1、SCLCSCLC小细胞肺癌小细胞肺癌SCLC小细胞肺癌2SCLC 分期 预后 治疗原则 局限期治疗 广泛期治疗 PCISCLC小细胞肺癌3 SCLC和NSCLC特征区别 SCLC NSCLC 发病情况 占肺癌20-25% 75-80% 分化程度 极差 低高 类型 燕麦细胞型 鳞癌(30-40%) 中间细胞型 腺癌(20-40%) 支气管肺泡细胞癌 大细胞癌 混合癌 倍增时间 75.9天 Sq 92天 Ad 168天 转移 早 较晚 手术切除率 低 较高 放化疗敏感性 高 低 SCLC小细胞肺癌4组织分型及病理学特点 95%归因于吸烟，常发于主支气管和叶支气管等大气道，中心型占9095%，典型的
2、表现为大的中心型原发病灶，伴肺门、纵隔淋巴结广泛转移，诊断时约有2/3有远处转移。 SCLC小细胞肺癌5小细胞肺癌的临床表现 原发灶引起的临床表现 咳嗽（50%）、咯血（35%） 胸痛（49%） 胸闷气短 发热 声嘶 面颈部肿胀（10%-15%） 区域及远处转移引起的临床表现 吞咽困难 头痛头晕、恶心呕吐 。SCLC小细胞肺癌6副瘤综合征副瘤综合征抗利尿激素异常综合征（抗利尿激素异常综合征（SIADH）75%的的SIADH原因为原因为SCLC大多数大多数SCLC伴有血清抗利尿激素的分泌异常伴有血清抗利尿激素的分泌异常10%SCLC可以诊断为可以诊断为SIADH仅有不到仅有不到5%的病人有症状的
3、病人有症状Cusings综合征综合征50%的的SCLC血清肾上腺皮质激素增高血清肾上腺皮质激素增高仅有仅有5%的的SCLC表现出表现出Cusings综合征综合征神经系统副瘤综合征表现神经系统副瘤综合征表现自身免疫性神经病、亚急性周围神经病、脑脊髓炎、坏死性脊髓炎、小脑共自身免疫性神经病、亚急性周围神经病、脑脊髓炎、坏死性脊髓炎、小脑共济失调等济失调等肥大性肺性骨关节病肥大性肺性骨关节病多为多为NSCLC 的表现的表现, SCLC仅占所有因肺癌出现骨关节病的仅占所有因肺癌出现骨关节病的5%其他其他SCLC小细胞肺癌7 小细胞肺癌的分期小细胞肺癌的分期Sclc分期分期 AJCC/UICC TNM分
4、期分期美国退伍军人肺癌协会美国退伍军人肺癌协会( Veterans Administration Lung ( Veterans Administration Lung Study Group, VALG Study Group, VALG ）的分期）的分期ISALC(国际肺癌组织国际肺癌组织)分期分期SCLC小细胞肺癌8 小细胞肺癌分期成因小细胞肺癌分期成因n绝大部分绝大部分SCLCSCLC患者在诊断时已经患者在诊断时已经期期nTNMTNM分期在分期在SCLCSCLC主要应用于手术切除者主要应用于手术切除者n小细胞肺癌的分期目的围绕是否适合行小细胞肺癌的分期目的围绕是否适合行放疗，局限期病变
5、不直接由放疗，局限期病变不直接由T T或或N N决定，决定，而是基于病变是否在放疗野内而是基于病变是否在放疗野内nVALGVALG分期被临床广泛采用分期被临床广泛采用SCLC小细胞肺癌9美国退伍军人肺癌协会美国退伍军人肺癌协会(VALG (VALG ）分期）分期SCLC小细胞肺癌10 有关有关SCLCSCLC分期的争议点分期的争议点n放射治疗肿瘤学组放射治疗肿瘤学组(RTOG)(RTOG)和东和东部肿瘤协作组部肿瘤协作组(ECOG)(ECOG)认为胸腔认为胸腔积液、对侧肺门淋巴结或锁骨积液、对侧肺门淋巴结或锁骨上淋巴结转移不宜列入上淋巴结转移不宜列入LDLD。nISALCISALC认为可包括对
6、侧纵隔及认为可包括对侧纵隔及锁骨上淋巴结转移。锁骨上淋巴结转移。n加拿大国家癌症研究所临床研加拿大国家癌症研究所临床研究组则认为可包括对侧锁骨上究组则认为可包括对侧锁骨上淋巴结转移淋巴结转移 SCLC分期的争议点：分期的争议点： 对侧纵隔、锁骨上淋对侧纵隔、锁骨上淋 巴结和同侧恶性胸腔积液的分巴结和同侧恶性胸腔积液的分期。期。SCLC小细胞肺癌11 国内小细胞肺癌分期国内小细胞肺癌分期n局限期定义病变局限于一侧胸腔、纵隔、局限期定义病变局限于一侧胸腔、纵隔、前斜角肌及锁骨上淋巴结前斜角肌及锁骨上淋巴结n广泛期广泛期: :有明显上腔静脉压迫、声带麻痹、有明显上腔静脉压迫、声带麻痹、 胸腔积液胸腔
