1、一、什么是出生缺陷？一、什么是出生缺陷？出生缺陷的定义出生缺陷的定义 由遗传因素、环境因素或者两者共同由遗传因素、环境因素或者两者共同作用于孕前或孕期，引起胚胎或胎儿在作用于孕前或孕期，引起胚胎或胎儿在发育过程中发生的，机体发育过程中发生的，机体结构、功能结构、功能异异常。常。是先天存在的是先天存在的可以是遗传因素，也可以是环境因素造成可以是遗传因素，也可以是环境因素造成出生时可以发现，也可能在生后几年才出现出生时可以发现，也可能在生后几年才出现出生缺陷的发病原因出生缺陷的发病原因 遗传因素、环境因素和两者的共同作用是直接导致出生缺陷发生的原遗传因素、环境因素和两者的共同作用是直接导致出生缺陷
2、发生的原因，大多数出生缺陷是遗传和环境共同作用引起的。因，大多数出生缺陷是遗传和环境共同作用引起的。遗传因素：作为病因引起的出生缺陷占遗传因素：作为病因引起的出生缺陷占25-30%，主要有染色体异常，包括，主要有染色体异常，包括数量异常和结构异常；基因突变，包括单基因和多基因突变。数量异常和结构异常；基因突变，包括单基因和多基因突变。环境因素：占环境因素：占5-10%。包括营养的缺乏、母亲疾病、感染性因素、理化因。包括营养的缺乏、母亲疾病、感染性因素、理化因素及不良生活方式等因素。出生缺陷的发生与暴露时期、接触剂量的大小、素及不良生活方式等因素。出生缺陷的发生与暴露时期、接触剂量的大小、遗传易
3、感性等因素有关。遗传易感性等因素有关。遗传、环境共同作用：占遗传、环境共同作用：占65-70%。常见的疾病如唇（腭）裂、先天性心脏。常见的疾病如唇（腭）裂、先天性心脏病等。病等。社会、经济发展水平，地理环境，人群教育水平，妇幼卫生保健社会、经济发展水平，地理环境，人群教育水平，妇幼卫生保健的有效性，现有医疗服务的可利用性等综合因素对出生缺陷的发生起着重的有效性，现有医疗服务的可利用性等综合因素对出生缺陷的发生起着重要的影响。要的影响。出出生生缺缺陷陷遗传因素导致的出生缺陷遗传因素导致的出生缺陷 （25%25%）环境因素导致的出生缺陷环境因素导致的出生缺陷 （10%10%）多因子疾病或病因未知多
4、因子疾病或病因未知（65%65%）染色体病染色体病单基因疾病单基因疾病出生缺陷的病因出生缺陷的病因家庭社区层次因素家庭社区层次因素个人层次直接因素个人层次直接因素出生缺陷的发生出生缺陷的发生遗传因素遗传因素环境因素环境因素营养缺乏和饮食习惯营养缺乏和饮食习惯孕妇感染和患有慢性病孕妇感染和患有慢性病致畸药物致畸药物接触工作生活环境中有毒物质接触工作生活环境中有毒物质不良生活方式和行为不良生活方式和行为社会层次因素社会层次因素 政治、文化、经济、社会制度等因素政治、文化、经济、社会制度等因素生殖健康服务的利用生殖健康服务的利用 计划生育和避孕咨询计划生育和避孕咨询 孕前和围孕期保健孕前和围孕期保健
5、 围产围产保健服务保健服务生殖健康服务系统生殖健康服务系统 服务资源服务资源 服务能力服务能力 服务种类服务种类 服务质量服务质量 管理水平管理水平育龄夫妇和家庭因素育龄夫妇和家庭因素 社会经济状况社会经济状况 医疗保障医疗保障 知识知识、态度和价值观、态度和价值观出生缺陷发生原因的概念性框架出生缺陷发生原因的概念性框架常见的出生缺陷常见的出生缺陷 与遗传有关的：染色体病：如与遗传有关的：染色体病：如Down 综合征、综合征、18三体、三体、13三体综三体综合征等；合征等；单基因遗传病：地中海贫血、单基因遗传病：地中海贫血、G6PD缺乏、囊性纤维变性（缺乏、囊性纤维变性（CF），），血友病、苯
