1、2型糖尿病的调脂治疗-PPT精品文档病病 例例患者，男，患者，男，7878岁，发现血糖升高岁，发现血糖升高5 5年，乏力年，乏力2 2周周入院入院既往高血压病史既往高血压病史8 8年年体检：体检：BP140/85mmHgBP140/85mmHg，HR78HR78次次/分，律齐，无病分，律齐，无病理性杂音，双肺及腹部未见阳性体征，双下肢理性杂音，双肺及腹部未见阳性体征，双下肢无水肿无水肿实验室检查实验室检查FBG 8.4 mmol/LFBG 8.4 mmol/L，PBG 15.6 mmol/LPBG 15.6 mmol/LHbA1c 7.5%HbA1c 7.5%TC 5.0 mmol/L TC
2、5.0 mmol/L TG 3.48 mmol/LTG 3.48 mmol/L HDL-C 0.8 mmol/LHDL-C 0.8 mmol/L LDL-C 2.84 mmol/L LDL-C 2.84 mmol/L ALT,CK,BUN,CrALT,CK,BUN,Cr均正常均正常临床诊断临床诊断2 2型糖尿病型糖尿病高血压病高血压病 脂质紊乱脂质紊乱5糖尿病糖尿病-危害人类健康的疾病危害人类健康的疾病糖尿病（DM）是最常见的代谢性疾病,其中90%以上为 T2DM据WHO数据，2019年全球糖尿病患病人数为1.35亿，2000 年为1.6亿。到2019年为2.4亿，并以每年10%的速度增长。到
3、2025年全世界糖尿病患者将达到3亿人，其中2.3亿人在发展中国家 中国目前糖尿病的发病率约为5%。糖尿病患者的人数仅次于印度居世界第二位China Pharmaceutical Commerce Association,March 20196糖尿病患者的特点糖尿病患者的特点已经存在微血管和大血管的病变有肾脏功能的损害/异常治疗以联合用药为主7Adapted from National Diabetes data group(U.S).Diabetes in America/National Data Group2ne Ed Bethesda,MD:NIH,NI of diabetes and
4、 digestive and kidney diseases,2019.NIH publication N 95-1468糖尿病患者中约有糖尿病患者中约有65死于心、脑血管疾病死于心、脑血管疾病40%15%13%13%10%4%5%缺血性心脏病其他心脏疾病糖尿病肿瘤脑血管疾病感染其他8NCEP ATP-明确提出明确提出糖尿病视为糖尿病视为CHD等危症等危症糖尿病属于糖尿病属于“第一类危险因子第一类危险因子”糖尿病患者糖尿病患者10年内患年内患CHD的概率的概率 20%中国血脂指南中国血脂指南(2019)(2019)的主要特点的主要特点血脂分层切点第一次依据我国流行病学数据血脂分层切点第一次依据
5、我国流行病学数据心血管病综合危险性评价心血管病综合危险性评价将高血压高血压单列，相当于3个危险因素引入极高危概念，取消中度高危的分层极高危患者的降脂目标为80 mg/dl，有别于ATPIII缺血性心血管病冠心病或缺血性脑卒中调脂药物的使用调脂药物的使用-充分治疗，谨慎使用糖尿病冠心病等危症糖尿病冠心病等危症代谢综合症的定义代谢综合症的定义我国人群血脂分层切点 血脂项目(mg/dl)TC LDL-C HDL-C TG合适范围 200 130 40 150边缘升高 200-239 130-159 150-199升 高 240 160 60 200减 低 40中国中国成人血脂异常防治指南制订联合委员
6、会成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2019;35:390-413.TC 200-239mg/dlLDL-C 130-159mg/dlTC240mg/dlLDL-C 160mg/dl无高血压且其他危险因素数20%为为 冠心病等危症。冠心病等危症。*急性冠脉综合征、缺血性心血管病合并糖尿病为极高危。急性冠脉综合征、缺血性心血管病合并糖尿病为极高危。中国中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2019;35:390-413.12糖尿病致动脉粥样硬化性的特点糖尿病致动脉粥样硬化性的特点糖尿病患者的