7、积液n早期行手术患者按早期行手术患者按TNMTNM分期分期SCLC小细胞肺癌12小细胞肺癌（SCLC）的治疗现状nSCLC占肺癌的20%，大部分在晚期被诊断n虽然采用I线化疗方案（PE；CAV）可达到较高的有效率，但其通常在1年内复发nSCLC复发的患者通常体质差、肝肾功能较差、肺损伤、骨髓储备能力差（由于先前化疗毒性累积所致）John R. Eckardt. The Oncologist 2004;9(suppl 6):25-32SCLC小细胞肺癌13小细胞肺癌的治疗效果n局限期: EP+RT 有效率 70%-90% 中位生存 14-20 月 2年生存 40%n广泛期: 联合化疗 有效率 6
8、0%-70% 中位生存 9-11月 2年生存小于 5%SCLC小细胞肺癌14n 预后 局限期（化疗+放疗） MST（中位生存期） 23个月 5年生存率 12%17% 广泛期（化疗） MST （中位生存期） 7个月 5年生存率 2% 敏感性高 ,复发率高 Journal of Cardiothoracic Surgery 2009SCLC小细胞肺癌15NCCN治疗原则外科治疗nI 期占小细胞肺癌总体不超过5%n仅T1-2,N0 手术受益（5ys：39-73）n因此术前需要准确分期n术前必须排除纵隔淋巴结转移 n完整切除 淋巴结() 化疗 淋巴结() 化疗放疗n术后行预防性脑照射（可提高远期生存）
9、SCLC小细胞肺癌16NCCN治疗原则化学治疗n初始治疗：n 局限期：EPn 在放化疗期间，推荐EP（I级）n 广泛期：最多4-6周期EP IPn二线治疗： 推荐临床试验 2-3m复发，PS0-2：异环磷 紫杉醇 多西他赛 吉西他滨 伊立替康 拓扑替康 2-3m到6m内复发：拓扑替康 伊立替康 紫杉醇 多西他赛 口服依托泊苷 长春瑞宾 吉西他滨 cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine (CAV) 6m后复发，原始方案n体质较差时考虑降低剂量n缺乏卡铂与顺铂对照的III期临床，推荐顺铂，出现顺铂无法耐受时选择卡铂SCLC小细胞肺癌17化疗方案nLimit
10、ed stage (maximum of 4-6 cycles):nCisplatin 60 mg/m day 1 and etoposide 120 mg/m2 days 1, 2, 3nCisplatin 80 mg/m day 1 and etoposide 100 mg/m2 days 1, 2, 3nCarboplatin AUC 5-6 day 1 and etoposide 100 mg/m2 days 1, 2, 3nDuring chemotherapy + RT, cisplatin/etoposide is recommended (category 1)nExtensi
11、ve stage (maximum of 4-6 cycles):nCisplatin 75 mg/m day 1 and etoposide 100 mg/m2 days 1, 2, 3nCisplatin 80 mg/m day 1 and etoposide 80 mg/m2 days 1, 2, 3nCisplatin 25 mg/m days 1, 2, 3 and etoposide 100 mg/m2 days 1, 2, 3nCarboplatin AUC 5-6 day 1 and etoposide 100 mg/m2 days 1, 2, 3nCisplatin 60 m
