1、淋巴瘤放疗原则和靶区中 国 医 学 科 学 院肿瘤医院放疗科中国协和医科大学淋巴瘤放疗原则和靶区HL治疗原则HL放疗靶区和剂量NHL的治疗原则结外NK/T细胞淋巴瘤照射靶区和剂量惰性淋巴瘤照射靶区和剂量HL预后分组的定义EORTC/GELA标准GHSG标准早期HL危险因素A 大纵隔A 大纵隔B 年龄 50岁B 结外受侵C 无B组症状但ESR50;或B组症状和ESR30D 4个部位受侵C 无B组症状但ESR50;或B组症状和ESR30D 3个部位受侵预后分组淋巴细胞为主型NLPHD,膈上CS I-II,NLPHD,膈上CS I-II,无危险因素无危险因素预后好早期HD膈上CS I-II期,无危险
2、因素CS I-II期,无危险因素预后不良早期HD膈上CS I-II期,伴一个或CS I-IIA伴一个或多,危险因素或CS IIB伴C/D,但无A/B多个危险因素晚期HD临床III-IV期CS IIB期伴A*/B*或CS III-IV期HD的标准治疗原则预后分组 定义治疗原则预后极好早期HD LPHD,IA期，单纯放疗无预后不良因素预后好早期HD临床I-II期,2周期ABVD+IF 20 Gy无预后不良因素 或根治性放疗(化疗不能耐受或抗拒)或化疗?预后不良早期HD 临床I-II期,有预后不良因素临床III-IV期4周期ABVD+IF 30 Gy晚期HD6周期ABVD 放疗(PET残存肿瘤时做放
3、疗)早期HD综合治疗化疗周期数研究入组条件 例数 治疗方案5年FFTF(%)5年OS(%)GHSG-HD10预后好288 2 ABVD+IF 20 Gy91.290.996.696.6IA-IIB287 2 ABVD+IF 30 Gy288 4 ABVD+IF 20 Gy287 4 ABVD+IF 30 Gy(2010)93.197.392.896.9P0.05P0.05EORTC-I和II期,336 6 MOPP/ABV+IF84(5年)8888(10年)H8U预后不良 333 4 MOPP/ABV+IF8584327 4 MOPP/ABV+STNI87EORTCH9UI和II期,336 6
4、 ABVD+IF(36 Gy)84(5年)8888(10年)33332785844 ABVD+IF预后不良1988-1992874 BEACOPP+IF预后好早期HD综合治疗化疗周期数RCTGHSG HD10：化疗周期数比较Engert A,et al.NEJM,363:640-652,2010预后好早期HD综合治疗放疗剂量RCTGHSG HD10：放疗剂量比较Engert A,et al.NEJM,363:640-652,2010预后不良早期HD化疗方案RCTABVD vs BEACOPP(3)10年EFS 10年OS研究时间入组条件例数 研究方案(%)(%)EORTC H9U1988-19
5、92预后不良,临床I-II期3363333276 ABVD+IF(36 Gy)84(5年)8888(10年)85844 ABVD+IF874 BEACOPP+IFGHSG HD11(Eich,2010)1998-2003预后不良,临床I-II期3563473413514 ABVD+IF(30 Gy)85.3(5)81.1*94.3(5)93.84 ABVD+IF(20 Gy)4 BEACOPP+IF(30 Gy)4 BEACOPP+IF(20 Gy)87.094.686.895.1*P0.05GHSG HD14(von Tresckow,2012)2003-2008预后不良,临床I-II期72
6、77044 ABVD+IF(30 Gy)87.7(5)94.897.0(5)97.02 BEACOPP+2 ABVD+IFP0.001P=0.73预后不良早期HD综合治疗化疗周期数RCTGHSG HD11：化疗方案和剂量比较Eich HT,et al.JCO,28:4199,2010早期HD的综合治疗最少最有效化疗周期数预后好早期：2周期和4周期ABVD方案相同GHSG HD10预后不良早期：4周期和6周期ABVD或MOPP/ABV方案疗效相同GHSG HD11EORTC H8U和H9U早期HD单纯化疗应用对预后的影响SEER:结果NCI数据库：26%美国人口，17个癌症登记中心I-II期HL
