1、去 甲 斑 蝥 素拉艾克去甲斑蝥素的发展史去甲斑蝥素的抗癌机理去甲斑蝥素升高白细胞的机理去甲斑蝥素的临床应用发展发展 史史 去甲斑蝥素发展史去甲斑蝥素发展史成分来源使用年代临床剂量（日）治疗费用（日）升白效果急性LD50副作用第一代斑蝥虫大自然二千年前泌尿道、消化道症状明显第二代斑蝥素原虫提取上世纪70年代0.51.5mg223实验室可升白，临床不升白1.25mg/kg泌尿道、消化道症状明显，使患者难以坚持治疗。第三代斑蝥酸钠半合成上世纪70年代0.52.0mg198升白不明显3.4mg/kg剂量达1.5mg时，泌尿系刺激明显。第四代去甲斑蝥酸钠全合成上世纪80年代1530mg13572%的升
2、白率43.3mg/kg部分病人可出现恶心、呕吐、头晕等症状，停药减量或对症处理可自行消失。去甲斑蝥素去甲斑蝥素斑蝥酸钠斑蝥酸钠斑蝥素斑蝥素拉艾克拉艾克药品名称药品名称：去甲斑蝥素片去甲斑蝥素片规格规格：5mg适应症适应症：1 1、适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等消化系统癌症适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等消化系统癌症 2、白细胞低下症、白细胞低下症3、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者用法用量用法用量：口服。一次515mg，一日3次。由小剂量开始逐渐增量，晚期患者可用较高剂量，儿童酌减。疗程为一个月，一般可维持3个疗程。本品本品可作为术前用药或用于联合化疗中可作
3、为术前用药或用于联合化疗中。本品亦可与去甲斑蝥素钠注射液交替使用。但不宜同时联合用药不良反应不良反应：部分病人可出现恶心、呕吐、头晕等症状，停药减量或对症处理后可自行消失。医保类别医保类别：省医保甲类：省医保甲类零售价：零售价：49.266元元/盒盒有效期有效期：24个月产品处方产品处方抗癌机理抗癌机理PPs抑制剂抑制剂 去甲斑蝥素为蛋白磷酸酶系统(PP)抑制剂*加拿大学者Roberge（1994)：PP2A 是抗癌药物的新靶点是抗癌药物的新靶点 Honkanen，Chen Aiyang（2019)支持上述观点Cohen（AUG 2000,EMBO）：PP2A 和爱滋病毒VPr蛋白，cdc25
4、c形成 复合物 抑制抑制 PP2A可以减少艾滋病毒复制可以减少艾滋病毒复制198820019882005 5年的基础研究表明年的基础研究表明：PP2A的重要性不仅限于癌症的重要性不仅限于癌症 而且涉及而且涉及 病毒病毒 寄生虫寄生虫 理论和实际结合的典范 广谱抗癌药 打破了传统的周期理论 自然杀伤，破坏性更小升高白细胞升高白细胞 NC induces circadian time dependent peripheral leukocytosis in miceEuropean Journal of Cancer Vol.31A,No.6,pp.953-963,2019升 白 机 理在早期，在
5、早期，NCTD能缩短白细胞在骨髓成熟、释放能缩短白细胞在骨髓成熟、释放时间；后期能促进骨髓造血干细胞（时间；后期能促进骨髓造血干细胞（CFU-S）向粒）向粒-单单系祖细胞（系祖细胞（CFU-GM）的分化。）的分化。易受南，等，去甲斑蝥酸钠增加白细胞机理初探易受南，等，去甲斑蝥酸钠增加白细胞机理初探Protective effects of NC and DNCinj on Acetaminophen(AA)-induced hepatotoxicity in miceProtective effects of NC on Cadmium chloride induced hepatotoxic
6、ity in mice 临床验证临床验证一般资料慢活肝慢迁肝肝硬变急肝肝活检例数澳抗(+)总例数治疗组13126132075*164*76*190266对照组582061039*86*50*94144*各型肝炎中的肝活检例数及澳抗(+)者不计入总例数*为乙肝病毒携带者用药方法和剂量 治疗组：NCTD口服给药剂量，多数为5-10mg/tid，疗程1-3个月，部分患者用药6个月。对照组：包括安慰剂及对肝炎已有确认疗效的药物，按常规给药，大多为多种药物联合治疗。对照组用药种类医院名称医院名称用药种类用药种类北京佑安医院维生素、肝素乐解放军302医院益肝灵凌云医院益肝灵、肝宝、维丙胺、鸡骨草重庆医大二
