1、药物临床试验研究简介药物临床试验研究简介新药申请程序新药申请程序药学研发药学研发 上报临床上报临床 临床试验临床试验上报生产上报生产 颁发文号和证书颁发文号和证书 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言“病人的健康必须是我们首先考虑的病人的健康必须是我们首先考虑的事。事。”“只有在符合病人的利益时，医生才只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生理及心理状态可提供可能对病人的生理及心理状态产生不利影响的医学措施。产生不利影响的医学措施。”“为了促进科学的发展和救助患病的为了促进科学的发展和救助患病的患者，将实验室的试验结果用于人体患者，将实验室的试验结果用于人体是不可缺少的。是不可缺少的。”概述概述
2、 基本原则和要素基本原则和要素 依据及科学研究设计依据及科学研究设计药物临床试验药物临床试验 定义：是指任何在人体进行的药物研究，以证实药物的有效性、安全性，以及药物的吸收、分布、代谢和排泄。目的：研究药物的疗效和安全性目的：研究药物的疗效和安全性新药临床试验的基本概念新药临床试验的基本概念概述概述药物的临床试验的分期药物的临床试验的分期 新药的临床研究包括临床试验和生物等效新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。性试验。新药的临床试验分为新药的临床试验分为 I、II、III、IV期。期。第第I期：期：临床药理学毒理学研究临床药理学毒理学研究 第第II期：期：疗效的初步临床研究疗效的初步临
3、床研究 第第III期：期：全面的疗效评价全面的疗效评价 第第IV期：期：销售后的监测销售后的监测概述概述第第I I期：临床药理学毒理学研究期：临床药理学毒理学研究 第第I期是解决药物对人的安全问题期是解决药物对人的安全问题 初步的临床药理学及人体安全性评价试初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，提出初步的、安全有效物代谢动力学，提出初步的、安全有效的给药方案，以指导下一阶段的临床试的给药方案，以指导下一阶段的临床试验验。概述概述第第II期：期：疗效的初步临床研究疗效的初步临床研究 第第II期是小规模的药物效果和安全性
4、的期是小规模的药物效果和安全性的研究。研究。这一期试验目的是筛选出有效药物，排这一期试验目的是筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物。除无效或毒性过大的药物。初步评价药物对目标适应症患者的治疗初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，为作用和安全性，为III期临床试验研究设期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。计和给药剂量方案的确定提供依据。概述概述第第III期：全面的疗效评价期：全面的疗效评价 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，安全性，在条件相同的情况下与当前的在条
5、件相同的情况下与当前的标准治疗方法进行比较标准治疗方法进行比较，评价利益与风，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。提供充份的依据。概述概述第第IV期：销售后的监测期：销售后的监测 在研究结果经有关部门批准，新药在市场在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。以及长期的病死率和死亡率的研究。考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与
6、风险关系；改进给药剂量等。的利益与风险关系；改进给药剂量等。概述概述概述概述0期试验研究期试验研究 是指活性化合物在完成临床前实验后，但是指活性化合物在完成临床前实验后，但还未正式进入临床试验之前，允许研制者还未正式进入临床试验之前，允许研制者使用微剂量在少量人群进行药物试验以收使用微剂量在少量人群进行药物试验以收集必要的有关药物安全及药代动力学的试集必要的有关药物安全及药代动力学的试验数据。验数据。概述概述临床试验的基本要求和条件 应当符合道德的要求应当符合道德的要求 试验必需是严格科学的试验必需是严格科学的 良好的组织工作良好的组织工作 药学基础药学基础 药理毒理基础药理毒理基础 临床方案