7、:1988-2006年龄20岁LPHL和III-IV期除外12467例病人,51.5%接受放疗Koshy M,et al.IJROBP,82:619-625,2012早期HD单纯化疗应用对预后的影响SEER:生存率5年CSS:94%5年OS:87%5年CSS:88%5年OS:76%Koshy M,et al.IJROBP,82:619-625,2012早期HD单纯化疗应用对预后的影响NCDB:结果National Cancer Data Base：70%美国新发癌症病人，1500所医院I-II期经典HL:2003-2011LPHL和III-IV期除外27343例病人20600例治疗选择分析,5
8、0.5%单化,49.5%CMT9296例结果分析(2003-2006),3821单化,4797CMTOlszewski AJ,et al.JCO,33:625-33,2015早期HD单纯化疗应用对预后的影响NCDB:结果综合治疗单纯化疗P未调整94.7%83.7%0.00190.9%0.001PSM配对 94.6%Olszewski AJ,et al.JCO,33:625-33,2015早期HD 2-3周期化疗后PET阴性不做放疗仍有较高的局部区域复发风险RAPID:预后好(IA-IIA,大肿块除外)预后良好：3 ABVD vs.3 ABVD+INRTEORTC预后良好：4 ABVD vs.3
9、 ABVD+INRT预后不良:6 ABVD vs.4 ABVD+INRT早期HL PET指导下单纯化疗和IFRT RCTRAPID:结果预后好IA-IIA期PET阴性PET阳性3周期ABVD做PET3 ABVD+IF 3 ABVDP4 ABVD+IF426例PET阴性(74.6%,571例)3-y PFS意向94.697.197.190.890.899.00.160.020.2785.985.993.93-y PFS实际随机放疗或不放疗中位随诊3.8年3-y OSRadford J,et al.NEJM,372:1598,2015早期HD化疗后早期PET阴性的放疗?RAPID(UK):结果意向
10、分析实际分析Radford J,et al.NEJM,372:1598,2015早期HL PET指导下单纯化疗和IN照射RCTEORTC/LYSA/FIL H10:结果研究组例数 Events HR(CI)P1年PFS(%)预后好组放疗组0.017188193191100未放疗组9.36(2.5-35.7)94.9预后不良组放疗组0.0262512687197.394.7未放疗组162.42(1.35-4.36)PET阴性早期HL单纯化疗有更多的早期进展Raemaekers,JMM,et al.JCO,2014HD的近代放疗技术化疗后做IFRT/INRT/ISRT而不是扩大野照射放疗剂量降低4
11、5-50 Gy30Gy降低了长期毒副作用根治放疗 综合治疗 综合治疗扩大野(EFRT)40 Gy受累野(IFRT)20-30 Gy受累淋巴结(IN/ISRT)20-30 Gy早期HD综合治疗的受累野照射5年无病生 5年总生研究入组条件例数 治疗方案存率(%)存率(%)French-CopI和II期,82913 MOPP+IF+3 MOPP87939291预后不良3 MOPP+EF+3 MOPPItalian-Milan所有临床I和II期68654 ABVD+IF94(TTP)944 ABVD+STNI9793GHSG-HD8预后不良532 4 COPP/ABVD+IF84.285.892.49
12、0.8IA/IIA和IIIA期 532 4 COPP/ABVD+EFEORTC-H8UI和II期,336 6 MOPP/ABV+IF333 4 MOPP/ABV+IF327 4 MOPP/ABV+STNI84(EFS)88(10)预后不良88878584早期HL化疗后的受野淋巴结照射(INRT)加拿大:结果Campbell BA,et al.JCO,26:5170-5174,2008HD照射野定义扩大野(EF):根治性放疗全淋巴结照射(TNI)次全淋巴结照射(STNI)倒Y野:锄形野+盆腔野斗蓬野、锄形野、盆腔野受累野(IFRT):化疗后放疗受累淋巴结照射(INRT)受累部位照射(ISRT)H
13、D扩大野照射TNISTNI受累野定义基本原则治疗一个区域，而非治疗具体的淋巴结。主要受累野区域:单侧颈部、纵隔和肺门、腋窝（包括锁骨上下淋巴结）、脾、腹主动脉旁和腹股沟淋巴结.使用化疗前受侵部位和体积概念。纵隔和腹主动脉旁淋巴结，应使用化疗后缩小的体积。锁骨上淋巴结被认为是颈淋巴区域的一部分。所有界线必须容易钩划，大部分为骨性标记。确定射野时，需明确化疗前和化疗后淋巴结部位和大小。IF:盆腔野侵犯部位：双盆腔和腹股沟淋巴结靶区：盆腔和双腹股沟上界:L4下缘，中线左右各旁开4 cm外界:股骨大转子垂直向下下界:股骨小转子下5 cm内界:闭孔中线，耻骨联合上缘上2 cmINRT和ISRT的基本原则