7、血脂代谢异常是导致动脉粥样硬化性疾病的原因，并且血糖尿病患者的血脂代谢异常是导致动脉粥样硬化性疾病的原因，并且血脂代谢异常显著加剧了动脉粥样硬化疾病的进展和显著增加脂代谢异常显著加剧了动脉粥样硬化疾病的进展和显著增加CHD危险：危险：低低 HDL CLDL-C的绝对水平没有显著的增高，然而，LDL颗粒的结构被修饰了小而小而致密的致密的LDL更具致动脉粥样硬化性高甘油三酯Slide Source-Slide Source-Adapted form LipidsOnlinelipidsonline.org2 2型糖尿病患者发生血管事件的主要原因是型糖尿病患者发生血管事件的主要原因是HDL-CHDL
8、-C降低降低,而非而非LDL-CLDL-C的升高的升高 13糖尿病患者糖尿病患者HDL的变化的变化Framminghan研究表明研究表明:糖尿病患者糖尿病患者HDLHDL降低是非糖尿病的降低是非糖尿病的两倍以上两倍以上在在HDLHDL亚组中，大而低密的亚组中，大而低密的HDLHDL2 2对心脏的保护作用要强于小对心脏的保护作用要强于小而密的而密的HDLHDL3 3。在糖尿病时伴随着在糖尿病时伴随着HDLHDL亚组的变化即亚组的变化即HDLHDL2 2明显明显减少减少14LDL-C 水平水平“正常正常”的糖尿病患者可能被忽略的糖尿病患者可能被忽略.小而密小而密 的的LDL-C 颗粒具有更强的致动
9、脉粥样硬化性颗粒具有更强的致动脉粥样硬化性糖尿病糖尿病LDL 颗粒LDL-C 水平正常,但是:LDL-C 水平正常非糖尿病非糖尿病LDL 颗粒 LDL 颗粒数目 apoB 浓度低低冠心病危险冠心病危险高高小而密的LDL结合更多的 apoBAdapted from Austin MA,Edwards KL Curr Opin Lipidol 2019;7:167-171;Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921;Sniderman AD et al Diabetes Care 2019;25:579-582.apoB LDL-C15因此对于糖尿病患者调脂治疗
10、更应针对因此对于糖尿病患者调脂治疗更应针对“致动脉粥样硬化血脂谱致动脉粥样硬化血脂谱”高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）降低小而密LDLC比例增高甘油三酯升高（TG）血脂异常的危害血脂异常的危害冠心病冠心病心绞痛 心肌梗死缺血性心肌病缺血性心肌病脑梗死脑软化肾梗死肾性高血压肾功能衰竭下肢动脉梗塞肢体干性坏疽动脉粥样硬化血脂异常 既往检查有冠心病证据的无症状患者，预防心既往检查有冠心病证据的无症状患者，预防心梗和死亡的药物治疗建议：梗和死亡的药物治疗建议：确诊确诊CAD或或2型糖尿病的患者，型糖尿病的患者，无禁忌时，无禁忌时，使用他使用他汀类药物进行降脂治疗（汀类药物进行降脂治疗（1A类证据）类证据
11、）ACC/ACP 慢性稳定性心绞痛与慢性稳定性心绞痛与无症状疑似或确诊冠心病临床治疗指南无症状疑似或确诊冠心病临床治疗指南Ann Intern Med.2019;141:562-567.2型糖尿病血脂控制指南 所有确诊冠心病和所有确诊冠心病和2 2型糖尿型糖尿病的患者均应该使用病的患者均应该使用降脂降脂治疗治疗来二级预防心血管事来二级预防心血管事件的发生和死亡。件的发生和死亡。应该使用应该使用他汀类药物他汀类药物来一来一级预防级预防2 2型糖尿病患者和其型糖尿病患者和其他心血管危险因素者的大他心血管危险因素者的大血管并发症。血管并发症。Ann Intern Med 2019;140:644-6
12、49.该患者需要尽快进行调脂治疗!血脂异常患者血脂异常患者开始调脂治疗的开始调脂治疗的TCTC和和LDL-CLDL-C值及其目标值值及其目标值危险危险等级等级TLCTLC开始开始药物治疗开始药物治疗开始治疗目标值治疗目标值低危：低危：1010年危险性年危险性5%5%高于目标值高于目标值TC6.99mmol/l(270mg/dl)TC6.99mmol/l(270mg/dl)LDL-C4.92mmol/l(190mg/dl)LDL-C4.92mmol/l(190mg/dl)TC6.22mmol/l(240mg/dl)TC6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C4.14mmol/l(160