12、g/m day 1 and irinotecan 60 mg/m2 days 1, 8, 15nCisplatin 30 mg/m and irinotecan 65 mg/m2 days 1, 8 every 21 daysnCarboplatin AUC 5 day 1 and Irinotecan 50 mg/m2 days 1, 8, and 15SCLC小细胞肺癌18NCCN治疗原则放射治疗n局限期：n 采用 1.5Gy bid 总量45Gyn 在化疗的第1或2周期开始（早放疗优于晚放疗）n 制定治疗计划时，参考化疗前CT显示的肿 瘤范围包括淋巴结状况n 放疗时机：推荐同步放化疗n
13、条件允许，推荐三维适形放疗n PCI剂量：25Gy 10次分割 或 30Gy 10-15次分割SCLC小细胞肺癌19局限期SCLC的治疗n初始治疗nLD-SCLC同期化放疗方案选择SCLC小细胞肺癌20局限期局限期SCLC初始治疗（初始治疗（2010.NCCN）n在适合的患者同步放化疗要优于序贯治疗（在适合的患者同步放化疗要优于序贯治疗（1类）类）nEP方案联合同步胸部放疗为目前局限期方案联合同步胸部放疗为目前局限期SCLC患患者的推荐治疗（者的推荐治疗（1类）类） n足叶乙甙足叶乙甙+ 顺铂/卡铂卡铂 n化疗第化疗第1或第或第2周期开始胸部放疗（周期开始胸部放疗（1类）类）n治疗后达到完全或
14、部分缓解的患者，建议给予治疗后达到完全或部分缓解的患者，建议给予PCI治疗（治疗（1类）类） SCLC小细胞肺癌21 局限期局限期SCLCSCLC胸部放疗胸部放疗n背景背景： 6060以上的患者胸部复发。以上的患者胸部复发。 胸部放疗提高局部控制率。胸部放疗提高局部控制率。 胸部放疗的最佳剂量、范围及次数尚存胸部放疗的最佳剂量、范围及次数尚存争议。争议。SCLC小细胞肺癌22化疗联合放疗 单纯化疗n单独化疗 局部复发率高达75%-90%n联合放疗后 降至30%-60% Pignon 13个RCT 2103例 3ys 提高5.4% Warde 11个RCT 1911例 2ys 提高5.4% 奠定
15、了化疗联合放疗的标准地位N Engl J Med 1992;327:1618 1624J Clin Oncol 1992;10:890895.J Clin Oncol. 2009,27(18):3014-9. SCLC小细胞肺癌23同步 或 序贯？生存期续贯治疗同步放疗2年35.1%54.4%3年20.2%29.8%5年18.3%23.7%MST(月)19.727.2Takada M ，J Clin Oncol，2002，20：3054 同步放化疗组的治疗效果要明显优于序贯放化疗组同步放化疗组的治疗效果要明显优于序贯放化疗组 SCLC小细胞肺癌24ASTRO 2008 哪种化放疗方案更优？A诱
16、导化疗诱导化疗+放疗放疗 B同步化放疗同步化放疗 C诱导化疗诱导化疗+同步化放疗同步化放疗 1个周期诱导化疗个周期诱导化疗+同步化放疗模式具有最佳的获益同步化放疗模式具有最佳的获益/风险比，同风险比，同步化放疗尽早介入局限期步化放疗尽早介入局限期SCLC的治疗至关重要的治疗至关重要 体重减轻率放射性肺炎 C0 30%22%C1 5%25%C2 14%36%C3 9% 9%组别MST5年OSA1811%B2731.5%C3929.2 %C031.5 %C136.4 %C225.3 %C312 %SCLC小细胞肺癌25胸部放疗的范围胸部放疗的范围按照化疗前还是化疗后的靶体积照射？按照化疗前还是化疗
17、后的靶体积照射？中位生存期（周）中位生存期（周） 缓解期（周）缓解期（周） 并发症并发症 51 31 51 31 放射性放射性 肺炎、肺炎、 PLTPLT下降下降 46 30 46 30 食管食管 炎、放射炎、放射 性肺炎性肺炎SCLC照射照射体积的随机体积的随机对照研究对照研究大野照射大野照射（n=93）小野照射小野照射（n=98）P=0.73 P=0.32 诱导化疗后诱导化疗后PR或或SD的的患者随机分组患者随机分组结果显示：两组远期生存率无明显差别，但按化疗前体结果显示：两组远期生存率无明显差别，但按化疗前体积照射比按化疗后体积照射的并发症明显增加。积照射比按化疗后体积照射的并发症明显增
