由肾上腺瘤或癌以及异位肿瘤所致的皮质醇增多症。由垂体瘤所致服药第2日尿游离皮质醇或尿17-OHCS被抑制到基线值的50%以下。而肾上腺肿

23、瘤或异位肿瘤所致服药第2日尿游离皮质醇或尿17-OHCS不受抑制或抑制不到基线值的50%以下。（三）隔夜1mg地塞米松抑制试验1试验方法：试验当天8am采血2ml查血皮质醇，12pm口服地塞米松1mg，次晨8am采血查皮质醇。2正常参考值：次晨8am血皮质醇被抑制到50 ug/L以下。3注意事项和影响因素：同血皮质醇，该方法时间短，方便，可在门诊完成试验，但约有20%的假阳性结果，需经24小时尿游离皮质醇进一步证实。4临床意义和分析：用于皮质醇增多症的筛查。正常人或单纯性肥胖的病人次晨血皮质醇被抑制到50 ug/L以下或较服药前血皮质醇浓度下降达50%以上。如次晨血皮质醇浓度大于50 ug/L

24、或血皮质醇浓度抑制不到服药前水平的50%以下，则提示血皮质醇增多症，需进一步检查。（四）隔夜8mg地塞米松抑制试验1试验方法：试验当天8am采血2ml，查血皮质醇，作为基线值，12pm口服地塞米松8mg，次晨8am采血查皮质醇。2注意事项和影响因素：同血皮质醇，该方法简便，可在门诊完成，试验诊断的正确性与大剂量地塞米松抑制试验相似。3临床意义和分析：用于鉴别垂体瘤还是由肾上腺肿瘤或异位肿瘤所致的皮质醇增多症，由垂体瘤所致次晨血皮质醇水平可被抑制50%以上，如为肾上腺肿瘤或异位肿瘤所致次晨血皮质醇不受抑制或抑制不到服药前皮质醇水平的50%。谢 谢诊断与基本检查七、血儿茶酚胺测定1原理：儿茶酚胺包

25、括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺，在正常情况下循环中的肾上腺素全部来自肾上腺髓质，而血浆中去甲肾上腺素98%来自交感神经节后神经元的轴突，约2%来自肾上腺髓质。在嗜铬细胞瘤时，儿茶酚胺合成增加，并进入血液循环，测定血中儿茶酚胺浓度可用于嗜铬细胞瘤的诊断。2方法：清晨，空腹，平卧20分钟后抽血，用肝素或EDTA抗凝，尽快分离血浆（用4低温离心机离心），-20以下保存。3正常参考值（高压液相法）：肾上腺素 0.051.39 nmol/L 去甲肾上腺素 0.513.26 nmol/L4注意事项和影响因素：抽血时同时记录血压，在病人血压正常和无症状时，儿茶酚胺正常不能排除嗜铬细胞瘤的诊断，在有高血压和

26、出现症状时，正常的儿茶酚胺值不大可能诊断嗜铬细胞瘤。有许多因素会影响试验结果，抽血前3小时内不能喝咖啡或抽烟，突然停用可乐定和使用肼屈嗪（肼苯达嗪）或长压定扩血管治疗，可使儿茶酚胺增高达嗜铬细胞瘤水平。一些疾病可升高血儿茶酚胺水平，如脱水、阻塞性肺部疾病、心绞痛，心衰、肾衰、一过性脑缺血发作、抑郁、甲减或酮症酸中毒等。5临床意义和分析：嗜铬细胞瘤时儿茶酚胺较正常增加3-5倍，具有较好的敏感性和特异性。肾上腺外嗜铬细胞瘤时血浆肾上腺素浓度亦可升高，根据肾上腺素浓度来判别肿瘤的部位价值不大。八、尿3甲氧基4羟基苦杏仁酸（VMA）测定1原理：VMA是儿茶酚胺的终末代谢产物，嗜铬细胞瘤时儿茶酚胺产生增