7、院联苯以酯、齐敦果酸、肌苷、聚肌胞柳州防疫站安慰剂北京佑安医院（乙肝病毒携带者）聚肌胞、肝必复结果：对肝功能的改善结果：对肝功能的改善作用作用治疗组对照组PGPT下降%GPT下降至正常及治前25%80.7%146/181TTT下降%TTT下降至正常及治前25%74.1%117/158治愈率GPT 130U,TTT7U46.5%20.2治前25%33%5.361/18525/94总有效率79.5%46.80.01147/18544/94结果结果对血清胆红素的作用：对血清胆红素的作用：治疗组30例血清胆红素异常的患者(北京地坛医院及262医院)，治后17例降至正常(76.5%)；一般在用药1-2个
8、月即恢复正常；其中2例患者，曾用多种利胆退黄药治疗无效，用本药3个月后黄疸完全消退，随访6个月持续正常。结果结果对对r-球蛋白的作用球蛋白的作用:北京地坛医院：治疗组34例r-球蛋白异常的患者，治后27例(80%)恢复正常或好转；262医院：治疗组31例患者的r-球蛋白值比较：治前17.506.11治后11.706.00.01结果结果（1）NCTD有回缩肝、脾，缓解肝痛的作用：44例患者于治疗前后进行B超检查，治后20例肿大的肝脏回缩，占45%。（2）部分患者经第二次肝活检，病理提示肝组织明显修复或基本好转，并有抑制肝细胞纤维化生成的作用。结果结果远期疗效：肝功能远期疗效：肝功能 进行半年至6
9、年的随访;治疗组66例(慢活肝41例，慢迁肝12例，肝硬变5例，另8例为302医院治愈的慢性肝炎患者未述明病型)，56例肝功能稳定，占84.8%;对照组随访36例(慢活肝22例，慢迁肝6例，重症后慢活肝及肝硬变8例)，11例病情稳定，占30.6%；两组治后稳定率比较：T=5.8，P0.01结果结果远期疗效远期疗效(0.5-4年年)：HBV感染指标感染指标 治疗组48例：23例HBsAg转阴者，1例转阳，稳定率95.6%，且有2例出现抗-HBs；16例治后滴度下降者，5例上升，稳定率68.8%；6例HBeAg转阴者，2例转阳，稳定率66.7%;随访中有2例患者出院时HBsAg阳性，随访时均转阴，
10、其中1例HBeAg转阴。讨论讨论此次临床观察为首次NCTD用药观察，治疗组患者多为几经治疗无效的慢活肝及肝硬化患者；NCTD用药剂量较低及疗程较短，提高剂量或延长疗程可能使疗效进一步提高。本次观察的结果显示，治疗组疗效明显优于对照组。以GPT及TTT的改变作为肝功能改善的主要指标，同时观察了药物对血清胆红素、r-球蛋白及肝、脾回缩的作用，结果认为NCTD对肝功能的多项指标都有恢复、好转的作用，与实验室的研究结果相符，NCTD也可用于各种类型的黄疸治疗。讨论讨论 治疗组75例患者经肝活检确诊，并有12例进行了第二次肝穿刺，病理显示肝组织明显好转或基本修复，并显示抑制肝细胞纤维化的生成。经NCTD
11、治疗后，患者在HBsAg转阴、滴度下降以及HBeAg、DNAP转阴方面(约30%)均优于同期对照组。远期随访显示，NCTD在改善肝功能及HBsAg、HBeAg（乙肝病毒E抗原）转阴的远期疗效基本稳定，复发率不高，提高剂量或延长疗程可使疗效提高和巩固。讨论讨论NCTD对免疫系统的调节作用及抑制病毒复制的作用，可能是药物治疗病毒性肝炎的重要机理。动物实验证实NCTD在肝脏中的分布浓度较高，这为肝病的治疗提供了有利的基础。NCTD对于肿瘤细胞、非正常二倍体细胞及正常细胞的区别杀伤作用，保证了药物用于肿瘤以外的疾病治疗也是安全的。在本次观察中，发现药物对肝硬变的治疗也有一定的作用，是否可以延缓或阻断乙
12、型肝炎肝硬变肝癌的发展过程，有待进一步的临床实践。讨论讨论在治疗及随访期间，均未发现药物的明显副作用，仅个别出现消化道症状。慢性肝炎等疾病病程较长，发病机制复杂，治疗困难，一种药物的治疗无法解决全部的问题。NCTD的特点是即可调节免疫功能又有抑制乙肝病毒复制的作用，因此如与其它药物联合使用，可能使难治性肝病的疗效进一步提高，有待继续实践。治疗作用的国际验证治疗作用的国际验证Inhibition on tumors with NC in vivo乳 腺 癌 P 815株 (Mastocytoma)(2)肺 癌 Lewis/NIH mice (热协同)LA 795小鼠肺腺癌腹水肝癌实体型 AHS
13、H22肝 癌 Hep G2 (3)SK-Hep-1 H22a (Hep A 转实体瘤)Morris hepatoma Buffalo rats (3)胆 囊 癌 GBC-SD (nu/nu)肠 癌 HT 29 (2)murine CT 26 adeno卵 巢 癌 3AO (SCID)黑 色 素 瘤 Melanoma B16 (1,6)淋 巴 瘤 EBV 转基因小鼠 po艾 氏 腹 水 癌 EAC (1,8 dehydro-)肉 瘤 S180实 体 瘤 NRI13 接种 nude mice W256 (rats)rabbit Vx-2 1 CHN 2 FRA 3 SIN 4 AUS 5 USA 6 JPN 7 GER 8 EGYUK