18、加。Kies MS,et al J Clin Oncol,1987,5(4)：592-600SCLC小细胞肺癌26LD-SCLCLD-SCLC同期化放疗中优先选择同期化放疗中优先选择EPEP方案方案n20世纪世纪80年代以前，年代以前，CAV方案是具有代表性的方案是具有代表性的高效联合化疗方案。高效联合化疗方案。n80年代后年代后EP方案用于方案用于SCLC的治疗，联合胸部放的治疗，联合胸部放疗治疗疗治疗LD-SCLC的的RR率：率：75-90%，CR率：率：50-60%，MST:12-15个月。个月。n2002年随机年随机期临床试验直接对比了期临床试验直接对比了EP和和CEV方案治疗初治方案
19、治疗初治SCLC的疗效，其中的疗效，其中LD期期SCLC：n=214Sundstrom, S. et al. J Clin Oncol; 20:4665-4672 2002SCLC小细胞肺癌27 Overall survival of LD-SCLC patients (N = 214) according to treatment arm (P = .0001)局限期局限期SCLC 同步化放疗同步化放疗EP方案明显优于方案明显优于CEV方案方案nLS-SCLC（n=214），），3周期化疗后接受同步化放周期化疗后接受同步化放疗，疗，CR者行者行PCI.(EP组组n=105，CEV组组n=10
20、9）MST2年生存率5年生存率EP14.5月25%10%CEV9.7月8%3% QLQ-C30问卷两种方案副作用程度相似Sundstrom, S. et al. J Clin Oncol; 20:4665-4672 2002EPCEVSCLC小细胞肺癌28广泛期SCLCn初始治疗n广泛期化疗方案选择SCLC小细胞肺癌29SCLC小细胞肺癌30广泛期小细胞肺癌n随着分期手段的改进，发现更多的患者属于广泛期n主要包括无症状的肾上腺转移及脑转移n80年代以来的标准化疗方案为PE方案及CE方案n几乎所有的患者均在治疗后复发n超过6个周期的化疗对患者无益SCLC小细胞肺癌31广泛期广泛期SCLCSCLC
21、初始治疗（初始治疗（2010.NCCN2010.NCCN）n4-64-6周期周期EPEP、ECEC、IPIP、ICIC或或CAV(2B)CAV(2B)。n转移灶体积较小且经过系统治疗达到完全或部分转移灶体积较小且经过系统治疗达到完全或部分缓解的患者，可考虑行序贯胸部放疗。缓解的患者，可考虑行序贯胸部放疗。n经治疗后经治疗后CRCR或接近或接近CRCR的患者行的患者行PCIPCI。（。（PSPS评分差或评分差或精神心理功能受损的患者不推荐精神心理功能受损的患者不推荐 ）（）（1 1类）类）SCLC小细胞肺癌32lIP能否代替EP作为一线治疗？l拓扑替康能否成为ED-SCLC的一线用药？SCLC小
22、细胞肺癌33IP能否代替EP作为一线治疗？SCLC小细胞肺癌34IPIP方案能否替代方案能否替代EPEP方案做为方案做为ED-SCLCED-SCLC的的一线方案？一线方案？研究背景：研究背景：nEPEP方案为小细胞肺癌无论局限及广泛期方案为小细胞肺癌无论局限及广泛期的标准方案。的标准方案。n20022002年年JCOG 9511JCOG 9511研究显示在亚裔人群研究显示在亚裔人群IP(IP(伊立替康顺铂方案）在伊立替康顺铂方案）在ORR,OSORR,OS优于优于EPEP方案。方案。n20062006年北美研究二组在年北美研究二组在ORRORR，MSTMST，OSOS无无差异差异SCLC小细胞