27、多，进一步代谢为VMA,入血后经尿排出。2标本采集：留24小时尿，加10ml浓盐酸防腐3正常参考值（柱层析法）：1.99.8 mg/24小时尿 或9.649.5mol/24小时尿（单波长360 nm比色）4注意事项和影响因素：单胺氧化酶抑制剂、降压药物、水杨酸等可影响试验结果，留标本前36天停用。5临床意义和分析：（1）嗜铬细胞瘤时VMA水平升高，有较好的特异性，但敏感性较差。较小的肿瘤（50克以下）主要释放没有代谢的儿茶酚胺入循环，导致相对低的代谢产物，较大的肿瘤（50克以上）主要释放代谢产物入血，尿中有较高的代谢产物。（2）部分肿瘤缺少儿茶酚胺代谢的酶，VMA可在正常范围内。神经细胞瘤和交

28、感神经节细胞瘤VMA可升高。九、肾素血管紧张素醛固酮系统测定1原理：肾素由肾小球旁器产生，作用于血液中的血管紧张素原，使其产生血管紧张素，在肺组织，经转换酶作用，形成血管紧张素，可刺激醛固酮的的产生和分泌。2试验方法：卧位、普食（钠120mmol/日）、过夜，卧床8小时以上，于8am采血5ml，分别放入有抗凝剂的特殊试管中，查肾素、血管紧张素和醛固酮，尽快分离血浆，或置冰浴中送检。卧位采血后，站立24小时后抽血，查上述化验。3正常参考值(放免法)：血浆肾素活性（PRA）卧位 0.050.79 g/Lh立位 1.953.99 g/Lh血管紧张素（AT）卧位 28.252.2 ng/L立位 53.

29、3115.3 ng/L血浆醛固酮（PA）卧位 48.5123.5 ng/L立位 63233.6 ng/L4注意事项和影响因素：促进肾素分泌的主要因素有细胞外液容量降低和肾小管内钠离子浓度降低，站立可刺激肾素释放。醛固酮的分泌主要是通过肾素血管紧张素的作用，促肾上腺皮质激素（ACTH）和高血钾等可使醛固酮分泌增加。各种影响血容量、血钾和血钠的因素均可影响化验结果，降压药物特别是血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂等会干扰试验结果应尽可能停用24周（血压较高不能完全停用降压药时，其结果要综合分析）。在卧立位采血时，为便于分析，应同时采血查皮质醇，用以判别ACTH或应激对醛固酮的影响。5临床意义：用于原发

30、性醛固酮增多症（原醛症）的诊断和病因分析，卧位测定值用于确定有无原醛症，原醛症的特征为低肾素高醛固酮，用血浆醛固酮/血浆肾素活性PA（ng/dl）/PRA(ng/mlh)50（最好用立位测定值）来诊断原醛症有较好的特异性。站位测定值主要用于原醛症的病因诊断，由醛固酮瘤所致，站位后醛固酮浓度不升高或有所下降，由特发性醛固酮增多症（双侧肾上腺增生）所致，站位后醛固酮浓度升高（30%）。继发性醛固酮增多症的诊断，特点是高肾素高醛固酮，如在心衰、肝硬化、肾动脉狭窄、利尿剂、肾素瘤、妊娠和使用避孕药物。醛固酮减少的原因有原发性肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症、先天性肾上腺增生中的11、17、21羟

31、化酶缺乏 十、高钠试验1原理：原醛症病人醛固酮为自主分泌，不受高钠抑制，摄入高钠后在醛固酮的作用下，远端肾小管增加对钠的重吸收，并排钾增多，使血钾进一步降低，而正常人或原发性高血压病人高钠可抑制醛固酮的分泌，远端肾小管钠钾交换是减少的，血钾不降低。2试验方法：第1天8am开始留24小时尿，第2天8am抽血，同时查血尿钾、钠，作为对照。高钠饮食4-6天，钠量240mmol/日以上（氯化钠14g/日），或在普食情况下，额外加氯化钠6 g/日。在高钠饮食第3、6天8am起留24小时尿，留尿的次日8am抽血，同时查血尿钾、钠。3注意事项和影响因素：该试验用于疑有原醛症而血钾正常或正常偏低者，明显低血钾