6、丙酮尿症（血友病、苯丙酮尿症（PKU）等）等 与环境有关的：感染性：先天性风疹综合征、巨细胞病毒感染与环境有关的：感染性：先天性风疹综合征、巨细胞病毒感染 其他母体疾病：胰岛素依赖性糖尿病，甲状腺功能低下其他母体疾病：胰岛素依赖性糖尿病，甲状腺功能低下 神经管缺陷、碘缺乏（呆小病）、胎儿酒精综合症神经管缺陷、碘缺乏（呆小病）、胎儿酒精综合症 遗传与环境共同：唇遗传与环境共同：唇/腭裂，先天性心脏病、多、并指（趾）、智力腭裂，先天性心脏病、多、并指（趾）、智力低下、内脏膨出等。低下、内脏膨出等。致畸剂和致畸结果（致畸剂和致畸结果（1 1）资料来源：Leck,1994云南省出生缺陷发生情况：云南省
7、出生缺陷发生情况：根据根据1986-1987年全国出生缺陷监测结果，云年全国出生缺陷监测结果，云南南34572例新生儿出生缺陷发生率为例新生儿出生缺陷发生率为14.06%.，共共681种病种种病种.患病率居前的分别是：马蹄内外翻患病率居前的分别是：马蹄内外翻足、神经管畸形、唇腭裂、短肢畸形、先心病、足、神经管畸形、唇腭裂、短肢畸形、先心病、唐氏综合症唐氏综合症.2003年对全省年对全省26个县个县42家医疗机构住院分娩的家医疗机构住院分娩的2万多新生儿万多新生儿监测监测23种出生缺陷：发生率万分之种出生缺陷：发生率万分之122.44.其中：指趾畸形：其中：指趾畸形：2.54%.，唇腭裂：，唇腭
8、裂：2.50%.，神经管畸形：，神经管畸形：1.6%.，脑积水：，脑积水：1.44%.，肢体缩短，肢体缩短0.54%.，先天愚型和先心病，先天愚型和先心病0.34%.出生缺陷的发病特点：出生缺陷的发病特点：实际发生水平高于监测水平实际发生水平高于监测水平农村高于城市农村高于城市男婴高于女婴男婴高于女婴贫困地区高于发达地区贫困地区高于发达地区35岁以上产妇生育出生缺陷儿的几率最高岁以上产妇生育出生缺陷儿的几率最高 从监测结果分析出生缺陷发生在城乡、男女性别、孕母年从监测结果分析出生缺陷发生在城乡、男女性别、孕母年龄等方面的差异：龄等方面的差异：城乡差异：神经管缺陷、先天性脑积水、总唇裂、直肠肛门
9、闭锁、城乡差异：神经管缺陷、先天性脑积水、总唇裂、直肠肛门闭锁、肢体短缩、腹裂肢体短缩、腹裂6种出生缺陷农村发生率高于城市，而先天性心种出生缺陷农村发生率高于城市，而先天性心脏病、并指（趾）、尿道下裂、唐氏综合征则是城市发生率高脏病、并指（趾）、尿道下裂、唐氏综合征则是城市发生率高于农村。于农村。性别差异：神经管缺陷、先天性脑积水、腭裂性别差异：神经管缺陷、先天性脑积水、腭裂3种畸形女性围产儿种畸形女性围产儿发生率高于男性，总唇裂、尿道下裂、多指（趾）畸形男性围发生率高于男性，总唇裂、尿道下裂、多指（趾）畸形男性围产儿发生率高于女性产儿发生率高于女性20岁以下孕母年龄组的比例呈现持续上升趋势，
10、达岁以下孕母年龄组的比例呈现持续上升趋势，达1.44%，明显，明显高于全国近三年高于全国近三年0.35%0.37%水平；高龄产妇（水平；高龄产妇（35岁）岁）比例持续升高达比例持续升高达4.55%，逐渐向发达国家接近（发达国家为，逐渐向发达国家接近（发达国家为59%）.对这一部分人群应加强健康教育宣传，做好婚前、对这一部分人群应加强健康教育宣传，做好婚前、孕前、早孕期的宣传和产前诊断工作，预防出生缺陷的发生。孕前、早孕期的宣传和产前诊断工作，预防出生缺陷的发生。男性男性女性女性城市城市农村农村中国出生缺陷监测发生率，中国出生缺陷监测发生率，1986-1987（卫生部）（卫生部）出生出生1 1岁