14、放疗是综合治疗的一部分CT、PET/CT或MRI定位根据化疗前CT或PET确定GTV侵犯区域CTV根据化疗前GTV范围外放2-5 cm不做大范围预防照射相邻受侵淋巴结间隔超过5cm,可以分别照射ITV根据4D-CT定位确定PTV根据摆位误差等确定INRT和ISRT的差别INRT化疗前放疗体位下做PET,确定肿瘤侵犯范围,照射野更小ISRT化疗前常规CT检查,未做PET,照射野相对较大HD近代放疗技术ISRT化疗前GTVCT化疗前GTVPET化疗后GTVPET化疗后GTVCTSpecht L,et al.IJROBP,89:854-62,2014HD近代放疗技术ISRT化疗后CT定位情况下根据P
15、ET或CT确定的CTVSpecht L,et al.IJROBP,89:854-62,2014HD近代放疗技术ISRTSpecht L,et al.IJROBP,89:854-62,2014HD近代放疗技术ISRTSpecht L,et al.IJROBP,89:854-62,2014HD近代放疗技术ISRTSpecht L,et al.IJROBP,89:854-62,2014纵隔受侵早期HD的IMRT中国医学科学院肿瘤医院放疗科入组条件纵隔受侵I-II期HLABVD4-6周期IF-RTIMRT2005-2009:52例Lu NN,et al.IJROBP,in press,2012纵隔受侵
16、早期HD的IMRT中国医学科学院肿瘤医院放疗科AB1008060402001008060402003年OS:100%3年PFS:96%3年LC:97.9%OSPFS01224364860720122436486072Time(months)Time(months)中位随诊3年Lu NN,et al.IJROBP,in press,2012纵隔受侵早期HD的IMRT中国医学科学院肿瘤医院放疗科靶区PTV1 PTV2(补量区)体积1555 ml37.5 Gy44.8 Gy21.2 Gy0.4%351 ml42.1 Gy45.9 Gy32.2 Gy0.1%中位平均剂量中位最大剂量中位最小剂量90%处
17、方剂量体积20岁 12467 15.0%(单化)*14.5%(化放)*第二原发肿瘤发生率Mudie et al.JCO 24:1568,2006;Tward et al.Cancer 107:108,2006;Koshy M,et al.IJROBP,82:619,2012Sacchi et al.Haematologica 93:298,2008早期HD化疗和放疗第二原发肿瘤发生率SEER:第二原发肿瘤放疗组有更多实14.5%体瘤发生15.0%化疗组有更多白血病发生中位随访4.3年，5.3%发生第二原发肿瘤Koshy M,et al.IJROBP,82:619-625,2012HL的照射剂量
18、预后好早期HL化疗后CR:20 Gy预后不良早期HL化疗后CR:30 Gy化疗后未达CR:36-40 Gy根治性放疗剂量:36-40 GyNHL放疗适应证早期低度恶性根治性放疗早期侵袭性但对化疗抗拒早期侵袭性对化疗敏感晚期淋巴瘤辅助性放疗姑息性放疗NHL的治疗原则NHL治疗的总体原则病理类型:WHO/REAL临床分期:An n Arbor预后和预后因素:肿瘤和病人原发部位NHL的治疗原则放射治疗为主早期惰性淋巴瘤I-II期NKTCL放疗可取得很好疗效化疗抗拒,疗效差I-II期I-II级滤泡淋巴瘤I-II期MALT淋巴瘤局限期原发皮肤淋巴瘤(惰性)蕈样霉菌病原发皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤原发皮肤间变
19、性大细胞淋巴瘤放疗起辅助作用化疗敏感的早期侵袭性淋巴瘤综合治疗:化疗后放疗I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤I-II期III级滤泡淋巴瘤I-II期原发纵隔大B细胞淋巴瘤I-II期大细胞间变性淋巴瘤放疗作为挽救性治疗化疗不能耐受的I-II期侵袭性淋巴瘤化疗抗拒的I-II期侵袭性淋巴瘤惰性淋巴瘤的治疗原则和结果惰性病理类型5年OS(%)临床分期治疗原则胃外M ALT淋巴瘤I-II期放疗化疗90III-IV期8-10年(中位)胃M ALT淋巴瘤I-II级FLIE抗HP治疗9090I-II期放疗I-II期放疗化疗 50-83(10年)化疗 50III-IV期小淋巴细胞淋巴瘤I-II期放疗化疗 50化疗 8