13、mg/dl)LDL-C4.14mmol/l(160mg/dl)中危：中危：1010年危险性年危险性5%-10%5%-10%高于目标值高于目标值TC6.22mmol/l(240mg/dl)TC6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C4.14mmol/l(160mg/dl)TC5.18mmol/l(200mg/dl)TC5.18mmol/l(200mg/dl)LDL-C3.37mmol/l(130mg/dl)LDL-C3.37mmol/l(130mg/dl)高危高危：CHDCHD或或CHDCHD等等危症，或危症，或1010年危险性年危险性
14、10%-15%10%-15%高于目标值高于目标值TC4.14mmol/l(160mg/dl)TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)TC4.14mmol/l(160mg/dl)TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)极高危极高危：ACSACS或缺血或缺血性心血管病合并糖尿性心血管病合并糖尿病病高于目标值高于目标值TC4.14mmol/l(160mg/dl)TC4.14mmol/l(160m
15、g/dl)LDL-C2.07mmol/l(80mg/dl)LDL-C2.07mmol/l(80mg/dl)TC3.11mmol/l(120mg/dl)TC3.11mmol/l(120mg/dl)LDL-C2.07mmol/l(80mg/dl)LDL-C 70 岁)、肌肉疾病病史或家族史等 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4对乙酰氨基酚 氟伐他汀 安定 阿米替林 氯胺 阿托伐他汀咖啡因 二氯芬酸 布洛芬 可待因 乙醇 西立伐他汀氯氮平 N-去甲安定 苯巴比妥 丙咪嗪 氟烷 红霉素非那西丁 华法令 奥美拉唑 美托洛尔 非洛地平非洛地平 苯妥英 去甲
16、替林 利多卡因 奋乃静 洛伐他汀 鹰爪豆碱 辛伐他汀 普奈洛尔 奎尼丁奎尼丁 硫利达嗪硫利达嗪 维拉帕米维拉帕米 华法令（主要）华法令（主要）环孢素 硝苯吡啶硝苯吡啶氯吡格雷氯吡格雷临床上常用的经过细胞色素临床上常用的经过细胞色素P450P450同工酶进行氧化的药物同工酶进行氧化的药物 Emst,M.E&Kelly,M.W(2019).Pharmacotherapy 18,463-48 Hoffman,H.S.(1992).Conn.Med 56,107;Modified from Brouwer et al.(1994)50%50%以上药物代谢通过以上药物代谢通过CYP450CYP4503A
17、4 50%通过 CYP450 3A4 25%通过 CYP450 2D6 18%通过 CYP450 2C9同时服用药物依赖于同一种P450酶代谢，则会彼此影响，导致血中药物蓄积，增加不良反应发生率Bertz&Granneman.2019药物相互作用的风险药物相互作用的风险对于合并高血压患者，如同时服用钙离子拮抗剂，辛伐他汀,阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK)合并房颤等心律失常，辛伐他汀,阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用心衰患者，辛伐他汀,阿托伐他汀应在定期监测CK及地高辛浓度下慎重使用PCI术后，联合使用氯吡格雷，辛伐他汀,阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用辛伐他汀,阿托伐他汀应尽量避免与
18、烟酸类和贝特类药物合用安全性的临床意义安全性的临床意义 在临床上可以放心地用于在临床上可以放心地用于多种病理情况多种病理情况v 高血压v 糖尿病v 肾功能不全v 老年来适可来适可可可与其他常用与其他常用药物安全地联合用药药物安全地联合用药v钙通道阻滞剂v氯比格雷v烟酸v贝特类v地高辛v环孢素v大环内酯类抗生素v咪唑类抗真菌药8 8周治疗，胆固醇降低至正常，还需周治疗，胆固醇降低至正常，还需要服他汀吗？能否减量？要服他汀吗？能否减量？他汀治疗的疗程他汀治疗的疗程v他汀类药物需要长期服用v服用时间越长，获益越大研究题目LCASFLARELiSAALERTLIPSFAME研究人群及结果 研究时期2.