11、岁5 5岁岁50.321.778.627.6%64%100%每每10001000活产严重出生缺陷累积发生率活产严重出生缺陷累积发生率出生时出生缺陷监测发生率仅为实际的出生时出生缺陷监测发生率仅为实际的/4遗传性疾病和出生缺陷冰山示意图（遗传性疾病和出生缺陷冰山示意图（WHO，1999）出生缺陷出生缺陷51.2染色体病染色体病3.3单基因病单基因病10.0先天畸形先天畸形36.3其他其他1.6March of Dimes估计的我国出生估计的我国出生缺陷发生率：缺陷发生率：51.2（2006)2739411每每天天0 05 50 00 01 10 00 00 01 15 50 00 02 20 0
12、0 00 02 25 50 00 03 30 00 00 0个10015每每年年0 02 20 04 40 06 60 08 80 01 10 00 01 12 20 0万美美国国中中国国每每天天出出生生的的缺缺陷陷儿儿数数每每年年出出生生的的缺缺陷陷儿儿数数美美国国中中国国万万万万美美国国与与中中国国出出生生缺缺陷陷数数出生缺陷已成为婴儿死亡的主要原因出生缺陷已成为婴儿死亡的主要原因 当婴儿死亡率当婴儿死亡率40时时,出生缺陷问题越来越突出出生缺陷问题越来越突出;随着传染性疾病和感染性疾病逐渐得到控制随着传染性疾病和感染性疾病逐渐得到控制,导致婴儿死亡的导致婴儿死亡的疾病谱也在改变疾病谱也在
13、改变.1998年美国婴儿死亡率为年美国婴儿死亡率为7.2，其中，其中出生缺陷占婴儿死亡原因的出生缺陷占婴儿死亡原因的22.0%，位居死因的第一位。，位居死因的第一位。我国IMR已降到40以下中国婴儿死亡率的变动趋势，中国婴儿死亡率的变动趋势，1949-19991949-1999先天异常导致婴儿死亡的百分比，先天异常导致婴儿死亡的百分比，1995-19991995-1999010002000300040005000出生缺陷心肌缺血脑血管病肿瘤寿命损失 总总费费用用（百百万万）每每例例新新病病人人费费用用（千千）脊脊柱柱裂裂$4 48 89 9$2 29 94 4法法洛洛氏氏四四联联征征$3 36
14、 60 0$2 26 62 2食食管管闭闭锁锁$1 16 65 5$1 14 45 5直直肠肠肛肛门门闭闭锁锁$2 21 19 9$1 12 23 3唇唇裂裂或或腭腭裂裂$6 69 97 7$1 10 01 1上上肢肢短短缩缩$1 16 67 7$1 19 99 9下下肢肢短短缩缩$1 17 70 0$9 99 9脐脐膨膨出出$1 13 32 2$1 17 76 6腹腹裂裂$1 10 09 9$1 10 08 8唐唐氏氏综综合合征征$1 18 84 48 8$4 45 51 1膈膈疝疝$3 36 64 4$2 25 50 0 表表1 1 美美国国有有关关出出生生缺缺陷陷儿儿的的经经济济开开支支
15、 国家人口和计划生育委员会国家人口和计划生育委员会(国人口发国人口发200785号号):开展出生缺陷一级预防工作的指导意见开展出生缺陷一级预防工作的指导意见云南省人民政府（云政办发云南省人民政府（云政办发2005126号）：号）：云南省人口出生缺陷预防规定云南省人口出生缺陷预防规定云南省人口和计划生育委员会云南省人口和计划生育委员会(云人口发云人口发200533号号):云南省人口出生缺陷干预工作实施细则云南省人口出生缺陷干预工作实施细则 云南省的人口出生缺陷预防规定的主要内容云南省的人口出生缺陷预防规定的主要内容 根据根据规定规定精神，云南省的出生缺陷综合预防特点是政府精神，云南省的出生缺陷综