23、肺癌35SWOG S0124:IP和和EP方案一线治疗方案一线治疗广泛期广泛期SCLC的比较的比较n=671入选标准入选标准组织或细胞学证实的组织或细胞学证实的广泛期广泛期SCLCSCLCECOG PS 0-1ECOG PS 0-1排除标准排除标准脑转移脑转移原发灶外仅有原发灶外仅有胸腔积液胸腔积液腹部胸部腹部胸部CT28CT28天天脑部脑部MRI/CT 42MRI/CT 42天天随机SCLC小细胞肺癌36SWOG S0124 研究结果研究结果SCLC小细胞肺癌37nS0124S0124没有再现日本没有再现日本JCOG9511JCOG9511试验结果。试验结果。nEPEP方案仍为方案仍为ED-
24、SCLCED-SCLC的标准一线治疗方案。的标准一线治疗方案。2008 ASCO ,Abstr 7512 SCLC小细胞肺癌38拓扑替康能否成为ED-SCLC的一线用药？SCLC小细胞肺癌39拓扑替康能否成为拓扑替康能否成为ED-SCLCED-SCLC的的一线用药？一线用药？研究背景：研究背景：n EPEP是广泛期是广泛期SCLCSCLC一线治疗的标准方案。一线治疗的标准方案。 （初始缓解率高，缓解时间短）（初始缓解率高，缓解时间短）n拓扑替康：拓扑替康：DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶的抑制剂的抑制剂 美国美国FDAFDA批准的批准的SCLCSCLC二线用药二线用药 SCLC小细胞肺癌40E
25、D-SCLC初初 治治ECOG PS0-2拓扑替康拓扑替康1mg/m2D1-5 iv顺铂顺铂75mg/m2D1 ivN357依托泊苷依托泊苷 100mg/m2D1-3 iv顺铂顺铂75mg/m2D1 ivN=346RR TTP OS 1Y55.5%55.5% 6.9M 6.9M 10.3M 39.7% 10.3M 39.7%45.5%45.5% 5.9M5.9M 9.4M 36.1% 9.4M 36.1%Heigener DF.2008ASCO,Abs7513研究方案及结果研究方案及结果SCLC小细胞肺癌41顺铂/VP-16组（EP组）334例患者托泊替康/顺铂组（TP组）346例患者SCLC
26、小细胞肺癌42顺铂/VP-16组（EP组）334例患者N(%)托泊替康/顺铂组（TP组）346例患者N(%)SCLC小细胞肺癌43 结结 论论nTPTP组的组的ORRORR、TTPTTP显著高于显著高于EPEP组，组，OSOS延长延长1 1个月（但无显著差异），生活质量改善个月（但无显著差异），生活质量改善更早、更显著。更早、更显著。nTPTP组血液学毒性大于组血液学毒性大于EPEP组，非血液学毒组，非血液学毒性类似。性类似。nED-SCLCED-SCLC一线治疗中一线治疗中TPTP方案可成为方案可成为EPEP方案方案的替代方案。的替代方案。SCLC小细胞肺癌44培美曲赛的III期研究SCLC
27、小细胞肺癌45GALES TrialGALES Trial期临床研究设计：期临床研究设计： 培美曲塞培美曲塞/ /卡铂卡铂 VSVS足叶乙甙足叶乙甙/ /卡卡铂 中期结果：中期结果： PCPC组组PFS:3.68 PFS:3.68 月月 ECEC组组PFS 5.32PFS 5.32月月 PCPC组总体生存期组总体生存期 ：7.297.29月月 ECEC组总体生存期：组总体生存期： 9.56 9.56 月月 PCPC组的总缓解率：组的总缓解率：24.9% 24.9% EC EC组的总缓解率：组的总缓解率：40.5%40.5%因因PCPC组疗效劣于组疗效劣于ECEC组故组故提前中止该临床试验。提前
28、中止该临床试验。M.A. Socinski et al 2008 ASCO Abstract NSASCLC小细胞肺癌46SCLC维持治疗是否获益？SCLC小细胞肺癌47 SCLCSCLC维持治疗是否获益？维持治疗是否获益？n14项随机对照项随机对照期临床试验共纳入期临床试验共纳入2550例患者。例患者。n维持和巩固治疗。维持和巩固治疗。Bozcuk H.et al.Cancer. 2005，104(12):2650-7 SCLC小细胞肺癌481年总生存比较年总生存比较2年总生存比较年总生存比较SCLC小细胞肺癌49n1 1年、年、2 2年生存率有提高。年生存率有提高。n但由于研究跨度大、入组