20、-10年(中位)III-IV期侵袭性淋巴瘤的治疗原则和结果侵袭性病理类型5年OS(%)临床分期治疗原则弥漫性大B细胞淋巴瘤(III级FL)I-II期化疗+放疗 80-90(10年)III-IV期化疗为主40-50I-II期放疗为主化疗为主50-9288放疗皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤I-II期化疗+放疗80皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤-腿型I-II期化疗+放疗80放疗是早期结外MALT淋巴瘤的根治性治疗手段80%的病人为早期惰性，局限性，预后好放疗5年生存率95%结外MALT淋巴瘤放疗结果作者时间例数分期中位随诊 局部控制 5年生存率 5年PFS/(%)989394DFS(%)时间(月)率(%)95.
21、1100Tsang2003854569374150I-III-II5.9年77Hitchcock 200275Tsai20072007I-II6110097.39879IsobeIEA37.3100(3)91.9(3)Yamashita 2008Tomita 2009I-II 32(平均)I-II 5096.796.690.682.21000-9.3%肿瘤相关死亡Olszewski 2014 7774 I-II 55(平均)NANA早期眼MALT淋巴瘤放疗结果LRM,%作者时间例数I期,%Gy(中位)CR,%LR,%DR,%10年生存率,%Le QTFung200220032003200320
22、032003200620062007314890*5090*50424858781008130-40(34)30.61001009708162573(10)3081(10),DSS 10087(CSS)MartinetUnoI-II100I-II20-46(36)986691(5)2MartinetUno9787(CSS)1001009620-46(36)30-3630.6986106610091(5)2020Ejima84DSS 100(5),PFS 77DSS 98(10),DFS 9392(10),PFS 72DSS 100(10),DFS 98Suh COTanimoto969430-
23、4030839200Hashimoto 2012Harada 20141006.708610030961.30DSS 100(10),DFS 93*78例为低度恶性淋巴瘤CR,完全缓解;LR,局部复发;DR,远处复发;LRM,淋巴瘤相关死亡早期胃MALT淋巴瘤放疗结果抗HP失放疗剂量CR PPFOS(%)中位随诊作者时间 例数败例数(Gy)(%)(%)时间(月)YahalomTsang20022003198851132421nsnsns30 IFRT20-30 IFRT20 WAR96894861.248100100838880528488BurgersKoch2005 14330 WAR+1
24、030 IFRT42NokamuraAviles20052005200810787280100963230 WAR+1020 WAR+20IFRT,WAR30.6 G y77VrielingWirth722013 1023497707.9(年)48N am2014485333100100(C SS)100(C SS)94(O S)Fourm est raux 2015Al l30 G y981007.6年早期结外MALT淋巴瘤的治疗放疗未做放疗FFTF:无治疗失败Tsai et al,Ann Oncol,18:672-678,2007I期胃MALT淋巴瘤放射治疗优于化疗SEER数据:1997-
25、2007趋向配比分析法中位年龄77岁(Propensity Score Analysis)347例IE期185例放疗(7%合并化疗)162例化疗(25%合并放疗)放疗化疗P5年淋巴瘤相关死亡年淋巴瘤相关死亡5年其他原因死亡年其他原因死亡5.3%19.1%0.00125.7%24.8%0.56Olszewski AJ,et al.Ann Oncol,24:1352,2013I-II期MALT淋巴瘤放射治疗优于化疗SEER数据:1998-20105年淋巴瘤相关死亡率年淋巴瘤相关死亡率放疗 未放疗 全组例数(%)0(%)4.0(%)0中位年龄66岁7774例I-II期36%例首程治疗接受放疗皮肤皮肤