16、合预防特点是政府领导、多部门参与、群众自愿的、全方位、囊括整个围孕期围领导、多部门参与、群众自愿的、全方位、囊括整个围孕期围产期全程，以技术服务为主要内容，以围孕期尤其是孕前和孕产期全程，以技术服务为主要内容，以围孕期尤其是孕前和孕早期为重点干预阶段，包括：早期为重点干预阶段，包括：婚前培训婚前培训孕前检查孕前检查叶酸等预防出生缺陷营养素的增补叶酸等预防出生缺陷营养素的增补产前筛查和产前诊断产前筛查和产前诊断必要的终止妊娠手术必要的终止妊娠手术新生儿疾病筛查和健康监测新生儿疾病筛查和健康监测出生缺陷儿早期医学康复出生缺陷儿早期医学康复病残儿医学鉴定病残儿医学鉴定出生缺陷干预面临的主要挑战和对策
17、：出生缺陷干预面临的主要挑战和对策：尽管出生缺陷的总体发生水平并不高，但出生缺陷种类繁多；尽管出生缺陷的总体发生水平并不高，但出生缺陷种类繁多；大多数出生缺陷很难归因于单一病因，是遗传和环境因素共同大多数出生缺陷很难归因于单一病因，是遗传和环境因素共同作用的结果，缺乏特异的一级预防措施；作用的结果，缺乏特异的一级预防措施；高发的、对健康危害大的出生缺陷缺乏高效、价廉、易操作的高发的、对健康危害大的出生缺陷缺乏高效、价廉、易操作的筛查方法；筛查方法；目前国家尚无一个由政府领导、多部门参与的出生缺陷干预体目前国家尚无一个由政府领导、多部门参与的出生缺陷干预体系和系统的出生缺陷干预框架和工作指南；系
18、和系统的出生缺陷干预框架和工作指南；在现有的出生缺陷干预技术中，成熟技术为数不多，且因缺乏在现有的出生缺陷干预技术中，成熟技术为数不多，且因缺乏以人群需求为导向的社会性突破策略而不为广大群众接纳；以人群需求为导向的社会性突破策略而不为广大群众接纳；三三 出生缺陷干预措施出生缺陷干预措施一级预防一级预防孕前和围孕保健孕前和围孕保健二级预防二级预防产前和围产保健产前和围产保健三级预防三级预防新生儿保健新生儿保健风险评估风险评估孕前咨询和健康教育孕前咨询和健康教育干预行动干预行动产前筛查和诊断产前筛查和诊断,选择性选择性终止妊娠终止妊娠,产前和围产保健产前和围产保健新生儿筛查和诊断新生儿筛查和诊断早
19、发现、早治疗早发现、早治疗出生缺陷预防的系统保健体系出生缺陷预防的系统保健体系最重要的是一级干预措施最重要的是一级干预措施最大毒性期最大毒性期 敏感期敏感期 24123孕孕3-81228产产13育育育育孕前孕前围孕围孕产前产前围产围产6生生 殖殖 周周 期期胚胎发育的第三至第八周是胚胎发育的第三至第八周是细胞强度分化期，对大部分细胞强度分化期，对大部分致畸因子高度敏感。致畸因子高度敏感。产前保健产前保健系统检查系统检查孕产妇在不同孕周前第一次接受产前检查的比例孕产妇在不同孕周前第一次接受产前检查的比例无锡无锡,2002-2004,2002-2004年年3/43/4以上的孕妇在接受第一次产前以上
20、的孕妇在接受第一次产前检查时已超过了致畸敏感期检查时已超过了致畸敏感期 无锡市孕产妇孕前各类危险因素的比例无锡市孕产妇孕前各类危险因素的比例,2002-2004 孕妇人群至少有一类危险因素的比例孕妇人群至少有一类危险因素的比例:39.5%:39.5%BDBD组孕妇至少有一类危险因素的比例组孕妇至少有一类危险因素的比例:70.5%:70.5%流行病学和社会学诊断流行病学和社会学诊断确定优先干预出生缺陷种类确定优先干预出生缺陷种类和干预策略和干预策略制定初步实施方案制定初步实施方案试点研究试点研究KAPKAP调查调查社区发动和社区发动和IECIEC预防技术和措施的引入性试验预防技术和措施的引入性试