19、50.81病人数4291,054365是否发表+-+-老年患者的发病率和死亡率的 一级预防研究轻、中度冠心病患者高脂血症预防PTCA术后再狭窄的发生肾移植患者中冠心病的预防性 研究冠脉血管成形术后的二级预防研究3.53.552,1001,6776,000重度粥样硬化患者的心血管危险性来适可临床研究疗程来适可临床研究疗程44研究研究剂量剂量(每日每日)疗程疗程 (年年)患者数患者数终点终点危险降低率危险降低率P P值值辛 伐 他 汀4SExtension20-40 mg8483-42%0.001HPS40 mg55963-27%0.0001普 伐 他 汀CARE40 mg5586主要冠脉事件主要
20、冠脉事件-25%0.05LIPID40 mg6.1782主要冠脉事件主要冠脉事件-19%NSPROSPER40 mg3.2623主要冠脉事件主要冠脉事件+卒中卒中+27%ND阿 托 伐 他 汀ALLHAT(LLT)40 mg4.83638主要冠脉事件主要冠脉事件-11%NSASCOT(LLA)10 mg3.32532主要冠脉事件主要冠脉事件-16%NSCARDS10 mg3.92838主要主要 CAD CAD 事件事件-37%0.001氟伐他汀LIPS80 mg3.9202主要冠脉事件主要冠脉事件 +血运重建血运重建-51%0.05循证医学已充分证明他汀类药物在糖尿病患者循证医学已充分证明他汀
21、类药物在糖尿病患者的有效性和安全性的有效性和安全性45Resource:Ballantyne C et al.Clin Ther 2019;23:177192 Ballantyne et al.2019来适可来适可对各类高血脂患者均有较好的疗效对各类高血脂患者均有较好的疗效他汀他汀LDL-CHDL-C甘油三酯甘油三酯来适可来适可 80 mg-38%*+21%*-31%*普伐他汀普伐他汀 40 mg-34%+12%-24%辛伐他汀辛伐他汀 40 mg-41%+9%-18%阿托伐他汀阿托伐他汀 20 mg-43%+9%-26%氟伐他汀氟伐他汀 80mg和阿托伐他汀和阿托伐他汀20mg治疗对治疗对2
22、型糖尿病和型糖尿病和血清血清HDL低水平患者代谢性的影响：低水平患者代谢性的影响：4个月的前瞻性、个月的前瞻性、开放标签、随机、盲法终点开放标签、随机、盲法终点（PROBE）试验试验 Bevilaqua Maruizio et al.Current Therapeutic Research Vol 65,N 4 July/August 2019.Metabolic Effects of Fluvastatin Extended Release 80mg and Atovastatin 20mg in Patients with High-Density Lipoprotein Choleste
23、rol Levels:A 4-Month,Prospective,Open-Label,Randomized,Blinded-End Point(Probe)Trial47来适可来适可 80mg与阿托伐他汀与阿托伐他汀20mg相比在降低相比在降低LDL-C水平无差异水平无差异(n=50)(n=50)p 0.0148来适可 80mg比阿托伐他汀20mg显著升高2型糖尿病患者的HDL和Apo A-112-25-3-4-202468101214(%)HDL-CApo A-I氟伐他汀氟伐他汀80 mg(n=50)阿托伐他汀阿托伐他汀 20 mg(n=50)与阿托伐他汀相比，与阿托伐他汀相比，p0.01
24、49结果结果 无论是氟伐他汀无论是氟伐他汀80mg80mg还是阿托伐他汀还是阿托伐他汀2020mgmg治疗，平均血清治疗，平均血清LDL-CLDL-C和和apoBapoB水平都水平都达到了靶目标达到了靶目标(LDL-CLDL-C 100 mg/dl;apo B 100 mg/dl;apo B 50 50 mg/dL mg/dL；与之相比，阿托伐他汀组则没有与之相比，阿托伐他汀组则没有 治疗伴有中等程度高甘油三酯血症(200 mg/dL)和低水平HDL-C(300 mg/dL的患者HDL-胆固醇升高达 8.7%，基线HDL-胆固醇35 mg/dL的患者升高达 17.5%来适可对来适可对2 2型糖