29、患者的一般状但由于研究跨度大、入组患者的一般状况及治疗方法均存在明显不一致，故结况及治疗方法均存在明显不一致，故结论尚存疑问。论尚存疑问。SCLC小细胞肺癌50巩固治疗n2010年一项关于维持巩固治疗的meta分析研究 21个RCT，共3688例患者 11项化疗 6项干扰素 4项其它生物制剂Lung Cancer (2010)n总体OS及PFS均未获益n亚组分析显示化疗组与IFN-a组OS获益 化疗组 OS 延长2周 1-ys提高4 IFN-a组 OS 延长3.5周 1-ys提高9%（50106/m2 ）SCLC小细胞肺癌51SCLC小细胞肺癌52l95%左右患者复发。左右患者复发。l一线治疗
30、进展或复发患者预后差一线治疗进展或复发患者预后差 不治疗时不治疗时MST： 23月月 治疗：多数治疗：多数45天复发且不能耐受进一步IV化疗的SCLCl分层：PS、性别、肝脏转移、TTPl统计学：80%检测能力l终点：OSlTopotecan 2.3mg/m2/d1-5,q3w 或BSCSCLC小细胞肺癌62组别例数(LD)治疗ORRMST周HRTopo71(32%)Oral Topo7%SD:44%25.90.640.45-0.90P=0.004BSC70(39%)BSCNA13.9SCLC小细胞肺癌63SCLC小细胞肺癌64*Von Pawel J,Schiller JH,Shepherd
31、 FA,et al. JClin Oncol. 1999 Feb;17(2):658-67* 敏感疾病的定义为一线化疗完成后3个月后复发* 如果一线化疗完成后3个月内复发则为难治型疾病* 本试验入组标准：对一线治疗敏感，完成一线方案治疗后对一线治疗敏感，完成一线方案治疗后60天后出现疾病进展天后出现疾病进展* TopotecanIII期临床研究的界限为60天而不是3个月SCLC小细胞肺癌65III期临床试验的结果显示，Topotecan单药治疗与三药联合方案CAV的疗效相似 1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus
32、 cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.SCLC小细胞肺癌66* 中位生存时间为：Topotecan：25.0周（5.7个月）；CAV：24.7周（5.7个月）* Topotecan组的半年及1年生存率为46.7%和14.2%* CAV组的半年及1年生存率为45.2%和14.4%SCLC小细胞肺癌671.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et
33、 al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.Topotecan单药治疗证实可以明显改善+四项重要疾病相关症状：呼吸困难、疲劳、声音嘶哑和日常活动受限1SCLC小细胞肺癌68血液学毒性70%的Topotecan组患者发生了4度中性粒细胞减少，而CAV组患者的发生率为72%非血液学毒性两组发生率相似，最常见报告的非血液系统不良事件依次为食欲减退、乏
34、力和胃肠功能紊乱（如恶心、 呕吐和食欲减退）1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.SCLC小细胞肺癌69Topotecan 是唯一经证明单药即可有效治疗敏感型复发SCLC且同时能够减轻患者症状的药物多项临床试验均显示Topotecan在治疗敏感型复发SCLC时
35、具有一致的有效性1 von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al. Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1999 Feb;17(2):658-672.von Pawel J,Gatzemeier U,Pujol J-L,et al.Phase II comparator study of oral versus intrav