21、验监测、信息和服务网络建设监测、信息和服务网络建设人员培训人员培训评估评估优化实施方案优化实施方案确定最恰当的技术措施组合确定最恰当的技术措施组合建立技术规范、标准和质量控建立技术规范、标准和质量控制体系制体系制定计划目标制定计划目标评估体系的建立评估体系的建立信息交流、政策开发和大规模推广信息交流、政策开发和大规模推广出生缺陷预防实施方案制定的三阶段模式出生缺陷预防实施方案制定的三阶段模式风险评估风险评估孕前健康生育咨询和健康促进孕前健康生育咨询和健康促进（包括计划生育和避孕指导）（包括计划生育和避孕指导）询问家族史、遗传史、既往生育史及各类风险因素筛查特定实验室检查（如风疹抗体测定等）计划
22、怀孕计划怀孕进行遗传风险、患病及用药、致畸物接触、不良行为和生活方式、营养状况等评估和分析在知情选择基础上在知情选择基础上采取干预行动采取干预行动生育选择怀孕准备孕前和围孕期保健孕前和围孕期保健包括合理膳食、补充维生素、疫苗接种、疾病治疗及药物合理调整、避免不良行为和职业危害等分诊/转诊专科门诊制定个性化的产前保健计划出生缺陷孕前出生缺陷孕前-围孕保健预防模式的基本框架围孕保健预防模式的基本框架孕前危险因素评估的主要内容孕前危险因素评估的主要内容孕前风险评估：健康检查和实验室检测孕前风险评估：健康检查和实验室检测孕前保健一般性和针对性预防干预措施孕前保健一般性和针对性预防干预措施 可实施去除病
23、因的生缺陷类型及干预措施可实施去除病因的生缺陷类型及干预措施疾病类型疾病类型干预对象干预对象干预措施干预措施神经管畸形神经管畸形育龄和孕期妇女育龄和孕期妇女增补富含叶酸的营养素增补富含叶酸的营养素先天性风疹综先天性风疹综合症合症缺乏免疫力的育龄妇女缺乏免疫力的育龄妇女风疹疫苗接种风疹疫苗接种缺铁性贫血缺铁性贫血育龄妇女和孕妇育龄妇女和孕妇增补富含硫酸亚铁的营养增补富含硫酸亚铁的营养素素先天性梅毒先天性梅毒梅毒血清阳性育龄或妊娠梅毒血清阳性育龄或妊娠1616周前妇女周前妇女抗生素治疗抗生素治疗碘缺乏病碘缺乏病育龄妇女和孕妇育龄妇女和孕妇食用碘盐食用碘盐RHRH新生儿溶血新生儿溶血母儿母儿RHRH
24、血型不合血型不合抗抗D D免疫球蛋白注射免疫球蛋白注射二级预防（干预）二级预防（干预）二级预防是通过生物学方法对孕期妇女进行产前筛查、产前诊断、宫内二级预防是通过生物学方法对孕期妇女进行产前筛查、产前诊断、宫内治疗，避免出生缺陷儿的出生，是一级预防的补充。治疗，避免出生缺陷儿的出生，是一级预防的补充。目的：减少出生缺陷的出生目的：减少出生缺陷的出生 时间：怀孕期时间：怀孕期 对象：主要针对怀孕妇女，尤其是有高危风险的孕妇对象：主要针对怀孕妇女，尤其是有高危风险的孕妇 主要内容：产前筛查、产前诊断、宫内治疗、必要的终止妊娠手术主要内容：产前筛查、产前诊断、宫内治疗、必要的终止妊娠手术孕中期的孕中
25、期的B超检查超检查孕早、中期母亲外周血孕早、中期母亲外周血Down氏综合征等筛查氏综合征等筛查血友病、地中海贫血等遗传病的产前筛查和产前诊断血友病、地中海贫血等遗传病的产前筛查和产前诊断 三级预防（干预）三级预防（干预）三级预防是通过新生儿筛查等措施，对已出生的患有可矫治的先三级预防是通过新生儿筛查等措施，对已出生的患有可矫治的先天异常儿进行早期医学治疗，避免致残，减轻疾病负担天异常儿进行早期医学治疗，避免致残，减轻疾病负担 目的：使出生缺陷及时得到治疗和控制目的：使出生缺陷及时得到治疗和控制 时间：出生后时间：出生后 对象：主要针对已出生新生儿、婴儿等对象：主要针对已出生新生儿、婴儿等 主要