25、尿病患者的调脂治疗型糖尿病患者的调脂治疗是针对是针对“致动脉粥样硬化血脂谱致动脉粥样硬化血脂谱”的治疗的治疗54LIPS研究研究:糖尿病与非糖尿病患者无糖尿病与非糖尿病患者无MACE生存生存Kaplan-Meier 曲线曲线10095908580757065600 1 2 3 4 5非糖尿病，安慰剂非糖尿病，安慰剂(n=751)非糖尿病，非糖尿病，氟伐他汀氟伐他汀(n=724)(n=715)糖尿病，安慰剂糖尿病，安慰剂(n=82)糖尿病，糖尿病，氟伐他汀氟伐他汀(n=120)(n=120)时间（年）病人无事件发生率（病人无事件发生率（%）MACE51%51%氟伐他汀降低糖尿病患者氟伐他汀降低糖
26、尿病患者MACE发生的危险发生的危险51p=0.008855结果结果在安慰剂治疗组患者中，伴有糖尿病者MACE发生的危险几乎增加了2倍(RR,1.78 95%CI,1.20-2,64;p=0.0045)相反，接受氟伐他汀治疗的糖尿病患者MACE发生的危险与非糖尿病患者无明显区别氟伐他汀降低糖尿病患者MACE发生的危险51(p=0.0088)糖尿病人群在来适可糖尿病人群在来适可干预预防研究干预预防研究(LIPS)56Resources:Serruys P et al.JAMA 2019;287:32153222(LIPS)Arampatzis C et al.Am Heart J 2019;in
27、 press(LIPS,diabetes patients)Sever P et al.Lancet 2019;361:11491158(ASCOT)Shepherd J et al.Lancet 2019;360:16231630(PROSPER)来适可 80 mg显著降低糖尿病患者发生心血管事件的危险性达 51%(Serruys et al.2019)研究研究在糖尿病患者中心脏事件的发生率在糖尿病患者中心脏事件的发生率LIPS氟伐他汀氟伐他汀 80 mg-51%ASCOT阿托伐他汀阿托伐他汀 10 mg无改变无改变PROSPER普伐他汀普伐他汀 40 mg+27%来适可来适可显著降低糖尿病
28、患者的心血管事件显著降低糖尿病患者的心血管事件绝大多数糖尿病患者由于合并多种疾病，所绝大多数糖尿病患者由于合并多种疾病，所以需要联合使用药物以需要联合使用药物独特的代谢途径确保独特的代谢途径确保来适可来适可极少发生药物间相互作用极少发生药物间相互作用 与其他通过与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可相比，来适可与临床常用药物联合与临床常用药物联合应用时应用时很少发生药物间相互作用很少发生药物间相互作用 Ballantyne C et al.Arch Intern Med 2019;163:553564 Corsi
29、ni A.Cardiovasc Drugs Ther 2019;17:257277与与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物相互作用的常用药物 心血管药物心血管药物(华法令，钙离子拮抗剂，华法令，钙离子拮抗剂，氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸)抗菌药抗菌药(克拉霉素、红霉素克拉霉素、红霉素)抗哮喘药物抗哮喘药物(茶碱茶碱)免疫抑制剂免疫抑制剂(环孢素环孢素)胃肠道药物胃肠道药物(奥美拉唑奥美拉唑)辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀来适可来适可 不良反应不良反应药物积聚药物积聚来适可来适可 的途径的途径较危险的途径较危险的途径CYP 450 3A4CYP 450