32、者不必作此试验。试验时停用影响血钾、钠的利尿剂和降压药物。为防止原醛症病人出现严重低血钾，必要时高钠饮食后每日查血钾，一旦血钾已下降，可立即停止试验。4临床意义和分析：正常人或原发性高血压病人血钾不降低，原醛症病人高钠饮食后血钾降低，用于协助原醛症的诊断。第五节 性腺功能检查2试验方法：静脉注射人工合成10肽LHRH 100ug（溶于是5ml生理盐水中），病人可不禁食，分别在注射前、注射后15、30、60、90和120分钟取静脉血2ml，测LH和FSH。单次注射LHRH反应差，可采用每2日静注LHRH 100ug，连续3次，最后一次注射后，按抽血化验。3.正常参考值：正常LH峰值多在注射后15

33、分钟，峰值在60-90分钟为延迟反应。男性（成人）：LH 峰值较基值增加4 10倍FSH 峰值较基值增加0.52倍 女性（成人）：LH 绝经期峰值较基值 增加3-4倍排卵前期峰值较基值增加3-5倍黄 体期峰值较基值增加8-10倍FSH 峰值较基 值增加0.5-2倍（不受月经影响）4注意事项和影响因素：试验结果可以用峰值、反应曲线下面积、绝对值变化或百分变化来表示，哪种表示能更好的解释试验结果尚缺少统一意见。避免使用雌激素和孕激素类药物，该类药物可抑制LH和FSH的分泌，如有月经，应记录来月经的日期，高泌乳素血症时反应弱，发育前期反应差。5临床应用：主要用于鉴别下丘脑性和垂体性性腺功能减退症，如

34、病变在下丘脑，垂体长期不能得到LHRH的兴奋，单次注射LHRH，垂体不一定能反应，故需静注LHRH数日后垂体才有反应，如病变在垂体，连续注射LHRH也不会出现反应或反应较弱。继发于性腺本身的性腺功能减退症LH反应活跃。二、黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的测定1原理：LH和FSH由腺垂体分泌，在女性LH的主要作用是促进排卵和黄体形成，FSH促进卵泡生长和发育。在男性LH促进睾丸间质细胞分泌睾酮，FSH刺激和维持精子的发生和成熟。测定LH和FSH对了解下丘脑垂体性腺轴的功能状态有重要意义。2方法：空腹不抗凝静脉血2ml。3正常参考值（化学发光免疫测定法）：LH(IU/L)FSH(IU/L

35、)女性：卵泡期 1.111.6 2.811.3 黄体期 ND14.7 1.29.0月经中期 1777 5.821绝经期 11.339.8 21.7153男性：0.87.6 0.711.1 (ND代表测不到)4影响因素和注意事项：促性腺激素释放激素（LHRH）可刺激LH和FSH的分泌，雌激素、孕激素和睾酮在下丘脑和垂体水平对LH和FSH进行负反馈调节。LH和FSH受年龄、月经周期的影响，在一天的不同时间LH和FSH可有不规则的分泌波动，单次化验结果有时难以解释，每1520分钟采血1次，将多次血混合后测平均值，可减少波动造成的差异，在分析LH和FSH时应与靶器官激素同时考虑，如雌二醇、孕酮或睾酮。

36、5临床意义：LH和FSH增高见于各种原因引起的卵巢和睾丸功能衰竭。连续测定LH和FSH帮助预测排卵，LH和FSH分泌高峰的出现预示卵泡破裂将要开始。FSH升高、LH在正常范围见于FSH分泌垂体瘤，绝经早期的一过性表现。LH升高，FSH在正常范围见于多囊卵巢综合征，少见于LH分泌垂体瘤。LH和FSH在正常低限或低于正常见于下丘脑、垂体柄或垂体病变，多囊卵巢综合征，卵巢和睾丸肿瘤、肾上腺肿瘤或增生分泌过多雌激素、孕激素或雄激素可反馈抑制LH和FSH分泌，神经性厌食时LH呈低水平，FSH在正常范围或呈低水平。孤立性LH缺乏或孤立性FSH缺乏分别引起LH或FSH降低。三、雌二醇（E2）测定1原理：在女