26、内容：主要内容：新生儿筛查、内外科治疗和康复新生儿筛查、内外科治疗和康复饮食疗法饮食疗法手术治疗手术治疗基因治疗基因治疗目前目前可实施的三级预防措施（出生后干预措施）可实施的三级预防措施（出生后干预措施）缺陷类型缺陷类型干预对象干预对象干预措施干预措施多肢多肢(趾趾)症症单发畸形的新生儿单发畸形的新生儿 矫形手术矫形手术并肢并肢(趾趾)症症单发畸形的新生儿单发畸形的新生儿治疗时间视手术类型而定治疗时间视手术类型而定唇裂、腭裂唇裂、腭裂单发畸形的新生儿单发畸形的新生儿 唇裂于生后唇裂于生后3-63-6个月修补双侧唇个月修补双侧唇裂稍迟进行裂稍迟进行,但均以但均以1 1岁内手术效岁内手术效果较好果
27、较好;腭裂应于学龄前完成腭裂应于学龄前完成脊柱裂脊柱裂伴脊膜膨出的新生儿伴脊膜膨出的新生儿 6 6个月后切除个月后切除,个别需出生后立即手个别需出生后立即手术治疗术治疗苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙氨酸测定苯丙氨酸测定限制苯丙氨酸的饮食疗法限制苯丙氨酸的饮食疗法先天性甲状腺功能低下先天性甲状腺功能低下甲状腺激素测定甲状腺激素测定甲状腺素替代治疗甲状腺素替代治疗葡萄糖葡萄糖-6-6磷酸脱氢酶缺磷酸脱氢酶缺乏症乏症G-6-PDG-6-PD测定测定饮食和药物指导饮食和药物指导先天性肾上腺皮质增生先天性肾上腺皮质增生17-17-羟孕酮测定羟孕酮测定地塞米松治疗地塞米松治疗缺陷类型缺陷类型症状症状处理处理食管
28、闭锁及狭窄食管闭锁及狭窄喂奶时呕吐、窒息、发绀喂奶时呕吐、窒息、发绀出生后尽早手术治疗出生后尽早手术治疗直肠及肛门闭锁直肠及肛门闭锁出生后尽早手术治疗出生后尽早手术治疗脐膨出脐膨出出生后出生后2424小时内手术小时内手术尿道下裂尿道下裂6 6个月后矫治个月后矫治先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位单侧脱位者，双下肢不等长；双侧脱单侧脱位者，双下肢不等长；双侧脱位者，会阴部增宽；坡形步态位者，会阴部增宽；坡形步态6 6个月个月3 3岁非手术矫治；岁非手术矫治；4 4岁岁以上手术矫治以上手术矫治先天性马蹄内翻足先天性马蹄内翻足6 6个月以后石膏矫形术；个月以后石膏矫形术；先先天天性性心心脏脏病病房间隔
29、缺损房间隔缺损患儿发育迟缓、体格瘦小、碲哭青紫患儿发育迟缓、体格瘦小、碲哭青紫2 24 4岁时手术修补岁时手术修补室间隔缺损室间隔缺损喂养困难、体重增长迟缓、发育不良喂养困难、体重增长迟缓、发育不良缺损小者不须修补，一般婴缺损小者不须修补，一般婴幼儿期修补幼儿期修补房室间隔缺损房室间隔缺损反复发生呼吸道感染、体格发育滞后反复发生呼吸道感染、体格发育滞后婴幼儿期手术修补婴幼儿期手术修补动脉导管未闭动脉导管未闭多无症状，重症者有呼吸急促、心悸、多无症状，重症者有呼吸急促、心悸、易发生呼吸道反复感染易发生呼吸道反复感染3 36 6岁时手术修补岁时手术修补法洛氏四联症法洛氏四联症 患儿多于患儿多于3 36 6个月后出现青紫、蹲踞、个月后出现青紫、蹲踞、哭闹后呼吸困难，婴儿期常有阵发性哭闹后呼吸困难，婴儿期常有阵发性呼吸困难及青紫加重呼吸困难及青紫加重三尖瓣闭锁三尖瓣闭锁青紫、气促、生长发育迟缓、杵状指青紫、气促、生长发育迟缓、杵状指（趾）、蹲踞（趾）、蹲踞6 6个月以后手术修补个月以后手术修补