30、 2C9FDA：来适可来适可发生药物间相互作用的危险最低发生药物间相互作用的危险最低半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关(Thompson et al.2019)药物间相互作用药物间相互作用无药物间相互作用无药物间相互作用*基于标签环孢素烟酸大环内酯类抗生素 唑类抗真菌药 药物种类药物种类来适可来适可阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀罗苏伐他汀罗苏伐他汀*维拉帕米选自 Corsini A.Cardiovasc Drugs Ther 2019;17:257277.Thompson PD
31、et al.JAMA 2019;289:16811690FDA：来适可来适可致死性肌溶解的报道率最低致死性肌溶解的报道率最低 1发生率发生率2 (每每100万张处方万张处方)处方量处方量(百万百万)致死性肌溶解致死性肌溶解 1获准日期获准日期洛伐他汀洛伐他汀来适可来适可 普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀西立伐他汀08/871999.20.1910/91381.40.0412/9112/9312/9606/97140631116.137.4140.49.80.1200.043.16Staffa JA,et al.N Engl J Med.2019;346:539-5
32、401 FDA 不良事件报告系统 2019年6月前的数据.2 以处方数为计量。报告的数字并非事件的发生率。来适可来适可 治疗组肌酸激酶的发生率与安慰剂相似治疗组肌酸激酶的发生率与安慰剂相似0.90.80.30.20.31.00.20.00.00.51.01.52.02.53.0肌酸激酶升高发生率（）5 x ULN10 x ULN*与安慰剂相比P 48 周周所有研究所有研究安慰剂安慰剂(n=368)1/368(0.3%)0/368(0.0%)肌酸激酶升高肌酸激酶升高1/368(0.3%)0/0(0.0%)5 正常上限正常上限*贝特类单药贝特类单药(n=152)0/152(0.0%)0/152(0
33、.0%)0/0(0.0%)0/152(0.0%)来适可来适可单药单药(n=1897)5/1897(0.3%)0/141(0.0%)5/586(0.6%)1/1897(0.1%)来适可来适可 加贝特类加贝特类(n=1017)5/1017(0.5%)2/609(0.3%)3/408(0.7%)2/1017(0.2%)10 正常上限正常上限 即使在易发生肌肉不良反应的高危人群中，即使在易发生肌肉不良反应的高危人群中，来适可也来适可也 显示出了与安慰剂相似的良好的安全性显示出了与安慰剂相似的良好的安全性 Holdaas H et al.Lancet 2019;361:20242031 ALERT(来适
34、可来适可 对肾移植患者作用的评估对肾移植患者作用的评估)证实：在证实：在接受环孢素治疗的肾移植受者接受环孢素治疗的肾移植受者中，中，来适可来适可 治治疗组转氨酶、肌酸激酶升高以及疗组转氨酶、肌酸激酶升高以及不良事件发生率与安慰剂相似不良事件发生率与安慰剂相似(Holdaas et al.2019)1(0.1)3(0.3)10 x ULN4(0.4)3(0.3)5 to 3 x ULN(1 次，连续性次，连续性)3(0.3)1(0.1)3 x ULN(1 次，非连续性次，非连续性)12(1.1)11(1.1)3 x ULN(x 1)丙氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶(ALT)升高升高316(30.1)296(28.3)恶性肿瘤恶性肿瘤1034(98.6)1029(98.5)所有不良事件所有不良事件安慰剂安慰剂(N=1052)来适可来适可(N=1051)事件事件 数数(%)ULN,正常上限64总结总结来适可全面干预糖尿病患者的血脂谱显著升高HDL-C降低小而致密的LDL-C来适可显著降低糖尿病患者心血管事件的风险来适可来适可发生药物间相互作用的危险最低发生药物间相互作用的危险最低，也显示出与安也显示出与安慰剂相似的良好的安全性慰剂相似的良好的安全性 谢谢大家！谢谢大家！