37、性E2主要来自卵巢，部分由肾上腺产生，发育成熟后，E2随月经周期性变化。在男性E2主要来自睾丸。E2是雌激素中活性最强的一种，测定E2对了解下丘脑垂体性腺轴的功能有重要意义。2标本采集：不抗凝静脉血2ml。3正常参考值（化学发光免疫测定法）：E2（pmol/L）女性：卵泡期 ND308(月经第23天)黄体期 101905 月经中期 1241468 绝经期 ND110 男性：ND206(ND代表测不到)4注意事项和影响因素：不同月经周期其雌激素水平不同，采血时应 注意。妊娠期间胎盘是雌激素的主要来源，E2可逐 渐升高。绝经后卵巢分泌雌激素下降，E2来源于雄激 素在性腺外的转化，无周期变化，浓度低

38、。分析E2时，应与促性腺激素同时考虑。使用复方口服避孕药、雌激素和促排卵药会 影响E2的水平。5临床意义：女性E2增高见于卵巢肿瘤，妊娠和女性性早熟，降低见于各种原因所致卵巢功能衰竭，下丘脑和腺垂体功能减退，青春期延迟。男性增高见于男性乳腺发育症，肝硬化。四、孕酮测定1原理：孕酮主要由正常月经周期后半期的黄体分泌，在卵泡期常测不到，排卵后孕酮分泌增加，持续约14天，随黄体萎缩而下降，测定孕酮可了解排卵和黄体功能情况。胎盘也是孕酮的主要产生部位，在男性和女性肾上腺可合成小量的孕酮。2采血方法：不抗凝静脉血2ml。4注意事项和影响因素：孕酮的分泌随黄体生成呈周期性变化，孕酮的分泌呈脉冲式，单次血孕

39、酮水平不一定能正确评价黄体功能。使用复方口服避孕药由于不能排卵，孕酮浓度维持在低水平，使用促排卵药物，如氯米芬和人绝经期促性腺激素，可使孕酮浓度升高。5临床意义：用于了解排卵（在接近黄体中期时采血）、黄体功能不良，孕酮替代治疗。评价妊娠早期流产危险和流产情况，妊娠头3个月的自然流产在妊娠内容物排出之前，伴有孕酮浓度降至正常水平以下。孕酮增高见于先天性肾上腺皮质增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤。孕酮减低见于各种原因所至卵巢功能受损、黄体功能不良。五、睾酮的测定1原理：睾酮在男性主要来自睾丸间质细胞，在女性睾酮小部分由卵巢间质细胞和肾上腺产生，5060%由雄烯二酮和去氢异雄酮在外周组织转换而

40、来。在男性睾酮主要受黄体生成素（LH）的调节，测定睾酮有助于了解下丘脑垂体性腺轴的功能状态。2标本采集：不抗凝静脉血2ml。正常参考值（化学发光免疫测定法）：睾酮 （nmol/L）男性：20-49岁 9.4-60.150岁 7.4-26.2 女性：排卵期 2.2-4.2绝经期 1.7-3.9 4注意事项和影响因素：循环中的游离睾酮不到2%，约55%与睾酮雌 激素结合球蛋白（TeBG）或称性激素结合球 蛋白（SHBG）结合,其余与血清白蛋白结 合。肥胖、甲状腺功能减退、雄激素治疗和 先天性低TeBG血症时TeBG水平减少，甲状腺 功能亢进、慢性肝病、原发睾丸功能衰竭、雌激素治疗和先天性高TeBG

41、血症时TeBG水平 增加。在男性青春期睾酮分泌增加，这种高水平持 续到40岁，然后随年龄缓慢下降。在男性成人睾酮分泌有昼夜节律变化，6-9am分泌最高，然后逐渐下降，在夜间达最低值，这种节律变化在青年人较老年人明显，采血时应在早晨睾酮高峰时间。女性睾酮水平明显低于男性，受月经周期和妊娠等多种因素的影响。服用复方避孕药物、肾上腺皮质类固醇可抑制睾酮分泌。5临床意义：男性：增高见于睾丸间质细胞瘤、性早熟、先天性肾上腺皮质增生。降低见于各种先天或后天引起的睾丸病变、Klinefelter综合征、继发于下丘脑和垂体性病变、雌激素治疗、高泌乳素血症、肝硬化。女性：增高多见于多囊卵巢综合征以及卵巢肿瘤、肾