26、眼睛眼睛6041111011.52.5腮腺腮腺胃胃699284920531224157668808.411.94.84.29.82.18.29.310.29.43.80.49.34.92.98.2甲状腺甲状腺头颈粘膜头颈粘膜乳腺乳腺肺肺6.012.810.69.4Olszewski AJ,et al.IJROBP,88:642,2014肠道肠道放疗改善早期FL生存率NCI SEER数据库1973-2003年SEER数据库DSS放疗I-II级I-II期FL6568例未放疗34%接受首程放疗放疗(%)未放疗(%)P值OS10年DSS15年DSS10年OS7968624566574834.0001放
27、疗18岁35961例68%未放疗74%30%接受首程放疗OS54%放疗(%)未放疗(%)P值放疗5年OS86687454.0001未放疗10年OSVargo JA,et al,Cancer,121:3325-3334,2015化疗未改善早期FL生存率NCDB数据库治疗化疗80%74%62%52%未治疗Vargo JA,et al,Cancer,121:3325-3334,2015综合治疗或放疗优于化疗或观察NCDB数据库治疗化疗80%62%未治疗74%PSM配对前PSM配对后52%Vargo JA,et al,Cancer,121:3325-3334,2015低度恶性淋巴瘤放疗技术CTV:IF
28、RT,ISRT不做淋巴结预防照射照射剂量低根治剂量24-30 Gy眼MALT淋巴瘤的照射野射野 例数 局部复发全眼部分11012 4(33%)Pfeffer MR,et al.IJROBP,60:527-530,2004眼MALT淋巴瘤照射野设计中国医学科学院肿瘤医院12-15 MeV电子线单前野眼MALT淋巴瘤照射野设计女,65岁右眼结膜MALT淋巴瘤IEADT 30 Gy放射治疗技术射野范围:胃和区域淋巴结照射剂量:上腹DT 30 G y,1.5 Gy/f胃局部补量至DT 36-40 Gy胃MALT淋巴瘤的IMRT男,59岁胃MALT淋巴瘤IEADT 30 GyCase 2:直肠MALT淋
29、巴瘤686772，女，71岁直肠MALT淋巴瘤IIEA侵及直肠和直肠壁淋巴结2010-11无病生存,存活8年。距肛门缘约5-6 cm处6-9点直 全盆腔照射DT 40 Gy后，肿物消失，可见疤痕。肠不规则隆起肿瘤,基底宽,活动差,表面糜烂.侵袭性淋巴瘤的放疗化疗敏感早期弥漫性大B细胞淋巴瘤原发纵隔B细胞淋巴瘤早期系统性大细胞间变性淋巴瘤化疗抗拒早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤早期外周T细胞淋巴瘤-非特指侵袭性淋巴瘤放疗作用化疗敏感淋巴瘤以化疗为主照射野缩小照射剂量降低化疗抗拒T细胞淋巴瘤早期以放疗为主或放疗起重要作用照射野和照射剂量是重要预后因素放疗在美罗华化疗年代的作用提高无病生存率和总生存率
30、早期（I-II期）大肿块(7.5 cm)结外受侵所有期别部分缓解或局部进展Phan J,et al,JCO,2010Held,et al,JCO,2014Vargo JA,et al,JCO,2015放疗在美罗华化疗年代的作用(1)5年EFS 5 OS年研究者分期例数 治疗原则(%)(%)RICOVER60-80岁,7.5 cm 78 6 R-CHOP-14+2R54(3)80(3)65(3)90(3)或结外,侵袭性B(Held 2014)35 6 R-CHOP-14+2R+RT细胞淋巴瘤P=0.001 P=0.001MDACCI-IV期,40%早期327 6-8 R-CHOP59(5)82(
31、5)68(5)91(5)(Phan 2010)142 6-8 R-CHOP+RTP=0.001 P=0.001UNFOLDER18-60岁,aaIPI=0 146 R-CHOP-21/14伴大肿块或IPI=165(3)81(3)中止了单纯化疗组(未发表)139 R-CHOP-21/14+RTP=0.001放疗在美罗华化疗年代的作用(2)5年EFS 5 OS年研究者分期例数 治疗原则(%)(%)NCDBI-II期DLBCL24771 R-CHOP/CHOP75(5)82(5)(Vargo 2015)1998-2012年19810 R-CHOP/CHOP+RTP0.001SEERI-II期DLBC
