1、瑞舒伐他汀钙片说明书（修订日期：2009年08月12日）阿托伐他汀钙片说明书（修订日期：2019年04月20日）中国中国SFDA批准的产品说明书批准的产品说明书瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀药物相互作用药物相互作用环孢素维生素K拮抗剂：华法林吉非贝齐和其它降脂产品蛋白酶抑制剂抗酸药红霉素口服避孕药细胞色素P450 3A4抑制剂：（克拉霉素、与蛋白酶抑制剂合用、伊曲康唑）葡萄柚汁 环孢霉素 利福平和其它细胞色素P450 3A4诱导剂地高辛口服避孕药 华法林（当患者接受华法林长期治疗时，立普妥对凝血酶原时间无临床显著影响。）瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂。估
2、计不存在由细胞色素估计不存在由细胞色素P450介导介导的代谢所致的药物相互作用的代谢所致的药物相互作用阿托伐他汀经细胞色P450 3A4代谢与细胞色素P450 3A4的抑制剂合用时可能发生药物相互作用。与细胞色素P450 3A4诱导剂联合应用可以使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低降脂幅度斑块研究事件研究安全性评价降脂降脂幅度幅度斑块研究事件研究安全性评价5mg10mg20mg40mg80mg瑞舒伐他汀38%43%48%（未批准）（未批准）降脂幅度斑块斑块研究研究事件研究安全性评价研究名称研究名称治疗干预治疗干预评估手段评估手段研究时间研究时间对斑块影响对斑块影响METEOR瑞舒伐他40mg
3、 vs.安慰剂CIMT2年阻断进展ASTEROID瑞舒伐他40mg（自身对照）IVUS2年逆转COSMOS瑞舒伐他2.5-20mg(自身对照）IVUS19个月逆转根据瑞舒伐他汀中文产品说明书，中国批准最大使用剂量为根据瑞舒伐他汀中文产品说明书，中国批准最大使用剂量为20mg/天。天。自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)斑块体积斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积管腔体积 血管体积血管体积*P0.0001,#P0.4673瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg Circ J 2009;73:2110-7瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适
4、应瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症症女性，女性，53岁岁 IVUS的变化的变化基基 线线 76周周 Circ J 2009;73(11):2110-7.降脂幅度斑块研究事件事件研究研究安全性评价eGFR瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组*安慰剂组安慰剂组*HR95%CIP值值601.081.950.550.38-0.820.002600.691.210.570.45-0.725 X ULN0.283.94.8肝脏疾病0.401.00.7新发糖尿病0.750.40.4ALT 4 X ULN0.350.81.2与药物相关的SAE0.8084.182.1任何严重不良事件(SAE)0.783
5、2.131.5需要永久停止使用研究药物的SAE0.4948.046.1导致死亡的不良事件横纹肌溶解新诊断的癌症肌病发生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀(n=1389)0.18.624.9安慰剂(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶 3-5 X ULN0.5696.796.3任何不良事件在超过在超过27002700例终末期肾病患者使用中例终末期肾病患者使用中,可定治疗组的可定治疗组的(P=0.56)(P=0.56)PLANET 进展性肾病无糖尿病(N=237)n空腹LDL-C 90 mg/dLn中度蛋白尿n接受ACEI和/或ARB治疗3月周
6、次 0452阶段 1阶段 2主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变次要终点：自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 自基线到26周和52周的GFR改变2019年年6月月 第第47届欧洲透析和移植大会报告届欧洲透析和移植大会报告 medscape/viewarticle/724583进展性肾病合并糖尿病(N=353)n1 型或2型糖尿病n空腹LDL-C 90 mg/dLn中度蛋白尿n接受ACEI和/或ARB治疗3月PLANET-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg5%5%24.6%10%10%P=0.0032019年年6月月
7、第第47届欧洲透析和移植大会报告届欧洲透析和移植大会报告 medscape/viewarticle/724583 PLANET I：进展性肾病+DMPLANET II：进展性肾病无DM尿蛋白/肌酐的改变(%)P=NSP=NS12.6%P=0.0332019年年6月月 第第47届欧洲透析和移植大会报告届欧洲透析和移植大会报告 medscape/viewarticle/724583 PLANET I：进展性肾病+DMeGFR改变(mL/min)-8-6-4-20P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-1-2P=NSP 0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NS阿托伐他汀40/8
8、0mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mgPLANET II：进展性肾病无DM 这些结果提示这两种药物（阿托伐他汀和瑞舒伐他汀）的肾脏保护作用不同，阿托伐他汀具有更好的肾脏保护作用。同时这些结果打消了他汀的肾脏保护作用是他汀“类效应”的概念。然而，这方面信息尚需进一步澄清。Am J Nephrol 2019;34:195202“The model that I am thinking about,and I suspect some of the other people are,too,is this an agent that causes tubulopathy that may
9、take a year or two to appear and cause proteinuria in a small fraction of patients,maybe 2%,maybe 4%of patients which eventually will damage glomerular filtration by damaging the effect of glomeruli as well and lead to a rise in creatinine?But that may go on at three and four and five and six years.