36、enous topotecan in patients with chemosensitive small-cell lung cancer.J Chin Oncol.2001;19:1743-1749.3.Ardizzoni A,Hansen H,Dombernowsky P,et al,for the European Organization for Research and Treatment of Cancer Early Clinical Studies Group and New Drug Development Office,and the Lung Cancer Cooper
37、ative Group.Topotecan,a new active drug in the second-line treatment of small-cell lung cancer:a phase II study in patients with refractory and sensitive disease.J Clin Oncol.1997;15(5):2090-2096. 4.Eckardt J,Gralla R,Palmer MC,et al.Topotecan(T)as second-line therapy in patients with small cell lun
38、g cancer(SCLC):a phase II study.Ann Oncol.1996;ESMO Abstract 513P.SCLC小细胞肺癌70Topotecan的疾病稳定率范围是20%-36%Topotecan治疗复发敏感型*SCLC的临床试验汇总作者（杂志，年）作者（杂志，年）患者例数患者例数缓解率缓解率疾病稳定率疾病稳定率临床获益临床获益疾病进展疾病进展Eckard*(Ann Oncol,1996)3619%36%55%N/AArdizzoni*(JCO,1997)4538%31%#69%29%Von Pawel#(JCO,1999)10724%20%44%46%Von Paw
39、el#(JCO,2000)5415%30%45%43%* 敏感性肿瘤是指初始治疗后3个月以上才出现疾病进展的肿瘤（注意von Pawel等的定义是一线治疗后60天以上才出现疾病进展的肿瘤） 缓解率分别加以确证（部分缓解、完全缓解、疾病稳定） 疾病稳定是指既不符合缓解标准，也不符合进展标准的患者临床获益=缓解率+疾病稳定率# 意向性治疗人群N/A=未评估SCLC小细胞肺癌71* 中位生存时间为： CR患者为89.5周 PR患者为35.4周 SD患者为39.4周 无反应患者为16.7周* SD患者比对治疗无反应的患者死亡风险下降60%。PR组和SD组患者间在生存时间上无显著差异SCLC小细胞肺癌7
40、2疾病稳定（SD）和部分有效（PR）均与患者的生存期密切相关疾病稳定持续至少8周，与无效者相比，危险度下降40%（P0.001）疾病稳定患者中位生存期是39.4周，部分有效患者中位生存期为35.4周未达到客观缓解率并不一定意味着治疗无效疾病稳定常被认为临床受益，但疗效标准既未达到部分有效（PR）但也非疾病进展（Progress Disease,PD）疾病稳定可被认为具有不能被定量的临床益处SCLC小细胞肺癌73l复发后SCLC二线化疗临床受益的证据较少。治疗的选择应根据停止化疗间期、一线化疗的反应、一线化疗后毒性存在与否和病人PS状态。l缺乏足够证据来特别推荐某一方案。l对于一线化疗停止34月