32、L7873 R-CHOP/CHOP放疗提高4.3%,老年更显著(Ballonoff2008)1988-20045547R-CHOP/CHOP+RTNCCNI-IV期,52%晚期548 6-8 R-CHOP76(PFS)83(PFS)83(5)91(5)(Dabaja 2015)2001-2008293 6-8 R-CHOP+RTP=0.05 P=0.01放疗在R-CHOP年代的作用MDACC:入组条件DLBCL病理证实I-IV期2001-2007接受6-8周期R-CHOP方案化疗Phan J,et al,JCO,28:4170-4176,2010放疗在R-CHOP年代的作用MDACC:6-8周
33、期化疗达CR-291例OSPFSR-CHOP+RT R-CHOPP包括I-IV期5年OS(%)5年PFS(%)919083750.15Phan J,et al,JCO,28:4170,20100.001放疗在R-CHOP年代的作用RICOVER-60:入组条件侵袭性B细胞淋巴瘤任何临床分期修正方案6 X R-CHOP-14无放疗IPI高危组年龄61-80岁大肿块或结外病变36 GyHeld,et al,JCO,2014放疗在R-CHOP年代的作用RICOVER-60:治疗放疗原则原发大肿块 7.5 cm或结外受侵化疗后达CR,CRu或PR手术完全切除病人除外IFRT,36 GyHeld,et
34、al,JCO,2014放疗在R-CHOP年代的作用RICOVER-60:治疗306例中11 7RICOVER-60:8XR-CHOP14分分组组比比较较放疗:大肿块或结外受侵部位 例大肿块接受放疗修正方案:6 X R-CHOP-14164例不做放疗(RICOVER-noRT更大肿块较少Held,et al,JCO,2014放疗在R-CHOP年代的作用RICOVER-60:大肿块治疗意向治疗分析3年EFS:66%v 44%3年PFS:75%v 61%3年OS:78%v 63%中位随诊RICOVER-60:34个月Held,et al,JCO,2014RICOVER-noRT:39个月放疗在R-C
35、HOP年代的作用RICOVER-60:大肿块治疗实际治疗分析3年EFS:80%v 54%3年PFS:88%v 62%3年OS:90%v 65%中位随诊RICOVER-60:34个月Held,et al,JCO,2014RICOVER-noRT:39个月放疗在早期DLBCL的作用NCDB:放疗的作用OSPFSPSM前PSM后10年OS64%vs.55%P 0.001HR,0.66(0.61-0.71)P 60岁,ECOG 2,LDH增高,II期,原发肿瘤侵润放疗根治早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中国医学科学院肿瘤医院(JCO 2006)105例病理和免疫组化证实(1983-2003)5-y OS 7
36、1%5-y PFS 59%100806040200OS83例I期,22例II期B症状:35%PFSLDH增高:50%ECOG 0-1:83%鼻旁侵犯:61%mIPI 0-1:74%放疗化疗024487296 120 144 168TimeLi YX,et al.JCO,24:181-189,2006单纯放疗可以治愈大部分I期NKTCL中国医学科学院肿瘤医院(IJROBP 2012)87例病人原发鼻腔80例韦氏环5例口腔2例RT alone5年OS5年PFS5年LC80%69%93%Li YX,et al.IJROBP,82:1809,2012生存病人中位随诊40个月化疗的近期疗效CR:5-50
37、%,大部分40%SD+PD:36-51%化疗例数近期疗效(%)作者原发部位分期 化疗方案CRPRSPD51CheungRibragKim GEKim WSKim BSLi CC鼻腔+鼻咽上呼吸道上呼吸道鼻腔+鼻咽上呼吸道上呼吸道上呼吸道上呼吸道鼻型I-III-III-III-III-IVI-IVI-III-III-IVI-III-III-IVI-IVIProMACE-Cyt,CEOP,CHOP6112391559181643342740485922158756849(CR+PR)CHOP,CHOP-likeCHOP,BACOPCHOP255424620101923261840003349(S+