10、I think we cant exclude that possibility.Many tubular toxins,in fact,take many years to cause their damage.Lithium would be a chronic class example.”Jeffrey B.Kopp,MDUniformed Services University of the Health Sciences“瑞舒伐他汀是一种会使部分患者出现蛋白尿的药物，有可能在1年或两年后引起肾小管疾病，可能有2%或4%的患者最终会损害肾小球。许多肾小管毒性作用需要数年即可出现损害，
11、锂就是一个有慢性肾毒性作用的例子.”Jeffrey B.Kopp,MDUniformed Services University of the Health Sciences研究名称研究名称年限年限药物药物类型类型患者患者n n肾脏结果肾脏结果阴性或阴性或阳性阳性*4S-肾功能下降亚组2009辛伐他汀RCT伴CHD3842与安慰剂组相比：eGFR下降25%的风险降低32%（P=0.01）；eGFR年下降幅度：0.34 mL/min/1.73m2/year vs.0.41 mL/min/1.73m2/year（p=0.02）阳性阳性JUPITER-伴中度 CKD患者亚组2019瑞舒伐他汀 RCT
12、伴中度CKD3267与安慰剂组相比：治疗12个月53.0 vs 52.8 ml/min/1.73m2 (p=0.44)阴性阴性CARDS-肾脏结果2009阿托伐他汀 RCT之前无CVD的T2DM2383与安慰剂组相比：eGFR年变化率0.18ml/min/1.73m2/yr，P=0.01)，不影响白蛋白尿的发生率和逆转至无白蛋白尿的比率阳性阳性Stein EA et al2019瑞舒伐他汀，辛伐他汀RCT血脂异常626一过性蛋白尿：6.4%vs 1.0%(4周)；3.7%vs 0.3%(6周)血清肌酐：无明显变化阴性阴性Fassett RG et al2019阿托伐他汀 RCT伴CKD132与
13、安慰剂组相比，MDRD eGFR下降率降低 29%（1.043.84 vs.1.473.74 ml/min/1.73m2/yr，P=0.53)；CG CrCl降低 20%（1.885.07 vs.2.364.61 ml/min/1.73m2/yr，P=0.58)阴性阴性Air Force/Texas-Mild CKD2019洛伐他汀RCT伴轻度CKD或肾功能降低304与安慰剂组相比：eGFR年下降率-1.30.07 vs-1.40.07mL/min/1.73 m2/y（P=0.1)；肾功下降25%的RR为（P=0.2)或CKD的发生风险 为1.04（P=0.6).阴性阴性Verma A et
14、al2019瑞舒伐他汀 RCT伴CKD91与无他汀相比：GFR自基线变化 11%（p 0.05）vs 4%（p=NS）；两组相比P=NS阴性阴性GREACE-肾功能2019阿托伐他汀 RCT伴CHD1600eGFR升高13.7%，SUA水平下降8.9%（与无他汀组相比，P0.005）阳性阳性TNT-肾功能2019阿托伐他汀 RCT伴CHD1000110mg vs 80mg：eGFR升高3.50.14 ml/min/1.73 m2 vs.5.2 0.14 ml/min/1.73m2(P 0.0001)阳性阳性URANUS2019瑞舒伐他汀，阿托伐他汀RCTT2DM344两组的UAE和GFR均较基线无显著变化阴性阴性*就是否支持他汀对肾功能的改善作用而言谢谢！