42、上腺肿瘤或增生、服用雄激素、先天性肾上腺皮质增生。降低见于下丘脑和垂体性病变以及神经性厌食。第六节 糖代谢检查一、口服葡萄糖糖耐量试验（OGTT）1原理：在正常人空腹状态下，口服葡萄糖后可刺激胰岛素分泌，使血糖不会过高，在糖耐量减低或糖尿病患者，由于胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，服糖后血糖可明显升高。2试验方法：禁食12-14小时，早晨空腹采抗凝静脉血2ml，测血糖，口服75克葡萄糖（溶入200-300ml水中），3-5分钟内全部服完，记录开始服糖时间，在服糖后2小时（2小时的血糖值是诊断糖耐量异常或糖尿病的重要指标）采抗凝静脉血2ml，测血糖，必要时可采服糖后第1、3、4小时的血。3正常参考值

43、：空腹静脉血浆血糖 6.0mmol/L服糖2小时静脉血浆血糖7.8 mmol/L4注意事项和影响因素：试验中禁用茶、咖啡、食物和乙醇，禁烟，可站立、慢走和端坐，不能激烈活动 对糖代谢有影响的主要药物包括噻嗪类利尿剂、受体阻断剂、口服避孕药、甲状腺激素、烟酸、利福平和水扬酸等，试验前应停用3天以上，正在服用糖皮质激素者不适于作糖耐量试验。5临床意义：糖耐量减低的诊断：空腹静脉血浆血糖 6.0mmol/L2小时静脉血浆血糖 7.8mmol/L，11.1mmol/L 糖尿病的诊断：空腹静脉血浆血糖 7.0mmol/L 2小时静脉血浆血糖11.1mmol/L二、胰岛素释放试验1原理：胰岛细胞产生胰岛素

44、原，胰岛素原进一步裂解为胰岛素和C肽，它们按等分子比率释放入血，周围血中的胰岛素浓度代表了经肝脏（约50-60%被肝脏摄取和灭活）作用后的胰岛细胞分泌情况，而C肽更能反应胰岛细胞的功能（约5%被肝脏摄取或代谢，大部分通过肾脏降解和清除），此外，C肽的血浆半衰期约30分钟，胰岛素的半衰期约5分钟，因此血浆C肽浓度是胰岛素浓度的5倍左右。口服葡萄糖后，血糖升高，正常情况下可刺激胰岛细胞产生和分泌胰岛素，而糖耐量异常和糖尿病患者胰岛素分泌表现为不足、延迟或相对过多（胰岛素抵抗时）2试验方法：采用75克葡萄糖法同糖耐量试验。3正常参考值（化学发光免疫测定法）：空腹胰岛素 627 mIU/L，胰岛素浓度

45、在服糖后0.5-1小时达高峰，可比空腹胰岛素浓度高数倍至58倍，3小时后降至接近正常水平。4注意事项和影响因素：如已确诊为糖尿病，为了解胰岛功能可考虑用75克葡萄糖刺激胰岛细胞分泌胰岛素。对糖耐量试验有影响的药物和疾病同样会影响胰岛素释放试验，应尽量避免或分析时要考虑这些因素的影响。试验当天早上不能使用降糖药物和胰岛素或在试验前晚不使用长（中）效胰岛素。试验方法不同可影响测定的特异性，有些药盒不能区分胰岛素原和胰岛素原裂解产物，此外，注射外源性胰岛素产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定。正在使用胰岛素的病人，特别是中长效胰岛素，会影响测定结果（测定值包括了内源性和外源性胰岛素），应测定C-肽水平。

