1、 描述细胞摄取细胞外液中的葡萄糖和LDL-胆固醇的机制，并比较两者的特点；简述受体介导的LDL-胆固醇胞吞的先天缺陷如何导致家族性高胆固醇血症。La Liste01糖02受体介导胞吞异同0304家族性高胆固醇血症01 糖葡萄糖被小肠黏膜细胞吸收经门静脉(la veine porte)吸收入血，在体内代谢首先进入细胞。这依赖于葡萄糖转运体GLUT(le transporteur de glucose)。人类基因组编码的葡萄糖运输单一转运体蛋白有一个家族，成员14个。GLUT 定义0101 糖GLUT4的本质是一种膜蛋白，由12个跨膜片段组成。主要存在于胰岛素依赖的骨骼肌、心肌和脂肪细胞(cell
2、ule musclaire et cellule adipeuse)。在没有胰岛素刺激时主要位于细胞内的贮存囊泡内。Le transporteur de glucose 4 est une protine membraneuse,compose par 12 segments trans-membraneux.GLUT4 定义0201 糖胰岛素受体（le rcepteur dinsuline）是一个四聚体，由两个亚基和两个亚基通过二硫键连接。Le recepteur dinsuline est un tetramre,avec 2 sous-units et 2 sous-units se c
3、onnectes par le pont disulfure.胰岛素受体 定义0301 糖01 糖01激活(activer)：与受体的亚基结合并改变了亚基的构型 酪氨酸蛋白激酶被激活0201 糖胰岛素受体信号转导途径：两个反应：自我磷酸化(lauto-phosphorylation)酪氨酸残基磷酸化(la phosphorylation du rsidu de tyrosine)01 糖03磷酸化的IRSs作为锚定位点(une ancre)激活不同的信号转导途径（PI3K，PI-PLC，Ras途径，表皮生长因子受体信号转导途径等）细胞外信号（第一信号）通过不同的途径传递到细胞内。GLUT4转运
4、子是被动运输(Le transport de GLUT4 est celui de passif)，无法增强活性，只能增加数量。通过这样加快血糖处理速度。02 受体介导胞吞02 受体介导胞吞低密度脂蛋白低密度脂蛋白胆固醇LDL LDL-C一种球形颗粒脂蛋白，核心是长链脂肪酸酯化的1500个胆固醇酯，周围有800个磷脂和500个未被酯化的胆固醇分子包裹，最外面有一个载脂蛋白(lapolipoprotine)ApoB90,能够与特定细胞表面的受体结合。胆固醇在血液中以脂蛋白的形式存在，依赖LDL运输低密度脂蛋白胆固醇可通俗地理解为“坏”胆固醇，因为LDL-C水平升高会增加患冠状动脉心脏病的危险性。
5、第7版内科学已经明确注明LDL-C是明确独立的动脉粥样硬化的危险因素。02 受体介导胞吞细胞参与的消化活动：吞噬作用(phagocytose)吞饮作用(pinocytose)主要是巨噬细胞(phagocyte)和中性粒细胞(neutrophile)哺乳动物和人体的所有细胞都有受体介导胞吞02 受体介导胞吞吞噬作用是细胞吞噬大的颗粒物质如细菌、红细胞；吞饮作用是细胞吞入小的颗粒状物质和水溶性大分子；受体介导胞吞是选择性胞饮，在摄入大分子物质同时也摄入一部分外基质，是对大分子的高效摄入，提供了一种选择性的浓缩机制，成百倍的增加配体的吞入，依赖于受体与配体的识别、结合而激发。02 受体介导胞吞参与分
6、子：LDL-C 受体 衔接蛋白 包被蛋白这一作用：依赖于流动镶嵌模型胞内沿着微管的运输依赖于小泡运输的靶向运输 03 两者异同同都是机体对自我调控的机制(le mecanisme de lauto-rgulation)，有特异性(spcificit)，蛋白质执行功能。异运输方式、运输原理、运输特点三方面的不同。03 两者异同细胞摄取细胞外液中葡萄糖 细胞摄取细胞外液中LDL-胆固醇运输方式(le mode de transport)小分子物质穿膜运输（蛋白质转运体）被动运输(le transport passif(trans-membranaux)des petites molecules)是
7、蛋白质运输里的小泡运输，膜动转运(le transport de vesicle)运输原理与所运物质结合，然后自身构象改变(le changement de la conformation lui-mme)将物质在膜另一侧释放。直接内陷(invaginer)形成小泡(former une vesicule)运输特点与所运物质互相作用较强(une forte interaction)，运输速度相对较慢，不耗能。受体可以聚集成簇，效率高(Les rcepteurs peuvent agrger en grappe)，耗能。04 受体介导的LDL-胆固醇胞吞的先天缺陷 如何导致家族性高胆固醇血症 家
8、族性高尿酸血症(familial hypercholesterolemia，FH)LDLR 为跨膜蛋白,广泛分布于肝脏、动脉壁平滑肌、血管内皮细胞和白细胞,基因位于第19号染色体短臂。由于LDLR 对于胆固醇代谢至关重要,以致该基因任何部位出现突变均可致病。04 受体介导的LDL-胆固醇胞吞的先天缺陷 如何导致家族性高胆固醇血症 1 型突变为不表达等位基因,包括启动子序列突变、无义突变、移码突变、剪接突变,这类突变导致细胞不表达LDLR。04 受体介导的LDL-胆固醇胞吞的先天缺陷 如何导致家族性高胆固醇血症 2 型突变为转运缺陷型等位基因,主要发生在配体结合域和表皮生长因子前体结构域,虽然能
9、合成受体,但从内质网向高尔基体的转运障碍,堆积在内质网中最终被降解。04 受体介导的LDL-胆固醇胞吞的先天缺陷 如何导致家族性高胆固醇血症 3 型突变为结合缺陷型等位基因,本型较常见,特点为突变基因编码的异常受体蛋白可以到达细胞表面,但丧失了结合LDL 的功能,这类突变同样发生在配体结合域和表皮生长因子前体结构域。04 受体介导的LDL-胆固醇胞吞的先天缺陷 如何导致家族性高胆固醇血症 4 型突变为内移缺陷型等位基因,本型罕见,发生在胞浆区域或是跨膜域,由于编码NPVY 序列的密码子发生突变而致,特点为受体能与LDL 结合,但不能将其转运至细胞表面并聚集于被覆陷窝。04 受体介导的LDL-胆
10、固醇胞吞的先天缺陷 如何导致家族性高胆固醇血症 5 型突变为再循环缺陷型等位基因,受体能够结合LDL,也能内移进入细胞,但在溶酶体内不能与LDL分离,受体与配体被同时降解,导致LDLR 不能够再循环到细胞表面,这类突变多发生在表皮生长因子前体结构域。04 受体介导的LDL-胆固醇胞吞的先天缺陷 如何导致家族性高胆固醇血症 总之，各种各样的原因造成了大量LDL-C不能正常地被机体消化，浓度升高，将沉积于心脑等部位血管的动脉壁内，逐渐形成动脉粥样硬化性斑块，阻塞相应的血管，最后可以引起冠心病、脑卒中和外周动脉病等致死致残的严重性疾病。04 受体介导的LDL-胆固醇胞吞的先天缺陷 如何导致家族性高胆固醇血症