7、设计的基础临床方案设计的基础概述概述基本原则 符合符合GCPGCP要求要求 符合伦理要求符合伦理要求 科学性科学性 经济学经济学 安全性评价安全性评价原则和要素原则和要素临床试验有关组织 国家食品药品监督管理局（State Food and Drug AdministrationSFDA）伦理委员会：伦理委员会应有从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员。伦理委员会的组成和工作不应受任何参与试验者的影响。原则和要素原则和要素临床试验的文件 标准操作规程（Standard Operating Procedure，SOP）试验方案（PRO
8、TOCOL）病例报告表（Case Report Form,CRF）研究者手册（Investigators Brochure）知情同意书（Informed Consent Form）数据管理计划(Data Management Plan,DAP)统计分析计划(Statistical Analysis Plan,SAP)总结报告原则和要素原则和要素临床试验相关人员 研究者（研究者（InvestigatorInvestigator）多中心（多中心（MulticentreMulticentre）协调研究者（协调研究者（Coordinating InvestigatorCoordinating Inve
9、stigator）申办者（申办者（SponsorSponsor）监查员（监查员（MonitorMonitor）稽查员（稽查员（AuditorAuditor）伦理委员会（伦理委员会（Ethics CommitteeEthics Committee）合同研究组织（合同研究组织（Contract Research Organization,Contract Research Organization,CROCRO）原则和要素原则和要素 机理研究机理研究 临床前动物安全性研究结果临床前动物安全性研究结果 临床前动物药效学研究结果临床前动物药效学研究结果 相同或类似产品的安全性、有效性相同或类似产品的安
10、全性、有效性研究结果研究结果 相同或类似产品的应用现状相同或类似产品的应用现状 药物临床试验的依据依据和科学设计依据和科学设计科学性及设计的基本要求随机随机 对照对照盲法盲法依据和科学设计依据和科学设计随机：目的是为了保证试验组和对照组的均衡性。随机分组方法：单纯随机（掷币法、随机数字表法）单纯随机（掷币法、随机数字表法）区组随机（区组随机表）区组随机（区组随机表）分层分段均衡随机分层分段均衡随机依据和科学设计依据和科学设计 目的：目的：比较新药与对照的差别有无统计学意比较新药与对照的差别有无统计学意义义 意义：意义：判断受试者治疗前后的变化是试验药判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其
11、它因素如病情的自然发展或物，而不是其它因素如病情的自然发展或受试者机体内环境的变化所引起。受试者机体内环境的变化所引起。对照的目的与意义：依据和科学设计依据和科学设计安慰剂对照安慰剂对照空白对照空白对照剂量对照剂量对照阳性药物对照阳性药物对照可以是多个对照组可以是多个对照组对照组的类型：依据和科学设计依据和科学设计 平行对照（平行对照（parallel design)parallel design)每位受试者只接受一种处理，试验周期短，但每位受试者只接受一种处理，试验周期短，但所需病例较多，可同时进行多种药物。所需病例较多，可同时进行多种药物。交叉对照（交叉对照（crossover desig
12、n)crossover design)每位受试者必须在两个或多个试验阶段接受两每位受试者必须在两个或多个试验阶段接受两种或多种处理，试验周期长，但可减少病例数，种或多种处理，试验周期长，但可减少病例数，必须注意洗脱期遗留的延滞效应。必须注意洗脱期遗留的延滞效应。对照方式：依据和科学设计依据和科学设计符合入选、排除条件隨机分配试验組对照組平行设计(parallel design)依据和科学设计依据和科学设计符合入选排除标准随机分配治疗A治疗B药物清洗期治疗B治疗A第一組第二組第一組第二組第一段第一段时间时间第二段第二段时间时间22交叉设计(crossover design)依据和科学设计依据和科
13、学设计 目的：目的：确保主观评价及决定不会因了解治疗分配确保主观评价及决定不会因了解治疗分配而受到影响。而受到影响。意义：意义：当受试者当受试者,研究者研究者,监查员监查员,数据管理人数据管理人员都不了解每个受试者接受的治疗，则可最大员都不了解每个受试者接受的治疗，则可最大限度地减少管理、治疗或对病人的评价以及解限度地减少管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚释结果时出现的偏倚盲法目的与意义：依据和科学设计依据和科学设计药物临床试验流程药物临床试验流程申办者申办者 CRO公司公司 研究者研究者 方案设计方案设计 伦理委员会伦理委员会 招募受试者招募受试者 临床实验临床实验 数据分析数据分析 总结提交总结提交小结小结谢谢！谢谢！