38、PD)40(S+PD)4035.6503844413020504923302421CHOP,COPBLAM-VCHOP24030.5Kim KKim SJ潘战和何义富Li YXCHOP,COPBLAM-VCEOP-B4433(S+PD)CHOP,EPOCHCHOP,EPOCHCHOP,BACOPCHOP,ACVBP,COPADMCHOP15221801830225020鼻腔NHL鼻腔BossardGuo鼻腔鼻腔1041303620艾克木杨勇鼻腔CHOP36(S+PD)上呼吸道上呼吸道鼻腔I-III-III-IICHOP,EPOCHCEOP,CEOP+SemustineCHOP,BACOP,EP
39、OCH21291811Ma X聂大红等罗杨坤等鼻腔I-IICHOP,BACOP166.3早期NKTCL单纯化疗的疗效单纯化疗的5年生存率仅为12-29%,中位生存 40 Gy50 Gy00潘战和李晔雄艾克木上呼吸道鼻腔30653523242397335鼻腔50 Gy20136(S+PD)Ma,et al 鼻腔I-III-II50 Gy413罗杨坤等 鼻腔45-68 Gy早期NKTCL单纯放疗结果5年生存率50-83%(两组使用小野低剂量照射生存率低于45%除外)原发鼻腔单纯放疗例数作者时间 例数分期5年 OS(%)备注例数(%)Li CC(台湾)Yo u(台湾)Kim2004200420052
40、01056*46536443(56)46(100)29(55)I-III-III-III-II1165083.376少于10例3323Ma(安徽)Li YX64(100)57.92006105105(100)I-II3166艾克木Li YX200820112012201520012005578757(100)80(92)I-III158757.180,PFS 6970,PFS 6569.6LRC 93%LRC 88%Li YX214127314335214(100)99.6 UADT74(52)I-III-III-III-II96Yong,多中心Kim2531041735小野低量小野低量Iso
41、be28(80)43.8334例35 83放疗和化疗近期疗效和生存率相关性肿瘤对放疗敏感，对化疗抗拒，近期疗效和预后密切相关AloneAlone放射治疗结果显著优于化疗放射治疗结果显著优于化疗OS,RT:47-90%,CT:12-47.7%;Difference in OS30%Li 2004You 2004Huang 2008MedianYang 200959%VsAu 2009Kim 2008Nie 2010Luo 2010Ahn 2012Vazquez 2014Aviles 2013Yang 201519%早期NKTCL放疗为主优于单纯化疗多中心研究结果配对前Yong Y,et al.B
42、lood,2015早期NKTCL放疗为主优于单纯化疗多中心研究结果配对后Yong Y,et al.Blood,2015化疗在早期NKTCL的作用放疗为主,化疗辅助作用大部分研究显示,化疗加入放疗未显著改善生存综合治疗和单纯放疗效果相同(无显著差别)化疗加入放疗未改善早期低危病人的疗效化疗加入放疗改善早期高危病人的生存率早期高危定义:年龄60,ECOG2,II期,LDH增高,PTI(原发肿瘤侵犯)化疗加入放疗未进一步改善病人生存率原发鼻腔作者年例数分期 治疗5年OS(%)P例数(%)Li YX2006105105(100)I-IIRT alone:31RT C T:34CT R T:376476
43、640.23CheungKim GEIsobe2002200120052005200979143A3579(100)74(52)I-III-III-III-III-IIIRT C T:18CT R T:6129.840.30.6930.93RT alone:104CT R T:39353835(100)29(55)RT alone:17RT+C T:1843.851.80.050.27Kim K53RT alone:33CT R T:207659Ma et al6464(100)57(100)RT alone:23RT+C T:4157.961.50.4690.05吾甫尔.艾克木 2008等5
44、7RT alone:15RT C T:20CT R T:2257.161.955.0罗杨坤 等201020116060(100)I-III-IIRT alone:7RT+C T:3760.256.70.050.529Li YX(update)214214(100)RT alone:96RT+C T:11869.874.4常规方案化疗加入放疗未进一步改善生存常规方案化疗加入放疗未进一步改善生存回顾性对照研究Li 2006,2011Cheung 2002Kim 2001Isobe 2005Kim 2005MedianMa 200957.9%vs 59.0%Aikemu 2008Lao 2010Li