41、后复发的患者，采用相同方案化疗可能有效，可为EP或CAVSCLC小细胞肺癌75l对象：一线化疗失败SCLC 110例l难治性复发：化疗后3月内复发；敏感性复发：化疗后3月复发l治疗： DDP 60mg/m2+ Topotecan 0.75mg/m2 D1-5SCLC小细胞肺癌76SCLC小细胞肺癌77SCLC小细胞肺癌78SCLC小细胞肺癌79小细胞肺癌预防脑照射小细胞肺癌预防脑照射 研究背景研究背景nSCLCSCLC颅内转移率超过颅内转移率超过5050nSCLCSCLC颅内转移是治疗失败的重要原因颅内转移是治疗失败的重要原因n如何预防脑转移得到关注。如何预防脑转移得到关注。SCLC小细胞肺癌
42、80 局限期小细胞肺癌预防性脑照射局限期小细胞肺癌预防性脑照射Auperin, A. et al. N Engl J Med. 1999;341:476-484.SCLC小细胞肺癌81治疗达治疗达CRCR的局限期的局限期SCLCSCLC患者标准患者标准剂量与高剂量剂量与高剂量PCIPCI的随机对照研究的随机对照研究研究中心随机研究中心随机选择选择诱导治疗后诱导治疗后CRCR的的局限期局限期SCLCSCLC年龄年龄7070岁，岁，WHO PS2WHO PS2在确认在确认CRCR后后尽早尽早PCIPCI基线基线QOLQOL及神经系统评估及神经系统评估2008 ASCO Abstract LBA75
43、142008 ASCO Abstract LBA7514随机化N=720标准剂量：25Gy10fractions/12dN=360高剂量：36GyN=360传统放疗18fractions/24d（78%）加速超分割放疗24fractions/16 2次/d（22%）SCLC小细胞肺癌82 研研 究究 结结 果果脑转移发生率2007.3.1前观察到143例脑转移总生存SCLC小细胞肺癌83PCI 剂量n25Gy 10次分割 n30Gy 10-15次分割 剂量增加并不能降低脑转移的发生 但会增加放疗相关死亡SCLC小细胞肺癌84广泛期广泛期SCLCSCLC预防性脑照射预防性脑照射(PCI)(PCI
44、)研究研究(EORTC 08993-22993)(EORTC 08993-22993)n286Slotman，et al，J Chin Oncol，2007：Abst4小于小于5周周 SCLC小细胞肺癌85广泛期广泛期SCLCSCLC预防性脑照射预防性脑照射(PCI)(PCI) 研究结果脑转移发生及研究结果脑转移发生及DFSDFSSlotman，et al，J Chin Oncol，2007：Abst4SCLC小细胞肺癌86PCI 广泛期n 1年累积发生脑转移：PCI组 14.6% n 对照组 40.4%n 显著减少了脑转移发生n 1年生存率： PCI组 27.1% n 对照组 13.3%n
45、延长了PFS(P=0.0218) n OS (P=0.0033)P0.0001结论：减少脑转移发生症状机率并延长无病生存及总生存率结论：减少脑转移发生症状机率并延长无病生存及总生存率N Engl J Med, 2007, 357: 664-672 SCLC小细胞肺癌87PCIPCI在在SCLCSCLC中中NCCNNCCN指南指南nPCIPCI在诱导化疗达完全缓解的局限期在诱导化疗达完全缓解的局限期SCLCSCLC可减低死亡和脑转移（证据级别：可减低死亡和脑转移（证据级别：1 1级）级）nPCIPCI在广泛期治疗有效的在广泛期治疗有效的SCLCSCLC也被推荐也被推荐（证据级别（证据级别:1:1级级) )n高剂量高剂量PCIPCI并没有减少脑转移，反而更多并没有减少脑转移，反而更多病人因胸部复发及疾病进展死亡。病人因胸部复发及疾病进展死亡。n目前推荐目前推荐PCIPCI到标准剂量仍为到标准剂量仍为25Gy25Gy。SCLC小细胞肺癌88l局限期 T1-2,N0 手术治疗 术前需仔细评估 其它 同步放化疗 标准方案：EP IP? 放疗时机 l广泛期 方案 EP IPlPCI 局限期及广泛期均获益l巩固治疗 化疗与IFN-al靶向治疗 无阳性结果l二线治疗 伊立替康 拓扑替康lPET-CT 预测预后