46、糖尿病人的胰岛细胞功能受糖尿病类型、体重、病程和血糖高低等因素的影响。5临床意义和应用：用于了解胰岛细胞的功能，协助糖尿病的分型和指导治疗。典型1型糖尿病胰岛素分泌曲线低平，2型糖尿病胰岛素分泌与病程、体重和血糖高低关系密切，病程短、肥胖和血糖控制好者，胰岛素分泌曲线有一定峰值，但峰值后延，病程长、消瘦和血糖控制差者，胰岛素分泌曲线低平。用于胰岛细胞瘤的诊断，胰岛细胞瘤病人有空腹低血糖和不适当增高的胰岛素水平。胰岛素自身免疫综合征时胰岛素水平较高，体内同时存在胰岛素自身抗体。三、C肽释放试验1原理：同胰岛素释放试验。2试验方法：75克葡萄糖法见糖耐量试验。胰高血糖素刺激试验，胰高血糖素可刺激胰

47、岛细胞分泌胰岛素，其方法如下，清晨空腹静脉注射1mg胰高血糖素，在注射前和注射后6分钟采静脉血测血糖和C肽水平。3正常参考值（化学发光免疫测定法）：空腹C肽 2981324 pmol/L 正常人采用75克葡萄糖法，C肽浓度在服糖后（或馒头餐后）0.5-1小时达高峰，可比空腹C肽浓度高3-5倍，3小时后降至接近正常水平。胰高血糖素刺激后C肽峰值在6分钟左右。4注意事项和影响因素：见胰岛素释放试验。胰高血糖素刺激试验禁用于对其成分过敏者和疑有肾上腺腺瘤者，空腹血糖7mmol/L时试验结果不好分析，胰高血糖素刺激试验与75克葡萄糖法比较重复性好、时间短和不受慢性高血糖的影响。5临床应用与分析：了解胰

48、岛细胞的分泌功能,协助糖尿病的分型,特别是正在使用胰岛素的病人。帮助指导用药和胰岛素的使用，有报告认为胰高血糖素刺激后C肽水平600 pmol/L时应考虑用胰岛素治疗。四、谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体1原理：GAD抗体是1型糖尿病自身免疫反应的重要抗体，检测GAD抗体有助于1型糖尿病的诊断、预测和预防。2采血方法：不抗凝静脉血2ml。3正常参考值（酶联免疫吸附分析法）：GAD抗体 1.00 阴性1.05 阳性1.001.05可疑五、胰岛细胞抗体（ICA）检查1原理：ICA是作用在胰岛细胞胞浆成份上的非特异性抗体，是1型糖尿病自身免疫反应的重要抗体之一。2采血方法：不抗凝静脉血2ml。3正常参考值

49、（酶联免疫吸附分析法）：正常人和2型糖尿病为阴性。4注意事项和影响因素：同GAD抗体。5临床意义和应用：阳性见于1型糖尿病，新发生的1型糖尿病ICA阳性率可达50-80%，但随病程的延长阳性率迅速下降。在1型糖尿病的一级亲属中筛查，结合谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体和胰岛素自身抗体（IAA）以及HLA易感基因检查，可帮助预测1型糖尿病的发生和发展六、胰岛素自身抗体（IAA）测定1原理：IAA是体内针对自身胰岛素产生的抗 体，是1型糖尿病自身免疫反应的重要抗体 之一。2采血方法：不抗凝静脉血2ml。3正常参考值（酶联免疫吸附分析法）：正常 人和2型糖尿病为阴性。4注意事项和影响因素：目前IAA的测定

50、方法 不能区别IAA与胰岛素治疗诱导产生的胰岛 素抗体。其余同GAD抗体。5临床意义：用于1型糖尿病的诊断，有报告新发现的1型 糖尿病阳性率可达40-50%。与其它1型糖尿病自身抗体一起用于1型糖尿 病易感人群的筛查，在糖尿病发病前可检出 这些抗体的存在，对1型糖尿病预测和防治 有重要意义。在某些自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状 腺疾病和免疫所致的原发性肾上腺皮质功能 减退等，可测出IAA。阳性还见于胰岛素自 身免疫综合征的病人。七、尿微量白蛋白测定1原理：糖尿病肾病是糖尿病主要微血管并发 症之一，其基本病理变化是肾小球基底膜增 厚和系膜玻璃样物质增生，在临床主要表现 为尿蛋白增多，尿微量白蛋