45、 2011结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤重要预后因素Nomogram预测预后:多中心协作1383例年龄一般状况临床分期LDH原发肿瘤侵犯Yang Y,et al.Leukemia,29:1571-7,2015早期NKTCL低危和高危分组多中心研究结果早期低危和高危组100806040200100806040200Lo w-ris k group(n=298)High-ris k group(n=975)Lo w-ris k group(n=298)High-ris k group(n=975)P 0.001P 60,LDH增高,II期,ECOG 2,PTIYong Y,et al.Blood,20
46、15早期低危早期低危NKTCL单纯放疗预后很好单纯放疗预后很好单纯放疗是早期低危病人的根治手段单纯放疗是早期低危病人的根治手段无危险因素：年龄60岁,ECOG2,LDH增高,II期,原发肿瘤侵犯88.8%86.9%86.3%全国多中心协作组结果全国多中心协作组结果Yong Y,et al.Blood,2015放疗后化疗改善早期高危NKTCL疗效多中心研究PSM配对前72.2%59.6%72.8%57.9%Yong Y,et al.Blood,126:1424-32,2015放疗后化疗改善早期高危NKTCL疗效多中心研究PSM配对前72.2%58.3%72.8%57.3%Yong Y,et al
47、.Blood,126:1424-32,2015化疗后放疗未改善早期高危NKTCL疗效多中心研究PSM配对前后59.6%58.3%57.9%57.3%Yong Y,et al.Blood,126:1424-32,2015在早期高危NKTCL放化疗次序的优化放疗后化疗优于单纯放疗或化疗后放疗单纯放疗和化疗后放疗效果相同,先化疗可能影响疗效放疗剂量对局控率和生存率的依赖性1332例早期NKTCL多中心合作研究Yang Y,et al.JAMA Oncol,3:83-91,2017高局部区域控制率和生存率延长密切相关依赖于放疗剂量线性回归分析Chemo alone as 0 GyYang Y,et a
48、l.JAMA Oncol,3:83-91,2017高局部区域控制率和生存率延长密切相关外部验证线性回归分析Chemo alone as 0 GyYang Y,et al.JAMA Oncol,3:83-91,2017局部区域控制率预测生存率外部验证LRC预测的PFS/OS 和实际PFS/OS线性相关Yang Y,et al.JAMA Oncol,3:83-91,2017新化疗方案在NKTCL的作用晚期NKTCL含门冬酰胺酶方案化疗中位生存期OS 5-36个月,PFS 3-11月,疗效差、随诊短*5例病人死于化疗并发症入组标准CR(%)5年OS 5年PFS作者例数分期化疗方案放疗 CT(%)CT
49、+RT(%)36.6 m5.4 m(%)10.1 m3.2 mKim 201570新诊断III 4,IV 66L-IMEP:22065IMEP:4821.757.133Ji 2014212773新诊断新诊断新诊断II 1,III/IV 20 GLIDE(HSCT 4)0056(3)35.8(3)5.1 mKim 2015Bi 2015IV 27SMILE(HSCT 11)L-ASP:2310.6 m*III 11,IV 6238.3(2)25.4(2)22.7(2)14.9(2)17(27)31.9非左旋:46MEDADing 2015Wang 20151318复发抗拒新诊断III 8,IV
50、58(62)46.261.527.869.2(1)61.5(1)33.3(2)33.3(2)III 3,IV 15LVDP18(100)27.823.0 m29(3)10.5 m20(3)Kim 2016183101新诊断 III 16,IV 167新诊断III/IVNon-ADM3244.8(左旋)Yamaguchi2017门冬酰胺酶方案为2324(4)主(70%)早晚期NKTCL门冬酰胺酶方案化疗疗效门冬酰胺方案化疗:5年OS 50-67%放疗例CR(%)5年OS 5年PFS作者例数 入组标准分期化疗方案数(%)CT(%)CT+RT(%)(%)NRYong 20031845抗拒I/II 7
